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隐丹参酮对STZ诱导的糖尿病肾病模型大鼠的肾脏保护作用及机制
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作者 王卫娜 马凤巧 +1 位作者 王运贤 刘前 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第10期1369-1374,1385,共7页
目的探讨隐丹参酮对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病(diabetic nephropa-thy,DN)模型大鼠肾脏保护作用及可能作用机制.方法60只大鼠按随机数字表法分为对照组,DN模型组,隐丹参酮低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg... 目的探讨隐丹参酮对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病(diabetic nephropa-thy,DN)模型大鼠肾脏保护作用及可能作用机制.方法60只大鼠按随机数字表法分为对照组,DN模型组,隐丹参酮低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1)·d^(-1))和二甲双胍组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1)),除对照组,其余均以STZ诱导制成DN大鼠模型.给药结束24 h后,检测大鼠的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白中胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、24h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)指标;Western blot检测TGF-β1/Smad3信号通路相关蛋白表达水平.结果生化指标检测结果显示:经药物干预后,二甲双胍组和隐丹参酮中、高剂量组大鼠FPG、尿蛋白、BUN、Scr、MDA、ROS、TG、TC、LDL-C水平、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及血浆黏度水平均较DN模型组降低,而SOD、HDL-C水较DN模型组升高.Western blot结果显示:经药物干预后,二甲双胍组和隐丹参酮中、高剂量组大鼠TGF-β1蛋白表达水平、p-Smad3/Smad3比值较DN模型组降低,而p-Smad7/Smad7比值较DN模型组升高.结论隐丹参酮可改善STZ诱导的DN模型大鼠的糖脂代谢、氧化应激及血液流变学情况,提升大鼠的肾功能,其保护作用可能与激活TGF-β1/Smad3信号通路有关. 展开更多
关键词 糖尿病肾病 隐丹参酮 TGF-β1/Smad3信号通路 氧化应激 高脂血症 大鼠模型
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基于细胞铜死亡分析香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织脂质沉积的作用机制
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作者 刘慧慧 陈含希 冷雪 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期289-294,共6页
目的从细胞铜死亡的角度分析中药香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织脂质沉积的作用机制。方法将18只健康SD大鼠随机均分为正常组、脾虚高脂血症组、中药组。脾虚高脂血症组和中药组采用游泳力竭和高脂饲料喂养的复合方法造模,... 目的从细胞铜死亡的角度分析中药香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织脂质沉积的作用机制。方法将18只健康SD大鼠随机均分为正常组、脾虚高脂血症组、中药组。脾虚高脂血症组和中药组采用游泳力竭和高脂饲料喂养的复合方法造模,正常组仅给予普通饲料。造模12周后,中药组进行香砂六君子汤(11.34 g·kg-1)灌胃干预,正常组与脾虚高脂血症组给予同体积0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃干预4周后检测各组大鼠血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝脏脂积变化;PCR Array技术检测与铜死亡相关基因的表达。结果与正常组比较,脾虚高脂血症组血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);脾虚高脂血症组大鼠肝脏脂质沉积明显。与脾虚高脂血症组比较,中药组TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01);中药组大鼠肝脏脂质沉积明显减少。PCR Array共检测出11个铜死亡相关基因。与正常组比较,脾虚高脂血症组肝脏铜死亡差异表达基因7个;与脾虚高脂血症组比较,中药组肝脏铜死亡差异表达基因6个;脾虚高脂血症组与中药组铜死亡共同差异表达基因5个。脾虚高脂血症组与正常组、中药组与脾虚高脂血症组差异表达均发生上调≥1倍或下调≤1倍的基因3个,2种比较方法结果取交集,共同的差异表达基因为Dld和Gls,这2个基因均能够调控线粒体铜死亡水平。qPCR验证结果显示,Dld基因表达与PCR芯片结果一致。结论肝脏铜死亡相关基因(Dld、Gls)表达异常可能是血脂代谢异常的潜在机制,也可能是香砂六君子汤防治脾虚高脂血症的重要作用靶标。 展开更多
关键词 香砂六君子汤 脾虚 高脂血症 大鼠 脂肪沉积 细胞铜死亡
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代谢组学结合组方配伍理论探讨芪葛汤配伍的降脂作用
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作者 郭凯欣 唐慧 +5 位作者 李燕芳 于小庆 魏浩洋 黄可儿 陈为 柯雪红 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期971-984,共14页
目的通过药效学和肝脏代谢组学相结合,探讨芪葛汤配伍前后对降脂作用的影响,为探索中药配伍的科学内涵提供新的研究策略。方法根据药效组策略,将三组给药组设置为芪葛汤组、黄芪-葛根药对(君臣药效)组和广陈皮(佐药效)组。采用血脂4项... 目的通过药效学和肝脏代谢组学相结合,探讨芪葛汤配伍前后对降脂作用的影响,为探索中药配伍的科学内涵提供新的研究策略。方法根据药效组策略,将三组给药组设置为芪葛汤组、黄芪-葛根药对(君臣药效)组和广陈皮(佐药效)组。采用血脂4项、血清生化指标及肝脏形态病理学评价高脂血症大鼠模型和芪葛汤的干预作用;运用肝脏代谢组学技术分析芪葛汤配伍前后对代谢产物的影响,结合多元统计分析评估各组之间在差异代谢物和代谢途径的角度上的差异。结果与模型组比较,芪葛汤组的血脂4项指标回调能力均高于药对组和广陈皮组,其中,芪葛汤组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平降低(P<0.05)。肝脏代谢组学共鉴定出86个潜在生物标记物,芪葛汤组、黄芪-葛根药对组和广陈皮组回调代谢物分别有23、13和7个,差异有统计学意义(P<0.05)。将29个出现显著回调作用的特异性生物标志物进行代谢路径分析,结果显示与甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成通路有关。其中,芪葛汤主要调节甘油磷脂和亚油酸代谢,并且独特作用于鞘脂代谢。结论芪葛汤配伍后具有更多的降脂靶点,降脂的作用优于药对组及广陈皮组,为深入揭示中医组方配伍的科学内涵提供了实验依据和研究策略。 展开更多
关键词 芪葛汤 高脂血症 肝脏 代谢组学 配伍 UPLC Q-TOF/MS 大鼠
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蛋黄磷脂与紫苏籽油复配对维持大鼠血脂健康水平的影响
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作者 黄淑贞 刘雨菲 +5 位作者 王靓 汪小雅 倪梦梅 李晓蒙 张立实 陈锦瑶 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期56-61,共6页
旨在为动物源性与植物源性脂质复配保健品的研发提供参考,以高脂饮食诱导建立SD大鼠混合型高脂血症动物模型,揭示蛋黄磷脂与紫苏籽油复配对维持大鼠血脂健康水平的影响。将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,模型对照组和蛋黄磷脂与紫... 旨在为动物源性与植物源性脂质复配保健品的研发提供参考,以高脂饮食诱导建立SD大鼠混合型高脂血症动物模型,揭示蛋黄磷脂与紫苏籽油复配对维持大鼠血脂健康水平的影响。将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,模型对照组和蛋黄磷脂与紫苏籽油复配受试物低、中、高剂量组,分析大鼠的体质量、肝脏指数、血脂水平、体成分以及肝脏中脂滴含量。结果表明:给予蛋黄磷脂与紫苏籽油复配受试物45d,各组大鼠的体质量无显著差异,但受试物中、高剂量组大鼠的肝脏指数,各剂量组大鼠的血清总胆固醇(TC)水平以及高剂量组大鼠血清的甘油三酯(TG)水平均显著低于模型对照组,且TC和TG水平的降低趋势与受试物剂量之间存在显著的剂量-效应关系,而各剂量组大鼠血清的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)无显著变化;各剂量组大鼠体内的脂肪占比较模型对照组均下降,瘦体质量占比上升,但均无显著差异;各剂量组大鼠的肝脏脂滴含量较模型对照组均极显著降低。综上,蛋黄磷脂与紫苏籽油复配受试物有助于维持大鼠的血脂健康水平。 展开更多
关键词 蛋黄磷脂 紫苏籽油 高脂血症 大鼠 降血脂
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柱前衍生化结合气质联用技术测定实验性高脂血症大鼠血浆中代谢标志物
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作者 徐文杰 《中医康复》 2024年第1期32-35,共4页
目的:建立柱前衍生化结合气质联用技术测定高脂血症大鼠血浆中内源性代谢物的分析方法,初步研究高脂血症大鼠血浆中内源性代谢标志物。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组和模型组,采用高脂饲料喂养复制实验性高脂血症大鼠模型,眼眶取血,... 目的:建立柱前衍生化结合气质联用技术测定高脂血症大鼠血浆中内源性代谢物的分析方法,初步研究高脂血症大鼠血浆中内源性代谢标志物。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组和模型组,采用高脂饲料喂养复制实验性高脂血症大鼠模型,眼眶取血,柱前衍生化,采用GC-MS建立分析测定方法并进行方法学考察,包括精密度、重现性、稳定性。对正常对照组与实验性高脂血症组两组大鼠的血浆样品进行检测,对潜在代谢标志物进行鉴定指认。结果:建立了基于GS-MS的实验性高脂血症血浆代谢组学分析方法,该方法精密度、重复性和稳定性试验的相对峰面积RSD值均小于10%。结论:该方法快速、准确、重复性好,可用于高脂血症大鼠血浆中代谢标志物的测定,该方法可为代谢组学在高脂血症的应用提供一定的参考。 展开更多
关键词 气质联用技术 高脂血症 代谢组学 代谢标志物 大鼠
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依折麦布对高脂血症大鼠急性心肌梗死后心功能及PI3K/AKT/GSK3β信号通路的影响
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作者 延云鹏 王淼 《医学临床研究》 CAS 2024年第8期1164-1167,共4页
【目的】探讨依折麦布对高脂血症大鼠急性心肌梗死(AMI)后心功能及磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/AKT/GSK3β)通路的影响。【方法】将50只建模成功的高脂血症大鼠随机分为高脂假手术组(n=16)、高脂AMI组(n=17)、依... 【目的】探讨依折麦布对高脂血症大鼠急性心肌梗死(AMI)后心功能及磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/AKT/GSK3β)通路的影响。【方法】将50只建模成功的高脂血症大鼠随机分为高脂假手术组(n=16)、高脂AMI组(n=17)、依折麦布组(n=17),随机选取8只大鼠以普通饲料饲养(正常对照组)。高脂AMI组、依折麦布组大鼠行冠脉结扎手术建立AMI模型(高脂假手术组只穿线不结扎),术后48 h,高脂假手术组、高脂AMI组、依折麦布组存活大鼠分别为10只、9只、9只。比较灌胃结束后各组大鼠左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期内径(LVEDV)、左室射血分数(LVEF),观察大鼠心肌组织病理形态学变化,比较各组大鼠心肌细胞凋亡指数(AI),以及心肌组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、GSK3β、p-GSK3β蛋白水平变化。【结果】与正常对照组、高脂假手术组比较,高脂AMI组、依折麦布组大鼠LVEDV、LVESV水平升高(P<0.05),LVEF水平降低(P<0.05);依折麦布组大鼠LVEDV、LVESV水平低于高脂AMI组(P<0.05),LVEF水平高于高脂AMI组(P<0.05)。与高脂AMI组大鼠比较,依折麦布组大鼠上述心肌组织病理学变化有所改善。与正常对照组、高脂假手术组比较,高脂AMI组、依折麦布组心肌细胞AI均升高(P<0.05);依折麦布组大鼠心肌细胞AI水平低于高脂AMI组(P<0.05)。与正常对照组、高脂假手术组比较,高脂AMI组、依折麦布组大鼠心肌组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β水平均降低(P<0.05);依折麦布组大鼠心肌组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β水平高于高脂AMI组(P<0.05)。【结论】依折麦布可能通过促进PI3K/AKT/GSK3β通路活化抑制心肌细胞凋亡,对高脂血症大鼠AMI后心功能发挥保护作用。 展开更多
关键词 高脂血症/并发症 心肌梗死/并发症 急性病 依折麦布 疾病模型 动物 大鼠
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Weight losing, antihyperlipidemic and cardioprotective effects of the alkaloid fraction of Hunteria umbellata seed extract on normal and triton-induced hyperlipidemic rats
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作者 Adejuwon Adewale Adeneye Peter Anthony Crooks 《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》 SCIE CAS 2015年第5期387-394,共8页
Objective: To investigate the weight losing, antihyperlipidemic and cardioprotective effects of the alkaloid fraction of Hunteria umbellata(H. umbellata) seed.Methods: Adult female Wistar rats(weight range: 120-150 g)... Objective: To investigate the weight losing, antihyperlipidemic and cardioprotective effects of the alkaloid fraction of Hunteria umbellata(H. umbellata) seed.Methods: Adult female Wistar rats(weight range: 120-150 g) were randomly divided into 4 and 5 treatment groups in the normal and triton-induced hyperlipidemic models, respectively. and were daily treated for 14 d before they were humanely sacrificed under inhaled diethyl ether anesthesia. About 5 mL of whole blood was obtained by cardiac puncture from each treated rat, from which serum for lipids assay was subsequently separated. Tissue samples of livers of treated rats were harvested and processed for histopathological analysis.Results: Repeated daily oral treatments of normal rats with 25 and 50 mg/kg/day of alkaloid fraction of H. umbellata resulted in significant(P<0.05 and P<0.001) and dose-dependent weight loss, and decreases in the serum triglyceride, total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol, while significantly(P<0.001) increased the serum levels of high density lipoprotein cholesterol fraction. Similarly, oral pre-treatments with 25 and 50 mg/kg/day of alkaloid fraction of H. umbellata for 14 d before induction of hyperlipidemia with triton WR-1339 significantly(P<0.01, P<0.001) and dose-dependently attenuated increases in the average body weights, serum levels of triglyceride, total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol while also significantly(P<0.01, P<0.001) and dose-dependently attenuated significant(P<0.001) decrease in the serum high-density lipoproteincholesterol levels when compared to the untreated control values. However, the results obtained for 50 mg/kg of alkaloid fraction of H. umbellata in both normal and triton WR-1339-induced hyperlipidemic rats were comparable to that recorded for 20 mg/kg of simvastatin. Similarly, oral pretreatments with 25 and 50 mg/kg/day of alkaloid fraction of H. umbellata significantly improved the histological lesions of fatty hepatic degeneration induced by triton WR-1339 treatment.Conclusions: Overall, results of this study showed that repeated oral treatments with 25 and 50 mg/kg/day of alkaloid fraction of H. umbellata elicited weight losing, antihyperlipidemic and cardioprotective effects in triton WR-1339 induced hyperlipidemic rats that were mediated via de novo cholesterol biosynthesis inhibition. 展开更多
关键词 Hunteria umbellata seeds ALKALOID fraction ANTIHYPERLIPIDEMIC and CARDIOPROTECTIVE effects Triton WR 1339-induced hyperlipidemia ratS
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银杏叶提取物改善高脂血症大鼠肝损伤的机制
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作者 王昱 何九军 《西北民族大学学报(自然科学版)》 2023年第2期37-44,共8页
为了研究银杏叶提取物(GBE)对高脂血症大鼠肝损伤的改善作用及机制,用不同浓度梯度的酒精和高糖高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,造模同时用GBE(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)进行灌胃干预.称量大鼠肝重量,计算各组大鼠肝指数,利用生物... 为了研究银杏叶提取物(GBE)对高脂血症大鼠肝损伤的改善作用及机制,用不同浓度梯度的酒精和高糖高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,造模同时用GBE(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)进行灌胃干预.称量大鼠肝重量,计算各组大鼠肝指数,利用生物显微技术观察肝脏组织结构的变化,全自动生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及游离脂肪酸(FFA)含量,酶联免疫吸附(ELISA)法测定脂肪甘油三酯水解酶(ATGL)和激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)水平,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、蛋白磷酸酶1(PP1)、DNA依赖的蛋白激酶(DNA-PK)、上游刺激因子1(USF1)mRNA水平和蛋白含量.结果显示,与模型组相比,经GBE干预后,大鼠肝指数显著降低(P<0.05,P<0.01),肝脏损伤程度明显减轻,血清TG、ALT、AST水平及FFA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),脂肪ATGL含量明显升高(P<0.05,P<0.01),脂肪HSL含量明显降低(P<0.05,P<0.01),肝脏PP1、DNA-PK、USF1、PPARγmRNA水平和蛋白含量明显升高(P<0.05,P<0.01),肝脏AMPK、SREBP-1 cmRNA水平和蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01).结果表明,GBE能降低高脂血症模型大鼠血脂水平,改善肝功能,减轻肝脏损伤,其作用机制可能通过调节PPARγ-HSL/ATGL、PP1-DNA-PK-USF1和AMPK/SREBP-1c信号通路来实现对高脂血症大鼠的保护作用. 展开更多
关键词 银杏叶提取物 高脂血症 肝损伤 信号通路 大鼠
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TMAO对脾虚高脂血症大鼠脂代谢的影响及香砂六君子汤的干预作用
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作者 冷雪 李阳 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1261-1270,共10页
目的 本研究拟探讨肠道菌群代谢物TMAO对脾虚高脂血症大鼠肝脂质代谢的影响,并进一步探讨香砂六君子汤干预肝脂质代谢紊乱的可能机制。方法 SD大鼠分为:空白对照组(C组);空白对照组+DMB(C+D组),DMB为TMAO抑制剂;脾虚高脂血症组(PG组);... 目的 本研究拟探讨肠道菌群代谢物TMAO对脾虚高脂血症大鼠肝脂质代谢的影响,并进一步探讨香砂六君子汤干预肝脂质代谢紊乱的可能机制。方法 SD大鼠分为:空白对照组(C组);空白对照组+DMB(C+D组),DMB为TMAO抑制剂;脾虚高脂血症组(PG组);脾虚高脂血症+DMB组(PG+D组);脾虚高脂血症+香砂六君子汤组(PG+XS组)。除C组、C+D组外各组构建以劳倦过度和高脂饲料相结合建立脾虚高脂血症模型(造模12周),模型建立后C+D组、PG+D组每天饮用水中给予1%DMB,PG+XS组每天灌胃香砂六君子汤(每天11.34 g生药/kg),其余给予等量生理盐水,4周后进行取材检测。全自动生化仪检测大鼠血脂含量;HE染色、油红O染色观察大鼠肝变化及脂质沉积情况;ELISA法检测大鼠肝FFA变化;试剂盒法检测各组大鼠TG、TC含量;LC-MS法检测大鼠血浆TMAO含量;qRT-PCR法检测大鼠肝PERK、FOXO1、SREBP-2、ABCA1、miR-33 mRNA相对表达水平;Western Blot检测大鼠肝SREBP-2、ABCA1蛋白表达。结果 (1)PG组大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量较C组升高明显,HDL-C含量较C组下降显著;PG大鼠肝组织中FFA、TG、TC含量较C组增加显著;肝脂质沉积较C组加深,脂肪空泡数量大幅度增加;以上指标中C+D组较C组比较无显著性差异;PG+D组、PG+XS组与PG组相比可显著降低大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量,升高HDL-C含量,降低肝组织中FFA、TG、TC含量,缓解肝组织脂质沉积现象,减少肝空泡;PG+D组与PG+XS组之间比较无显著性差异。(2)与C组比较,PG组大鼠血浆中TMAO含量增加显著,肝PERK和FOXO1、miR-33a mRNA相对含量明显增加,肝SREBP-2、ABCA1 mRNA和蛋白表达均降低显著;以上指标中C+D组较C组比较无显著性差异;PG+D组及PG+XS组与PG组相比可显著降低大鼠血浆中TMAO含量,降低肝PERK和FOXO1、miR-33a mRNA表达,升高肝SREBP-2、ABCA1基因mRNA和蛋白表达;PG+D组与PG+XS组之间无显著性差异。结论 TMAO可能通过PERK/FOXO1轴调控SREBP-2/miR-33a/ABCA1信号通路引起大鼠肝脂代谢紊乱,香砂六君子汤可能通过抑制TMAO含量达到抑制肝脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 脾虚高脂血症 脂代谢 香砂六君子汤 大鼠
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丹荷颗粒对高胆固醇血症大鼠肝脏超微结构及SREBP-1、LXRα、RXRA蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 于彤 张珊 +7 位作者 乔艳芳 刘素素 杨双杰 俞德帅 于雪 薛晓琳 柴欣楼 王伟 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第11期80-85,共6页
目的观察丹荷颗粒对高胆固醇血症大鼠肝脏脂质沉积及相关蛋白表达的影响,探讨其保护肝脏的作用机制。方法36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性药组(阿托伐他汀2.1mg/kg)和丹荷高、中、低剂量组(丹荷颗粒3.30、1.10、0.37g/k... 目的观察丹荷颗粒对高胆固醇血症大鼠肝脏脂质沉积及相关蛋白表达的影响,探讨其保护肝脏的作用机制。方法36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性药组(阿托伐他汀2.1mg/kg)和丹荷高、中、低剂量组(丹荷颗粒3.30、1.10、0.37g/kg),每组6只。除空白对照组外,其余大鼠予高脂乳剂灌胃12周+潮湿垫料饲养建立高胆固醇血症模型,空白对照组予纯净水灌胃+正常垫料饲养。第7周开始,造模同时各给药组予相应药物灌胃,空白对照组和模型组灌胃纯净水,至造模结束。计算大鼠肝重比,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,油红O染色观察肝组织脂质沉积,透射电镜观察肝细胞超微结构,Westernblot检测肝组织固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)、肝X受体α(LXRα)、视黄醇X受体α(RXRA)蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体质量、肝重比和血清TC、LDL-C、HDL-C、ALT含量显著升高(P<0.05,P<0.01),油红O染色面积比显著增加(P<0.01),肝细胞内脂滴增多,细胞核变小,线粒体变形,内质网结构模糊,肝组织SREBP-1、LXRα、RXRA蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠体质量、肝重比和血清TC、LDL-C、HDL-C含量显著降低(P<0.05,P<0.01),油红O染色面积比显著减少(P<0.05,P<0.01),丹荷各剂量组血清ALT含量显著降低(P<0.05,P<0.01),丹荷高剂量组肝细胞脂滴减少,细胞核大小适中,线粒体完整,内质网结构清晰,肝组织SREBP-1、LXRα、RXRA蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论丹荷颗粒可降低高胆固醇血症大鼠血清胆固醇,减少脂质沉积,其作用机制可能与下调SREBP-1、LXRα、RXRA蛋白表达,抑制肝脏脂质合成相关。 展开更多
关键词 高胆固醇血症 丹荷颗粒 胆固醇 脂质合成 大鼠
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荷叶调节水通道蛋白拮抗高脂血症的作用机制研究 被引量:5
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作者 朱发伟 叶合 +5 位作者 楼招欢 李静 韩丽萍 黄建波 邓张亦婷 吴瑾瑾 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第2期66-71,共6页
目的明确荷叶对高脂血症(HLP)模型大鼠水通道蛋白(AQPs)及水液代谢的调节作用及机制。方法采用高脂饲料饲养建立高脂血症SD大鼠模型。随机分为正常组、模型组、依折麦布组、荷叶组,每组7只。正常组与模型组予纯水灌胃,给药组分别予以相... 目的明确荷叶对高脂血症(HLP)模型大鼠水通道蛋白(AQPs)及水液代谢的调节作用及机制。方法采用高脂饲料饲养建立高脂血症SD大鼠模型。随机分为正常组、模型组、依折麦布组、荷叶组,每组7只。正常组与模型组予纯水灌胃,给药组分别予以相应剂量依折麦布及荷叶水提物灌胃,1次/d,连续给药6周。采用全自动生化分析仪检测血清三酰甘油(TG)指标;ELISA法检测血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)和Na^(+)-K^(+)-ATP酶水平;RT-qPCR法检测结肠组织AQP3、AQP8和AQP9 mRNA表达水平;HE及油红O染色观察肝组织病理学改变情况。结果与模型组比较,荷叶组大鼠血清TG及MTL水平降低,GAS水平和Na^(+)-K^(+)-ATP酶含量升高,结肠组织AQP8、AQP9 mRNA表达降低(P<0.05),肝组织脂质沉积减轻。结论荷叶对高脂血症模型大鼠TG水平具有一定的调节作用,其机制可能与调节水通道蛋白表达,改善脾主运化功能及水液代谢有关。 展开更多
关键词 高脂血症 代谢性疾病 荷叶 水通道蛋白 大鼠模型 中药研究
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不同配方高脂饲料诱导建立大鼠高脂血症模型的比较研究 被引量:4
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作者 亓妙 徐晨曦 +2 位作者 吕玲娟 杨志宏 杨润梅 《实验动物科学》 2023年第4期39-43,共5页
目的应用不同配方的高脂饲料,诱导建立Sprague-Dawley(SD)大鼠高脂血症模型。方法雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组和5个高脂模型组,连续分别饲喂普通饲料和不同配方高脂饲料6周,于诱导1、2、4和6周检测大鼠血脂含量,诱导6周后进行肝... 目的应用不同配方的高脂饲料,诱导建立Sprague-Dawley(SD)大鼠高脂血症模型。方法雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组和5个高脂模型组,连续分别饲喂普通饲料和不同配方高脂饲料6周,于诱导1、2、4和6周检测大鼠血脂含量,诱导6周后进行肝脂质含量的检测。结果与正常对照组大鼠相比,造模6周后,模型2和模型3组大鼠血清中总胆固醇(TC)含量显著升高,各模型组大鼠血清中的低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)含量均显著升高;且与正常组大鼠相比,各模型组大鼠肝中的甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量也显著增加。结论通过饲喂高脂饲料6周进行诱导,添加了20%果糖和10%猪油的配方2和配方3高脂饲料能够成功建立大鼠高胆固醇血症模型,为降脂药物的研发提供了一种简单、低成本、稳定的动物模型。 展开更多
关键词 高脂血症模型 高脂饲料 SD大鼠 胆固醇
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基于对Klotho表达的调控作用探讨何首乌提取物二苯乙烯苷对慢性肾衰竭大鼠高脂血症的影响 被引量:1
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作者 陈倩 毛俐婵 《中国中医药科技》 CAS 2023年第4期656-661,共6页
目的:探讨何首乌提取物二苯乙烯苷(TSG)对慢性肾衰竭大鼠肾脏Klotho蛋白表达及血脂变化的影响。方法:40只大鼠随机分为假手术组、模型组、TSG组[20 mg/(kg·d)]、缬沙坦组[55 mg/(kg·d)],每组10只。采用5/6肾脏切除法建立慢性... 目的:探讨何首乌提取物二苯乙烯苷(TSG)对慢性肾衰竭大鼠肾脏Klotho蛋白表达及血脂变化的影响。方法:40只大鼠随机分为假手术组、模型组、TSG组[20 mg/(kg·d)]、缬沙坦组[55 mg/(kg·d)],每组10只。采用5/6肾脏切除法建立慢性肾衰竭模型,分别灌胃给药4周,假手术组与模型组给予等剂量饮用水灌胃。全自动生化分析仪检测大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),及24 h尿蛋白定量(24 hUP),计算三酰甘油与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)。肾组织HE染色,光镜观察肾脏病理改变;免疫组化及Western blot检测肾组织Klotho蛋白及TGF-β1(转化生长因子-β1)表达。结果:与假手术组相比,模型组SCr、BUN及24 hUP水平均升高(均P<0.01);与模型组比较,TSG和缬沙坦组以上指标均下降(P<0.05或P<0.01),两给药组之间无明显差异(P>0.05)。模型组TC、TG、LDL-C、TG/HDL-C均明显高于假手术组(P<0.05或P<0.01),TSG组以上指标明显降低,与模型组相比有明显差异(P<0.05或P<0.01),缬沙坦无降低血脂作用。免疫组化和Western blot结果显示,模型组Klotho蛋白表达明显低于假手术组(P<0.01),TGF-β1表达明显高于假手术组(P<0.01);TSG及缬沙坦均可以升高Klotho蛋白表达(P<0.05或P<0.01),降低TGF-β1表达(P<0.05或P<0.01)。结论:TSG能调节慢性肾衰竭大鼠血脂异常,尤其是降低TG水平及TG/HDL-C,保护肾功能,其作用机制可能与升高Klotho蛋白表达相关。 展开更多
关键词 何首乌提取物 二苯乙烯苷 慢性肾衰竭 高脂血症 KLOTHO 大鼠
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知母山楂饮对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及可能机制的研究 被引量:1
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作者 王树根 宁美英 +2 位作者 王颖 杨晓晖 李梦冉 《安徽医药》 CAS 2023年第10期1927-1932,I0002,共7页
目的研究知母山楂饮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的治疗作用。方法2021年6—12月,在沧州医学高等专科学校实验中心将55只雄性SD大鼠(其中5只大鼠用于判断是否造模成功)经过适应性喂养后,按照随机数字表法分为正常组(基础饲料喂养)... 目的研究知母山楂饮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的治疗作用。方法2021年6—12月,在沧州医学高等专科学校实验中心将55只雄性SD大鼠(其中5只大鼠用于判断是否造模成功)经过适应性喂养后,按照随机数字表法分为正常组(基础饲料喂养)、模型组(高脂饲料喂养进行NAFLD模型造模)、阳性对照组(造模成功后给予普罗布考500 mg/kg)、低剂量给药组(造模成功后给予知母山楂饮2.5 g/kg)、高剂量给药组(造模成功后给予知母山楂饮5 g/kg),每组10只。造模后培养8周,对各组大鼠称体质量,同时进行胰岛素耐量试验,以及测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。之后,各组的大鼠被处死,剖取各组大鼠肝脏组织。计算肝脏指数后,经HE染色、油红O染色后观察组织病理形态学变化。并测定肝脏组织的SOD、MDA、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)。对肝脏组织11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、髓样分化因子初次应答基因88(myd88)、Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)mRNA表达及蛋白表达检测。结果低剂量给药组大鼠体质量(515.72±20.55)g明显低于模型组(595.26±27.88)g(P<0.01),其中低剂量给药组肝脏指数变化(2.65±0.05)%明显低于模型组(3.05±0.09)%(P<0.01);累积糖耐量低剂量给药组(14.63±1.05)mmol·L^(-1)·h^(-1)明显低于模型组(17.95±1.09)mmol·L^(-1)·h^(-1)(P<0.05),可改善胰岛素抵抗;很好改善大鼠血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、MDA水平,升高HDL-C、SOD水平(P<0.05);降低肝脏组织组织中11β-HSDl、MyD88、TLR4B和NF-κB表达水平(P<0.05);并且高剂量给药组效果明显。结论知母山楂饮可以很好地改善高脂饲料引发的大鼠非酒精性肝损伤。 展开更多
关键词 脂肪肝 知母山楂饮 大鼠 高脂血症 1β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1) 髓样分化因子初次应答基因88(myd88) Toll样受体4(TLR4) 核因子κB(NF-κB)
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金槐精制粉对高脂血症大鼠血管内皮过氧化和炎症反应的影响 被引量:3
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作者 庞大承 张硕 +7 位作者 牟天龙 王云飞 邱采娴 罗佳雨 陈怀玉 白涵 田甜 潘彦舒 《世界中医药》 CAS 2023年第3期309-313,共5页
目的:通过给予不同剂量的金槐精制粉,观察其对高脂血症(HLP)大鼠血管内皮过氧化和炎症反应的影响,从而探究金槐精制粉对血管内皮的保护效果。方法:实验动物按体质量大小均匀分为正常组、模型组、金槐高、中、低剂量组和曲克芦丁组,正常... 目的:通过给予不同剂量的金槐精制粉,观察其对高脂血症(HLP)大鼠血管内皮过氧化和炎症反应的影响,从而探究金槐精制粉对血管内皮的保护效果。方法:实验动物按体质量大小均匀分为正常组、模型组、金槐高、中、低剂量组和曲克芦丁组,正常组喂以普通清洁级饲料,其余各组喂以高脂饲料,喂养30 d;成模后,正常组和模型组按照0.9%生理盐水10 mL/(kg·d)灌胃,金槐高、中、低剂量组分别按照102.45 mg/(kg·d)、83.65 mg/(kg·d)、68.30 mg/(kg·d)灌胃给药,曲克芦丁组按照39.70 mg/(kg·d)灌胃给药,14 d后,腹主动脉取血;采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果:与正常组比较,模型组血清中IL-6、CRP、TNF-α水平明显升高(均P<0.05),与模型组比较,金槐高、中剂量组和曲克芦丁组IL-6均有所下降(均P<0.05),各组CRP均有所下降(均P<0.05),金槐高剂量组和曲克芦丁组TNF-α有所下降(均P<0.05);与正常组比较,模型组血清中SOD明显下降,MDA明显升高(均P<0.05),与模型组比较,金槐高、中、低剂量组和曲克芦丁组SOD均有上升(均P<0.05),金槐高剂量组和曲克芦丁组MDA均有下降(均P<0.05)。结论:金槐精制粉可以改善HLP大鼠血管内皮过氧化,抑制炎症反应,对血管内皮具有一定的保护作用,并呈一定的剂量依赖性,以高剂量的改善较为明显。 展开更多
关键词 金槐精制粉 曲克芦丁 高脂血症 抗氧化 抗自由基 炎症反应 高脂血症大鼠 血管保护作用
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多种认知障碍的危险因素对高血压大鼠脑组织病理形态和铁含量的影响
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作者 畅苏瑞 刘剑刚 +4 位作者 文嘉钰 李浩 董国菊 刘春秋 石玉娇 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期706-714,共9页
目的 观察高脂、高盐、高糖饲料等多种危险因素结合高血压大鼠(SHR)造成认知障碍复合模型大鼠的脑组织病理形态和铁沉积的变化。方法 14周龄SPF级大鼠,每组8只,正常对照组(同遗传背景WKY大鼠,WKY组),SHR大鼠随机分4组:对照组(SHRs组)、... 目的 观察高脂、高盐、高糖饲料等多种危险因素结合高血压大鼠(SHR)造成认知障碍复合模型大鼠的脑组织病理形态和铁沉积的变化。方法 14周龄SPF级大鼠,每组8只,正常对照组(同遗传背景WKY大鼠,WKY组),SHR大鼠随机分4组:对照组(SHRs组)、高脂组(HFAT-SHRs组)、高盐组(HSAIL-SHRs组)、高糖-脂组(DM-SHRs组,同时给予1%的链脲佐菌素腹腔注射,以血糖含量检测在11.1 mmol/L以上作为糖尿病模型标准),WKY组和SHRs组予普通饲料,模型组分别予高脂、高盐和高糖饲料,干预32周。检测大鼠血清及脑组织铁含量的变化、光镜下观察大鼠脑组织病理形态和亚铁含量(普鲁士蓝染色)变化,ELISA法检测大鼠炎症因子水平、胆碱能水平和β-AP的含量。结果 与WKY组比较,各模型组大鼠脑组织存在细胞排列紊乱,细胞核固缩,尼氏小体减少或消失的情况,铁染色显示铁的面积增加,以DM-SHRs组更为显著;SHRs组与3个模型组大鼠乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱酯酶(AChE)水平降低,白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平升高(P<0.05,P<0.05),血清和脑组织铁含量不同程度增加(P<0.05,P<0.05),组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论 高脂、高盐和高糖因素能改变脑细胞组织形态,促使铁沉积,抑制内源性抗氧化活性,铁含量超载是高血压脑损害中导致认知障碍的可能因素之一。 展开更多
关键词 高血压大鼠 高脂血症 糖尿病 认知障碍 铁含量 动物模型
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大鼠实验性高脂血症五种造模方法的比较 被引量:82
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作者 张东 武海军 +2 位作者 陈士萍 应康 杨玉梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1254-1256,共3页
目的选择理想的大鼠高脂血症动物模型造模方法。方法参考文献选取5种大鼠高脂血症动物模型配方,并将其制成乳剂给大鼠灌胃,分别在d10、d20、d30眼眶取血测定血清中胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯的含量。结果其中四种高... 目的选择理想的大鼠高脂血症动物模型造模方法。方法参考文献选取5种大鼠高脂血症动物模型配方,并将其制成乳剂给大鼠灌胃,分别在d10、d20、d30眼眶取血测定血清中胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯的含量。结果其中四种高脂配方均不同程度的使大鼠血清中脂代谢紊乱,形成高血脂动物模型。结论在猪油和胆固醇的基础上同时加入胆盐和丙基硫氧嘧啶可以形成理想的大鼠高脂血症动物模型。 展开更多
关键词 高脂血症 大鼠 造模
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人参果皂苷注射液对高脂血症大鼠血脂代谢的影响 被引量:19
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作者 赵艳威 于小风 +2 位作者 徐华丽 曲绍春 睢大员 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期407-410,共4页
目的:观察人参果皂苷注射液(IGFS)对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、脂蛋白-胆固醇代谢的影响及其抗氧化作用。方法:大鼠连续腹腔注射IGFS10、2 0和4 0 m g·kg- 1 ·d- 1 15 d,测血清TC、脂蛋白-胆固醇、过氧化脂质(L PO... 目的:观察人参果皂苷注射液(IGFS)对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、脂蛋白-胆固醇代谢的影响及其抗氧化作用。方法:大鼠连续腹腔注射IGFS10、2 0和4 0 m g·kg- 1 ·d- 1 15 d,测血清TC、脂蛋白-胆固醇、过氧化脂质(L PO)及血浆前列环素(PGI2 )、血栓素A2 (TXA2 )含量,血清和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性及全血和血浆黏度,并观察肝脏脂肪沉积情况。结果:IGFS2 0、4 0 m g·kg- 1·d- 1能明显降低甘油三酯(TG)、TC、低密度脂蛋白-胆固醇(L DL- c)、TXA2 、L PO及全血黏度,并能明显提高实验性高脂血症大鼠PGI2 水平及SOD活性,亦能使TC/ HDL- c及L DL- c/ HDL- c比值明显降低,PGI2 / TXA2 比值明显升高,病理检查可见肝脏脂肪沉积明显减轻。4 0 mg·kg- 1 ·d- 1 亦能明显提高HDL - c含量。结论:IGFS可能通过调节体内血脂代谢,提高PGI2 / TXA2 比值,纠正自由基代谢紊乱,发挥抗动脉硬化作用。 展开更多
关键词 人参果 皂苷类 高脂血症 大鼠 自由基 依前列醇 血栓素 血液黏度
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人参Rb组皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用 被引量:30
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作者 张馨木 曲绍春 +2 位作者 睢大员 于晓风 吕忠智 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期1085-1088,共4页
目的 :观察人参Rb组皂苷 (G Rb)对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇、脂蛋白 胆固醇代谢的影响及其抗氧化作用。方法 :G Rb按 5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg-1给大鼠连续灌胃 12d ,测血清总胆固醇、脂蛋白 胆固醇及过氧化脂质 (LPO)含量 ... 目的 :观察人参Rb组皂苷 (G Rb)对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇、脂蛋白 胆固醇代谢的影响及其抗氧化作用。方法 :G Rb按 5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg-1给大鼠连续灌胃 12d ,测血清总胆固醇、脂蛋白 胆固醇及过氧化脂质 (LPO)含量 ,血浆前列环素 (PGI2 )和血栓烷A2 (TXA2 )水平 ,血清和肝脏超氧化物歧化酶 (SOD)活性及全血黏度 ,并观察肝脏脂肪沉积情况。结果 :G Rb 10 0 ,2 0 0mg·kg-1能明显降低甘油三脂 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL c) ,TXA2 ,LPO含量及全血黏度 ,并能明显提高实验性高脂血症大鼠高密度脂蛋白胆固醇 (HDL c) ,PGI2 含量及SOD活性 ,亦能使TC/HDL c及LDL c/HDL c比值明显降低 ,PGI2 /TXA2 比值明显升高。病理检查可见肝脏脂肪沉积明显减轻。其作用明显优于洛伐他汀。结论 :G Rb可能通过调节体内血脂代谢、提高PGI2 /TXA2 比值及纠正自由基代谢紊乱发挥抗动脉硬化作用。 展开更多
关键词 人参RB组皂苷 高脂血症 大鼠 血脂代谢 抗氧化作用 全血黏度 中药
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植物甾醇对高血脂大鼠血脂水平的影响 被引量:19
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作者 张泽生 侯冬梅 +1 位作者 贺伟 王婧宜 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第11期306-309,共4页
目的:通过体内给药动物实验探讨植物甾醇的降血脂功效。方法:将雄性SD大鼠随机分为5组,分别饲喂基础饲料(正常组)、高脂饲料(模型组)和添加质量分数为0.5%、1.0%、2.0%植物甾醇的高脂饲料(剂量组),检测相关指标。结果:饲喂高脂饲料的干... 目的:通过体内给药动物实验探讨植物甾醇的降血脂功效。方法:将雄性SD大鼠随机分为5组,分别饲喂基础饲料(正常组)、高脂饲料(模型组)和添加质量分数为0.5%、1.0%、2.0%植物甾醇的高脂饲料(剂量组),检测相关指标。结果:饲喂高脂饲料的干预组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平较模型组显著降低(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著升高(P<0.01),且随着植物甾醇添加量的增加呈现一定的剂量效应。模型组胆碱酯酶(CHE)活力在血清及肝脏中显著降低(P<0.01),剂量组CHE活力随着植物甾醇剂量的增加而升高。结论:植物甾醇对高血脂症大鼠血脂水平具有显著降低作用,并且具有抑制脂质过氧化和保护肝脏的作用。 展开更多
关键词 植物甾醇 高血脂 大鼠 胆碱酯酶
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