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iPSC-NSCs脑立体定向注射对脑出血大鼠脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1表达及神经功能的影响 被引量:8
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作者 秦洁 马丹 +5 位作者 李珠 孙石磊 杨靖 史长河 宋波 许予明 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2018年第2期185-188,共4页
目的:探讨脑立体定向注射诱导多能干细胞来源的神经干细胞(i PSC-NSCs)对脑出血(ICH)模型大鼠神经功能及脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1表达水平的影响。方法:选取84只雄性SD大鼠采用大鼠脑立体定位仪制作ICH模型,然后分成3组:假手术组... 目的:探讨脑立体定向注射诱导多能干细胞来源的神经干细胞(i PSC-NSCs)对脑出血(ICH)模型大鼠神经功能及脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1表达水平的影响。方法:选取84只雄性SD大鼠采用大鼠脑立体定位仪制作ICH模型,然后分成3组:假手术组(仅定位穿刺,不注射胶原酶和PBS)、对照组(ICH模型+PBS)、实验组(ICH模型+PBS含i PSC-NSCs),每组28只。随后通过m NSS评分评价各组10只ICH模型大鼠在造模后第1、3、7、14、28天神经功能的动态变化。用ELISA方法检测各组ICH模型大鼠血肿周围组织中IL-6、TGF-β1的表达水平,每组每个时间点有6只大鼠。结果:不同处理方法的ICH大鼠在不同时间点脑血肿周围组织中IL-6、TGF-β1的表达不同(P均<0.05)。实验组大鼠神经功能在第14、28天较对照组有明显改善。结论:i PSC-NSCs脑立体定向注射可调节ICH模型大鼠脑内主要促炎因子IL-6及抑炎因子TGF-β1的表达,并明显改善大鼠的神经功能。 展开更多
关键词 脑出血 ipsc-nsc IL-6 TGF-Β1 炎症反应 大鼠
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3D打印支架联合iPSCs-NSCs对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡及运动功能的影响 被引量:2
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作者 李长明 邓小梅 +1 位作者 周化腾 全仁夫 《浙江中西医结合杂志》 2021年第6期504-508,514,共6页
目的探讨3D打印支架载重编程诱导性多能干细胞(iPSCs)-神经干细胞(NSCs)移植对大鼠脊髓损伤的作用机制。方法制备3D脊髓支架,将人尿液细胞来源iPSCs分化为NSCs,选择成年雄性SD大鼠42只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、iPSCs-NSCs... 目的探讨3D打印支架载重编程诱导性多能干细胞(iPSCs)-神经干细胞(NSCs)移植对大鼠脊髓损伤的作用机制。方法制备3D脊髓支架,将人尿液细胞来源iPSCs分化为NSCs,选择成年雄性SD大鼠42只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、iPSCs-NSCs组,每组14只。采用改良Allen’s重物打击法制作脊髓损伤大鼠模型,1周后假手术组不做处理,模型组植入DMEM培养液0.2mL,i PSCs-NSCs组植入载iPSCs-NSCs的2~3mm支架预处理。于实验干预后1、3、7、14、28天采用BBB评分评估大鼠运动能力,28天后处死大鼠,苏木精-伊红(HE)染色观察伤段脊髓组织改变;免疫组化与RT-PCR检测脊髓组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达。结果(1)BBB评分:术后7、14、28天iPSCs-NSCs组与模型组下肢功能均有恢复(P<0.05),且iPSCs-NSCs组较模型组恢复更明显[(3.76±0.65)分比(2.22±0.46)分,(7.02±0.68)分比(4.41±0.42)分,(11.72±0.81)分比(7.52±0.53)分,P<0.05]。(2)HE染色:假手术组脊神经生长良好;模型组脊神经受损,组织水肿,细胞稀疏,细胞之间的间隙增大;iPSCs-NSCs组细胞生长较模型组紧密,各组织生长间隙缩小,空泡减小,组织水肿消失。(3)免疫组化检测:iPSCs-NSCs组Bcl-2阳性细胞的表达较模型组增加[(0.32±0.02)个/mm^(2)比(0.14±0.01)个/mm^(2),P<0.05],Bax阳性细胞的表达较模型组减少[(0.08±0.00)个/mm^(2)比(0.23±0.02)个/mm^(2),P<0.05];(4)RT-PCR检测:iPSCs-NSCs组Caspase-3 mRNA表达较模型组减少[(0.96±0.07)比(1.33±0.03),P<0.05]。结论3D打印支架联合iPSCs-NSCs移植可以显著改善脊髓损伤引起的运动功能下降,其机制可能与上调Bcl-2表达及下调Bax、Caspase-3表达,降低脊髓神经元细胞凋亡相关。 展开更多
关键词 大鼠 脊髓损伤 诱导性多能干细胞 神经干细胞 仿生支架 神经元细胞凋亡
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The application of patient-derived induced pluripotent stem cells for modeling and treatment of Alzheimer’s disease 被引量:1
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作者 Fabin Han Chuanguo Liu +6 位作者 Jin Huang Juanli Chen Chuanfei Wei Xiwen Geng Yanming Liu Dong Han Mengpeng Li 《Brain Science Advances》 2019年第1期21-40,共20页
Alzheimer’s disease(AD)is the most prevalent age-related neurodegenerative disease which is mainly caused by aggregated protein plaques in degenerating neurons of the brain.These aggregated protein plaques are mainly... Alzheimer’s disease(AD)is the most prevalent age-related neurodegenerative disease which is mainly caused by aggregated protein plaques in degenerating neurons of the brain.These aggregated protein plaques are mainly consisting of amyloidβ(Aβ)fibrils and neurofibrillary tangles(NFTs)of phosphorylated tau protein.Even though the transgenic murine models can recapitulate some of the AD phenotypes,they are not the human cell models of AD.Recent breakthrough in somatic cell reprogramming made it available to use induced pluripotent stem cells(i PSCs)for patientspecific disease modeling and autologous transplantation therapy.Human i PSCs provide alternative ways to obtain specific human brain cells of AD patients to study the molecular mechanisms and therapeutic approaches for familial and sporadic forms of AD.After differentiation into neuronal cells,i PSCs have enabled the investigation of the complex aetiology and timescale over which AD develops in human brain.Here,we first go over the pathological process of and transgenic models of AD.Then we discuss the application of i PSC for disease model and cell transplantation.At last the challenges and future applications of i PSCs for AD will be summarized to propose cell-based approaches for the treatment of this devastating disorder. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease(AD) induced PLURIPOTENT STEM cell(iPSC) AMYLOID-BETA plaque(Aβplaque) neural STEM cell(NSC) transplantation mutation
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