哺乳动物印记域DLK1-DIO3的研究进展

DLK1-DIO3印记域定位于人14号染色体、小鼠12号染色体及绵羊18号染色体远端,在真哺乳亚纲动物中印记保守。该印记域包含3个编码蛋白的父系表达基因Dlk1、Rtl1和Dio3以及若干大小不同的母系表达印记非编码RNA,如miRNAs、snoRNAs和大型非编码RNA Gtl2等。人和小鼠该印记域内印记基因剂量的改变将导致严重的表型异常甚至胚胎致死,暗示正常的发育需要域内印记基因的正常表达。文章重点论述了哺乳动物DLK1-DIO3印记域的印记调控机制和域内印记基因及其功能的研究进展。

长链非编码RNA 91H对食管鳞癌组织中IGF2表达的调控作用及机制研究

目的探索长链非编码RNA(lncRNA)91H对食管鳞癌(ESCC)组织中胰岛素样生长因子2(IGF2)异常表达的调控机制,评价其在ESCC发生、发展中的作用。方法收集232例ESCC患者癌组织和癌旁组织标本以及食管鳞癌细胞系TE-1和Eca-109,用实时荧光定量PCR及免疫荧光法检测其91H和IGF2的表达水平,亚硫酸氢盐修饰后测序法(BSP)检测印记基因H19调控区域(ICR)的甲基化程度。结果肿瘤患者浸润程度越深、肿瘤等级和TNM分期越高,91H的表达量越低而IGF2表达量越高(P<0.05),用91H RNA干扰后,TE-1细胞IGF2 mRNA的表达水平为4.91±1.68,明显高于阴性对照组1.38±0.61(P<0.05);Eca-109细胞IGF2 mRNA的表达水平为3.62±1.44,明显高于阴性对照组1.75±1.00(P<0.05);经5-aza-CdR去甲基化处理后,细胞甲基化程度越低,91H表达水平越高(P<0.05)。结论 lncRNA 91H的表达与H19 ICR区甲基化程度密切相关,其对IGF2表达起抑制作用,提示lncRNA 91H可作为一个新的遗传学标志物。

印记基因的产生、调控机制及相关疾病的研究进展

印记基因广泛存在于哺乳动物中,其有序调节并表达对正常胚胎及出生后个体的生长发育至关重要。印记基因的维持、擦除和重建主要通过以DNA甲基化为主的表观遗传修饰实现。印记基因簇的常见调控模型为绝缘子模型和长链非编码RNA模型。印记基因的表达紊乱与人类多种疾病密切相关,Igf2/H19紊乱会导致Beckwith-Wiedemann综合征或Silver-Russell综合征;Snurf-Snrpn紊乱会导致Angelman综合征或Prader-Willi综合征;Igf2r/Airn、Kcnq1/Kcnqlot1和Dlk1-Dio3的紊乱与肿瘤、中枢神经系统退行性疾病等相关。研究印记基因对于阐明相关疾病发病机制和发现治疗靶点具有重要意义。