超声介导iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物的体外溶栓作用

目的构建iRGD靶向载尿激酶脂质体一微泡复合物（iRGD-LMC），探讨其联合超声靶向微泡破坏技术（UTMD）的体外溶栓作用。方法薄膜一水化法制备靶向微泡，冻融法制备载尿激酶（uPA）脂质体，两者通过生物素一亲和素偶联获得iRGD-LMC。共聚焦显微镜观察其形态特征，颗粒计数仪测定其粒径和浓度，BCA试剂盒测定载药量，Vevo2100超声成像仪对其进行体外超声成像。设置不同的超声强度及时间，比较药物释放率。制作体外血栓模型，观察iRGD-LMC联合超声的溶栓效果。结果制备的iRGD-LMC表现为普通微泡形态，浓度为（0．51±0．03）×109／ml，粒径为（2．62±0．12）,um，载药量为每108个复合物载uPA（3878．5±97．8）μg。超声下iRGD-LMC可显影并释放药物。在体外溶栓实验中，iRGD-LMC联合超声组的溶栓效率为（87．66±1．69）％，溶栓效果最好，与阴性对照组、单纯超声组、单纯尿激酶组、单纯iRGD-LMC组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论成功构建了iRGD-LMC，并结合了脂质体高载药量、超声溶栓及微泡助溶的优点。体外实验证实，联合UTMD可促进药物释放，取得了显著的溶栓效果。