临床药动学给药个体化系统的研制及应用

目的：为利用临床常规监测的血药浓度数据估算病人的个体药动学参数，优化给药方案，设计、研制了临床药动学给药个体化系统（ＣＰＫＤＰ程序）。方法：依据群体药动学原理及Ｂａｙｅｓ公式，ＣＰＫＤＰ程序用ＦＯＸＰＲＯ２．６和ＢＯＲＬＡＮＤＣ＋＋３．１开发，在希望汉字系统ＵＣＤＯＳ５．０平台上运行。结果：ＣＰＫＤＰ程序适用于具有不同药动学特征的多种药物，适用于不同给药途径的单剂量或多剂量给药。在群体药动学参数的基础上，结合病人个体特征，以１，２个血药浓度作为反馈，即可拟合估算个体药动学参数，优化给药方案。结论：经初步应用，ＣＰＫＤＰ程序是应用Ｂａｙｅｓ反馈法开展临床个体化给药工作非常实用的工具。

用NONMEM法估算肾移植患者术后口服普乐可复的群体药代动力学特征

目的考察肾移植患者口服普乐可复(FK506)胶囊常规监测群体药代动力学特征,为临床调整个体化给药方案提供依据。方法回顾性收集我院88例肾移植患者的366个FK506全血稳态浓度样本,建立FK506群体分析数据库,用非线性混合效应模型法进行模型优化,确定FK506的药代动力学模型和统计学模型。分别考察性别、年龄、体重、术后时间等因素对药代动力学参数的影响,得到模型方程并进行个体化给药方案设计。结果FK506数据用稳态药代动力学模型进行描述,通过模型优化表明,剂量、肌酐和尿素氮对药代动力学参数有显著性影响。结论本方法可用于临床调整给药方案。

抗肿瘤药物剂量个体化的实用控制方法

许多抗肿瘤药具有治疗指数低的特征,其药代动力学在病人个体间存在较大的差异,而且具有较高毒性。在临床上,对抗肿瘤药实行个体化给药已得到广泛的认同。本文对近年来国内外文献进行归纳分析,介绍剂量优化的几种方法,并对这些方法的原理、在药物治疗中的可行性及其在临床试验和实践中的应用进行了概述总结。

基于群体药动学的拉莫三嗪个体化剂量调整研究

目的:基于群体药动学方法,预测患者不同用药方案服用拉莫三嗪后的稳态血药浓度,为临床治疗提供参考。方法:收集58例患者的282个拉莫三嗪血药浓度观测值,并记录联合应用丙戊酸的情况,利用已经建立的拉莫三嗪群体药动力学模型,分别通过第1个、前2个血药浓度值估算个体间变异,并预测后续浓度值,评估两种情况对模型预测准确性的影响。结果:预测结果显示,分别采用第1个、前2个血药浓度值预测产生的误差的中位值分别为-0.32、-0.41μg/ml,均接近0值;得到的平均预测误差分别为-0.66、-0.42μg/ml,均方根误差分别为3.80、3.19μg/ml,说明在上述两种情况下,模型均有较好的预测性。结论:无论从采集1个浓度值还是2个浓度值时开始使用该模型进行预测,均能得到较准确的预测结果。

9例住院患者氨茶碱血药浓度监测

对 9例服用氨茶碱的住院患者进行血药浓度监测 。

临床常用药物的治疗药物监测研究进展

随着药学技术的发展,传统的给药方案已不能满足人们对治疗效果的期望,临床常用药物的治疗药物监测(TDM)项目的开展和个体化给药方案的制定显得尤为重要。本文通过检索和查阅中英文相关文献,对近十年来免疫抑制剂、抗菌药物、抗肿瘤药物、抗癫痫药物及心血管系统药物TDM的研究情况进行归纳和综述。对临床常用药物进行TDM提供参考,实现准确的个体化治疗,提高疗效和减少不良反应。

以患者为中心的个体化制剂新技术研究进展

以患者为中心的个体化制剂主要是要考虑患者本身的生理情况及病情,选择适合患者的药物剂型、用量及给药方式。老年及儿童是区别于普通成年人的特殊人群,在药物剂型、剂量、给药方式设计时要考虑其服药及生理情况的特殊性,进行个体化给药。口腔崩解片、复方制剂和多微粒系统等药物新剂型比较适合于老年及儿童用药。肺部给药、鼻腔给药、经皮给药等非肠道给药方式能一定程度上弥补老年及儿童普通口服给药的局限。以3D打印为代表的个体化制剂新技术将是未来发展的研究方向。