基于下丘脑-垂体-肾上腺轴的针灸治疗对类风湿性关节炎作用机理研究现状

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)为临床的常见病及多发病,由于其发病机制尚未完全明确,目前本病尚无有效的治愈方法。目前,针灸治疗RA的疗效已得到世界范围内一定程度的认可。近年来,越来越多的研究表明下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis;HPAA)功能失调在RA发病过程中起着重要作用。因此,相关研究多从HPAA角度开展了针灸治疗RA的作用机制研究。文章对近年来基于HPAA的针灸治疗RA的作用机理的相关研究进行分析和总结,以期为明确针灸治疗RA的作用机理提供部分依据,并为今后的相关研究提供参考和依据。

阿片类物质与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

阿片依赖是一种慢性、反复发作性脑疾病。本文综述了阿片类物质依赖、戒断和复吸各个阶段下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的改变,及其与阿片依赖、戒断和复吸的关系。

七氟醚对新生大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴发育的影响

目的研究新生期七氟醚暴露对下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴发育及功能的影响。方法新生雄性SD大鼠54只,6日龄,随机分为三组:对照组(C组)、七氟醚组(S组)和布美他尼+七氟醚组(BS组),每组18只。C组:吸入100%氧气6h;S组:吸入2.1%七氟醚6h;BS组:吸入2.1%七氟醚6h,在麻醉前30min和麻醉后3h注射布美他尼。6h后,每组随机选取6只处死收集血清,采用ELISA法测定皮质酮浓度;各组剩余大鼠于第60天行高架十字迷宫测试,第65天行束缚应激30 min,并在应激前后取尾静脉血,采用ELISA法测定血清皮质酮浓度。结果麻醉后S组血清皮质酮浓度明显高于C组(P<0.01);BS组血清皮质酮浓度明显低于S组(P<0.01)。S组进入开放臂次数明显少于C组(P<0.05),开放臂停留时间明显短于C组(P<0.05),应激前后血清皮质酮浓度明显高于C组(P<0.05或P<0.01);BS组进入开放臂次数明显多于S组,开放臂停留时间明显长于S组(P<0.05),应激前后血清皮质酮浓度明显低于S组(P<0.05)。结论新生期七氟醚麻醉可导致HPA轴功能亢进,其机制与GABAA受体相关。

慢性疲劳综合征患者HPA轴及5-HT系统的神经内分泌机制及中西医治疗进展

目前认为慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)发病的机制主要是神经内分泌改变。而下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis,HPA)功能下降与五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等中枢神经递质的机能紊乱起主要作用。但这些功能改变在疾病中的具体作用仍存在争议,需要更深入对研究。而中医及现代医学对于该病的治疗取得了一些进展,需要进一步总结。

镉的免疫毒性与促肾上腺皮质激素释放因子的关系

对 Cd Cl2 和 Cd Cl2 + α- h CRF(α螺旋促肾上腺皮质激素释放因子 )分别染毒的 SD大鼠 ,用 [3H-Td R]掺入法测定大鼠脾 T、B淋巴细胞增殖转化功能 ,垂体前叶细胞培养法测定中枢下丘脑和外周血浆中的 CRF含量。结果表明单独染镉组有丝分裂原诱导的鼠脾 T、B淋巴细胞增殖转化均受到明显抑制 ,具有剂量 -效应关系 (P<0 .0 5 ) ;动物下丘脑 CRF含量伴随着染镉剂量升高 (P<0 .0 5 ) ;外周血浆 CRF含量各组间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。当使用拮抗剂 α- h CRF后 ,在含镉染毒各剂量组间鼠脾 T、B细胞功能抑制差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;下丘脑 CRF含量在各含镉联合染毒组间差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,但均较对照组高 (P<0 .0 5 ) ;外周血浆 CRF水平有升高趋势。结果提示单独染镉可引起下丘脑 CRF含量升高和免疫功能抑制 ,联合使用 α- h CRF后则能部分改善镉对大鼠脾细胞的免疫功能抑制。镉对大鼠脾淋巴细胞免疫毒作用过程中存在中枢

“补肺肾祛痰瘀”膏方对支气管哮喘大鼠HPA轴和GR的影响

目的探讨"补肺肾祛痰瘀"膏方(简称"补膏")对哮喘大鼠HPA轴和GR的影响。方法建立SD大鼠哮喘模型,分为"补膏"高中低剂量组。从造模第15天起灌胃给药至末次激发后处死。分别用放射免疫分析法测定下丘脑CRH和血浆ACTH、CORT含量。SYBR GreenI染料法实时荧光定量PCR检测肺组织糖皮质激素受体(GR)mRNA含量。结果大鼠下丘脑CRH和血浆ACTH、CORT的含量变化基本一致,其中模型组含量比正常组明显降低(P<0.01);"补膏"低剂量组与模型组差异不明显(P>0.05);"补膏"中、高剂量组较模型组明显增高(P<0.01)。各组大鼠肺组织GRmRNA的表达,模型组最低,较正常组明显降低(P<0.01)";补膏"低、中、高剂量剂量组较模型组表达增多(P<0.05,P<0.01)。结论"补膏"主要通过温补肾阳,改善哮喘大鼠HPA轴功能低下状态,提高肺组织GRmRNA的表达,调节哮喘神经内分泌免疫网络紊乱,有利于哮喘的防治。

青藤碱对佐剂关节炎大鼠HPA轴及外周血单个核细胞皮质酮受体表达的影响

目的探讨下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在类风湿性关节炎发病机制中的作用以及青藤碱的治疗效果。方法观察研究青藤碱对AA大鼠关节炎性反应程度,血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮,以及外周血单个核细胞糖皮质激素受体(GCR)表达的影响。结果AA大鼠关节病理积分显著增高,血浆CRH及皮质酮浓度下降,ACTH浓度上升,外周血单个核细胞GCR表达下降。青藤碱具有治疗作用,高剂量起效最早,且效果最佳。结论AA大鼠HPA轴存在功能缺陷,可能同时发生在下丘脑和肾上腺水平,GCR表达降低。

针刺联合氟西汀对卒中后抑郁症疗效及HPA轴功能的影响

目的:观察针刺联合氟西汀治疗卒中后抑郁症(PSD)的疗效并探讨其神经内分泌机制。方法:40例PSD患者随机分为两组,对照组20例单纯使用氟西汀治疗6周,研究组20例采用针刺结合氟西汀治疗6周。观察两组疗效和治疗前后血浆ACTH、CORT的含量变化。结果:治疗后两组临床疗效和ACTH、CORT值均有明显改善,研究组尤甚(P<0.05或0.01)。结论:针刺联合药物治疗PSD和单纯使用药物治疗相比,能够更好地改善患者的抑郁状态,其机理可能与抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进有关。

维吾尔族传统医学异常黑胆质证的研究概况

黑胆质(sewda)是维吾尔医学体液(hilit)论中的4种体液之一,维吾尔医学认为黑胆质异常易导致肿瘤、糖尿病、哮喘、高血压等多种复杂病症。鉴于异常黑胆质在复杂疾病中的重要作用,哈氏与努氏根据维医理论,采用多因素复合方法成功建立异常黑胆质载体动物模型,这为研究异常黑胆质的本质及其引起的各类病症研究奠定了基础。现代医学研究发现异常黑胆质的形成与机体神经-内分泌-免疫功能紊乱密切相关,本文就近年对维医体液论,特别是其中的异常黑胆质及其引起的相关病症、异常黑胆质载体动物模型的建立方法及证本质研究等做一综述。

长期糖皮质激素维持治疗对缓解期系统性红斑狼疮患者下丘脑垂体肾上腺轴的影响

目的研究长期低剂量糖皮质激素维持治疗对缓解期系统性红斑狼疮(SLE)患者下丘脑垂体肾上腺轴(HPA轴)的影响。方法在安徽省立医院纳入缓解期SLE者171例和健康对照者54人,受检者均于清晨静息状态下空腹抽取肘静脉血3 ml,采用化学发光免疫法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(COR)水平。分别按当前口服泼尼松剂量、糖皮质激素治疗疗程、累积泼尼松剂量将SLE患者进行分组,比较各组患者血清ACTH和COR水平的差异。结果 SLE组患者血清ACTH和COR水平均明显低于健康对照组[ACTH:(6.01±5.61)pmol/L vs.(8.02±3.77)pmol/L;COR:(189.08±140.50)nmol/L vs.(371.57±93.91)nmol/L],差异均有统计学意义(分别P=0.015和P<0.001)。口服>7.5 mg/d泼尼松组患者血清ACTH水平明显低于健康对照组(P<0.05),≤5 mg/d泼尼松组、>5~7.5 mg/d泼尼松组患者血清ACTH水平与健康对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。不同当前剂量泼尼松组患者血清COR水平均明显低于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。<5年疗程组、5~<10年疗程组、≥10年疗程组组间血清ACTH和COR水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。累积泼尼松剂量≤18.25 g组患者血清ACTH和COR水平与>18.25 g组比较差异均无统计学意义(分别P=0.357和P=0.138)。结论缓解期SLE患者长期口服低剂量泼尼松维持治疗可导致患者血清ACTH和COR水平降低,当前口服泼尼松剂量大者血清ACTH和COR水平降低更明显,糖皮质激素疗程及累积泼尼松剂量对患者血清ACTH和COR水平无明显影响。

热敏灸对肠易激综合征模型大鼠HPA轴调节机制的研究

目的:观察热敏灸对肠易激综合征(IBS)大鼠促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的影响,探讨热敏灸治疗IBS的可能作用机制。方法:56只SD雄性大鼠按随机数字表随机分为空白组(8只)、模型组(8只)、艾灸组(32只)和米非司酮组(RU-486组,8只)。空白组正常饲养,模型组、RU-486组与艾灸组采用慢性不可预见性刺激法建立IBS模型,造模21 d。造模结束后,艾灸组灸"命门"穴,每日1次,每次40 min,共14 d,每隔5 min检测大鼠尾温并记录,根据大鼠尾温变化分热敏灸组和非热敏灸组,两组各随机抽取8只;RU-486组予RU-486灌胃处理,空白组、模型组与艾灸组灌服同等换算体积0.9%Na Cl溶液14 d。观察各组大鼠一般状况、体质量、行为学、小肠推进率、内脏敏感性变化,ELISA法检测大鼠血清CRH、ACTH、CORT含量,光学显微镜观察结肠形态学变化。结果:(1)造模后,大鼠表现为静卧少动、神态怠倦、毛发枯槁、耳郭色泽变暗淡、粪便时干时稀等;体质量增长缓慢;大鼠穿格数、站立数明显减少;内脏敏感性增高、小肠推进率下降;结肠组织显微镜下未见明显炎性细胞浸润。(2)干预后,与空白组相比,RU-486组体质量、内脏敏感性差异无统计学意义(均P>0.05),但小肠推进率明显下降(P<0.01);干预后,热敏灸组与非热敏灸组体质量低于空白组(均P<0.01),但内脏敏感性、小肠推进率与空白组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与模型组相比,RU-486组干预后体质量升高、内脏敏感性改善(P<0.05,P<0.01),但小肠进率方面差异无统计学意义(P>0.05);热敏灸组与非热敏灸组干预后体质量、内脏敏感性、小肠推动率均明显优于模型组(P<0.05,P<0.01),且热敏灸组在体质量、小肠推动率方面优于非热敏灸组(均P<0.05)。(3)与空白组相比,模型组血清CRH、ACTH、CORT均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,热敏灸组干预后血清CRH、ACTH、CORT含量均降低(P<0.05,P<0.01),非热敏灸组血清CRH、ACTH含量均降低(P<0.05,P<0.01),RU-486组血清CRH含量降低,而ACTH、CORT含量明显升高(P<0.05,P<0.01)。与非热敏灸组相比,热敏灸组干预后CRH含量降低(P<0.05),ACTH、CORT含量比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:热敏灸可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴),降低血清CRH、ACTH、CORT含量,改善胃肠运动功能,从而达到治疗IBS的目的。

电针不同穴位对模拟失重效应大鼠HPA轴相关激素及神经递质的影响

目的:探寻电针不同穴位对失重条件下机体内分泌轴及相关神经递质的影响及变化规律。方法:40只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为正常组、尾吊组、电针内关组、电针三阴交组,每组10只。尾吊组、电针内关组、电针三阴交组大鼠尾部悬吊模拟失重效应。正常组常规饲养;尾吊组尾吊28天;电针内关组大鼠尾吊的同时,予以电针双侧"内关"30min,隔日1次,共治疗14次;电针三阴交组大鼠尾吊的同时,予以电针双侧"三阴交"穴30min,隔日1次,共治疗14次。均于4周后取材。采用放射免疫法检测各组大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、血清中皮质酮(corticosterone,CORT)及下丘脑中5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的含量。结果:与正常组比较,尾吊组大鼠垂体组织ACTH含量降低(P<0.05),下丘脑中5-HT含量明显降低(P<0.01);电针"内关"组大鼠下丘脑组织中CRH、5-HT的含量降低(P<0.01,P<0.05);电针三阴交组大鼠下丘脑组织中CRH、5-HT的含量降低(P<0.01,P<0.05),血清中CORT的含量降低(P<0.05)。与尾吊组比较,电针内关组垂体组织ACTH含量降低(P<0.05);电针三阴交组大鼠下丘脑组织中CRH含量、垂体组织ACTH含量、血清中CORT含量亦降低(P<0.05,P<0.01)。与电针内关组比较,电针三阴交组大鼠血清CORT的含量明显降低(P<0.05)。结论:电针可以调节尾吊大鼠下丘脑中5-HT的含量,抑制尾吊大鼠HPA轴的兴奋状态,电针"三阴交"较电针"内关"抑制作用更明显,但对NE、DA的作用并不明显。