肺动脉高压大鼠一氧化氮及过氧化氢依赖的可溶性鸟苷酸环化酶通路的变化

目的:观察低O2高CO2对血浆一氧化氮(NO)、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)活性以及cGMP含量的变化,探讨NO-sGC和H2O2-sGC通路于肺动脉高压中的作用。方法:复制低O2高CO21、2、4周组及对照组大鼠模型。测定平均肺动脉压(mPAP)。比色法测定血浆一氧化氮(NO)、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,酶动力学分析基础及过氧化氢(H2O2)及硝普钠(SNP)激活的肺组织sGC酶活性,[125I]-放射免疫法检测肺组织cGMP含量。结果:低O2高CO21、2、4周组mPAP均明显高于对照组(均P<0·01);血浆NO、肺组织SOD、CAT活性、基础sGC活性、过氧化氢(H2O2)及硝普钠(SNP)激活的sGC活性和肺组织cGMP含量均显著低于对照组(分别P<0·05,P<0·01)。结论:低O2高CO2抑制NO-sGC和H2O2-sGC通路参与肺动脉高压的形成与发展。

允许性高碳酸血症策略在婴儿单肺通气中的肺保护作用

目的探讨允许性高碳酸血症通气策略在婴儿单肺通气中的肺保护作用。方法择期胸腔镜肺切除婴儿64例,随机分为正常碳酸血症组(N组)和高碳酸血症组(H组),每组32例。记录患儿气管插管后10 min(T_1),人工气胸后30 min(T_2)和60 min(T_3),以及术后30 min(T_4)4个时间点的一般生命体征和呼吸通气参数,并同时行动脉血气分析,利用公式计算氧合指数。于术前和术后行支气管灌洗,并收集支气管灌洗液,检测晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达水平。结果与T_1相比,两组患儿于T_2和T_3时Ppeak均明显升高(P<0.05),PaO_2明显下降(P<0.05)。N组于T_2和T_3时MAP较T_1时降低(P<0.05),H组T_2和T_3时HR和PaCO_2较T_1时升高(P<0.05),而pH值以及Lac则明显降低(P<0.05)。与N组相比,H组于T_2和T_3时MAP、HR以及PaCO_2较N组明显升高(P<0.05),而P_(peak)、Vt、MVV、pH值以及Lac则明显降低(P<0.05)。两组患儿术后RAGE较术前明显增高(P<0.05)。与N组相比,H组RAGE表达水平较低(P<0.05)。结论婴儿实施OLV时采用PHC策略可在保证氧合的同时,有效改善组织氧合,并且有一定的肺保护意义。

知母宁对慢性低氧高二氧化碳大鼠NO/NOS体系的影响

目的研究知母宁对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的防治机制。方法将SD大鼠分为正常对照组,4周低O2高CO2组和4周低O2高CO2+知母宁组(知母宁组)。测定各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP),检测动脉血、肺组织iNOS、cNOS活性,及NO产生、释放的变化;观察各组大鼠肺细小动脉显微和超微结构的变化。结果①mPAP低O2高CO2组比正常组显著增高,知母宁组比低O2高CO2组显著降低;3组间mCAP比较差异无显著性。②血浆及肺组织匀浆NO含量低O2高CO2组均显著低于对照组,知母宁组均显著高于低O2高CO2组。③血浆及肺组织匀浆iNOS活性低O2高CO2组均显著高于对照组,知母宁组血浆iNOS活性与低O2高CO2组无明显差异,肺组织匀浆iNOS活性略高于低O2高CO2组;血浆及肺组织匀浆cNOS活性低O2高CO2组显著低于对照组,知母宁组均显著高于低O2高CO2组。④光镜电镜下低O2高CO2组,肺细小动脉管壁增厚、管腔变小中膜平滑肌细胞增生、外膜胶原纤维增生,知母宁组肺血管重建减轻。结论知母宁有抑制慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压和肺血管结构重建的作用,上调NO/NOS体系,使NO合成增多可能为其重要作用机制。

无创正压通气治疗以高二氧化碳血症为主要表现的慢性阻塞性肺部疾病并重度呼吸衰竭的临床探讨

目的探讨无创正压通气在治疗以高二氧化碳血症为主要表现的慢性阻塞性肺部疾病并重度呼吸衰竭的疗效,进一步拓宽NPPV的临床适应证。方法对51例COPD合并以高二氧化碳血症为主要表现的重度呼吸衰竭的患者使用双水平无创正压呼吸机进行治疗,监测上机前、上机后4、24h及3d后的血气分析,观察患者的治疗转归及NPPV治疗的不良反应。结果51例患者中,经NPPV治疗后,有11例改为有创机械通气,有3例自动出院,有7例拒绝行有创通气,共有30例患者经NPPV治疗后,PaO2有所升高,但是无统计学意义(P>0.05),PaCO2明显降低(P<0.05),pH值明显升高(P<0.05)。有效率为58.82%。结论NPPV对以高二氧化碳血症为主要表现的慢性阻塞性肺部疾病并重度呼吸衰竭的患者有良好的治疗效果,对于二氧化碳的排出效果显著。但是要加强护理及病情的观察,随时调整呼吸机参数。

高碳酸培养环境对A549细胞合成、分泌肺泡表面活性蛋白C的影响

目的研究不同培养浓度CO2对A549活性、合成和分泌肺泡表面活性蛋白C(SP-C)的影响,为允许性高碳酸血症的肺保护机制提供理论依据。方法 A549细胞按不同CO2培养浓度分为A组(5%CO2)、B组(10%CO2)和C组(18%CO2)。细胞培养24 h、36 h、48 h后,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性;免疫印迹法检测细胞内肺泡表面活性蛋白C前体蛋白(proSP-C)的水平;酶联免疫吸附测定法检测细胞培养上清液中SP-C的浓度。结果 (1)与A组比较,B组各观测点的细胞活性均增高;C组的细胞活性则在36 h、48 h降低。(2)B组36 h、48 h细胞培养液中SP-C浓度较A组升高,但是细胞内proSP-C差异无统计学意义。(3)与A组比较,C组24 h培养液中的SP-C浓度已开始降低,但胞内proSP-C在36 h才开始下降。结论 (1)一定的CO2培养浓度升高不影响A549的活性,对SP-C的合成和分泌起促进作用;(2)过高的CO2培养浓度可抑制A549的活性、SP-C的合成和分泌。

葛根素改善慢性肺心病大鼠肺血管重建机制探讨

目的探讨葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺血管重建的作用。方法图像分析、氯胺T法、免疫组化、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺组织羟脯氨酸含量、肺小血管显微结构、肺动脉管壁MMP-2、MMP-9及其基因的影响。结果①光镜下葛根素组内弹力板扭曲、中膜平滑肌细胞增生及管腔狭窄程度均明显轻于低O2高CO2组。②血浆NO含量低O2高CO2组低于正常对照组(P<0.01),葛根素组高于低O2高CO2组(P<0.01)。③氯胺T法发现肺组织羟脯氨酸含量低O2高CO2组高于正常对照组(P<0.01),葛根素组低于低O2高CO2组(P<0.01)。④肺组织匀浆MMP-2、MMP-9含量低O2高CO2组高于正常对照组(P<0.01)。葛根素组肺组织匀浆MMP-2、MMP-9含量皆低于低O2高CO2组(P<0.01)。⑤免疫组化、原位杂交法发现肺细小动脉MMP-2、MMP-9和MMP-2mRNA、MMP-9mRNA平均吸光度值低O2高CO2组均高于正常对照组(P<0.01),葛根素组均低于低O2高CO2组(P<0.01)。结论葛根素改善慢性低氧高二氧化碳大鼠肺血管重建,与其调节MMPs表达、抑制肺动脉管壁胶原的沉积有关。

允许性高碳酸血症对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的探讨允许性高碳酸血症对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为5组（n=8）,假手术组（SH组）、脑缺血再灌注组（IR组）、PaCO2 60～80 mm Hg组（P1组）、PaCO281～100 mmHg组（P2组）和PaCO_2 101～120mmHg组（P3组）。采用双侧颈总动脉夹闭并发低血压法建立脑缺血再灌注模型。P1组、P2组和P3组于再灌注同时吸入CO2 2h,使PaCO2分别维持在各组相应PaCO2允许范围内。再灌注24h时行神经功能缺陷评分,观察海马超微结构,测定海马超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、caspase-3活性以及caspase-3蛋白表达。结果与SH组比较,其余4组再灌注24h时神经功能缺陷评分升高,超微结构损伤加重,SOD活性降低,MDA含量、caspase-3活性升高,caspase-3酶原蛋白表达下调,其裂解片断表达上调;与IR组和P3组比较,P1组和P2组神经功能缺陷评分降低,超微结构损伤减轻,SOD活性增加,MDA含量、caspase-3活性降低,caspase-3酶原蛋白表达上调,其裂解片断表达下调;与P1组比较,P2组超微结构损伤减轻,SOD活性增加,MDA含量、caspase-3活性降低,caspase-3酶原蛋白表达上调,其裂解片断表达下调。结论允许性高碳酸血症PaCO2在一定范围内（60～100mmHg）可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,PaCO281～100mmHg时脑保护作用较好,其机制与减轻氧化应激反应,降低caspase-3活性有关。

允许性高碳酸血症在重度急性呼吸窘迫综合征治疗中的意义

目的:探讨允许性高碳酸血症(PHC)治疗重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的治疗效应。方法:观察不同潮气量(V_T)条件下,10例重度ARDS患者的肺力学、血液动力学和氧动力学参数。结果:V_T从常规水平(10～12ml/kg)降至小V_T(6～8ml/kg)时,患者均出现PHC,PaO_2和SaO_2无显著变化,但肺内分流率显著升高(P<0.05)。气道平台压力显著降低。吸气最后20%的顺应性与总顺应性之比(C_(20)/C)明显增大。MAP、PAP无明显变化,但SVRI显著降低(P<0.05)。CI和DO_2均显著增高(P<0.05),VO_2无显著变化。结论:PHC可防止肺泡过度扩张,同时提高CI和DO_2,是治疗重度ARDS重要手段。

术后肺部并发症高风险患者围手术期肺保护策略

背景术后肺部并发症（postoperative pulmonary complications，PPCs）是整个围手术期主要的风险，其与患者自身因素、麻醉因素和手术过程密切相关，采用围手术期肺保护策略可以有效改善患者氧合功能，获得较好的预后。目的就术前PPCs高风险患者的区分及近年来围手术期肺保护策略的最新进展等进行综述。内容目前临床上小潮气量通气、呼气末正压（positive end expiratory pressure，PEEP）、肺复张手法（recruitment maneuver，RM）应用较为广泛，穴位刺激和允许性高碳酸血症（permissive hypercapnia，PHC）策略在肺保护方面的作用仍在不断研究，探讨针对不同患者采用合适的肺保护策略是临床上一直不断研究的问题。趋向肺部并发症高风险患者围手术期应更多地采用肺保护策略。