醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放及体内外相关性研究

目的建立体内外相关性良好的醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放方法。方法残留法测定该药微球在大鼠体内的释放行为;分别考察表面活性剂、pH值、乙醇浓度、温度、转速和防腐剂浓度对体外加速释放的影响,调整释放条件并建立加速释放方法,进行体内外相关性研究。结果确定体外加速释放条件为:以15%乙醇溶液(含0.06%吐温80和0.1%苯扎氯铵)为释放介质,释放温度为55℃,振摇频率为200 r/min;在此条件下该药微球30 h释放达到87.35%,相当于微球在体内释放30 d,且体外加速释放结果与体内释放数据相关性良好(y=0.8845x+12.4510,R2=0.9938)。结论所建立的醋酸曲普瑞林微球体外加速释放方法与体内释放行为相关性良好,采用此法可快速有效评价该药微球释放行为。

中药胃滞留给药系统体内外评价方法创新研究

对中药胃滞留给药系统(GRDDS)近年来的研究现状进行总结和概述,分析目前制约中药复方GRDDS发展的核心问题,阐述了体内外相关研究体系缺失对于中药复方GRDDS的影响,着重探讨了体内外评价方法及相关性的评价模型,并提出人工神经网络(ANN)应用于中药复方GRDDS体内外相关性模型的可能途径,通过对其进行讨论,分析了ANN模型在GRDDS中应用的优势、特点以及存在的问题,以期为传统中药的创新研发提供参考。

体内体外相关性的评价方法及应用

体内体外相关性评价旨在建立药物制剂的体内生物学特性和药物制剂的理化性质之间的关系。体内体外相关性评价的理论基础是生物药剂学分类系统,溶出度和渗透性等体外试验,以及基于动物和人体的体内试验是获取药物制剂理化性质和生物学特性的常用试验方法。本文从房室模型和生理药物动力学(PBPK)模型两方面系统地介绍了数学建模的流程和评价体系的应用;还综述了体内体外相关性在口服制剂改良中的应用和在非口服制剂评价中的最新发展。

吲达帕胺片体外溶出度试验与体内药代动力学的相关性

目的:考察吲达帕胺片在模拟人体各种生理环境的6种试验条件下体外溶出量与体内药代动力学的相关性,为建立科学合理的吲达帕胺片体外溶出度测定方法提供依据。方法:采用模拟人体生理环境的6种试验条件对18批吲达帕胺片进行溶出曲线的测定,并对其相似性进行评价。以进口制剂为参比,选择与其体外溶出行为最为相似和最不相似的2批国内产品为受试制剂,测定18名男性健康受试者单剂量口服吲达帕胺片后全血中吲达帕胺的经时过程,同时对体外溶出量与体内吸收情况的相关性进行考察。结果:3种制剂体内吸收分数与6种试验条件下对应时间点体外累积溶出量均具有良好的相关性,其中以桨法50 r.min-1,pH 4.0醋酸盐缓冲液为溶出介质的试验条件体内外相关性最好。结论:吲达帕胺具有良好的体内外相关性,可以用体外相对简单的溶出度测定方法预测药物在体内的吸收过程。

生物等效性预试验的设计与结果评估

生物等效性预试验结果可用于优化正式试验的试验方案,评估受试制剂开展正式试验的可行性,预测正式研究的样本量,在仿制药的临床开发中起着越来越重要的作用。缺乏完善设计和合理分析的预试验结果可能会对仿制药与原研药的真实差异及药动学参数的个体内变异大小做出错误估计,进而影响后续开发策略。参考国内外相关文献及指南,本文对生物等效性预试验的设计和评价方法进行系统阐述,重点分析如何对预试验的结果进行科学解读,为申请人开展相关研究提供参考。

磷酸川芎嗪透皮贴含量均匀度及释放度测定

目的：测定磷酸川芎嗪透皮贴中川芎嗪（2,3,5,6-tetramethylpyrazine,TMP）含量均匀度及释放度。方法：建立HPLC法测定贴剂中川芎嗪含量均匀度;按照中国药典附录ⅩD释放度测定法第三法测定贴剂的释放度。结果：HPLC法测定川芎嗪含量的准确度和精密度良好。3批中试样品的含量均匀度均符合药典规定。贴剂释药曲线符合Higuchi方程;通过测定6批中试样品的释放度,确定本品在2、12和24 h的释放限度应分别为标示量的8%～30%、40%～75%和60%以上。贴剂体外释放度与体内吸收分数具有良好的相关性。结论：磷酸川芎嗪透皮贴制备工艺重演性好;建立的含量均匀度和释放度测定方法可用于贴剂的质量控制。

检测方法对利斯的明透皮贴剂体外释放的影响及体外渗透与体内相关性的评价

以市售的2种规格利斯的明透皮贴剂为模型药物,比较采用《中华人民共和国药典》和美国药典收载的释放度测定方法(2种桨碟法和1种转筒法)对体外释放度测定结果的影响。根据利斯的明贴剂对不同种类完整鼠皮(小鼠、大鼠和裸鼠)的体外渗透试验结果,以及文献中的人体药动学数据,初步评价体内外相关性(IVIVC)。单变量方差分析(ANOVA)和模型拟合方法的分析结果表明,不同方法测得的不同规格利斯的明贴剂的释放曲线均存在显著差异;采用鼠类离体皮肤进行利斯的明贴剂的体外渗透试验与人体药动学数据之间呈现出良好的相关性,其中大鼠皮肤的IVIVC关联性最好(R^2=0.9938)。本试验表明,转筒法较适用于利斯的明贴剂的体外释放研究;大鼠皮肤适用于利斯的明贴剂IVIVC的建立。

往复筒法在药物溶出度研究中的应用进展

探讨往复筒溶出度测定方法的研究进展与应用现状。在查阅国内外往复筒法文献的基础上,对往复筒法的历史、发展历程、装置、工作原理、主要特点及其在药物制剂中的应用进行了回顾和阐述。往复筒法可以更好地满足复杂或新型制剂处方、工艺筛选及体外质量研究的需要,在药物制剂的研发与质量控制领域有着非常广阔的应用前景,对于开展体内外相关性研究也有重要的参考价值。

影响注射用长效纳米晶混悬型注射液体内外释药因素的概述

近年来,长效纳米晶混悬型注射液(LAI-NS)凭借其在慢性疾病(如精神疾病、艾滋病病毒感染)治疗方面的优势而成为研究热点。本文综述了影响LAI-NS体内外释放的因素,介绍其体外释放与体内外相关性的评价方法。同时,简要介绍了局部组织炎症反应不同阶段对LAI-NS中药物颗粒吸收进入体循环的影响,以及局部组织成像技术在LAI-NS质量评价中的应用进展。期望本文能为建立LAI-NS的体内外相关性模型及质量评价体系提供参考。