Dodecylamine Derivative of Hydroxocobalamin Acts as a Potent Inhibitor of Cobalamin-Dependent Methionine Synthase in Mammalian Cultured COS-7 Cells

We evaluated whether the dodecylamine derivative of hydroxocobalamin acts as a potent inhibitor of cobalamin-dependent enzymes in an African green monkey kidney cell, COS-7. When the dodecylamine derivative (1.0 μmol/L) did not show any cytotoxicity in the cultured cells, the derivative could not affect methylmalonyl-CoA mutase (holo-enzyme) activity, but significantly inhibit methionine synthase (holo-enzyme) activity in the cell homogenates of COS-7 grown in 1.0 μmol/L hydroxocobalamin-supplemented medium. An immunoblot analysis indicated that the dodecylamine derivative could not decrease the protein level of methionine synthase, but significantly inhibit the enzyme activity.

Symptomatic improvement in an acute, non-traumatic spine pain model with a combination of uridine triphosphate, cytidine monophosphate, and hydroxocobalamin

Rationale: In a previously published trial on spinal acute non-traumatic pain, peripheral neuro- regenerative combination of UTP, CMP and hydroxocobalamin presented unexpected analgesicproperties. Objective: To corroborate analgesiceffects of UTP, CMP and hydroxocobalamin combination in a self-paired evolutionary model. Methods: Mean VAS scores from pretreatment, V2 (5th treatment day) and V3 (10th treatment day) were plotted and statistically analyzed (ANOVA) for differences. PFQ scores from pretreatment, V2, and V3 were analyzed using the chisquare test. Results: The difference between V3 and pretreatment mean VAS scores was statistically significant (p < 0.0001). The improvement in PFQ scores throughout the study was found to be statistically significant (p < 0.0001). Conclusion: The combination of UTP, CMP and hydroxocobalamin seems to have analgesic properties in mediumterm use. The complex peripheral neu-roregenerative pharmacodynamics of this combination provides a plausible basis for this finding. Further randomized studies are needed to explore this combination for the indication of neuropathic pain due to spinal structure involvement.

探索高浓度羟钴胺制剂在甲基丙二酸血症的可及性

甲基丙二酸血症(MMA)是中国有机酸代谢病较常见的疾病之一,需长期使用维生素B_(12)进行治疗。用于治疗的维生素B_(12)形式多样,目前中国境内现有的甲钴胺、腺苷钴胺无法达到MMA患儿的治疗需求。肌内注射高浓度羟钴胺治疗MMA相比其他维生素B_(12)具有显著优势,但目前中国高浓度羟钴胺制剂的可及性较差,因此,急需研发、引进或自主配制高浓度的羟钴胺,以满足国内大量MMA患者的鉴别诊断和治疗需求。通过对现有羟钴胺制剂的监测和调整,可探索出适宜的用药方案,同时考虑开发口服羟钴胺制剂作为补充治疗。解决羟钴胺制剂相关问题有助于满足MMA患者的治疗需求,也为罕见病用药路径的探索提供了新的可能性。优化相关政策和监管措施,可促进羟钴胺制剂的研发、引进和生产,提高患者获得适当治疗的机会。

注射用羟钴胺:一种新型的氰化物解毒剂

随着火灾事故增多,火灾烟气吸入导致的一氧化碳和氢氰酸复合中毒已成为氰化物中毒的首要途径。羟钴胺静脉注射给药可用于已知或疑似氰化物中毒的解毒治疗。其进入体内后可与氰离子直接络合而不需要血红蛋白参与,因而不降低机体携氧能力,非常适于火灾现场烟气吸入患者的院前救治。本文对羟钴胺的作用机制、生物活性、药代动力学、安全性及临床疗效进行综述。

双波长分光光度法测定维生素B_(12)在糖液中的稳定性

采用双波长分光光度法,排除羟钴胺素干扰,测定维生素B12在糖液中的含量变化,测定主波长为356.0nm,参比波长为344.7nm,平均回收率为101.71%,RSD为4.41%(n=6);结果表明,加糖后维生素B12在日光灯照射存放3d过程中有不同程度的降解,其中低聚半乳糖、低聚异麦芽糖和麦芽糖变化最为明显,而在避光存放过程中均无明显降解;随着蔗糖浓度增加,维生素B12降解程度呈现先升后降的趋势。

D101大孔树脂对羟基钴胺素吸附性质的研究

利用D101大孔吸附树脂对羟基钴胺素的吸附与洗脱性能进行了研究.通过紫外分光光度计和高效液相色谱检测其浓度:树脂静态饱和吸附量为25.31 mg/g湿树脂,动态泄漏吸附量为6.22 mg/g湿树脂.此外,还考察了洗脱剂乙醇的浓度对于解吸的影响,确定60%的乙醇溶液可以达到最佳的洗脱效果.

高效液相色谱法测定腺苷钴胺片的有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定腺苷钴胺片有关物质的方法。方法:色谱柱:Agilent ZORBAX SB C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-0.02 mol·L^(-1)醋酸铵溶液(用醋酸调节pH至4.0)(15∶85);流速:1.0 ml·min^(-1);柱温:35℃;检测波长:260 nm;进样量20μl。结果:在该色谱条件下,腺苷钴胺峰、羟钴胺素峰、氰钴胺素峰及其他单个杂质峰均能有效分离。杂质氰钴胺素和杂质羟钴胺素的浓度分别在0.124~2.35μg·ml^(-1)(r=0.9995)、0.207~5.08μg·ml^(-1)(r=0.9996)范围内与峰面积成良好的线性关系。平均回收率分别为99.2%,99.4%,RSD分别为0.5%和0.3%(n=9)。10批样品中,羟钴胺素均有检出,6批样品中有杂质氰钴胺素检出;其他单个未知杂质含量在0.3%~0.5%之间。杂质总和在0.6%~0.9%之间。结论:经方法学验证,本方法可适用于腺苷钴胺片有关物质的测定。

XAD-1180型大孔吸附树脂对羟钴胺素吸附性能的研究

对XAD-1180型大孔吸附树脂对羟基钴胺素的吸附与洗脱性能进行了研究.采用紫外分光光度计检测羟钴胺素的浓度,确定出树脂对羟钴胺素的静态吸附量、吸附率、洗脱率以及动态吸附量和洗脱率.结果显示,优化的吸附条件为初始浓度1000mg·L-1,温度30℃,用70%丙酮-水溶液做洗脱剂可达到97.5%的洗脱率.静态饱和吸附量为261.3mg·g-1干树脂.动态泄露吸附量为49.8mg·g-1干树脂,洗脱率为97.1%,洗脱液总浓度为8636.4mg·L-1,可直接用来结晶.

腺苷钴胺光降解产物相关性研究

目的:研究可见光区不同波长与光照度下腺苷钴胺的光降解产物相关性。方法:分别在400,450,500,550,600,650,700 nm的波长下,50,100,200,300,400,500 Lx的光照度下,对腺苷钴胺对照品溶液进行40 min的光照试验,采用HPLC法,对光降解后的腺苷钴胺溶液进行测定,计算光降解产物羟钴胺素和腺苷的含量及其比例,并用质谱进行确认。结果:腺苷钴胺主要光降解产物杂质Ⅰ、腺苷、羟钴胺素三者的光降解趋势整体为一致,在50~200 Lx的范围内,光照强度对腺苷钴胺的光降解产物羟钴胺素与腺苷的浓度比值影响比较明显,在200~500 Lx的范围内影响较小,在不同波长与光照度下腺苷钴胺的光降解产物羟钴胺素的量均高于相同条件下光降解产物腺苷的量。结论:本法在最优避光条件下对腺苷钴胺的光降解产物进行了研究,此法准确可靠,可对腺苷钴胺的光降解有关物质进行有效控制。

甲基丙二酸血症相关的溶血尿毒综合征

甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）是一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢障碍中较常见的疾病，可致多系统器官受累，可于婴儿甚至新生儿期发病，表现为喂养困难、反复呕吐、惊厥、肌张力异常、智力低下、溶血尿毒综合征等，其中MMA为始发原因导致的溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）在儿童肾脏疾病中越来越被人们所了解，其诊断率逐年增高，现就MMA相关的HUS的流行病学、病因、发病机制、临床表现、治疗方面的进展进行综述。

HPLC测定甲钴胺的含量及其有关物质

目的采用HPLC法测定甲钴胺的含量和有关物质。方法色谱柱为Kromasil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为0.03 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用0.2 mol·L^-1氢氧化钠或磷酸调p H4.5）-乙腈（84∶16）,含量测定和有关物质的检测波长分别为266、342 nm。流速为1.0 m L·min^-1。结果甲钴胺峰的分离度良好,最低检测限为0.18 ng,甲钴胺的线性范围为3.94~5.92μg·m L-1（r2=0.9999,n=5）和4.93~78.90μg·m L-1（r2=0.9994,n=5）。结论所用方法简便、准确、重复性好,可用于甲钴胺的含量和有关物质的测定。