小檗碱衍生物HB-13抗单纯疱疹病毒1型豚鼠皮肤感染的疗效

目的:评价小檗碱衍生物HB-13凝胶治疗单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus,HSV-1)豚鼠皮肤感染的疗效。方法:用HSV-1在豚鼠皮肤造模,感染后1小时开始局部给药,每日2次,连续7天。同时以阿昔洛韦凝胶和喷昔洛韦乳膏阳性对照,及凝胶基质和空白对照。结果:与空白对照相比,0.5%HB-13凝胶可减轻皮损评分,促进结痂,但不能缩短病程。结论:0.5%HB-13凝胶对HSV-1感染有明显减轻临床症状的作用。

胃幽净漂浮片的体外溶出度试验

采用紫外分光光度法测定胃幽净中的盐酸小檗碱，分别对胃幽净胃内漂浮片和普通片的溶出度进行测定和比较。结果表明，胃内漂浮片溶出T50为1．18h，而普通片T50为3．16min在15min内全部溶解，胃内漂浮片具有缓释作用。

黄癸素对人口腔上皮样癌KB细胞株及化学诱导性仓鼠颊癌作用的研究

目的研究黄癸素对体外培养人口腔上皮样癌KB细胞及化学诱导仓鼠的口腔癌变抑制作用。方法 MTT法检测黄癸素对KB肿瘤细胞株的影响,计算24,48,72h的IC50。采用8周龄仓鼠,建立二甲基苯丙蒽(DMBA)诱发的颊囊癌模型,用黄癸素进行干预。结果黄癸素对KB细胞有抑制作用,24,48,72h的IC50分别为(12.74±0.13),(4.56±0.22),(2.88±0.11)mg/L;对KB细胞生长呈浓度、时间依赖性抑制作用。DMBA诱导的仓鼠在36,54,72mg/kg的黄癸素作用下,颊黏膜不典型增生与癌变的发生率有不同程度的降低,其中54,72mg/kg剂量组的病变总发生率分别为66.6%和53.3%,比模型组(86.6%)分别降低了20.0%和33.3%(P<0.01)。结论黄癸素能显著的抑制KB细胞生长,对化学物诱导的仓鼠口腔癌变也有抑制作用。

反相高效液相色谱法测定二妙散中生物碱的含量

采用反相高效液相色谱法，以盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、黄柏碱、ＨＢ－１为定量指标，测定二妙散中上述各成分的含量。色谱柱Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ－ＯＤＳ；流动相为甲醇－磷酸盐缓冲液－十二烷基硫酸钠（６０∶４０∶０．１）；流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ；检测波长２６４ｎｍ。盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和ＨＢ－１的加样回收率分别为９９．１２％，９８．３５％，９９．８２％，ＲＳＤ分别为３．４２％，３．１５％，３．７４％。测得二妙散中各生物碱含量分别为：小檗碱０．９１４％，巴马汀０．６０９％，药根碱０．０２４７％，黄柏碱０．０８３９％，ＨＢ－１０．３１３％。

3种制剂技术对黄癸素口服生物利用度的影响

目的比较3种制剂技术对黄癸素口服生物利用度的影响。方法制备固体分散体、HP-β-CD包合物、纳米混悬剂冻干粉,SD大鼠分别灌胃给予这3种制剂和原料药的混悬液。HPLC-MS/MS法测定血浆中黄癸素含有量,计算药动学参数。结果与原料药相比,3种制剂技术均能显著提高该成分Cmax(P<0.05),尤其是HP-β-CD包合物(P<0.01);HP-β-CD包合物AUC0~6 h明显高于原料药和其他2种制剂技术(P<0.05)。结论 HP-β-CD包合物能有效提高黄癸素口服生物利用度。

小檗碱衍生物HB-13体外抗单纯疱疹病毒的研究

目的探讨小檗碱衍生物HB-13及其前体小檗碱体外抗HSV-1和HSV-2的活性。方法利用Vero细胞体外培养模型,以阿昔洛韦(ACV)为对照药,通过观察细胞病变效应,检测HB-13和小檗碱的细胞毒性、HSV-1和HSV-2液的病毒滴度及药物抑制病毒致细胞病变效应。结果HB-13、小檗碱和阿昔洛韦的半数中毒质量浓度(TC_(50))分别为31.99,380和>800μg/mL;对HSV-1的半数抑制质量浓度(IC_(50))分别为1.328,>100和0.443μg/mL,治疗指数分别为24.09,<3.80和>1805.87;对HSV-2的IC_(50)分别为1.344,>100和0.679μg/mL;治疗指数分别为23.80,<3.80和>1178.20。结论HB-13具有明显的抗HSV作用,而小檗碱无实用抗HSV活性。

黄癸素对肿瘤细胞增殖的抑制作用

目的：研究黄癸素对体外培养肿瘤细胞的抑制作用,探讨其对肿瘤细胞的促凋亡作用。方法：台盼蓝排染法检测黄癸素、盐酸小檗碱对HL-60和K562细胞生长的抑制作用,MTT法检测黄癸素、鱼腥草素对贴壁生长的肿瘤细胞株的影响,计算IC50;Hoechst 33258染色观察形态改变、比色法检测caspase活性,用于分析细胞凋亡。结果：黄癸素对14株肿瘤细胞均有不同程度的抑制作用,对HL-60、K562、SGC-7901、B16、SW480、MGC80-3、U2OS、SW1116细胞（按IC50由低至高顺序）具有显著抑制,IC50为6.8816.52μg/ml,其中对HL-60、K562的IC50与盐酸小檗碱相近;对AGS、TE-11、HepG2细胞的IC50分别为23.47、27.82和28.50μg/ml;而SMMC-7721、SW1990和PANC-1细胞对黄癸素的敏感性相对较低,IC50分别为51.10、41.34和77.37μg/ml。以核固缩为特征的凋亡细胞增加,caspase-3、caspase-8活性增强,显示黄癸素对K562细胞具有促凋亡作用。结论：黄癸素具有显著的抑制肿瘤细胞活性,其作用谱较广,可促进K562细胞凋亡。

黄癸素与常用化疗药物的协同抗肿瘤效应

目的观察黄癸素(α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱)联合用药的体内和体外抗肿瘤作用。方法 MTT法检测肿瘤细胞活力,以联合指数(CI值)评价黄癸素和化疗药物对肿瘤细胞的合用抑制效果;采用小鼠移植瘤治疗实验观察黄癸素联用氟尿嘧啶(5-FU)的体内抗肿瘤活性,与单用药物组比较。结果黄癸素合用羟喜树碱对实验细胞(SGC-7901、SW1116、HepG2、SW480)具有显著的协同抑制作用,合用5-FU对多数实验细胞有协同效果,合用顺铂、多柔比星、奥沙利铂的协同效果相对较弱,未见明确的拮抗作用;黄癸素联用5-FU对小鼠H22、S180移植瘤的抑制率高于单用等剂量黄癸素(P<0.01)和5-FU(对H22,P<0.05),表现为相加或协同效果,并与二药有明显的剂量依赖关系。结论黄癸素与5-FU、羟喜树碱等药对体外培养的多种肿瘤细胞具有协同抑制作用;在体实验表明,黄癸素与5-FU合用对小鼠H22、S180移植瘤在体生长的抑制效果有明显提高。