芝麻素抗哮喘炎症作用研究

目的观察芝麻素抗哮喘作用,并探讨其可能的作用机制。方法 40只♂清洁级BALB/c小鼠,随机分为正常组、哮喘组、芝麻素低剂量组、芝麻素高剂量组和地塞米松组。体外卵清蛋白(OVA)诱导建立哮喘模型,ELISA和Western blot方法检测芝麻素对支气管炎肺泡灌洗液(BALF)和肺组织白细胞介素-4、5、13(IL-4、5、13)、干扰素-γ(IFN-γ)表达的影响。HE染色观察肺部炎症变化,Western blot方法检测IκBα磷酸化和NF-κB活化。结果哮喘组与正常组相比,炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平增高,而IFN-γ的表达明显降低(P<0.05),IκBα磷酸化和NF-κB核转位明显增加(P<0.05);芝麻素高剂量组明显降低炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平,提高IFN-γ的表达(P<0.05),同时抑制IκBα磷酸化和NF-κB核转位(P<0.05)。结论芝麻素通过抑制NF-κB激活,减轻哮喘炎症反应。

柴胡皂甙d对狼疮肾炎小鼠尿蛋白含量及肾组织IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ mRNA表达的影响

目的:观察柴胡皂甙d(SSd)对新西兰黑色品系和白色品系杂交的子一代(NZBWF1)狼疮肾炎小鼠尿蛋白含量及肾组织IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γmRNA表达的影响。方法:将雌性NZBWF1小鼠分为3组:①SSd治疗1组(SSd剂量2mg·kg-1·d-1);②SSd治疗2组(SSd剂量4mg·kg-1·d-1);③对照组;共治疗6周。小鼠尿蛋白含量用考马斯亮蓝法检测,小鼠肾组织IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γmRNA表达用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测。结果:实验2周、4周以及6周末,与对照组相比,SSd治疗1组和SSd治疗2组尿蛋白含量明显降低(P<0.05);与SSd治疗1组相比,SSd治疗2组尿蛋白含量显著降低(P<0.05)。实验6周末,SSd治疗1组和SSd治疗2组肾组织IL-6和IL-10 mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05);SSd治疗2组IL-6和IL-10 mRNA表达水平显著低于SSd治疗1组(P<0.05)。SSd治疗1组、SSd治疗2组和对照组相比,肾组织TNF-α、IFN-γ mRNA表达水平之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SSd可以降低NZBWF1狼疮肾炎小鼠尿蛋白含量并抑制肾组织IL-6、IL-10 mRNA的表达,而对肾组织TNF-α、IFN-γ mRNA的表达无影响。

白芍水煎剂促干扰素诱生及抗病毒作用的研究

研究了白芍水煎剂的促干扰素诱生及抗病毒作用,并在抗病毒方面,将白芍水煎剂和白芍总甙作了比较。结果表明:白芍水煎剂10g/L在试管内无直接诱生干扰素作用,可促进NDV诱生IFNα,其最适浓度为1g/L,可促进ConA诱生IFNγ,当ConA为亚适剂量时,其最适浓度为5～10g/L,当ConA为最适剂量时,其最适浓度为2.5～10g/L,皆可提高干扰素效价1～2倍。白芍水煎剂比白芍总甙具有直接抗VSV作用,所试最小剂量的白芍水煎剂(1.25g/L)能使VSV下降1.9个对数值,最适浓度(5g/L)时,能使VSV效价下降5.22个对数值。

拉米夫定联合α干扰素序贯处理增强干扰素诱导跨膜蛋白表达的研究

目的了解α干扰素(IFN-α)单独处理和拉米夫定联合IFN-α序贯处理对人肝胚瘤细胞株HepG2.2.15表达干扰素诱导跨膜蛋白(IFITM1、IFITM2、IFITM3)的影响,探讨拉米夫定与IFN-α序贯处理抗病毒机制。方法以0～1 000 kU·L-1IFN-α连续处理的HepG2.2.15细胞为α干扰素单独处理组,以20μmol·L-1拉米夫定联合0～1 000kU·L-1IFN-α处理的HepG2.2.15细胞为序贯处理组;分别用免疫印迹法和Southern blot法检测不同组别细胞内干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3的表达和细胞内HBV复制水平,再将表达抗病毒蛋白IFITM1的真核表达质粒pEGFP-IFITM1转染入HepG2.2.15细胞,以ELISA和荧光定量PCR法分别分析细胞外HBV抗原分泌和HBV-DNA水平。结果免疫印迹分析提示IFN-α单独处理和拉米夫定联合IFN-α序贯处理均能诱导HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3,并且拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够明显增强干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1的表达;Southern blot法分析表明IFN-α单独处理HepG2.2.15细胞不能有效抑制细胞内HBV复制,而拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够完全抑制细胞内HBV复制。进一步研究发现,拉米夫定联合IFN-α序贯处理诱导的干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1具有一定抗HBV活性。结论在体外细胞模型中,IFN-α能够诱导HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3;拉米夫定联合IFN-α序贯处理能够增强HepG2.2.15细胞表达干扰素诱导跨膜蛋白IFITM1,这可能是拉米夫定联合IFN-α序贯治疗慢性乙型肝炎重要机制之一。

γ干扰素释放试验检测颈部淋巴结细胞悬液辅助诊断颈部淋巴结结核的初步报告

目的评估γ干扰素释放试验（IGRA）检测颈部淋巴结细胞悬液对颈部淋巴结核的辅助诊断价值。方法将2015年1月至2016年5月在新疆维吾尔自治区人民医院收治的48例颈部淋巴结肿大患者采用复合诊断标准分为颈部淋巴结结核组（21例），非颈部淋巴结结核组（27例），对48例患者的外周血和颈部淋巴结细胞悬液进行γ干扰素释放试验检测，运用SPSS19．0软件进行数据分析，两组间斑点形成细胞（SFCs）个数的比较采用Mann-Whitney U检验，样本间率的比较采用x^2检验，以P〈0．05为差异具有统计学意义。结果IGRA检测颈部淋巴结细胞悬液和外周血的敏感度分别为90．48％（19／21）、95．24%（20／21），差异无统计学意义（x^2=0．00，P〉0．05），颈部淋巴结细胞悬液和外周血的特异度分别为70．37％（19／27）、92．59％（25／27），差异有统计学意义（x^2=4．43，P〈0．05）。颈部淋巴结结核组中IGRA检测外周血和颈部淋巴结细胞悬液的SFCs中位数及上下四分位数EM（Q1，Q）]分别为109（52，186）个、68（30，156）个，不同标本间检测的SFCs中位数差异无统计学意义（U=175．00，P〉0．05）。非颈部淋巴结结核组中IGRA检测外周血和颈部淋巴结细胞悬液的SFCsM（Q1，Q3）分别为0（0，18）个、0（0，3）个，不同标本间检测的SFCs中位数差异无统计学意义（U=271．00，P〉0．05）。颈部淋巴结结核组的淋巴结细胞悬液SFCs明显高于非颈部淋巴结结核组的淋巴结细胞悬液SFCs，差异有统计学意义（U=45．00，P〈0．05）。结论γ干扰素释放试验检测颈部淋巴结细胞悬液具有可行性，对颈部淋巴结结核的辅助诊断有一定的价值。

温补散结方对艾氏腹水癌小鼠生存期及腹水中相关免疫细胞因子的影响

目的观察温补散结方对艾氏腹水癌小鼠生存期及腹水中相关免疫细胞因子的影响。方法腹腔注射方法复制艾氏腹水癌小鼠模型40只,随机分为环磷酰胺对照组、温补散结方高剂量组、温补散结方低剂量组、模型对照组。给药9 d后计算各组小鼠生存期及生命延长率。同样方法造模、分组、给药,9 d后抽取腹腔积液,ABC-ELISA法检测腹水中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)、γ干扰素(IFN-γ)含量。结果温补散结方高、低剂量组生存期均较荷瘤组长,差异具有统计学意义(P<0.01);高剂量组生存期较化疗组长,差异有统计学意义(P<0.05);高、低剂量组生存期比较差异无统计学意义(P>0.05)。温补散结方高、低剂量组腹水中IL-12、IFN-γ含量均较模型组及化疗组高,差异有统计学意义(P<0.01);高、低剂量组IL-4含量较模型组低,差异有统计学意义(P<0.05);高、低剂量组之间IL-12、IFN-γ、IL-4含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论温补散结方能延长艾氏腹水癌小鼠模型的生存期,使腹水中IL-12、IFN-γ含量升高,IL-4含量降低,Th1/Th2向Th1方向漂移而活化肿瘤浸润淋巴细胞发挥抗瘤作用。

羧甲基茯苓多糖促诱生细胞因子的继续研究

羧甲基茯苓多糖（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｐａｃｈｙｍａｒａｎ，ＣＭＰ）１００μｇ／ｍｌ对人外周血淋巴细胞（ＨＰＢＬ）诱生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），白细胞介素－６（ＩＬ－６），干扰素－γ（ＩＦＮ－γ）的效价比常规诱生分别高７．４，０．５，１０．９倍，ＣＭＰ１００μｇ／ｍｌ或ＣｏｎＡ５μｇ／ｍｌ复合诱生ＴＮＦ，ＩＬ－６，ＩＦＮ－γ的效价比常规诱生分别高３１．５，１．８，２８．９倍。

α干扰素对慢性丙型肝炎患者血清肝纤维化指标的影响

丙型肝炎病毒(HCV)感染的最主要特征是慢性化,肝纤维化是这一慢性化过程中的一种极为重要的病变,因此,及早阻止肝纤维化的进程具有重要意义.

IFN-γ的转基因表达对小鼠哮喘模型中过敏反应的抑制作用(英文)

研究重组复制缺陷腺病毒在小鼠肺内气道上皮细胞中的转基因表达水平及其介导小鼠γ 干扰素 (mIFN γ)的转基因表达对过敏原诱导的小鼠哮喘模型的预防性治疗作用。方法 带有LacZ表达基因的重组复制缺陷腺病毒 (AdCMVLacZ) ,经鼻腔吸入法和气管内注射法两种途径分别感染小鼠肺组织。C57小鼠经卵蛋白 (OVA)腹腔注射致敏后气道吸入激发建立哮喘模型 ,预防过敏反应组在激发前 48小时 ,麻醉下经鼻滴入 5× 1 0 9pfu含mIFN γcDNA的重组复制缺陷腺病毒 (AdCMVmIFN γ)。留取标本 ,监测被转基因的表达水平及其疗效。结果 AdCMVLacZ经鼻腔吸入法或气管内注射法均可感染小鼠气道和肺泡上皮细胞 ,并高效表达 β 半乳糖苷酶。经腺病毒载体介导的mIFN γ可以在体内、外高水平表达 (小鼠支气管肺泡灌洗液中mIFN (的含量在感染后4天达到 1 62 4 7± 1 3 2 1 5pg/ml) ,经预防性给予AdCMVmIFN γ可以明显降低小鼠哮喘模型中炎性细胞及嗜酸性粒细胞在肺组织中的浸润 ,支气管肺泡灌洗液中细胞总数由阳性对照组的 ( 2 1 6 6± 71 1 )× 1 0 3/ml,降至 ( 1 4 5±55 6)× 1 0 3/ml (P <0 0 5) ;嗜酸性粒细胞所占比例则由阳性对照组 75 1 3 %± 6 85% ,降至 9 0 0 %± 4 58% (P <0 0 0 1 )。

ESAT-6、IL-8和INF-γ在结核性脑膜炎早期诊断中的应用

目的探讨早期分泌性靶抗原-6(ESAT-6)、白细胞介素-8(IL-8)和干扰素-γ(INF-γ)在结核性脑膜炎早期诊断中的应用价值。方法选取2009年6月-2013年5月间在本院住院的结核性脑膜炎患儿57例,非中枢神经系统感染性疾病患儿30例,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测ESAT-6、IL-8和INF-γ的水平,并将各项指标进行对比分析。结果结核性脑膜炎组EAST-6、IL-8和INF-γ三项浓度显著高于其恢复期水平,也显著高于对照组水平(P<0.01),结核性脑膜炎组恢复期三项浓度与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。单独检测其中一项,灵敏性、特异性、阳性预测值和阴性预测值较低,三项指标联合检测能使其达到最大值。结论检测脑脊液中EAST-6、IL-8和INF-γ浓度有助于结核性脑膜炎的早期诊断,其浓度动态变化有助于疗效观察和判断预后。

调节位点特异性干扰素-聚合物偶联物的分子量以优化抗癌作用（英文）

治疗性蛋白质共价结合蛋白质抗性聚合物是被广泛使用的延长其体内半衰期的方法.然而,聚合物的分子量对蛋白质-聚合物偶联物体外和体内性能的影响尚未得到很好的阐明.本文报道了聚(寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯)(POEGMA)的分子量对C末端修饰干扰素-α(IFN)-POEGMA偶联物的体外和体内性能的影响.增加POEGMA的分子量会降低IFN-α的体外活性,但改善了其热稳定性和体内药代动力学.IFN-α的体内抗肿瘤功效随着POEGMA分子量从20增加至60 kDa而增强,但进一步提高POEGMA的分子量到100 kDa,由于其生物活性的降低中和了药代动力学的改善作用,并不能进一步增强其体内抗肿瘤功效.该发现为蛋白质-聚合物偶联物分子尺寸效应提供了新的佐证,可为设计下一代蛋白质-聚合物偶联物提供参考,通过减少给药频率和不良反应并改善治疗效果而使患者受益.