胰岛素抵抗细胞模型的胰岛素降解酶活性与胰岛素敏感性的关系

目的研究胰岛素降解酶(IDE)活性变化与胰岛素抵抗(IR)发生、发展之间的关系。方法以目前公认的IR细胞模型-高浓度胰岛素诱导培养的原代大鼠肝细胞为研究对象,检测细胞的IDE活性和反映细胞胰岛素敏感性的14C-2-脱氧葡萄糖掺入率及14C-醋酸盐掺入率,并观察IDE活性增强剂碘乙酰胺和IDE活性抑制剂氯喹对上述指标的影响。结果IR细胞模型IDE活性显著高于对照细胞,两种掺入率显著低于对照细胞,而且IR细胞模型IDE活性与两种掺入率呈显著负相关关系。此外,碘乙酰胺可显著提高IR细胞模型IDE活性,但显著降低其两种掺入率;氯喹的作用则与其刚好相反。结论IDE活性异常升高可能是引起大鼠肝细胞胰岛素敏感性下降的原因之一;胰岛素降解抑制剂氯喹可能通过抑制胰岛素降解过快所致的IR,从而改善机体的胰岛素敏感性。

虫草菌丝对实验性肝硬化大鼠肝组织胰岛素酶活性的影响

目的 :探讨虫草菌丝对实验性肝硬化大鼠肝组织匀浆上清液胰岛素酶活性的动态影响及其可能机制。方法 :以CCl4诱导大鼠肝硬化模型 ,设立正常组、模型组和虫草组。正常组于实验开始时便处死大鼠 ,而后 2组则于造模 3 ,6,9wk分批处死 ,取血及肝组织标本。生化法测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、清蛋白 (ALB)含量 ,放射免疫法测定血清透明质酸 (HA)、血清胰岛素 (INS)含量及肝组织匀浆上清液的胰岛素酶活性。结果 :(1 ) 3 ,6wk虫草组大鼠血清ALT ,ALB及HA含量与对应模型组差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ,9wk虫草组大鼠血清ALT ,HA含量显著低于对应模型组 (P <0 .0 5 ) ,而其血清ALB含量则显著高于对应模型组 (P<0 .0 5 ) ;(2 ) 3wk虫草组及模型组大鼠血清INS水平及肝组织胰岛素酶活性与正常组大鼠差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ,6,9wk虫草组及模型组大鼠血清INS水平显著高于正常组 (P <0 .0 5 ) ,而对应的肝组织胰岛素酶活性则显著低于正常组 (P <0 .0 5 ,或P <0 .0 1 ) ;(3 ) 3 ,6,9wk虫草组大鼠血清INS水平及肝组织胰岛素酶活性与对应模型组差异无显著意义(P >0 .0 5 )。结论 :虫草菌丝可减轻CCl4对肝细胞的损伤 ,并可抑制肝纤维化 ;造模 6wk后实验性肝硬化大鼠肝组织胰岛素酶活性开始降低 。

胰岛素降解酶基因单核苷酸多态性与迟发性阿尔茨海默病关系的研究

目的探讨胰岛素降解酶(IDE)基因中与新疆地区迟发性阿尔茨海默病(LOAD)发病相关的可能危险位点。方法选择新疆地区汉族人群168例LOAD患者为LOAD组和170例健康者为对照组,采用直接基因测序的方法比较2组IDE 3个基因位点rs1544210、rs1887922和rs1999764基因型和等位基因频率分布,并对其与LOAD的关系进行相关分析。结果 LOAD组与对照组rs1887922和rs1999764基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。LOAD组rs1999764TT基因型和T等位基因明显高于对照组,rs1887922TT基因型和T等位基因明显低于对照组。2组不携带载脂蛋白Eε4等位基因的亚组中,rs1887922和rs1999764各基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。rs1544210和rs1999764之间具有显著的连锁不平衡,构成了相对降低LOAD发病风险的单体型rs1544210 G/rs1999764C和未携带载脂蛋白Eε4等位基因时相对危险的单体型rs1544210G/rs1999764T。结论 IDE基因单核苷酸多态性基因位点rs1887922和rs1999764可能与新疆地区汉族人群LOAD发病相关。

胰岛素抵抗细胞模型的胰岛素降解酶表达

目的 了解胰岛素降解酶 (IDE)基因、酶蛋白表达水平与胰岛素敏感性的关系 ,并初步探讨胰岛素降解抑制剂氯喹改善胰岛素敏感性的分子机制。方法 以原代大鼠肝细胞胰岛素抵抗(IR)模型为研究对象 ,分别采用免疫印迹技术和逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测IR细胞模型的IDE酶蛋白表达 (EIP)及基因表达水平 (EIG) ,同时检测IDE活性和反映细胞胰岛素敏感性的14 C 2 脱氧葡萄糖掺入率及14 C 醋酸盐掺入率 ,并观察氯喹对IR细胞模型上述指标的影响。结果IR细胞模型的EIG及EIP水平显著高于对照细胞 ,并与其IDE活性呈显著正相关 ,与两种掺入率呈显著负相关。同时氯喹可明显抑制IR细胞模型以及对照细胞的EIG及EIP水平 ,而且抑制的程度与氯喹作用时间的长短密切相关。结论 大鼠肝细胞的EIG和EIP与其胰岛素敏感性之间呈负相关关系 ;高浓度胰岛素可刺激大鼠肝细胞的IDE基因mRNA及酶蛋白的表达 ,而氯喹则对其起明显的抑制作用 ;胰岛素和氯喹对大鼠肝细胞EIG的影响可能是通过影响IDE基因转录来实现。

阿尔茨海默病患者血糖、胰岛素及胰岛素降解酶水平的研究

目的探讨阿尔茨海默病与血糖、胰岛素及胰岛素降解酶的关系,为进一步防治阿尔茨海默病提供理论依据。方法选择32例阿尔茨海默病患者(实验组)和30例正常老年人(对照组),进行简易智能状态检查量表(MMSE)及临床痴呆评定量表(CDR)评分,实验组按照CDR分为轻、中、重度组。采用酶联免疫吸附法和化学发光法分别检测其血清胰岛素降解酶(IDE)和胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数。结果与对照组相比,实验组血清IDE水平下降(P<0.05)。对照组中IDE水平与胰岛素、胰岛素抵抗指数之间有相关性,而实验组中无相关性。实验组空腹血糖与认知功能呈负相关(P<0.05)。轻、中、重度组患者之间血清IDE水平无统计学差异。结论胰岛素降解酶水平的下降与阿尔茨海默病的发生有一定相关性,在阿尔茨海默病患者体内胰岛素降解酶对胰岛素及胰岛素抵抗的调节可能出现障碍。