SIRT1信号通路在高尿酸介导的NAFLD大鼠中的表达及白藜芦醇的干预作用

[目的]探讨白藜芦醇对高尿酸介导的非酒精性脂肪性肝病(nonalcholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠血清炎症指标的影响及病理学的改变。[方法]采用改良的高酵母高脂饲料喂养,合并氧嗪酸皮下注射,建立高尿酸介导的NAFLD大鼠模型。36只SPF级雄性SD大鼠,随机分为3组:正常对照组、模型组、白藜芦醇治疗组,每组12只。分别观察白藜芦醇对NAFLD伴高尿酸大鼠体质量、肝湿重、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素6(interleukin6,IL-6)、尿酸(uric acid,UA)含量的影响,并与正常对照组、模型组比较分析病理学变化,免疫组化检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)、核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达情况。[结果]白藜芦醇治疗后,高尿酸介导的NAFLD大鼠肝湿重低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、UA含量降低,差异有统计学意义(P<0.01),肝组织病理显示脂肪变性及炎性反应较模型组减轻。与模型组比,白藜芦醇治疗组大鼠肝组织中COX-2、NF-κB表达均减弱,差异有统计学意义(P<0.01),SIRT1表达增强,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肝脏脂肪变性和炎症评分与COX-2、NF-κB表达之间存在正相关,与SIRT1表达之间存在负相关(P<0.01)。COX-2、NF-κB与SIRT1表达之间存在负相关(P<0.01)。[结论]白藜芦醇通过促进伴随高尿酸的NAFLD肝细胞中SIRT1表达,抑制COX-2表达和NF-κB转录活性,阻止炎症细胞因子(如TNF-α、IL-6)介导的细胞毒效应,减轻炎症程度从而发挥治疗NAFLD的作用。

别嘌呤醇联合痛风定胶囊对痛风患者炎症因子、肝肾功能及相关指标的影响研究

目的:探究别嘌呤醇联合痛风定胶囊对痛风患者炎症因子、肝肾功能及痛风相关指标的影响。方法:选取四川省德阳市人民医院收治的180例痛风患者,按随机数字表法将痛风患者分为观察组和对照组,每组各90例,对照组给予常规治疗和别嘌呤醇治疗,观察组在给予常规治疗基础上给予别嘌呤醇和痛风定胶囊治疗,治疗前和治疗后检测痛风患者炎症因子、肝肾功能及痛风相关指标变化情况。结果:两组痛风患者治疗前炎症因子、肝肾功能及痛风相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,观察组治疗后的炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α和CRP)、肝肾功能(ALT、AST、BUN和Cr)及痛风相关指标(ESR、UA、24h尿蛋白和XOD)显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组经治疗后的炎症因子、肝肾功能及痛风相关指标显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的炎症因子、肝肾功能及痛风相关指标比对照组治疗后降低显著,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);结论:别嘌呤醇联合痛风定胶囊的治疗能够改善痛风患者炎症因子、肝肾功能及痛风相关指标水平,为痛风患者的临床治疗提供帮助。

中老年人高尿酸血症与冠心病的临床相关因素探讨

目的:了解中老年人(≥40岁)发生高尿酸血症的情况,探讨中老年高尿酸血症与冠心病的关系。方法:以2000年1月至2006年10月在我院住院的中老年人为研究对象,采用酶学测定血尿酸(SUA),以SUA大于420mmol/l为界限,比较分析高尿酸血症组及高尿酸血症合并冠心病组与尿酸正常组的临床资料。结果:血尿酸增高病人的比例为18.1%(153:842)。尿酸增高组的男女比例为148:5,随着各年龄组的年龄的增大,血尿酸、血清胆固醇、甘油三酯、体重指数水平明显升高。与尿酸正常组相比,高尿酸血症组的冠心病发生率明显增高。结论:中老年高尿酸血症与冠心病相关。