来曲唑联合HMG治疗不同体质量指数PCOS不孕患者的促排卵效果及妊娠结局分析

目的分析不同体质量指数(BMI)多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者应用来曲唑(LE)联合人绝经期促性腺激素(HMG)治疗的促排卵效果及妊娠结局。方法回顾性分析2016年10月至2019年1月在汉中市中心医院妇科治疗的300例PCOS不孕患者的诊疗情况,按照BMI将其分为体质量过低组72例、正常体质量组75例、超重组74例和肥胖组79例。检测所有患者的激素水平后,应用来曲唑联合HMG促进排卵,比较四组患者的激素水平、排卵率及妊娠结局。结果四组患者的雌二醇(E2)值比较差异无统计学意义(P>0.05);BMI指数越大,睾酮(T)值越大,超重组和肥胖组的T值为(0.73±0.42)ng/mL和(0.88±0.51)ng/mL,明显高于正常体质量组的(0.45±0.21)ng/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05);BMI指数越大,卵泡刺激素/黄体生成素(LH/FSH)值越小,超重组和肥胖组的LH/FSH值为1.14±0.58和1.12±0.62,明显低于正常体质量组的1.37±0.80,差异具有统计学意义(P<0.05),体质量过低组患者的T值和LH/FSH值分别为(0.44±0.18)ng/mL和1.62±0.93,与正常体质量组比较差异均无统计学意义(P>0.05);四组患者的排卵率比较差异无统计学意义(P>0.05);超重组和肥胖组的临床妊娠率分别为9.46%和8.46%,明显低于正常体质量组的21.33%;超重组和肥胖组的流产率为5.41%和6.33%,明显高于正常体质量组的0;超重组和肥胖组的生化妊娠率为6.76%和6.33%,明显高于正常体质量组的0,差异均具有统计学意义(P<0.05);体质量过低组的临床妊娠率、流产率和生化妊娠率分别为11.11%、1.39%和2.78%,与正常体质量组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不同BMI的PCOS不孕患者进行来曲唑联合HMG促排后的效果和妊娠结局不同,BMI指数越高,睾酮水平越高,临床妊娠率越低,流产率和生化妊娠率越高。低体质量的妊娠结局在本次研究中并未得出有影响的结论,可能是由于样本数量不够,有待进一步研究确定。

GnRH和HMG脉冲给药对下丘脑性闭经患者诱发排卵的临床疗效观察

8例下丘脑性闭经(HA)不孕者,年龄23～34岁,对克罗米酚和中医中药无效,在自动输液泵控制卜经静脉脉冲输注GnRH诱发排卵,结果2.5～6.25ug/90min剂量下2个治疗周期(23～36天)无反应,而10～20ug/90min剂量下9个治疗周期(11～23天)有7个周期发生了直径大于18mm的优势卵泡发育,4例妊娠。3个HMG脉冲治疗(4.9375～18.75U/90min,皮下)周期(14～20天)均出现了多卵泡发育。

滋阴补阳中药序贯对多囊卵巢综合征刺激周期促排效应的临床研究

目的:观察滋阴补阳中药序贯联合来曲唑(LE)、尿促性素(HMG)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者刺激周期的促排效应,为PCOS的中西医结合助孕治疗提供思路和方法。方法:将拟行促排卵治疗的47例PCOS不孕症患者随机分为滋阴补阳中药序贯联合LE/HMG组(治疗组,26例,34个周期)和LE/HMG组(对照组,21例,30个周期),观察HCG日天数、HCG注射日子宫内膜厚度、优势卵泡个数、HMG周期应用支数,比较两组在排卵率、周期妊娠率等方面的效果。结果:(1)治疗组治愈率35.3%,总有效率82.4%;对照组治愈率13.3%,总有效率60.0%(P<0.05)。(2)治疗组HCG日天数与对照组比较无显著差异(P>0.05)。治疗组HCG日子宫内膜厚度与对照组比较有显著差异(P<0.05)。治疗组单卵泡发育周期70.6%与对照组单卵泡发育周期23.3%比较有显著差异(P<0.05)。治疗组HCG日直径≥14 mm卵泡数明显少于对照组,HCG日直径≥18mm卵泡数也少于对照组,两组比较有显著差异(P<0.05)。治疗组HMG周期应用支数较对照组明显减少,两组比较具有显著性差异(P<0.05)。(3)治疗组排卵率82.4%(28/34),周期妊娠率35.3%(12/34);对照组排卵率60.0%(18/30),周期妊娠率13.3%(4/30),两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组OHSS发生率5.9%;对照组发生率30%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:滋阴补阳中药序贯联合LE/HMG对PCOS的刺激周期有较好的促排效应。

内分泌失调性不孕症的药物联合治疗分析

目的探讨人绝经促性腺激素、克罗米芬联合绒毛膜促性腺激素治疗内分泌失调性不孕的临床疗效。方法回顾性选取2015年7月至2016年11月在广东省惠州市第二妇幼保健院生殖中心诊断并治疗的内分泌失调性不孕患者122例,按随机数字表法分组,对照组61例予以常规治疗,研究组61例予以联合用药(克罗米芬、绒毛膜促性腺激素及人绝经性腺激素)治疗,治疗前后采血测定血清性激素水平,彩超检测子宫内膜厚度及子宫血流动力学变化,同时对比临床疗效及妊娠率、排卵率状况。结果研究组患者的排卵率为83.61%(51/61),对照组患者的排卵率为65.57%(40/61),研究组显著高于对照组(χ~2=5.233,P<0.05)。研究组患者的生化妊娠率、临床妊娠率分别为32.79%、19.67%,对照组分别为14.75%、6.56%,研究组显著高于对照组(χ~2值分别为5.473、4.604,均P<0.05)。研究组排卵日子宫内膜厚度、子宫动脉收缩期峰值血流速度(PSV)、搏动指数(PI)均显著高于对照组(t值分别为5.745、4.792、2.130,均P<0.05),而子宫动脉阻力指数(RI)显著低于对照组(t=3.124,P<0.05)。两组患者均未出现明显不良反应,对照组在治疗早期出现头晕、恶心和食欲下降5例,研究组2例患者丙氨酸氨基转移酶升高,2例胃肠道反应,停药后恢复正常,两组间不良反应发生率无统计学意义(χ~2=0.120,P>0.05)。结论联合用药在内分泌失调性不孕症治疗中有显著性治疗价值,疗效确切,安全性较好。

阴道超声卵泡评分在补肾中药联合尿促性素诱导排卵中的应用

目的:观察阴道超声卵泡评分在补肾中药联合HMG诱导排卵中的应用价值。方法:53例排卵障碍性不孕患者随机分为中药+HMG组(28例,67个周期)和HMG组(25例,66个周期),测定HMG周期用药量、优势卵泡个数及卵泡评分,对比两组周期妊娠率及OHSS率。结果:中药+HMG组周期用药量较HMG组明显减少,HCG注射日优势卵泡个数、卵泡评分及周期妊娠率显著高于HMG组(P<0.05),两组OHSS率未见差异。结论:阴道超声卵泡评分可用于中西医结合诱导排卵周期,提高周期妊娠率,且有助于降低OHSS发生率。

人精子、卵子输卵管内移植术

我们与我校第三医院妇产科合作,于1987年进行了6例精、卵输卵管内移植术。有2例妊娠,成功率为33%(6例应试者的年龄均在41岁以下,有近10年不孕史,但其输卵管至少一侧是通畅的)。应用Ham F_(10)培养液,加脐血清或母血清配成卵泡冲洗液(FM)、精子洗液(SW)、生长液(GM)和移植液(TM)。用克罗米芬(CC)和人绝经期促性腺激素(HMG)绣发超排卵。当超声波探测有2个卵泡直径达16 mm时,肌内注射人绒毛膜促性腺激素(HCG),32~34小时后开腹取卵,在实体显微镜下收集卵冠丘复合体(OCCCs),并对其做显微加工。在取卵前2~3小时,令被试者的丈夫供新鲜精液。待精液液化后离心2次,去掉精浆,加入SW液,再将精液放入CO_(2)箱中孵育。用特制的Catheter移植管吸取2个OCCCs和25μl精液,注入到一侧输卵管内。以同样方式给对侧输卵管注入精卵。术后11天测定B-HCG以确诊妊娠。

来曲唑联合促性腺激素与单独使用促性腺激素用于PCOS患者促排卵治疗的临床效果系统评价

目的:系统评价来曲唑(LE)联合人绝经期尿促性腺激素(HMG)和单独HMG用于多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵治疗的临床效果,为临床用药提供依据。方法:计算机检索中国知网、维普、万方、CBM、PubMed、The Cochrane Library等数据库,提取出相关的随机临床研究(RCT)文献进行质量评价,采用RevMan5.3软件分析文献。结果:1共有7篇文献纳入本研究中,包含601例PCOS患者,共计688个周期;2meta分析显示,LE+HMG组在HMG用量方面较HMG组低[MD=-3.64,95%CI(-7.20,-0.08),P=0.04];在优势卵泡数方面较HMG组低[MD=-1.33,95%CI(-2.33,-0.33),P=0.01];而在周期妊娠率、不良事件发生率及人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日子宫内膜厚度方面差异无统计学意义[RR=1.05,95%CI(0.74,1.50),P=0.78;RD=-0.03,95%CI(-0.07,0.02),P=0.22;-0.21,95%CI(-0.82,0.40),P=0.51]。结论:PCOS患者在临床促排卵治疗中,LE联合HMG与单用HMG相比,有着相似的妊娠率,并可有效地减少HMG用量,减轻患者的经济负担,具有一定的应用前景。

人绝经期促性腺素联合曲普瑞林治疗多囊卵巢综合征患者排卵障碍的效果及对激素水平的影响

目的观察人绝经期促性腺素联合曲普瑞林治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者排卵障碍的临床疗效,并探讨其对患者激素水平的影响。方法以2016年1~11月期间上海中冶医院妇产科收治的69例PCOS患者作为研究对象,按数表法随机分为对照组34例和观察组35例。其中对照组采用人绝经期促性腺激素治疗,观察组则采用人绝经期促性腺激素联合曲普瑞林治疗,疗程4周。治疗结束后,比较两组患者的血清激素水平、妊娠情况及临床疗效。结果两组患者治疗前的血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡生成素(FSH)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组患者的E2、LH及FSH水平分别为(85.72±26.54)pg/mL、(4.16±1.40)mU/L和(8.86±2.75)mU/L,明显低于观察组的(163.51±62.47)pg/mL、(6.49±1.34)mU/L和(11.65±2.54)mU/L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者的在多胎率、流产率方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),但观察组和对照组患者在内膜厚度[(12.85±1.21)mm vs(8.02±1.52)mm]、妊娠率(71.43%vs 47.06%)及OHSS发生率(5.71%vs 26.47%)方面比较,观察组均优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的治疗有效率为91.40%,明显高于对照组的67.65%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论人绝经期促性腺素联合曲谱瑞林治疗PCOS患者具有较好的疗效,其能有效改善患者体内激素水平,缓解排卵障碍,促进卵泡发育,最终提高妊娠率,在临床上具有一定的使用价值。

炔雌醇环丙孕酮联合人绝经期促性腺激素、克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的效果观察

目的:探究炔雌醇环丙孕酮联合人绝经期促性腺激素、克罗米芬治疗多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者的效果。方法:选取116例多囊卵巢综合征不孕患者,按照治疗方案不同分为联合组和参照组,每组各58例。参照组采用克罗米芬+人绝经期促性腺激素治疗,联合组采用炔雌醇环丙孕酮+人绝经期促性腺激素+克罗米芬治疗。观察两组总有效率、治疗前后血清激素指标[促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)]、治疗前后血清相关因子[结缔组织生长因子(CTGF)、血管生成素样蛋白(Angpt12)、肾上腺源性雄激素(DHEAS)]、排卵率、治疗90 d后妊娠率。结果:联合组总有效率93.10%高于参照组79.31%(P<0.05);治疗后,联合组FSH、E_(2)、LH、T、CTGF、DHEAS、Angpt12低于参照组(P<0.05);治疗90 d后联合组妊娠率70.69%高于参照组51.72%(P<0.05)。结论:炔雌醇环丙孕酮联合人绝经期促性腺激素、克罗米芬治疗PCOS不孕患者效果显著,能改善血清激素水平,提高排卵率及妊娠率。

第4批人绝经尿促性腺素(HMG)国家标准品的协作标定

目的:制备和标定第4批人绝经尿促性腺素(HMG)国家标准品。方法:以WHO第5批国际标准品10/286作为标准,选择7个实验室,采用中国药典二部(2010年版)卵泡刺激素(FSH)测定法和黄体生成素(LH)测定法对第4批HMG国家标准品待标品的生物效价进行标定;按照中国药典二部(2010年版)量反应平行线法使用BS 2000对所得数据进行统计计算。结果:第4批HMG国家标准品待标品经协作标定,确定其生物效价为FSH 247 IU·安瓿-1,LH 202 IU·安瓿^(-1)。结论:本批待标品可作为第4批HMG国家标准品,以供HMG及相关制剂的生物效价测定用。

控制性超促排卵过程中血清LH低于正常时添加rLH或hMG的效果比较

目的:比较控制性超促排卵(COH)过程中血清促黄体生成素(LH)低于正常时添加基因重组LH(rLH)或人绝经期尿促性腺激素(hMG)的效果。方法:选取因输卵管因素不孕行常规IVF-ET患者85例,全部采用长方案超促排卵,均给予基因重组促卵泡激素(rFSH)进行超促排卵,超促排卵第6日时如血清LH≥1.2 mIU/ml,继续用rFSH,作为对照组(rFSH组,n=37);如血清LH<1.2 mIU/ml,则随机纳入到hMG组(rFSH+hMG,n=30)或rLH组(rFSH+rLH,n=18)。结果:3组间在促性腺激素(Gn)用量、COH天数、获卵数、双原核率、优质胚胎率、临床妊娠率方面均无统计学差异。hMG组的rFSH用量显著低于rLH组(P<0.01)。结论:在黄体期降调节长方案超促排卵第6日,如血清LH<1.2 mIU/ml时,添加hMG或rLH,可获得与对照组(rFSH组)相似的临床结果。与添加rLH组相比,添加hMG组降低了rFSH用量,减少了患者的费用。

第5批人黄体生成素国际标准品的协作标定

目的:以第4批国际标准品人尿卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)(IS 98/704)作标准,标定国际待标品的效价,为WHO评估该品作为第5批国际标准品发放的适用性和稳定性提供数据。方法:采用幼龄大鼠精囊增重法(SVW)对不同保存条件下的待标品D和待标品F进行效价测定。通过log10(器官重)和log10(器官重/体重)2种数据类型进行效价计算。结果:以第4批国际标准品人尿FSH和LH(IS 98/704)作标准,进行2次独立实验。以器官重作为统计指标,待标品D测得人LH的生物效价分别为192 IU·安瓿-1(95%的置信区间165~223 IU)和173 IU·安瓿-1(95%的置信区间129~227 IU);待标品F测得效价为170 IU·安瓿-1(95%置信区间137~208 IU)和178 IU·安瓿-1(95%的置信区间136~231 IU);以器官重/体重作为统计指标,待标品D测得LH的生物效价分别为183 IU·安瓿-1(95%的置信区间为154~215 IU)和171 IU·安瓿-1(95%的置信区间130~222 IU),待标品F测得效价为161 IU·安瓿-1(95%的置信区间124~204 IU)和186 IU·安瓿-1(95%的置信区间144~238 IU)。结论:全球9个国家11个实验室提供的有效数据共计26个,合并计算后log10(器官重)和log10(器官重/体重)的几何均值无统计差异。为了确保所有的数据均被采用,WHO统计小组采用log10(器官重)进行数据合并计算。待标品(10/286)由WHO生物标准专家委员会审核通过,作为第5批国际标准品人尿FSH和LH使用,其中LH的生物效价为177 IU·安瓿-1(95%的置信区间159~197 IU)。

添加人绝经促性腺激素对IVF-ET术中卵巢反应不良患者的意义

目的：探讨对体外受精胚胎移植（IVF—ET）术中卵巢反应不良患者添加人绝经促性腺激素（HMG）的意义。方法：对照组47例患者单纯使用rFSH，实验组41例患者在前3～6天使用rFSH，后根据患者卵巢反应情况加用HMG。对入选患者的一般情况、促排卵过程中卵巢反应性指标和IVF—ET结果进行统计分析。结果：实验组获卵数、成熟卵数、受精个数均明显高于对照组，差异有显著性意义（P〈0．05）；而两组患者的Gn使用总量、HCG日E2和LH值、2PN个数、受精率、卵裂率、优良胚胎数、冷冻胚胎数及妊娠率差异均无显著性意义。结论：添加HMG可提高IVF—ET术中卵巢反应不良患者成熟卵子获得数和降低费用。

第5批人绝经尿促性腺素国家标准品的制备与标定

目的:制备和标定第5批人绝经尿促性腺素(HMG)国家标准品。方法:以WHO第5批国际标准品10/286作为标准,选择6个实验室,采用《中华人民共和国药典》2015年版四部1216卵泡刺激素(FSH)测定法和1217黄体生成素(LH)测定法对第5批HMG国家标准品待标品的生物效价进行标定;按照2015年版药典四部通则1431生物统计法中的量反应平行线测定法,采用BS 2000软件计算生物效价,并进行合并计算。结果:第5批HMG国家标准品待标品经协作标定,确定其生物效价FSH为220 IU·安瓿^(-1),LH为203 IU·安瓿^(-1)。结论:本批待标品可作为第5批HMG国家标准品供HMG及相关制剂的生物效价测定用。

Circulating anti-Müllerian hormone as predictor of ovarian response to gonadotrophins in women with polycystic ovary syndrome

Objective To investigate the impact of high circulating anti-Müllerian hormone（AMH）on the outcome of ovulation induction using human menopausal gonadotropin（hM G）in women with polycystic ovary syndrome（PCOS）.Methods This prospective study included 63 anovulatory women with PCOS who underwent hM G ovarian stimulation. Serum AMH concentrations were compared between responders and non-responders. The receiver-operating characteristic（ROC）curve was used to evaluate the prognostic value of circulating AMH.Results hM G responders had a significantly lower serum AMH concentration compared with non-responders（8.43±2.18 μg/L vs 11.05±2.85 μg/L, P〈0.001）. In multivariate Logistic regression analysis, AMH was an independent predictor of ovulation induction by hM G in PCOS patients. ROC curve analysis showed AMH was a useful predictor of ovulation induction by hM G in PCOS patients, having 91.7% specificity and 66.7% sensitivity when the threshold AMH concentration was 10.12 μg/L.Conclusion Serum AMH can be used as an effective parameter to predict ovarian response to hM G treatment in PCOS patients.

抗苗勒管激素(AMH)在多囊卵巢综合征患者促性腺激素促排卵治疗中的预测意义

目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者高抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平对人绝经期促性腺激素(h MG)促排卵结局的影响。方法:采用前瞻性研究,分析63例接受h MG促排卵的PCOS患者。比较对h MG有反应与无反应组间的AMH浓度。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估AMH预测卵巢反应性价值。结果:有反应组AMH水平明显低于无反应组(8.43±2.18μg/L vs 11.05±2.85μg/L,P<0.001)。多因素逐步回归分析提示AMH是预测卵巢反应性的唯一指标。ROC曲线分析显示AMH是一项潜在有效的预测卵巢反应性的指标。将血AMH界值10.12μg/L作为判断标准,其预测卵巢对h MG反应的敏感性达91.7%,特异性达66.7%。结论:血清AMH可作为有效的预测PCOS患者对h MG反应性的指标。

无排卵障碍的年轻女性供精人工授精周期结局分析

目的探讨不同方案对年轻、排卵正常女性供精人工授精(artificial insemination with donor sperm, AID)妊娠结局的影响。方法回顾性分析2013年1月至2016年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖中心就诊女方年龄≤35岁、排卵正常、因男方因素行AID治疗的2 188个周期的临床资料临床结局。结果自然周期(natural cycle, NC)组患者年龄、不孕时间、基础FSH、AFC以及BMI与促排卵周期(controlled ovarian stimulation, COS)组差异无统计学意义,前者优势卵泡数明显低于后者,流产率高于后者且差异均有统计学意义(P<0.05),两组的临床妊娠率(22.64%vs 23.15%)、活产率(16.04%vs 19.60%)和异位妊娠率(0 vs 1.24%)差异无统计学意义(P>0.05);COS组的多胎率高于NC组(8.92%vs 4.17%),但差异无统计学意义(P>0.05)。对不同促排卵方案进行比较,来曲唑(Letrozole, LE)联合人绝经期促性腺激素(human menopause gonadotrophin, hMG)组的临床妊娠率(27.68%vs 22.22%)及活产率(24.29%vs 18.63%)显著高于单用LE组,两组的多胎率、流产率及异位妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于排卵正常、因男方因素行AID的年轻女性,自然周期AID治疗既能获得与促排卵周期AID相当的临床妊娠率及活产率,又能减少多胎妊娠的发生,是较为经济、安全的治疗方案;LE合并hMG可能比单用LE促排卵获得更高的妊娠率和活产率,但需要更大样本量的前瞻性研究予以确认。

改良超长方案中促排卵时不同时期添加高纯度尿促性素对助孕结局的影响

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)改良超长方案促排卵中高纯度尿促性素(HPhMG)不同添加时机和剂量对助孕结局的影响。方法回顾性分析本中心首次行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)中采用改良超长方案并添加使用了HP-hMG的454例患者的临床资料,根据添加HP-hMG的时机分为全程添加组(A组)和后半期添加组(B组)。A组:Gn启动日血清黄体生成素(LH)<1.2 IU/L的患者在重组卵泡刺激素(r-FSH)促排卵的第1日同时添加HP-hMG至hCG注射日;B组:Gn启动日血清LH≥1.2 IU/L的患者r-FSH促排卵的第6日开始添加HP-hMG至hCG注射日。对不同年龄阶段患者(≤35岁和36~40岁)进行分析,观察Gn使用总量和使用时间、hCG注射日激素水平、获卵情况、胚胎质量、着床率、临床妊娠率、活产率、流产率和中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险等临床结果。结果≤35岁的患者中A组相比B组,虽然Gn使用总量有所增加,但hCG注射日孕酮(P)水平降低,IVF受精率明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);着床率分别为58.2%和42.4%,临床妊娠率分别为80.1%和61.7%,活产率分别为68.9%和49.5%,差异均有统计学意义(P<0.05)。36~40岁的患者中,A组与B组的临床妊娠率分别为61.9%和26.3%,活产率分别为47.6%和15.8%,差异均有统计学意义(P<0.05)。A、B两组在不同年龄段的流产率和中重度OHSS发生率相似。结论改良超长方案中患者全程添加HP-hMG较后半期添加能降低hCG注射日P水平,显著提高着床率、临床妊娠率和活产率。