泮托拉唑在不同CYP2C19基因型国人体内的药动学

目的研究CYP2C19基因型对泮托拉唑中国健康志愿者体内药动学的影响。方法采用聚合酶链限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析CYP2C19基因型。24名健康志愿者按照基因型划分的基因表型被随机分为3组(每组8名),纯合子强代谢型组(homEMs),杂合子强代谢型组(hetEMs),弱代谢型组(PMs)。受试者单剂量po40mg泮托拉唑肠溶片后血药浓度的测定采用高效液相色谱法。结果HomEMs,hetEMs,PMs3组个体内的泮托拉唑的主要药动学参数如下:ρmax为(2551.8±1035.2),(3316.63±1237.27)和(4256.04±573.47)μg.L-1;tmax为(3.38±0.92),(3.25±1.54)和(3.50±0.96)h;t1/2Ke为(1.82±1.71),(1.34±0.22)和(5.83±3.28)h;AUC0～t为(5616.37±1878),(8132.22±3549.4)和(24882.71±7051.33)μg.h.L-1;AUC0～∞为(5699.5±1932.1),(8238.5±3513.3)和(32394.9±12428.3)μg.h.L-1。HetEM组和PM组的受试者其泮托拉唑的ρmax高于homEM组(P<0.01),PM组的t1/2Ke要长于homEM组(P<0.01)。AUC0～t和AUC0～∞在PM组要分别高于homEM组和hetEM组(P<0.01),但在homEM组和hetEM组之间没有差异。结论泮托拉唑药动学在个体之间的差异与CYP2C19的基因型有关。

CYP2C19G636A基因多态性与中国汉族人群缺血性卒中的相关性：病例对照研究

目的探讨细胞色素P450（cytochromeP450，CYP）2C19基因常见多态性位点G636A多态性分布与中国汉族人群缺血性卒中的相关性。方法提取154例缺血性卒中患者和193例对照者外周血DNA，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法对CYP2C19G636A进行基因型检测，抽样测序验证基因分型结果的正确性。对缺血性卒中患者和对照者基因型和等位基因分布进行比较。结果两组基因型均以GG为主，缺血性卒中组AA（2．6％对0．5％，P=0．001）和AG（29．2％对14．5％，P：0．001）基因型以及A等位基因（17．2％对7．8％，P=0．000）频率均显著高于对照组。复发性卒中组AA（5．7％对1．0％，P=0．018）和Aa（39．6％X,23．8％，P：0．018）基因型以及A等位基因（25．5％对12．9％，P=0．005）频率均显著高于首次发病组。多变量logistic回归分析显示，AA基因型是缺血性卒中的独立危险因素（优势比14．279，95％可信区间1．053～193．698；P=0．046）），但与缺血性卒中复发风险无关。结论CYP2C19基因636AA基因型和A等位基因可能与中国汉族人群缺血性卒中风险增高有关，但与缺血性卒中复发无关。