弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中MGMT、hMLH1蛋白表达变化及其临床意义

目的观察弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和人Mut S同系物1(h MLH1)表达变化,并探讨其与DLBCL临床病理参数和化疗疗效的关系。方法采用免疫组织化学方法检测100例初治DLBCL患者肿瘤组织中的MGMT和h MLH1,分析两者表达的相关性及其与DLBC临床病理参数、化疗疗效的关系。结果本组患者肿瘤组织MGMT表达阳性42例,阴性58例,h MLH1表达阳性54例,阴性46例。DLBCL患者肿瘤组织中MGMT与h MLH1表达无显著相关性。MGMT表达与DLBCL临床分期、IPI评分、病理亚型有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、血清LDH、全身症状、原发部位无关;h MLH1表达与DLBCL患者IPI评分、病理亚型有关(P均<0.05),与临床分期、性别、年龄、血清LDH、全身症状、原发部位无关。MGMT阳性者CR率和化疗总有效率分别为28.6%、52.4%,均低于MGMT阴性者的55.2%和75.9%(P均<0.05)。h MLH1阳性者CR率和化疗总有效率分别为75.9%,均高于h MLH1阴性者的28.3%和54.4%(P均<0.05)。结论DLBCL组织中MGMT和h MLH1表达率分别为42%和54%,MGMT表达与临床分期、IPI评分、病理亚型有关,h MLH1表达与IPI评分、病理亚型有关,MGMT表达阳性和h MLH1表达表达阴性者化疗效果较好。

白血病患者ID4、hMLH1、CDX2基因启动子区异常甲基化及mRNA表达分析

目的分析白血病患者DNA结合抑制因子4(ID4)、人类Mut L同源物1(hMLH1)、尾型同源盒转录因子-2(CDX2)基因启动子区异常甲基化及mRNA表达。方法选取2015年1月—2019年3月中国人民解放军联勤保障部队第九六四医院确诊的白血病患者90例作为研究组,按照白血病类型分为急性髓系白血病(AML)38例、慢性粒细胞白血病(CML)24例、急性淋巴细胞白血病(ALL)28例,并选取同期健康志愿者30例作为健康对照组。比较各组ID4、hMLH1、CDX2基因启动子区异常甲基化及mRNA表达情况。结果AML、CML、ALL患者ID4基因甲基化发生率分别为73.68%、75.00%、85.71%,明显高于健康对照组的3.33%(χ^2=52.683,P<0.001),AML、CML、ALL患者hMLH1基因甲基化发生率分别为57.89%、58.33%、60.71%,明显高于健康对照组的6.67%,差异均有统计学意义(χ^2=24.772,P<0.001);AML、CML、ALL患者CDX2基因甲基化发生率均为100.00%,与健康对照组的96.67%比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AML、CML、ALL患者ID4、hMLH1、CDX2基因mRNA表达均明显低于健康对照组,差异均有统计学意义(F=349.916、339.255、114.064,P<0.001)。结论白血病患者ID4、hMLH1、CDX2基因启动子区异常甲基化与白血病的发病机制密切相关,ID4、hMLH1基因的mRNA表达受到甲基化的影响,CDX2基因的mRNA表达与甲基化无关。