神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用及远期影响

【目的】探讨早期应用神经生长因子(neural growth factor,NGF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的近、远期影响。【方法】7日龄(spraqut Dawley,SD)大鼠90只随机分为对照组(n=30,假手术处理),缺氧缺血性脑损伤(hy-perxic-ischemic brain damage,HIBD)组(n=30),NGF组(n=30),HIBD模型后即刻开始NGF治疗,每次1 000 U/kg,间隔24 h,连续7次。以近期海马形态组织学及细胞凋亡数和远期学习记忆功能判断干预效果。【结果】HIBD组大鼠近期海马区细胞形态变化明显,结构严重受损,远期学习记忆功能不良。与对照组比较,凋亡细胞增加,水迷宫实验中潜伏期延长(P均<0.01)。与HIBD组比较,NGF组治疗后凋亡细胞于各时间点明显减少,潜伏期缩短,站台停留时间延长(P均<0.01)。【结论】早期NGF治疗可减轻HIBD程度,改善HIBD引起的远期学习记忆功能障碍。

促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血脑损伤保护作用

目的:探讨重组人促红细胞生成素(rh-EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)海马神经细胞凋亡及学习、记忆能力的保护作用。方法:将7日龄SD大鼠分成HIBD模型组(n=11)、rh-EPO治疗组(n=11)、假手术对照组(n=10)。用电镜观察缺氧缺血后24h三组海马神经细胞凋亡特征;比较缺氧缺血后0、6、12、24h模型组和治疗组动物自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫发生率;利用跳台试验观察三组大鼠生后75天学习、记忆潜伏期和错误次数。结果:与对照组相比,模型组电镜观察结果显示大量海马神经细胞凋亡,治疗组较模型组凋亡细胞明显减少。缺氧后0h,两组动物均出现自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫现象(治疗组10/10,模型组9/9),缺氧后24h治疗组与模型组比较,上述现象发生率明显降低(治疗组1/10、模型组6/9,P=0.0198)。跳台试验发现模型组动物学习、记忆能力受损;学习潜伏期与对照组相比明显延长,错误次数明显增多(P均<0.01),记忆潜伏期与对照组比较明显缩短,错误次数显著增加(P均<0.01),治疗组动物学习、记忆能力均较模型组明显改善(P<0.01),与对照组比较均无显著性差异(P>O.05)。结论:rh-EPO可抑制HIBD神经细胞凋亡,减轻脑损伤,改善动物学习、记忆能力;rh-EPO有望成为新生儿缺氧缺血性脑病一种新的治疗方法。

腺苷A2a受体、caspase-3与新生儿缺氧缺血性脑病

腺苷是一种重要的神经递质,其受体共分为A1、A2a、A2b、A3四种类型,其中A2a受体在中枢神经系统的纹状体、海马区和皮质区分布较多。当缺氧缺血性脑损伤发生后,大量的腺苷A2a受体数量增加,其与腺苷结合后,引起兴奋性神经递质及中枢炎性因子的释放增加,最终引起神经元细胞的死亡或凋亡。而胱天蛋白酶(caspase)3在缺氧缺血性神经元凋亡过程中也发挥了非常重要的作用。该文就腺苷A2a受体、caspase-3与新生儿缺氧缺血性脑病的相关发病机制进行综述。

缺氧缺血新生鼠脑损伤后银杏叶对Nogo-A蛋白表达的影响

目的探讨银杏叶对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后Nogo-A表达的影响。方法72只7d龄SD大鼠随机分为银杏叶治疗组、对照组和假手术组,应用免疫组化的方法观察银杏叶对脑组织Nogo-A表达的影响。结果脑组织Nogo-A的表达在对照组和银杏叶治疗组3d开始增高,21d达到最高峰,对照组增高幅度最大,其平均光密度值与假手术组和银杏叶治疗组比较差异有显著性(P<0.05)。结论Nogo-A在HIBD后表达增高,可能抑制了中枢神经系统的再生;银杏叶治疗后可减少脑组织Nogo-A的表达,使其对神经细胞再生的抑制作用减弱。

促红细胞生成素对缺氧缺血新生鼠脑组织丙二醛水平及细胞凋亡的影响

目的:探讨促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用机制。方法:选用7日龄Wistar大鼠54只,分成假手术组、生理盐水对照组及促红细胞生成素治疗组,制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型后分别给予不同的处置于24h、48h、72h处死。检测脑组织中丙二醛(MDA),观察神经细胞凋亡情况。结果:盐水对照组MDA水平高、细胞凋亡指数高,同假手术组比较有显著性差异,促红细胞生成素治疗组MDA水平低、细胞凋亡指数低,同盐水对照组比较有显著性差异。结论:促红细胞生成素可抑制丙二醛水平增加及神经细胞凋亡,这可能是其对缺氧缺血性脑损伤的保护作用机制之一。

高压氧治疗促进HIBD新生大鼠内源性神经干细胞的迁移与分化

目的该研究探讨了高压氧(HBO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠内源性神经干细胞(NSCs)的迁移与分化的影响。方法7日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为对照组,模型组及HBO组。采用Rice-Vannucci方法制成HIBD模型。造模后3 h内行HBO治疗。分别于HBO治疗后7 d、14 d、28 d,采用BrdU/DCX,BrdU/β-tubulin,BrdU/GFAP和BrdU/O4免疫荧光双标法,用共聚焦显微镜动态检测侧脑室室管膜下区(sub-ventricular zone,SVZ)与大脑皮层内源性NSCs的迁移与分化。结果治疗后7 d,HBO组损伤侧SVZ区BrdU+DCX+细胞数(84±21个/mm2)增加,多于对照组(39±14个/mm2)与模型组(68±17个/mm2)(P<0.05);治疗后14 d,SVZ区BrdU+DCX+细胞数减少,而皮层区BrdU+DCX+细胞数增加,HBO组明显多于对照组(P<0.01);治疗后28 d,各组大脑皮层BrdU+DCX+细胞数减少,大脑皮层出现BrdU+β-tubulin+,BrdU+GFAP+,BrdU+O4+细胞。HBO组BrdU+β-tubulin+与BrdU+O4+细胞数显著高于对照组与模型组(P<0.05)。结论高压氧可促进HIBD新生大鼠内源性NSCs迁移到大脑皮层并分化为成熟的神经细胞。

孕酮对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织超氧化物歧化酶和基质金属蛋白酶3表达的影响

目的探讨缺氧缺血(HI)新生大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的表达变化及孕酮对SOD、MMP-3表达的影响。方法新生SD大鼠72只随机分成4组:正常对照组(正常组)、假手术组、HI组和孕酮组,每组18只。建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型。电镜观察HIBD新生大鼠血脑屏障的通透性改变。羟胺氧化法检测各组新生大鼠脑组织SOD活性,免疫组织化学法检测各组新生大鼠大脑皮质MMP-3表达。应用SPSS12.0软件进行统计学分析。结果电镜显示正常组和假手术组新生大鼠血脑屏障微血管内皮完整光滑,结构清晰;HI组新生大鼠血脑屏障完整性明显破坏;孕酮组新生大鼠血脑屏障微血管内皮完整性轻微破坏。HI组大鼠脑组织SOD活性较假手术组显著降低(P<0.01),孕酮组新生大鼠脑组织中SOD活性较HI组显著升高(P<0.01)。HI组新生大鼠大脑皮质MMP-3阳性表达较正常组增多,而孕酮组新生大鼠大脑皮质MMP-3阳性表达较HI组减少。结论孕酮可通过减少MMP-3的表达,降低血脑屏障损伤,这可能是其发挥脑保护作用的机制之一。