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Pharmacogenetics of immunosuppressant drugs:A new aspect for individualized therapy
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作者 Maurizio Salvadori Aris Tsalouchos 《World Journal of Transplantation》 2020年第5期90-103,共14页
In recent years,pharmacogenetics has emerged as an important tool for choosing the right immunosuppressant drug and its appropriate dose.Indeed,pharmacogenetics may exert its action on immunosuppressant drugs at three... In recent years,pharmacogenetics has emerged as an important tool for choosing the right immunosuppressant drug and its appropriate dose.Indeed,pharmacogenetics may exert its action on immunosuppressant drugs at three levels.Pharmacogenetics identifies and studies the genes involved in encoding the proteins involved in drug pharmacokinetics and in encoding the enzymes involved in drug degradation.Pharmacogenetics is also relevant in encoding the enzymes and proteins involved in codifying the transmembrane proteins involved in transmembrane passage favoring the absorption and intracellular action of several immunosuppressants.Pharmacogenetics concern the variability of genes encoding the proteins involved as immunosuppressant triggers in the pharmacodynamic pathways.Of course,not all genes have been discovered and studied,but some of them have been clearly examined and their relevance together with other factors such as age and race has been defined.Other genes on the basis of relevant studies have been proposed as good candidates for future studies.Unfortunately,to date,clear conclusions may be drawn only for those drugs that are metabolized by CYP3A5 and its genotyping before kidney,heart and lung transplantation is recommended.The conclusions of the studies on the recommended candidate genes,together with the development of omics techniques could in the future allow us to choose the right dose of the right immunosuppressant for the right patient. 展开更多
关键词 immunosuppressant pharmacokinetics immunosuppressant pharmacodynamics immunosuppressant pharmacogenetics immunosuppressant pharmacogenomics Transplantation immunosuppressant drugs
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人工神经网络在治疗药物监测中的应用
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作者 陈静 陈璐 +3 位作者 张丽娟 边原 谭昕 杨勇 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第8期1347-1354,共8页
人工神经网络(ANN)是对生物神经网络的一种模拟,通过相互连接而构成的自适应非线性动态网络系统,ANN的优势在于优化容易、建模简便、结果准确。该文根据文献资料对ANN在免疫抑制剂、抗菌药物、抗癫痫药物等治疗药物监测中的应用进展进... 人工神经网络(ANN)是对生物神经网络的一种模拟,通过相互连接而构成的自适应非线性动态网络系统,ANN的优势在于优化容易、建模简便、结果准确。该文根据文献资料对ANN在免疫抑制剂、抗菌药物、抗癫痫药物等治疗药物监测中的应用进展进行阐述,阐明ANN模型的优缺点以及未来的发展方向,希望为未来的研究者提供有价值的参考信息。ANN用于治疗药物监测有着巨大的潜在前景,有希望成为实现患者个体化用药的有效手段。 展开更多
关键词 抗菌药物 抗癫痫药物 人工神经网络 治疗药物监测 免疫抑制剂
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多重耐药鲍曼不动杆菌血流感染及感染后死亡危险因素分析
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作者 陈淑娟 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第12期1145-1148,共4页
目的分析多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)血流感染及感染后死亡的危险因素。方法选择2021年1月—2023年1月本院收治的89例Ab血流感染患者作为研究对象,以菌株药敏试验结果为依据,将89例患者分为非多重耐药鲍曼不动杆菌(NMDR-Ab)感染组(15... 目的分析多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)血流感染及感染后死亡的危险因素。方法选择2021年1月—2023年1月本院收治的89例Ab血流感染患者作为研究对象,以菌株药敏试验结果为依据,将89例患者分为非多重耐药鲍曼不动杆菌(NMDR-Ab)感染组(15例)与MDR-Ab感染组(74例)。以病情转归为依据,将MDR-Ab感染组患者分为存活组(42例)与死亡组(32例)。收集、整理并分析入组者临床资料,对比NMDR-Ab感染组与MDR-Ab组患者临床资料,同时比较死亡组与存活组患者临床资料,以多因素Logistic回归模型分析MDR-Ab血流感染及感染后死亡的危险因素。结果MDR-Ab组在侵入性操作、入住ICU、机械通气、使用碳青霉烯类药物、使用抗真菌药物、抗真菌药物使用≥3 d、碳青霉烯类药物使用≥3 d、抗菌药物种类≥3种及死亡占比高于NMDR-Ab组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,侵入性操作、使用碳青霉烯类药物及使用抗菌药物种类≥3种是MDR-Ab血流感染发生的独立危险因素(P<0.05);死亡组入住ICU、机械通气、感染前器官衰竭、合并免疫抑制状态、使用碳青霉烯类药物、使用喹诺酮类药物、使用抗真菌药物、使用碳青霉烯类药物≥3 d、使用抗真菌药物≥3 d及使用抗菌药物≥3种占比高于存活组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,机械通气、感染前器官衰竭、合并免疫抑制状态及使用碳青霉烯类药物是MDR-Ab血流感染患者感染后死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论使用碳青霉烯类药物、侵入性操作及抗菌药物使用≥3种是MDR-Ab血流感染发生的独立危险因素;机械通气、合并免疫抑制状态、感染前器官衰竭及使用碳青霉烯类药物是MDR-Ab血流感染患者感染后死亡的独立危险因素;临床应合理使用抗菌药物、控制机械通气、严格把控侵入性操作指征,依据以上危险因素制定干预措施,以此降低MDR-Ab血流感染率及死亡率。 展开更多
关键词 多重耐药 鲍曼不动杆菌 机械通气 血流感染 免疫抑制 抗菌药物
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器官移植受者诺卡菌病诊疗进展
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作者 巨春蓉 门同义 +1 位作者 薛武军 李时悦 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期868-875,共8页
诺卡菌感染后引起的组织与器官损害统称为诺卡菌病。实体器官移植受者(SOTR)因接受免疫抑制治疗,免疫功能较弱,各种病原体感染的机会明显增加,包括诺卡菌感染。既往诺卡菌病诊断具有一定难度,随着分子生物学等检测手段的出现,其诊断率... 诺卡菌感染后引起的组织与器官损害统称为诺卡菌病。实体器官移植受者(SOTR)因接受免疫抑制治疗,免疫功能较弱,各种病原体感染的机会明显增加,包括诺卡菌感染。既往诺卡菌病诊断具有一定难度,随着分子生物学等检测手段的出现,其诊断率已显著提高。诺卡菌不仅容易导致肺部坏死性病变,还可能侵犯累及其他器官组织,如颅内感染及皮肤软组织感染,并可发展为全身性播散性感染。对SOTR而言,诺卡菌病是一种潜在致命的疾病,病死率高达30%。因此,本文就SOTR中常见诺卡菌病的临床特点、新型诊断技术及不同的抗感染治疗策略等方面进行综述,以期为临床SOTR诺卡菌病的防治提供参考。 展开更多
关键词 诺卡菌病 诺卡菌 播散性感染 器官移植 免疫抑制 抗菌药物 宏基因组测序 药物不良反应
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中国肾脏移植受者高血压临床诊疗指南 被引量:1
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作者 中华医学会器官移植学分会 张健 +4 位作者 林俊 胡小鹏 丁小明 李宁 薛武军 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期509-532,共24页
为了进一步规范中国肾脏移植术后高血压的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会组织肾脏移植专家和心血管病专家,在《中国实体器官移植术后高血压诊疗规范(2019版)》的基础上,结合我国器官移植后高血压的临床现状,并参考近年国内外高血... 为了进一步规范中国肾脏移植术后高血压的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会组织肾脏移植专家和心血管病专家,在《中国实体器官移植术后高血压诊疗规范(2019版)》的基础上,结合我国器官移植后高血压的临床现状,并参考近年国内外高血压最新诊治指南,从流行病学、诊断和治疗等方面,制定《中国肾脏移植受者高血压临床诊疗指南》,为中国肾脏移植领域医务工作者在术后高血压诊治方面提供理论借鉴和参考,以期更好地控制肾脏移植术后成人高血压,改善不良结局,提高生命质量。 展开更多
关键词 肾脏移植 高血压 心血管事件 慢性肾病 难治性高血压 免疫抑制药 排斥反应 降压药
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肝移植术后血小板减少的诊断与治疗
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作者 蔡涛 曹经琳 +1 位作者 窦剑 曾强 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期964-969,共6页
血小板减少是肝移植术后常见的并发症之一,其病理生理机制包括血小板生成不足、血小板消耗增多等,严重影响肝移植受者的预后。肝移植术前肝炎病毒感染、术中缺血损伤、术后使用免疫抑制药等多种因素都可能导致肝移植术后血小板减少,尽... 血小板减少是肝移植术后常见的并发症之一,其病理生理机制包括血小板生成不足、血小板消耗增多等,严重影响肝移植受者的预后。肝移植术前肝炎病毒感染、术中缺血损伤、术后使用免疫抑制药等多种因素都可能导致肝移植术后血小板减少,尽早发现和有效治疗肝移植术后血小板减少是目前的研究热点。本文结合现有文献资料,从血小板减少的定义、病理生理机制、危险因素、治疗及预防等方面展开综述,探讨肝移植术后血小板减少发生发展及相关诊治策略,旨在优化现有治疗方案,降低移植术后血小板减少发生的风险,改善肝移植受者预后。 展开更多
关键词 血小板减少 肝移植 血小板生成素 血管性血友病因子裂解蛋白酶13 脾功能亢进 边缘供者 感染 免疫抑制药
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移植肾功能丧失受者的临床管理策略
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作者 杨昊 林俊 张健 《器官移植》 CSCD 北大核心 2024年第1期138-144,共7页
随着肾移植手术技术的成熟和新型免疫抑制药的引入以及免疫抑制方案的改进,肾移植受者的短期生存率已显著提高,但长期生存并未得到显著改善。肾移植受者通常可能面临移植肾功能丧失。移植肾功能丧失后的医疗管理较为复杂,包括免疫抑制... 随着肾移植手术技术的成熟和新型免疫抑制药的引入以及免疫抑制方案的改进,肾移植受者的短期生存率已显著提高,但长期生存并未得到显著改善。肾移植受者通常可能面临移植肾功能丧失。移植肾功能丧失后的医疗管理较为复杂,包括免疫抑制药的调整、移植肾的处理以及后续肾脏替代治疗方式的选择。这些医疗管理直接影响移植肾功能丧失患者的预后,但目前仍缺少相关指南或共识,往往根据临床医师的自身经验决定。本文对目前移植肾功能丧失后免疫抑制药的调整、移植肾的处理和后续肾脏替代治疗方式的选择等进行综述,旨在为延长患者的生存期和提高生活质量提供参考。 展开更多
关键词 肾移植 移植肾功能丧失 群体反应性抗体 免疫抑制药 肾脏替代治疗 致敏 移植肾切除术 经导管血管栓塞术
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肾移植受者免疫抑制方案的优化
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作者 董震 王洪阳 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期558-562,共5页
随着手术技术的成熟与发展,以及围手术期管理水平的提高,肾移植手术成功率显著提高。但由于供受者在遗传性与抗原性上存在的明显差异,会导致肾移植术后发生排斥反应,影响移植物的存活。免疫抑制是治疗排斥反应的重要手段,对减少排斥反... 随着手术技术的成熟与发展,以及围手术期管理水平的提高,肾移植手术成功率显著提高。但由于供受者在遗传性与抗原性上存在的明显差异,会导致肾移植术后发生排斥反应,影响移植物的存活。免疫抑制是治疗排斥反应的重要手段,对减少排斥反应发生,提高移植物存活率具有重要意义。但免疫抑制药在减少排斥反应的同时会引起感染、心血管疾病、肿瘤等并发症,严重影响患者的生活质量,甚至可能导致患者死亡。合理地选择免疫抑制药,不断优化受者免疫抑制方案,对改善受者和移植肾的存活具有重要意义。因此,本文就器官移植发展史、免疫诱导治疗、免疫维持治疗进行评述,探讨肾移植受者免疫抑制方案优化取得的进展,以期为改善肾移植预后提供参考。 展开更多
关键词 肾移植 免疫抑制药 免疫诱导 免疫维持 感染 糖皮质激素 钙调磷酸酶抑制剂 抗增殖类药物
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原位合成Au/泡沫镍磁性基底用于表面增强拉曼快速检测血清中免疫抑制剂代谢物 被引量:1
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作者 刘尧尧 李朵朵 +2 位作者 郭小玉 文颖 杨海峰 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期200-206,共7页
该文采用处理后的泡沫镍为反应模板,直接还原氯金酸溶液,经实验条件优化,原位制备了纳米金-泡沫镍多孔磁性复合表面增强拉曼散射(SERS)基底(Au-NFs)。泡沫镍三维网状具有大的比表面积和粗糙度,可稳定负载纳米金,通过Au—S键化学吸附更... 该文采用处理后的泡沫镍为反应模板,直接还原氯金酸溶液,经实验条件优化,原位制备了纳米金-泡沫镍多孔磁性复合表面增强拉曼散射(SERS)基底(Au-NFs)。泡沫镍三维网状具有大的比表面积和粗糙度,可稳定负载纳米金,通过Au—S键化学吸附更多的目标分子6-巯基嘌呤。复合基底的磁特性易于磁分离富集,避免血液共存物对SERS检测6-巯基嘌呤的干扰。利用磁场诱导纳米金-泡沫镍聚集,可进一步优化纳米金局域等离子场分布,形成SERS热点,大大提升了分析灵敏度,对于探针分子4-巯基吡啶的检出限可达5×10^(-9)mol/L。在外磁场优化条件下,基于Au-NFs复合SERS基底定量检测6-巯基嘌呤,在5×10^(-7)~1×10^(-8) mol/L浓度范围内有良好的线性,检出限为1×10^(-9) mol/L。该Au-NFs基底无需样品预处理,可实现血清中6-巯基嘌呤的快速分析,加标回收率在92.8%~107%范围内,表明方法可靠。 展开更多
关键词 泡沫镍 金纳米 磁复合材料 6-巯基嘌呤 SERS检测 血清 免疫抑制剂
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器官移植患者接受种植治疗时的临床思考
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作者 汤祎熳 邱立新 《中国口腔种植学杂志》 2024年第4期297-302,共6页
器官移植为严重器官衰竭的患者提供了有效的治疗手段。随着该类人群平均寿命的延长,器官移植患者对缺失牙的修复需求不断增长。种植牙已成为修复缺失牙的首选治疗方法。尽管种植牙在健康成年人中具有很高的成功率,但对器官移植患者来说... 器官移植为严重器官衰竭的患者提供了有效的治疗手段。随着该类人群平均寿命的延长,器官移植患者对缺失牙的修复需求不断增长。种植牙已成为修复缺失牙的首选治疗方法。尽管种植牙在健康成年人中具有很高的成功率,但对器官移植患者来说,由于他们移植前患有的全身性疾病和终身需要接受的免疫抑制治疗,进行种植修复的风险会有所增加。本文对器官移植患者口腔种植治疗的特殊性及成功率进行了阐述,并进一步论述了对器官移植患者进行种植治疗时如何进行全面评估,以及如何制定个性化治疗方案以预防可能的风险和并发症,以期为器官移植患者实施安全有效的种植治疗提供临床参考。 展开更多
关键词 器官移植 口腔种植 免疫抑制剂 种植体留存率
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口腔苔藓样药物反应的研究进展
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作者 黎希晔 葛姝云 唐国瑶 《口腔疾病防治》 2024年第7期555-561,共7页
口腔苔藓样药物反应(oral lichenoid drug reactions,OLDR)是特殊体质者使用特定药物后引起的口腔黏膜炎性反应,属于口腔苔藓样损害(oral lichenoid lesions,OLL)这一病种,其临床表现和病理表现与其他种类的OLL相比不存在明显的特异性,... 口腔苔藓样药物反应(oral lichenoid drug reactions,OLDR)是特殊体质者使用特定药物后引起的口腔黏膜炎性反应,属于口腔苔藓样损害(oral lichenoid lesions,OLL)这一病种,其临床表现和病理表现与其他种类的OLL相比不存在明显的特异性,可能诱发OLDR的药物种类繁多,包括了降压药、非甾体抗炎药、降糖药、抗焦虑/精神类药物、生物制剂等,治疗方案除局部或全身使用糖皮质激素以外,停用可疑药物是最有效的治疗措施,大多数患者的黏膜溃疡、糜烂能得到较大缓解,但可能仍有白纹残留。虽然OLDR已在文献报道和临床工作中得到广泛关注,但由于缺乏系统的认识,对于OLDR的诊断并没有公认的标准,也缺乏规范化的诊疗流程,且相关药物与口腔苔藓样病变之间的因果关系仍然存在疑问。针对以上问题,笔者检索了近20年国内外药物相关口腔扁平苔藓和苔藓样损害的文献,其中绝大多数为病例报告,仅有少量病例对照研究。本文从相关概念、可疑药物、临床及病理表现、治疗预后4个方面介绍了其研究现状,希望能为相关苔藓样损害的预防、诊断和临床治疗提供理论参考。文献综述显示了该疾病在病因、发病机制、临床诊疗、治疗预后等方面仍有大量问题尚不明确,仍需进一步开展临床及基础研究予以深入探索。 展开更多
关键词 口腔扁平苔藓 口腔苔藓样药物反应 苔藓样反应 苔藓样疹 降压药 非甾体类抗炎药 降糖药 免疫抑制剂
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干扰素刺激基因在肿瘤免疫中作用机制的研究进展
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作者 曹发迪 李凡 《国际老年医学杂志》 2024年第5期606-609,共4页
干扰素刺激基因(ISGs)是一种经干扰素诱导、刺激后显著表达的基因。可通过免疫抑制分子的浸润,免疫检查点抑制,免疫编辑等方式抑制或者促进肿瘤细胞的生长浸润。本文对ISGs在肿瘤免疫中的具体作用机制及其在肿瘤药物治疗中发挥的作用作... 干扰素刺激基因(ISGs)是一种经干扰素诱导、刺激后显著表达的基因。可通过免疫抑制分子的浸润,免疫检查点抑制,免疫编辑等方式抑制或者促进肿瘤细胞的生长浸润。本文对ISGs在肿瘤免疫中的具体作用机制及其在肿瘤药物治疗中发挥的作用作一综述,有望为开发更为精准的治疗策略提供理论基础。 展开更多
关键词 干扰素刺激基因 免疫检查点抑制 免疫抑制分子 肿瘤药物
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传统免疫抑制剂药品说明书妊娠期及哺乳期用药信息标注情况分析
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作者 谢洪梅 钱火连 +1 位作者 陈秋娟 王强 《中国药业》 CAS 2024年第4期10-13,共4页
目的分析传统免疫抑制剂药品说明书中妊娠期及哺乳期女性用药信息的标注情况。方法收集医脉通官方网站收录的免疫抑制剂的药品说明书,通过药智数据(网页版)、用药助手手机软件及纸质药品说明书进行逐一核实后,参照《化学药品和治疗用生... 目的分析传统免疫抑制剂药品说明书中妊娠期及哺乳期女性用药信息的标注情况。方法收集医脉通官方网站收录的免疫抑制剂的药品说明书,通过药智数据(网页版)、用药助手手机软件及纸质药品说明书进行逐一核实后,参照《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》提取并整理传统免疫抑制剂药品说明书“妊娠期用药”“哺乳期用药”项下的用药标注情况。检索时间为2022年10月31日。结果共收集到123份药品说明书。标注“妊娠期用药”和“哺乳期用药”项的分别有100份(81.30%)和96份(78.05%),其中分别有95份(77.24%)和93份(75.61%)有用药指导意见。26份药品说明书因药品的剂型、厂家不同而在“妊娠期用药”项标注内容存在差异(涉及氟尿嘧啶、环孢素、羟基脲、他克莫司),但“哺乳期用药”项标注内容均一致(均为不应哺乳或停止用药)。结论我国部分传统免疫抑制剂的药品说明书标注内容存在“妊娠期用药”“哺乳期用药”项信息缺失、指导意见不明确、部分药品说明书标注内容不一致、哺乳期用药标识滞后等问题,应引起药品监管部门和药品上市许可持有人的重视,并不断加强对药品说明书的管理和规范。 展开更多
关键词 妊娠期 哺乳期 传统免疫抑制剂 药品说明书 用药信息
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成人肾移植受者服药依从性的影响因素分析
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作者 许艳艳 陈乾 +1 位作者 牛玉林 丁蓓 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第18期90-94,共5页
目的 探讨肾移植受者服用免疫抑制药物的依从性的影响因素。方法 本研究采用便利抽样法选取2021年10月—2022年7月在贵州医科大学附属医院肾移植随访中心接受随访护理的377例肾移植受者作为研究对象,采用一般资料调查表、免疫抑制药物... 目的 探讨肾移植受者服用免疫抑制药物的依从性的影响因素。方法 本研究采用便利抽样法选取2021年10月—2022年7月在贵州医科大学附属医院肾移植随访中心接受随访护理的377例肾移植受者作为研究对象,采用一般资料调查表、免疫抑制药物依从性Basel评估量表进行问卷调查分析。结果 本研究共纳入377例肾移植受者,其中男236例,女141例。总体依从性得分为(4.90±1.55)分,依从性欠佳。多因素Logistic回归分析显示,肾移植受者服用免疫抑制药物的依从性与婚姻状况、肾移植术后时间相关。结论 肾移植受者服用免疫抑制药物的依从性有待提升,婚姻状况、肾移植术后时间是肾移植受者服药依从性的主要影响因素。 展开更多
关键词 肾移植 免疫抑制药物 药物依从性 影响因素 横断面调查
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液相色谱-串联质谱法同时测定血清中四种免疫抑制剂的药物浓度
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作者 楚士颖 周玉松 +3 位作者 张怡铭 唐雨晴 朱思宇 程文播 《中国当代医药》 CAS 2024年第9期7-10,15,共5页
目的建立血清中西罗莫司、他克莫司、依维莫司、环孢霉素A四种免疫抑制剂的含量测定方法。方法采用液相色谱-串联质谱法对血清中的四种免疫抑制剂进行定量检测。四种免疫抑制剂分别以同位素西罗莫司-d3、他克莫司-d4、依维莫司-d4、环... 目的建立血清中西罗莫司、他克莫司、依维莫司、环孢霉素A四种免疫抑制剂的含量测定方法。方法采用液相色谱-串联质谱法对血清中的四种免疫抑制剂进行定量检测。四种免疫抑制剂分别以同位素西罗莫司-d3、他克莫司-d4、依维莫司-d4、环孢霉素A-d12作为内标。结果四种免疫抑制剂在各自线性范围内与峰面积比值呈良好的线性关系,仪器定量下限符合临床检测需求,仪器批内精密度和批间精密度均在15%以内,准确度偏差符合±15%范围,不存在明显的携带污染。结论该方法前处理简便,分析速度快,灵敏度高,专属性强,可用于血清中的四种免疫抑制剂的测定。 展开更多
关键词 液相色谱-串联质谱 免疫抑制剂 药物浓度
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抗体偶联药物联合免疫抑制剂治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的研究进展
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作者 邓奇郎 李志刚 +2 位作者 李成 刘波佑(综述) 王英磊(审校) 《现代医药卫生》 2024年第19期3353-3358,共6页
尿路上皮癌(UC)作为一种泌尿系统常见的恶性肿瘤,其患病人数不断增加,部分患者初治时已发展为无法外科手术的局部晚期或远处转移UC(la/mUC),目前的标准治疗方案是以铂类为基础的化疗,但不良反应和治疗效果并不理想。近年来,抗体偶联药... 尿路上皮癌(UC)作为一种泌尿系统常见的恶性肿瘤,其患病人数不断增加,部分患者初治时已发展为无法外科手术的局部晚期或远处转移UC(la/mUC),目前的标准治疗方案是以铂类为基础的化疗,但不良反应和治疗效果并不理想。近年来,抗体偶联药物联合免疫检查点抑制剂治疗策略正逐渐成为癌症精准医疗研究的新焦点,为该类患者带来了新的治疗选择。当前这一领域的相关临床试验取得诸多成果,该文旨在对最近的研究进展进行全面回顾。 展开更多
关键词 抗体偶联药物 免疫抑制剂 尿路上皮癌 联合治疗 综述
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雷帕霉素-深共晶溶剂滴眼液对小鼠同种异体角膜移植排斥反应的抑制作用及其机制
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作者 杨洋 黄慈欣 +4 位作者 曾繁星 孙亚如 韦超 王红卫 高华 《精准医学杂志》 2024年第2期101-107,共7页
目的探讨雷帕霉素(RAPA)-深共晶溶剂(DES)滴眼液对小鼠同种异体角膜移植免疫排斥反应的抑制作用及其机制。方法采用CCK-8实验检测10种DES对人角膜上皮细胞系(HCECs)细胞活性的影响,选择细胞活性显著高于对照组的DES检测其表征,筛选最适... 目的探讨雷帕霉素(RAPA)-深共晶溶剂(DES)滴眼液对小鼠同种异体角膜移植免疫排斥反应的抑制作用及其机制。方法采用CCK-8实验检测10种DES对人角膜上皮细胞系(HCECs)细胞活性的影响,选择细胞活性显著高于对照组的DES检测其表征,筛选最适宜DES,并通过BALB/c小鼠和新西兰大白兔对最适宜DES进行生物相容性评价。将小鼠随机分为正常组、磷酸盐溶液(PBS)组、DES组和RAPA-DES组。正常组正常饲养小鼠,PBS组、DES组和RAPA-DES组小鼠右眼行角膜移植术,术后小鼠右眼分别滴加PBS、DES和RAPA-DES溶液,隔天通过裂隙灯观察角膜移植物的存活状况,评估角膜移植物的生存百分比并绘制角膜移植物生存曲线。于移植术后第7、16天,取小鼠眼球,苏木素-伊红(HE)染色,于显微镜下观察角膜水肿和炎症浸润情况。于移植术后第16天,经实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠角膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12α和IL-17αmRNA的表达水平。并通过蛋白质免疫印迹试验(WB)检测各组小鼠角膜组织中IL-6和IL-17α蛋白表达水平。结果CCK-8实验显示,与对照组比较,DES-1和DES-2组细胞的细胞活性显著升高(P<0.05),DES-1组细胞的细胞活性较DES-2组高(P<0.05),且DES-1的黏度低于DES-2,pH值更接近于7.4,因此DES-1为最适宜DES,应用于后续实验。生物相容性评价结果显示,DES-1对小鼠和新西兰大白兔眼球和角膜均无任何刺激。相比PBS组,RAPA-DES组的角膜植片在术后第7、16天更透明,无明显水肿和新生血管现象。RAPA-DES组与PBS组、RAPA-DES组与DES组相比,角膜移植物的生存百分比显著升高(P<0.05)。PBS组、DES组和RAPA-DES组小鼠角膜移植物的中位生存时间分别为16、16和22 d。HE染色结果显示,PBS组和DES组小鼠角膜移植物明显水肿,有大量炎症细胞浸润。RAPA-DES组的角膜移植物中无明显水肿,只有少量炎症细胞积累。RT-qPCR结果显示,RAPA-DES组小鼠角膜组织中TNF-αmRNA表达水平与PBS组无明显差异(P>0.05),RAPA-DES组IL-1β、IL-6、IL-10 mRNA表达水平明显低于PBS组和DES组(P<0.05),RAPA-DES组小鼠角膜组织中IL-12α和IL-17αmRNA表达水平低于PBS组(P<0.05)。WB结果显示,RAPA-DES组的IL-6和IL-17α蛋白的表达水平明显低于PBS组(P<0.05)。结论RAPA-DES滴眼液能显著延长角膜移植物生存时间,其可以通过降低角膜组织中促炎因子水平,抑制术后角膜移植物炎症反应,从而起到抑制免疫排斥反应的作用。 展开更多
关键词 角膜移植 移植 同种 免疫抑制疗法 西罗莫司 深共晶溶剂 药物载体
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肾移植受者应用西罗莫司治疗窗的临床研究 被引量:21
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作者 王长希 尚文俊 +11 位作者 陈立中 费继光 任斌 黎曙霞 郑克立 唐孝达 范昱 闵志廉 齐隽 黎磊石 刘志红 季曙明 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期41-45,共5页
目的:探讨西罗莫司应用于国内肾移植受者的治疗窗范围。方法:采用多中心、开放性临床研究,来自国内4家移植中心的首次肾移植病人共100例。免疫抑制方案为西罗莫司联合环孢素和皮质激素的三联疗法。移植后48h内开始服用西罗莫司,首次负... 目的:探讨西罗莫司应用于国内肾移植受者的治疗窗范围。方法:采用多中心、开放性临床研究,来自国内4家移植中心的首次肾移植病人共100例。免疫抑制方案为西罗莫司联合环孢素和皮质激素的三联疗法。移植后48h内开始服用西罗莫司,首次负荷剂量为6mg·d-1,维持剂量为2mg·d-1,采用高效液相色谱法测定西罗莫司浓度。结果:100例病人西罗莫司总的全血谷浓度为(6.6±s2.8)μg·L-1,10及90百分位数浓度分别为3.2μg·L-1和10.26μg·L-1。肾移植后6mo内急性排斥发生率为10%(8/84),此8例病人急性排斥时的西罗莫司浓度明显低于非排斥时浓度(P<0.01)。主要不良反应为肝功能损害和高脂血症,三酰甘油浓度与西罗莫司浓度相关(r=0.276,P<0.01)。结论:西罗莫司浓度维持在4~8μg·L-1范围内较为合适,定期监测血药浓度,合理调整用量,可增加西罗莫司应用的有效性及安全性。 展开更多
关键词 肾移植 免疫抑制 药物疗法 西罗莫 血药浓度
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肾移植术后巨细胞病毒肺炎伴急性呼吸窘迫综合征的治疗 被引量:11
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作者 吴培根 郑克立 +1 位作者 朱兰英 许元文 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期151-153,共3页
[目的]探讨肾移植术后巨细胞病毒肺炎伴急性呼吸窘迫综合征的治疗方法.[方法]1992年至2001年我院肾移植术后巨细胞病毒肺炎合并急性呼吸窘迫综合征患者42例,全部给予呼吸机辅助呼吸、氧疗,以及抗病毒治疗,丙氧鸟苷10 mg/(kg@d),分2次静... [目的]探讨肾移植术后巨细胞病毒肺炎伴急性呼吸窘迫综合征的治疗方法.[方法]1992年至2001年我院肾移植术后巨细胞病毒肺炎合并急性呼吸窘迫综合征患者42例,全部给予呼吸机辅助呼吸、氧疗,以及抗病毒治疗,丙氧鸟苷10 mg/(kg@d),分2次静滴,7~10 d无好转加用或改用磷钾酸钠180 mg/(kg@d),分3次静滴;调整免疫抑制剂:泼尼松减量至10 mg/d,环孢素剂量减至发病前的1/3~1/4,或停用环孢素,全部停用霉酚酸酯或硫唑嘌呤,直至体温正常、症状消失;其中12例患者在此治疗基础上,给予胸腺肽(日达先)治疗,1.6 mg皮下注射,每天或隔天1次至体温正常.[结果]42例患者总存活率38%(16/42),给予胸腺肽治疗的患者存活83%(10/12),明显高于没有接受胸腺肽治疗的患者的20%(6/30)(P<0.01).所有存活病人肾功能正常,仅1例于1个内发生急性排斥.[结论]为提高肾移植术后巨细胞病毒肺炎合并急性呼吸窘迫综合征的疗效,应给予抗病毒治疗、调整免疫抑制剂、呼吸机辅助呼吸等综合治疗;免疫增强剂胸腺肽可能提高存活率,不增加急性排斥反应的发生. 展开更多
关键词 肾移植 肺炎 巨细胞病毒感染 呼吸窘迫综合征 成人型 免疫抑制剂 胸腺肽
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火把花根片联合免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病临床观察 被引量:8
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作者 李夏玉 范永升 +5 位作者 贺学林 何强 瞿立辉 王苏娅 黄洪锋 陈江华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期810-812,共3页
目的观察火把花根片联合免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者的疗效。方法选择符合尿蛋白≥1.0 g/24 h及血肌酐(SCr)≥150(μmol/L)的CAN患者33例,分成治疗组(15例)与对照组(18例),对照组接受免疫... 目的观察火把花根片联合免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者的疗效。方法选择符合尿蛋白≥1.0 g/24 h及血肌酐(SCr)≥150(μmol/L)的CAN患者33例,分成治疗组(15例)与对照组(18例),对照组接受免疫抑制改良方案,治疗组接受火把花根片联合免疫抑制改良方案,疗程均为6个月。观察两组临床疗效,检测24 h尿蛋白、SCr及肌酐清除率(CCr)。结果治疗组有效率为60%(9/15例),显著高于对照组的22%(4/18例,P<0.05);治疗3个月、6个月24 h尿蛋白亦显著低于对照组(P<0.05);12个月随访结束时,治疗组SCr及CCr水平保持稳定,对照组SCr水平显著升高及CCr水平显著降低(P<0.05);两组治疗6个月及随访结束时SCr及CCr比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组发生血清肌酐翻倍患者分别为2例、7例,进入终末期肾病患者分别为1例、4例。结论与单用免疫抑制改良方案治疗比较,火把花根片联合免疫抑制改良方案治疗CAN患者能更有效减少尿蛋白排泄,短期随访结果显示其有更好的移植肾功能保护作用。 展开更多
关键词 火把花根片 免疫抑制药物 慢性移植肾肾病
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