放疗联合PD-1抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂治疗MSS型结直肠癌肝转移疗效及安全性

目的 观察放疗联合程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂(TKI),治疗微卫星稳定(MSS)型或错配修复正常(pMMR)型结直肠癌肝转移(CCLM)的疗效及安全性。方法 回顾性分析江苏省肿瘤医院2021年4月至2023年8月收治的25例MSS型CCLM患者的病历资料。分为观察组(n=12)和对照组(n=13)。观察组给予放疗联合PD-1抑制剂及TKI治疗,对照组给予TKI单药治疗。比较两组患者的基线资料、治疗效果、无进展生存期以及治疗相关不良反应。结果 两组患者的基线资料差异无统计学意义(P> 0.05),观察组的疾病控制率高于对照组(P <0.05),对照组患者的无进展生存期长于观察组,但差异无统计学意义(P> 0.05),两组患者的治疗相关不良事件发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 放疗联合PD-1抑制剂及TKI药物的治疗方案与单用TKI对比,提高了MSS型结直肠癌肝转移患者的临床疗效,且未增加不良反应发生率,是一种值得进一步验证的治疗方案。

蛋白激酶全抑制分析揭示KG-1细胞增殖的分子机制

目的:通过分析KG-1细胞对各种蛋白激酶抑制剂的反应,探讨其增殖的分子机制。方法:采用CCK-8法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western-blot检测各种蛋白激酶抑制剂对KG-1细胞增殖、相关基因mRNA表达水平以及FGFR1下游信号通路蛋白磷酸化水平的影响。结果:NVP-BGJ398和PD173074有效抑制KG-1细胞的增殖,表明FGFR及其下游信号通路在KG-1细胞增殖过程中具有关键作用。使用FGFR抑制剂处理后,p-FGFR1和p-STAT5水平显著下降(P<0.001),p-Akt水平稍有下降(P<0.05),并未影响p-ERK水平(P>0.05)。结论:FGFR1OP2-FGFR1主要作用于下游STAT5信号通路,以促进细胞增殖。蛋白激酶全抑制分析是一种可靠而直接的方法,可用于确定癌细胞增殖的分子机制。

急性髓系白血病FLT3抑制剂及耐药机制的研究进展

FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine ki-nase 3,FLT3)基因突变在急性髓系白血病(AML)中发生率最高,且与不良预后相关。针对FLT3突变已经开发了多种靶向抑制剂,且取得了较好的临床疗效。但随之出现的耐药为FLT3靶向治疗AML带来新的挑战。本文将对FLT3突变在AML中的病理和预后作用、目前常用FLT3抑制剂(Ⅰ型和Ⅱ型)的研究进展、FLT3抑制剂耐药的机制及如何克服作一综述。

胎盘微血管指数和血清TIMP-2水平对子痫前期孕妇胎儿生长受限的预测价值

目的探讨胎盘微血管指数联合血清基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)水平对子痫前期(PE)孕妇胎儿生长受限(FGR)的预测价值。方法选择PE孕妇139例(观察组),其中发生FGR 41例、未发生FGR 98例,同期另选正常孕妇50例(对照组)。观察组入院次日,对照组体检当日,采用三维超声诊断仪行胎盘微血管检查,记录胎盘微血管指数,包括血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化-血流指数(VFI);采集空腹外周静脉血,离心留取血清,采用双抗体酶联免疫吸附法检测血清TIMP-2。分析PE孕妇发生FGR的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析胎盘微血管指数和血清TIMP-2水平对PE孕妇发生FGR的预测价值。结果观察组胎盘微血管指数VI、FI、VFI水平均低于对照组,血清TIMP-2水平高于对照组(P均<0.05)。单因素分析发现,PE孕妇发生FGR者胎盘微血管指数VI、FI、VFI均低于未发生FGR者,而血清TIMP-2水平高于未发生FGR者(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,胎盘微血管指数VI、FI、VFI降低和血清TIMP-2水平升高均为PE孕妇发生FGR的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析发现,胎盘微血管指数VI、FI、VFI及血清TIMP-2水平预测PE孕妇发生FGR的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.797、0.821、0.696,四者联合预测PE孕妇发生FGR的AUC为0.949。胎盘微血管指数VI、FI、VFI和血清TIMP-2水平联合预测PE孕妇发生FGR的AUC高于四者单独(P均<0.05)。结论胎盘微血管指数VI、FI、VFI降低和血清TIMP-2水平升高是PE孕妇发生FGR的独立危险因素;胎盘微血管指数VI、FI、VFI和血清TIMP-2水平对PE孕妇发生FGR均有一定预测价值,四者联合预测价值更高。

支气管动脉化疗栓塞术在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果

目的探讨支气管动脉化疗栓塞术(BACE)+重组人血管内皮抑制素+程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用效果。方法根据治疗方法的不同将60例晚期NSCLC患者分为A组(n=28)和B组(n=32),A组患者接受静脉化疗+重组人血管内皮抑制素+PD-1抑制剂治疗,B组患者接受BACE+重组人血管内皮抑制素+PD-1抑制剂治疗。比较两组患者的临床疗效、生活质量改善情况、T细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平及不良反应发生情况。结果B组患者治疗总有效率、生活质量改善率均高于A组,不良反应总发生率低于A组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于本组治疗前,CD8^(+)水平均低于本组治疗前,B组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于A组,CD8^(+)水平低于A组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论BACE+重组人血管内皮抑制素+PD-1抑制剂治疗晚期NSCLC患者安全有效,能够改善患者的生活质量和T细胞亚群水平,降低不良反应发生率。

以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)调节细胞存活、增殖和代谢。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,发病机理复杂,与衰老密切相关。研究发现,AD的病理发展过程中经常伴随着mTOR活性的变化,但尚不清楚mTOR在AD发病机制中的作用。本文首先介绍了mTOR的复合物及其信号通路,重点综述了mTOR信号通路对突触可塑性和记忆功能、自噬作用、β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)、Tau蛋白和脑胰岛素抵抗等AD病理特征的影响,其次阐述了m TOR两种信号通路在抗衰老和延长寿命方面的调控作用,最后介绍了mTOR抑制剂在AD病理研究中的应用,为延缓和改善AD提供新的思路。

参与肺动脉平滑肌细胞增殖信号转导机制及信号转导抑制剂的研究进展

肺动脉高压是一种以肺血管阻力升高为特征,最终导致右心功能严重受限、衰竭甚至死亡的慢性进展性疾病。其组织病理学改变主要以肺血管重构为特点,而肺动脉平滑肌细胞在外周血管的异常增殖是肺血管重构的主要病理基础。该文主要对参与肺动脉平滑肌细胞增殖信号转导机制及信号转导抑制剂的研究进展作一综述。

咪唑克生对体外血脑屏障炎症模型通透性的影响

目的:观察咪唑克生(idazoxan,IDA)对体外血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)炎症模型的通透性、紧密连接蛋白ZO-1表达和分布及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和MMP-9抑制物——金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法:采用培养7 d的小鼠脑微血管内皮细胞株b.End3建立体外BBB模型,采用TNF-α(10 nmol/L)处理24 h诱导BBB炎症模型,并对BBB炎症模型分别采用IDA 50、100、200μmol/L预处理6 h以观察IDA对BBB炎症模型的作用。通过检测异硫氰酸荧光标记的葡聚糖通过率来确立模型的通透性,采用Western blot法检测紧密连接蛋白ZO-1的表达,通过免疫荧光法观察ZO-1的分布情况,并通过RT-PCR法检测MMP-9/TIMP-1的表达。结果:培养7 d的b.End3细胞汇合成稳定的单层连接,有较好的屏障功能,而采用TNF-α处理24 h后诱导的BBB炎症模型的通透性明显升高,紧密连接蛋白ZO-1在膜上的表达明显减少、不连续,Western blot法显示ZO-1蛋白表达水平明显下降,MMP-9的表达明显升高;而采用IDA 50、100、200μmol/L预处理6 h能明显降低其通透性,增加ZO-1蛋白的表达和改善ZO-1的分布异常,降低MMP-9的表达,其中200μmol/L IDA作用最明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:IDA能够直接作用于脑血管内皮细胞,降低TNF-α诱导的体外BBB炎症模型MMP-9的表达,增加紧密连接蛋白ZO-1的表达、修复紧密连接ZO-1的异常分布,从而改善其异常增高的通透性。

核黄素对STZ诱导的大鼠糖尿病肾病的治疗作用

目的:探讨核黄素对STZ诱导的大鼠糖尿病肾病的治疗作用及机制。方法:将雄性Sprague-Daw-ley大鼠随机分为3组,即正常对照组、糖尿病模型组、核黄素治疗组,采用腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病大鼠模型,收集各组血、尿及肾组织,生化方法检测24h尿蛋白量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)的含量,并计算肾脏脏器系数(KW/BW);Western blotting检测不同组别肾皮质TGF-β1、纤溶酶原活化抑制因子-1(PAI-1)蛋白质水平;光镜观察肾组织形态改变。结果:与糖尿病模型组大鼠比较,核黄素治疗组大鼠尿蛋白量显著降低(P<0.01),肾组织及血清SOD、CAT活性升高(P<0.01),肾组织MDA含量显著降低(P<0.01),核黄素治疗组肾皮质TGF-β1及PAI-1蛋白表达明显低于糖尿病模型组。结论:核黄素对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用,其机制可能与其降低肾组织TGF-β1、PAI-1蛋白表达有关。

金钗石斛多糖对肝纤维化大鼠转化生长因子及基质金属蛋白酶的影响

目的:探讨金钗石斛多糖对肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP13)的影响。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组,模型组,秋水仙碱组,扶正化瘀组,石斛多糖低、中、高剂量组,采用四氯化碳(CCL4)复合乙醇诱导大鼠肝纤维化模型,造模8周成功后,分别给予相应的干预药物,正常组、模型组给予生理盐水,每日1次,连续4周。采用荧光定量PCR技术检测大鼠肝脏TGFβ1、TIMP-1、MMP13 mRNA的表达差异。结果:与模型组相比,各治疗组肝组织内纤维化程度均有不同程度减轻;与正常对照组比较,模型组TGFβ1、TIMP-1 mRNA的表达上调(P<0.05),MMP13 mRNA的表达下调(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组均能降低大鼠肝组织TGFβ1、TIMP-1 mRNA的表达,其中扶正化瘀组、石斛多糖中、大剂量表达有显著性差异(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组提高MMP13 mRNA的表达,其中以扶正化瘀组、石斛多糖大剂量为甚(P<0.05)。结论:石斛多糖具有下调TGFβ1、TIMP-1 mRNA表达,上调MMP13 mRNA表达,可能是其抗肝纤维化的作用机理之一。

天冬酰胺合成酶B抑制剂高效液相色谱筛选方法的建立与应用

建立了一种快速、高效测定天冬酰胺合成酶B(AS-B)酶活性的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)。酶反应体系中的氨基酸经2,4-二硝基氟苯(DNFB)柱前衍生,通过RP-HPLC测定酶反应体系前后底物及产物的变化来分析酶的活性。采用的色谱柱为AgilentC18柱(250mm×4.6mm,5μm),以50mmol/L醋酸钠缓冲液(pH6.2)-乙腈(体积比为15∶85)为流动相,流速为1.0mL/min,柱温为30℃,检测波长365nm,于6min内实现了各组分的基线分离。通过该方法测定反应动力学参数进行AS-B的抑制定量分析。将已知AS-B抑制剂L-谷氨酸-γ-甲酯作用于酶反应体系,测得的抑制剂的抑制常数与文献值相接近,证明该方法可用于AS-B抑制剂的筛选。

胎膜早破与MMPs、TIMP-2、TNF-α基因多态性相关性研究

目的:探讨胎膜早破患者基质金属蛋白酶(MMPs)、金属蛋白酶类组织抑制剂2(TIMP-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等系列基因的多个单核苷酸多态性(SNP)位点与胎膜早破的相关性。方法:选择早产胎膜早破患者47例(PPROM组),足月胎膜早破67例(PROM组),足月自然临产120例(正常足月产组)作为研究对象。抽取各组孕妇外周血提取DNA。以PCR方法扩增带有目的 SNP的基因片段,对产物进行测序。结果:MMP-1(rs1799750),MMP-2(rS2285053),MMP-3(rs617819,rs35068180),MMP-7(rs11568818),MMP-8(rs11225395),TIMP-2(rs2277698)各基因型在PPROM组,PROM组,正常足月产组中的分布差异显著,具有统计学意义。结论:TIMP-2、MMPs等基因的SNP类型与胎膜早破有一定的相关性。

我国水处理剂的研究现状

介绍了我国水处理阻垢剂、缓蚀剂的研究进展及现状,并对絮凝剂作了简要介绍。文章指出具有多种功能的共聚物类水处理剂是目前使用最广泛的品种,开发的热点将是多功能、高效、环保的绿色水处理剂。

半剂量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者凝血状态的影响

【目的】探讨半剂量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者凝血状态的影响。【方法】选取2016年10月至2017年10月我院收治的急性STEMI患者86例作为研究对象，随机分为对照组（n=43，半量瑞替普酶治疗）与观察组（n=43，半量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀治疗），观察两组心功能、凝血因子及血清因子等指标。【结果】治疗后，观察组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）明显低于对照组（P〈0．05），心搏出量（SV）和左心室射血分数（LVEF）明显高于对照组（P〈0．05）。治疗后，观察组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）及补体3（C3）水平明显低于对照组（P〈0．05）。治疗后，观察组活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）明显长于对照组（P〈0．05），纤维蛋白原（FIB）水平明显低于对照组（P〈0．05）。【结论】半剂量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀治疗急性STEMI能够有效改善患者的心功能及凝血功能，同时降低血清因子hs-CRP、Hcy、C3水平。

热轧冷却工艺对含铜Hi-B钢抑制剂的影响

模拟CSP工艺试制的含铜Hi-B取向硅钢(/%:0.06C,3.38Si,0.14Mn,0.013P,0.003S,0.37Cu,0.019Als,0.008 7N)由实验室15 kg真空感应炉熔炼铸成60 mm×120 mm板坯经5道次热轧成3.95 mm板,终轧温度870℃。研究了(轧后870℃水冷)直接水淬和(870℃水冷至580℃空冷)阶梯冷却工艺对热轧板表层和心部抑制剂析出的影响。结果表明,热轧板中析出的主要抑制剂为Cu_2S球形颗粒,和析出一些MnS等;在热轧板表层析出的抑制剂比中心层少,但平均尺寸比中心层大;阶梯冷却钢中的析出抑制剂尺寸大于直接水淬钢中的析出抑制剂尺寸。

慢性稳定型心绞痛的治疗

慢性稳定型心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)心肌缺血引起的胸前区不适感,邻近区域也可能波及。通常因冠状动脉粥样硬化狭窄,在心脏氧耗增加时无法充分供氧所致。该文重点讲述慢性稳定型心绞痛的药物治疗以及药物治疗的选择策略,并简述非药物治疗方法如血管重建、增强型体外反搏(EECP)以及危险因素的预防。该病的治疗目标是降低死亡率及其他心血管事件发生率,改善生活质量以及减少疼痛。所有患者都应服用他汀类降胆固醇药物和阿司匹林抗血小板。氯吡格雷可作为阿司匹林用药禁忌患者的替代治疗。对置入支架的患者,术后除同时接受阿司匹林和氯吡格雷二联抗血小板治疗,还应接受β受体阻断药及ACEI改善预后,尤其对于合并高血压、左心室收缩功能不全及心力衰竭的患者。在此基础上,如患者仍有心绞痛发作,需考虑行血管重建术,包括PCI治疗和冠状动脉旁路移植术。EECP也是一种有效的治疗方法。

Prevention of peritoneal adhesions:A promising role for gene therapy

Adhesions are the most frequent complication of abdominopelvic surgery,yet the extent of the problem,and its serious consequences,has not been adequately recognized.Adhesions evolved as a life-saving mecha-nism to limit the spread of intraperitoneal inflammatory conditions.Three different pathophysiological mechanisms can independently trigger adhesion formation.Mesothelial cell injury and loss during operations,tissue hypoxia and inflammation each promotes adhesion formation separately,and potentiate the effect of each other.Studies have repeatedly demonstrated that interruption of a single pathway does not completely prevent adhesion formation.This review summarizes the pathogenesis of adhesion formation and the results of single gene therapy interventions.It explores the prom-ising role of combinatorial gene therapy and vector modif ications for the prevention of adhesion formation in order to stimulate new ideas and encourage rapid advancements in this field.

替米沙坦与贝那普利对原发性高血压患者血清内皮脂肪酶和脂联素水平的影响

【目的】观察原发性高血压（EH）患者应用替米沙坦或贝那普利治疗前后血清内皮脂肪酶（EL）和脂联素（APN）水平的变化。【方法】将63例轻度EH患者随机分成替米沙坦组（n=32）和贝那普利组（n=31），进行12周的药物治疗，30例健康人作为对照组。测定健康人及EH患者治疗前后血清EL和APN的水平。【结果】EH患者治疗前血清EL浓度显著高于对照组，血清APN浓度显著低于对照组（P〈0．01）。与治疗前比较，替米沙坦组和贝那普利组治疗后血清EL水平显著降低，而APN水平显著升高（P〈0．01），其中替米沙坦组EL水平下降，APN水平升高的幅度显著大于贝那普利组（P〈0．05）。【结论】替米沙坦和贝那普利均能使EH血清EL活性降低及APN水平升高，但替米沙坦更显优越。

妊娠期高血压疾病患者胎儿脐血中MMP-1及TIMP-1的表达及意义

目的探讨脐血血清中MMP-1及TIMP-1的表达与妊娠期高血压疾病发生及疾病严重程度的相关性。方法选取43例妊娠期高血压疾病患者为实验组,其中妊娠期高血压18例,轻度子痫前期9例,重度子痫前期16例,同期30例正常晚孕孕妇为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脐血血清中MMP-1及TIMP-1的表达。结果妊娠期高血压疾病组脐血血清中MMP-1表达低于对照组(P<0.05),妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组MMP-1表达逐渐下降,三组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),TIMP-1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP-1与妊娠期高血压疾病的发生和疾病严重程度之间存在相关性,MMP-1、TIMP-1可能参与妊娠期高血压疾病的发生与发展。

基因分型指导下的急性冠脉综合征行PCI患者抗血小板治疗的研究

目的:探讨细胞色素P450C19基因(CYP2C19*2)分型指导下急性冠脉综合征(ACS)行PCI患者抗血小板治疗的临床疗效。方法:入选180例行PCI的ACS患者,根据CYP2C19*2等位基因突变情况分为无缺失功能等位基因的野生型组(GG,92例):进行常规双联抗血小板治疗;有缺失功能等位基因的突变杂合型组(AG,67例):在常规双联抗血小板治疗基础上加用西洛他唑50mg,2次/d;突变纯合型组(AA,21例):在常规双联抗血小板治疗基础上加用西洛他唑100mg,2次/d;监测血小板聚集率的变化并比较三组不良心血管事件(MACE)及出血事件的发生情况。结果:ACS患者中的野生型占51.11%,突变杂合型占37.22%、突变纯合型占11.67%。据基因型所分三组临床资料及PCI结果无显著差异。AA组、AG组用药后7d,用药后180d的血小板聚集率均较GG组明显降低[180d:(24.3±3.41)%、(25.8±2.89)%比(30.3±3.17)%,P<0.05]。随访12月,三组的MACE及出血事件发生率无明显差异。结论:三联抗血小板治疗用于CYP2C19*2有缺失功能等位基因(AG或AA)的ACS患者,和双联抗血小板治疗用于CYP2C19*2无缺失功能等位基因的ACS患者比较,血小板聚集率显著降低,但临床效果和安全性相同。CYP2C19*2基因分型可以为个体化抗血小板治疗提供参考。