血清MBL、HRG、IL-23/IL-17炎症轴与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者介入栓塞术后脑血管痉挛和预后的关系

目的探讨血清甘露聚糖结合凝集素(MBL)、富组氨酸糖蛋白(HRG)、白细胞介素(IL)-23/IL-17炎症轴与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者介入栓塞术后脑血管痉挛(CVS)和预后的关系。方法选取2019年3月至2022年2月该院收治的195例行介入栓塞术治疗的aSAH患者,根据术后第4天数字减影血管造影检查是否发生CVS及严重程度分为无CVS组(126例)、轻度CVS组(18例)、中度CVS组(39例)和重度CVS组(12例)。比较4组术前及术后3 d血清MBL、HRG、IL-23、IL-17水平。随访6个月,根据患者预后的不同分为预后良好组(137例)和预后不良组(58例)。采用多因素Logistic回归模型分析aSAH患者预后不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MBL、HRG、IL-23、IL-17水平及其联合应用模型对aSAH患者预后不良的预测价值。结果195例aSAH患者介入栓塞术后CVS发生率为35.38%。术后3 d,轻、中、重度CVS组血清MBL、IL-23、IL-17水平高于无CVS组,其中重度CVS组高于中度CVS组,中度CVS组高于轻度CVS组(P<0.05);轻、中、重度CVS组血清HRG水平低于无CVS组,其中重度CVS组低于中度CVS组,中度CVS组低于轻度CVS组(P<0.05)。术后3 d,4组血清MBL、IL-23、IL-17水平高于术前,血清HRG水平低于术前(P<0.05)。预后良好组动脉瘤直径≥6 mm、动脉瘤个数>1个、手术时间>24 h、Hunt-Hess分级Ⅲ/Ⅳ级、术后CVS患者例数占比及术后3 d血清MBL、IL-23、IL-17水平均低于预后不良组,术后3 d血清HRG水平高于预后不良组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,动脉瘤直径≥6 mm、Hunt-Hess分级Ⅲ/Ⅳ级、术后CVS、术后3 d MBL、IL-23、IL-17水平升高及HRG水平降低均是导致aSAH患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,术后3 d血清MBL、HRG、IL-23、IL-17这4项指标对aSAH患者预后不良均有一定的预测效能。4项指标联合应用的预测模型效能较高(曲线下面积为0.853)。结论aSAH患者介入栓塞术后血清MBL、IL-23、IL-17水平升高及HRG水平下降可导致CVS发生风险增加,且与aSAH患者介入栓塞术后的预后不良有关。上述指标对aSAH患者预后不良有一定的预测效能。

血清脂联素、成纤维生长因子-23在心脏瓣膜置换术患者预后中的评估价值

目的探讨血清脂联素、成纤维生长因子-23(FGF23)水平在心脏瓣膜置换术患者预后中的评估价值。方法选取行心脏瓣膜置换术的患者98例为研究组。根据研究组患者的预后情况分为预后良好组(n=67)和预后不良组(n=31)。选取同期健康体检者90例为对照组。采用Spearman法分析血清脂联素、FGF23水平分别与血浆N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析法分析心脏瓣膜置换术患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清脂联素、FGF23水平对心脏瓣膜置换术患者预后的预测价值。结果研究组血清FGF23、NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分高于对照组,血清脂联素水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清FGF23、NT-proBNP水平和APACHEⅡ评分高于预后良好组,血清脂联素水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。患者的血清FGF23水平与NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05)。血清脂联素水平与NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分呈负相关(P<0.05)。血清脂联素、FGF23、NT-proBNP水平和APACHEⅡ评分为心脏瓣膜置换术患者预后的影响因素(P<0.05)。血清脂联素、FGF23单独预测和联合预测心脏瓣膜置换术患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.862、0.807、0.911。脂联素、FGF23联合预测的AUC大于单独预测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清脂联素、FGF23联合预测心脏瓣膜置换术患者预后的效果较好。血清脂联素、FGF23有望成为评估心脏瓣膜置换术患者预后效果的有效指标。

盐亭县人群白细胞介素-23受体基因多态性与上尿路结石易感性的关联

目的:研究盐亭县人群白细胞介素-23(IL-23)受体基因多态性与上尿路结石易感性的关联。方法:应用简单随机抽样法选取盐亭县人民医院2020年2月—2023年2月收治的上尿路结石患者104例作为结石组,另选取100例健康体检者为健康组。比较两组IL-23受体基因相关位点的多态性,分析IL-23受体基因多态性与上尿路结石易感性的关系。结果:结石组IL-23受体基因rs10889677位点AA基因型人数占比低于健康组,CC基因型人数占比高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。结石组IL-23受体基因rs11465817位点AA基因型人数占比高于健康组,CC基因型人数占比低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-23受体基因rs10889677位点基因型为CC型、IL-23受体基因rs11465817位点基因型为AA型是盐亭县人群上尿路结石易感性的独立危险因素(P<0.001)。结论:IL-23受体基因rs10889677位点基因型为CC型、IL-23受体基因rs11465817位点基因型为AA型是盐亭县人群上尿路结石易感性的独立危险因素,提示IL-23受体基因多态性的检测可为早期识别上尿路结石易感人群及后续预防性干预措施的制定和实施提供参考。

血清Ang-2、IL-23与脓毒症患者急性肾损伤发生的关系

目的探讨脓毒症患者血清血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)、白细胞介素23(interleukin-23,IL-23)表达情况,并分析其与脓毒症患者发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系。方法选择承德医学院附属医院收治的脓毒症患者185例作为研究对象。所有患者均进行治疗,根据患者住院期间AKI发生情况分为发生AKI组与未发生AKI组。采用酶联免疫吸附法检测患者入院时血清Ang-2、IL-23水平,并统计患者基线资料,比较2组血清Ang-2、IL-23及基线资料,采用Logistic回归性分析检验影响脓毒症患者并发AKI的影响因素,再绘制受试者工作曲线(receiver operating curve,ROC)探究血清Ang-2、IL-23对脓毒症患者并发AKI的预测价值。结果185例脓毒症患者,经血液及尿液检查,确诊发生AKI 87例,发生率为47.03%;发生AKI组合并休克患者占比高于未发生AKI组,入院时血清Ang-2、IL-23水平高于未发生AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);采用二分类Logistic回归分析结果显示,合并休克、入院时Ang-2、IL-23高表达是脓毒症患者发生AKI的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,血清Ang-2、IL-23水平及联合检测脓毒症患者发生AKI的AUC均>0.70,有一定预测价值,其中联合检测最高;血清Ang-2、IL-23水平与脓毒症患者发生AKI的关联强度呈线性剂量反应关系(P<0.05);血清Ang-2、IL-23水平与脓毒症患者发生AKI呈正相关,特别当血清Ang-2>9.23μg/L、血清IL-23>101.97 pg/L时,脓毒症患者发生AKI风险随血清Ang-2、IL-23水平的升高而升高。结论血清Ang-2、IL-23是影响脓毒症患者发生AKI的影响因素,且AKI发生风险与Ang-2、IL-23水平呈正相关。

非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17和IL-23水平及与几种常见肠道菌的相关性

目的:分析非酒精性脂肪肝患者血清Toll样受体4(TLR4)、白介素-17(IL-17)和白介素-23(IL-23)水平及与几种常见肠道菌的相关性。方法:回顾性收集2020-01-2022-06本院收治的128例非酒精性脂肪肝患者作为非酒精性脂肪肝组,选取同期在我院进行体检的134例健康体检者作为健康对照组,比较两组血清TLR4、IL-17、IL-23水平及几种常见肠道菌的差异,采用Pearson相关分析非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平与同几种常见肠道菌的相关性。结果:非酒精性脂肪肝组患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平、肠杆菌、肠球菌水平均高于健康对照组(P<0.05),双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、双歧杆菌/肠杆菌(B/E)水平均低于健康对照组。Pearson分析结果显示,非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平与双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、B/E水平呈显著负相关(P<0.05),与肠杆菌、肠球菌呈显著正相关(P<0.05)。结论:非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平异常升高与双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌水平显著相关,调节患者肠道菌群有助于改善机体炎症反应。

何首乌提取物基于IL-23/IL-17轴对银屑病小鼠皮损及抑炎机制研究

目的 探讨何首乌提取物(PME)对银屑病小鼠皮损的改善及抑炎作用,并阐明其可能的作用机制。方法 雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组和PME低、中、高剂量组,每组各15只,除正常组外,剩余各组利用咪喹莫特(IMQ)诱导银屑病模型后给药,连续给药7 d。记录各组小鼠背部皮损情况并进行银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分;小鼠背部表皮组织行HE染色;免疫组化法检测CD4及K17的阳性表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测皮肤组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23信使RNA(mRNA)相对表达水平;蛋白质印迹(Western blotting)法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白相对表达量。结果 与正常组比较,模型组小鼠PASI评分升高(P<0.05);棘层增厚呈嵴状延长,有明显的细胞炎性水肿,皮肤表皮层厚度增大(P<0.05);CD4、K17阳性表达、TNF-α及IL-8含量、IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23 mRNA相对表达水平及ICAM-1、VCAM-1蛋白相对表达量均提高(P<0.05);与模型组比较,PME低、中、高剂量组小鼠银屑病PASI评分降低,炎性细胞浸润减少,棘层畸变改善,表皮层厚度降低(P<0.05);CD4、K17阳性表达、TNF-α及IL-8含量、IL-17A、IL-17F、IL-22和IL-23 mRNA相对表达水平及ICAM-1和VCAM-1蛋白相对表达量降低(P<0.05);PME作用效果呈剂量依赖性。结论 PME可改善IMQ诱导的银屑病小鼠皮损情况,可能与抑制IL-23/IL-17炎性轴有关。

IL-23和RvE1在桥本甲状腺炎炎症调控中的潜在作用

桥本甲状腺炎是一种常见的自身免疫性疾病,其特征是甲状腺特异性自身抗体的存在,目前其发病机制尚未完全明确,但与遗传、环境及表观遗传因素的相互作用有关。疾病的发展主要涉及细胞免疫和体液免疫,经常出现T细胞和B细胞的炎症浸润。在组织病理学上,IL-23是一种重要的细胞因子,在先天免疫和适应性免疫中发挥作用,是促进多种靶器官炎症反应的关键因子。Resolvin E1(RvE1)是一种内源性脂质介质,源于二十碳五烯酸(EPA),在许多疾病模型中显示出保护作用。综述了IL-23和RvE1在桥本甲状腺炎炎症调控中的潜在作用,以期开发更精准的治疗方法,改善患者生活质量,降低相关并发症的风险。

23-羟基白桦酸通过抑制髓源性抑制细胞对小鼠结肠癌生长的影响

目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药后处死小鼠,检测小鼠体质量、移植瘤质量及体积、脏器指数、血常规的变化,流式细胞术检测肿瘤组织MDSCs、CD8^(+)T细胞比例,RT-qPCR法检测肿瘤组织MDSCs细胞免疫抑制功能相关细胞因子精氨酸酶1(Arg1)、一氧化氮合酶(iNOS),以及CD8^(+)T细胞杀伤功能相关细胞因子颗粒酶B(GZMB)、穿孔素1(PRF1)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的表达。体外实验,CCK8法检测骨髓(BM)细胞、MDSCs细胞存活率,确定23-HBA的安全作用浓度;采用40 ng/mL粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和40 ng/mL白细胞介素-6(IL-6)诱导BM向MDSCs分化,同时加入不同浓度23-HBA(0、10.5、21、42μmoL/L)干预4 d,流式细胞术检测MDSCs细胞比例变化;BM体外诱导生成MDSCs后,将其分为对照组和23-HBA低、中、高剂量组(10.5、21、42μmoL/L),干预24 h,RT-qPCR法检测MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达;Western blot法检测MDSC细胞Arg1、iNOS蛋白表达。结果体内实验显示,与模型组比较,23-HBA干预后,小鼠移植瘤体积及质量均降低(P<0.05,P<0.01);肿瘤组织MDSCs细胞比例降低(P<0.05),CD8^(+)T细胞比例升高(P<0.05,P<0.01),Arg1 mRNA表达降低(P<0.05),GZMB、IFN-γmRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。体外实验显示,23-HBA剂量在10.5、21、42μmoL/L时,对BM、MDSCs细胞存活率没有显著影响(P>0.05);23-HBA高剂量可抑制BM向MDSCs分化(P<0.01);23-HBA呈剂量依赖性减少MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达(P<0.05,P<0.01),下调Arg1、iNOS蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论23-HBA可通过干预MDSCs分化下调肿瘤内MDSCs细胞比例,减弱MDSCs细胞的免疫抑制功能,从而恢复CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性,发挥抗结肠癌作用。

血清转化生长因子-β、白细胞介素-23在婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎患儿中的表达及其与病情严重程度的相关性

目的观察婴幼儿呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)肺炎患儿的血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-23(interleukin 23,IL-23)表达水平,并分析TGF-β、IL-23与患儿病情严重程度的相关性。方法采集2021年1月至2023年12月郴州市第一人民医院收治的100例婴幼儿RSV肺炎患儿资料,纳入观察组,另采集同期医院健康体检的100例婴幼儿资料,纳入对照组。患儿及健康婴幼儿的疾病资料、体检资料等均保存完整。观察组患儿入院后根据病情严重程度分为轻度组(37例)、重度组(63例),比较对照组与不同病情严重程度患儿的基线资料及TGF-β、IL-23水平,重点分析血清TGF-β、IL-23与婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎病情严重程度的相关性。结果相较于对照组,轻度组、重度组的TGF-β较低、IL-23水平较高;相较于轻度组,重度组的TGF-β较低、IL-23水平较高。经Logistic回归分析,婴幼儿RSV肺炎患儿病情严重程度可能与患儿TGF-β、IL-23有关(P<0.05)。受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)结果显示,患儿入院时的TGF-β、IL-23评估重度病情有较好效能,AUC均大于0.70,有评估价值,且二者联合评估AUC为0.937,评估价值更佳(P<0.05)。结论婴幼儿RSV肺炎患儿的血清TGF-β普遍呈低表达、IL-23呈高表达,且二者与患儿的病情严重程度有关,病情越严重的患儿的TGF-β越低、IL-23越高,联合测定婴幼儿RSV肺炎患儿TGF-β、IL-23水平或可早期评估患儿病情严重程度。

外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977与狼疮性肾炎疾病活动性的关系及临床价值

目的:探讨外周血微小RNA-23b(miR-23b)、微小RNA-202-3p(miR-202-3p)、微小RNA-7977(miR-7977)在狼疮性肾炎(LN)疾病活动性中的应用价值。方法:选取我院2020年4月—2022年5月收治的104例LN患者为研究对象,根据入院时系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE-DAI)将患者分为活动组(63例,SLE-DAI评分≥10分)和稳定组(41例,SLE-DAI评分<10分)。比较两组一般临床资料、入院时外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平,Logistic回归分析影响LN疾病活动性的因素,探讨联合检测对活动性LN的诊断价值。结果:活动组eGFR、SCr、ESR、补体C3、补体C4、miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平与稳定组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);入院时,外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平均与eGFR、补体C3、补体C4水平呈正相关,均与ESR、Scr、SLE-DAI评分呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析显示,入院时eGFR≤76.93ml/(min·1.73m^(2))、SCr>96.01μmol/L、ESR>53.66mm/h、补体C3≤0.80g/L、补体C4≤0.24g/L、miR-23b≤0.49、miR-202-3p≤10.49、miR-7977≤6.10水平是活动性LN的危险因素(P<0.05);临床受试者工作曲线(ROC)结果显示,外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平联合诊断活动性LN的AUC、敏感度、特异度最佳。结论:临床联合检测外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977对诊断LN疾病活动程度具有重要指导作用。

新生血管形成过程中miR-296-5p对FGF23的调控作用

目的研究miR-296-5p通过调节成纤维细胞生长因子23(FGF23)在新生血管生成过程中发挥的调控作用。方法用血管内皮生长因子(VEGF)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs),构建模拟新生血管形成的体外模型,通过RT-qPCR比较对照组与新生血管组中miR-296-5p的表达水平。通过细胞转染构建miR-296-5p高表达组、miR-296-5p低表达组以及对照组细胞,比较3组细胞的迁移和成管能力,并通过蛋白免疫印迹实验比较3组FGF23的表达水平。结果与未经处理的对照组相比,VEGF诱导的新生血管组中miR-296-5p的表达水平显著增加(P<0.001)。与对照组比较,miR-296-5p低表达组的迁移距离和成管数均降低(P<0.001和P<0.05);而miR-296-5p高表达组的迁移距离和成管数均增加(P<0.001和P<0.01)。与对照组比较,miR-296-5p低表达组的FGF23表达水平明显降低(P<0.01);而miR-296-5p高表达组FGF23表达水平明显升高(P<0.01)。结论miR-296-5p可通过上调FGF23的表达促进新生血管生成。

基于IL-23/Th-17信号通路探讨运脾泻肺化痰汤对幼龄哮喘大鼠气道炎症、黏液高分泌的影响

目的基于IL-23/Th-17信号通路探讨运脾泻肺化痰汤对幼龄哮喘大鼠气道炎症、黏液高分泌影响。方法将40只雌雄均等的幼龄SD大鼠,随机等分为4组:正常组(Normal group)、模型组(Model group)、运脾泻肺化痰汤组(TCM group)和布地奈德组(Bbudesonide group),每组10只。采用分段致敏及激发,实验第1、8天Medel group、TCM group及Bbudesonide group利用腹腔注射卵清白蛋白联合氢氧化铝凝胶致敏;实验第15天开始吸入1%卵清蛋白雾化激发,隔天1次,共7次。第16天开始造模并同时给药,正常组、模型组、运脾泻肺化痰汤灌胃量均为2 mL,前两组予以0.9%氯化钠,后者予运脾泻肺化痰汤。布地奈德组予0.01%布地奈德雾化吸入20 min,连续4周。末次激发后24 h内进行模型鉴定及取材。HE、PAS染色观察肺组织病理改变,ELISA检测肺泡灌洗液及血清中白细胞介素-17、白细胞介素-23炎症水平,WB检测肺组织MUC5AC蛋白含量,qPCR检测肺组织中的IL-17、IL-23及MUC5AC mRNA相对表达量。IHC测量肺部IL-17、IL-23水平。对BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞进行计数。结果与正常组比较,模型组血清及肺泡灌洗IL-17、IL-23水平升高(P<0.001,P<0.0001),IL-17、IL-23免疫组化半定量及转录水平增加,MUC5A基因及蛋白表达升高(P<0.05),运脾泻肺化痰汤组、布地奈德组较模型组下降(P<0.05),模型组BALF中白细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞计数均升高(P<0.001,P<0.0001),各治疗组中性粒细胞、嗜酸性粒细胞差异无统计学意义(P>0.05)。结论运脾泻肺化痰汤降低血清及肺泡灌洗中IL-23、IL-17水平,减少炎细胞迁移、气道炎性浸润及杯状细胞增生从而抑制MUC5AC过表达,减轻气道黏液高分泌及气道炎症。

肾小管HIF-1α/miR-23a通路在脓毒血症急性肾损伤中的作用机制

目的探讨肾小管低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/MicroRNA-23a(miR-23a)通路在脓毒血症急性肾损伤(SA-AKI)中的作用及相关作用机制。方法体外培养人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),采用脂多糖(LPS)处理HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型。LPS处理的HK-2细胞分为LPS组、NC siRNA组、HIF-1αsiRNA组、anti-miR-NC组、anti-miR-23a组、HIF-1αsiRNA+miR-NC组、HIF-1αsiRNA+miR-23a组,以正常培养的HK-2细胞作为空白对照组(Control组)。采用qRT-PCR法检测细胞中HIF-1α、miR-23a基因表达;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞中炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;Western blot法检测细胞中HIF-1α蛋白、NF-κB通路蛋白表达。结果与Control组比较,LPS组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与LPS组比较,anti-miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与Control组比较,LPS组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组和anti-miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。结论肾小管HIF-1α通过调控miR-23a表达调节NF-κB信号通路,从而参与LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤。

Sublytic C5b-9上调KLF5促进Thy-1肾炎大鼠肾小球系膜细胞生成IL-23的作用

目的:研究亚溶解型C5b-9(sublytic C5b-9)上调转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)促进Thy-1肾炎(Thy-1 nephritis,Thy-1N)大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)产生炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-23的作用。方法:(1)建立大鼠Thy-1N模型和体外培养大鼠GMC,用Western blot(WB)检查Thy-1N大鼠肾组织和受sublytic C5b-9刺激的GMC中KLF5和IL-23的表达。(2)分别将KLF5过表达质粒(pIRES2-KLF5)或KLF5小干扰质粒(shKLF5)转染GMC,通过实时荧光定量PCR和WB检测KLF5和IL-23的mRNA和蛋白水平。(3)将IL-23全长启动子荧光素酶报告基因质粒(p GL3-IL-23-FL)转染GMC,再给予sublytic C5b-9刺激,或将p GL3-IL-23-FL与pIRES2-KLF5或shKLF5共转染GMC,用荧光素酶报告基因实验检测IL-23启动子活性的变化。(4)将慢病毒(lentivirus,LV)包装的LV-shKLF5和LV-shCTR行肾动脉灌注术导入大鼠肾组织,经小动物脏器可见光三维成像和冰冻切片观察GFP表达,证实LV-shCTR在肾组织中富集效率。之后再复制大鼠Thy-1N,用WB检查肾组织中KLF5和IL-23的蛋白表达。结果:(1)Thy-1N大鼠的肾组织和sublytic C5b-9刺激的GMC中,KLF5和IL-23的表达均显著升高,且KLF5的表达高峰稍早于IL-23。(2)在GMC中过表达或敲低KLF5能分别引起IL-23表达的升高或降低。(3)Sublytic C5b-9刺激或KLF5过表达均可增加GMC中IL-23启动子的活性,但敲低KLF5后可明显下调由sublytic C5b-9刺激GMC诱导的IL-23启动子活性。(4)敲低Thy-1N大鼠肾组织中KLF5的表达后,其肾组织中IL-23的表达水平明显降低。结论:大鼠Thy-1N发病早期,sublytic C5b-9刺激GMC后可通过上调KLF5促进IL-23基因的转录与表达。

多囊卵巢综合征患者IL-23/IL-17轴相关因子水平的变化及临床意义

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者白介素(IL)-23/IL-17轴相关因子水平的变化及其临床意义。方法 选取2022年3月至2023年3月河南省生殖妇产医院收治的102例PCOS患者作为观察组,遵循1∶1分配原则,纳入同期102例健康育龄女性作为对照组。比较两组受检者以及观察组不同特征患者的血清IL-23、IL-17、IL-6、IL-22水平,采用Spearman相关分析观察组临床特征与IL-23/IL-17轴相关因子的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析IL-23/IL-17轴相关因子单一或联合诊断PCOS的效能,采用相对危险度(RR)分析不同IL-23/IL-17轴相关因子表达对PCOS发病的影响。结果 观察组患者的血清IL-23、IL-17、IL-6水平分别为(60.44±18.18) pg/mL、(240.02±72.21) pg/mL、(15.56±4.67) pg/mL,明显高于对照组的(41.89±12.57) pg/mL、(167.68±50.14) pg/mL、(10.80±3.21) pg/mL,IL-22水平为(25.12±7.50) pg/mL,明显低于对照组的(32.87±9.85) pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);肥胖组、胰岛素抵抗组、高血激素血症组患者的血清IL-23、IL-17、IL-6水平明显高于非肥胖组、非胰岛素抵抗组、非高雄激素血症组,IL-22水平明显低于非肥胖组、非胰岛素抵抗组、非高雄激素血症组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关分析结果显示,胰岛素抵抗、肥胖、高雄激素血症与血清IL-23、IL-17、IL-6呈正相关(P<0.05),与IL-22呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,IL-23、IL-17、IL-6、IL-22联合诊断PCOS效能的AUC明显优于各指标单一诊断;IL-23、IL-17、IL-6高表达患者PCOS发病风险是低表达患者的3.428倍、2.150倍、2.354倍,IL-22低表达患者PCOS发病风险是高表达的2.996倍。结论 PCOS患者血清IL-23/IL-17轴相关因子差异表达,且与患者肥胖、胰岛素抵抗、高血激素血症密切相关,上述有关因子联合诊断PCOS具有较好效能。

不同抗生素对老年晚期潜伏梅毒患者血清RPR滴度及IL-17、IL-23水平的影响

目的探讨不同抗生素对老年晚期潜伏梅毒患者血清快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)滴度及白细胞介素(IL)-17、IL-23水平的影响。方法采用抽样便利法选择2021年12月至2022年7月南京中医药大学附属南京医院皮肤科收治的100例老年晚期潜伏梅毒患者为研究对象,按照不同抗生素治疗分为头孢曲松钠组和苄星青霉素组,各50例。头孢曲松钠组给予静脉滴注头孢曲松钠,每次1 g,每日1次,连续治疗10 d;苄星青霉素组给予肌内注射苄星青霉素,每次240万U,每周1次,连续治疗3次。治疗结束后对所有患者进行为期1年的随访。比较两组治疗后6个月、治疗后1年血清RPR滴度转阴情况,同时对比两组治疗前和治疗后1年IL-17、IL-23及免疫功能变化情况,并观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后6个月、治疗后1年,头孢曲松钠组患者血清RPR滴度转阴率均高于苄星青霉素组[28.00%(14/50)比12.00%(6/50)、58.00%(29/50)比38.00%(19/50)](P<0.05)。IL-17、IL-23治疗前后的主效应差异有统计学意义(P<0.01),不考虑测量时间,各指标组间的主效应差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);各指标组间和时点间存在交互作用(P<0.05或P<0.01),治疗后1年,头孢曲松钠组IL-17、IL-23水平低于苄星青霉素组(P<0.05)。CD3^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)治疗前后的主效应差异有统计学意义(P<0.01),不考虑测量时间,各指标组间的主效应差异有统计学意义(P<0.05);各指标组间和时点间存在交互作用(P<0.05或P<0.01),治疗后1年,头孢曲松钠组CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于苄星青霉素组,CD8^(+)低于苄星青霉素组(P<0.05)。两组治疗期间腹泻、局部皮疹及不良反应总发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论与苄星青霉素相比,头孢曲松钠治疗老年晚期潜伏梅毒更能提高患者血清RPR滴度转阴率,降低IL-17、IL-23水平,提高免疫功能,且安全性良好。

肿瘤组织miR-23a联合MELK检测在骨肉瘤病情及预后评估中的临床价值

目的分析肿瘤组织微小核糖核酸-23a(miR-23a)联合母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)水平对骨肉瘤病情及预后评估的临床价值。方法选择2019年1月—2022年1月武汉科技大学附属普仁医院骨科诊治的骨肉瘤患者93例为研究组,骨良性疾病患者53例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测组织miR-23a、MELK表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析肿瘤组织miR-23a、MELK水平预测骨肉瘤患者预后不良的价值;多因素Cox回归分析骨肉瘤患者预后不良的危险因素;Kaplan-Meier模型分析miR-23a、MELK表达对骨肉瘤患者生存期的影响。结果研究组肿瘤组织miR-23a、MELK表达水平显著高于对照组(t/P=12.127/<0.001、11.291/<0.001);肿瘤最大径≥5 cm、有远处转移、Enneking分期Ⅲ期的骨肉瘤患者miR-23a、MELK表达高于肿瘤最大径<5 cm、无远处转移、Enneking分期Ⅰ~Ⅱ期患者(miR-23a:t/P=8.357/<0.001、9.112/<0.001、6.531/<0.001;MELK:t/P=11.265/<0.001、9.787/<0.001、10.462/<0.001);miR-23a、MELK水平及二者联合预测骨肉瘤患者预后不良的AUC分别为0.781、0.773、0.901,二者联合的AUC大于单独预测的AUC(Z/P=6.431/<0.001、0.705/<0.001);Cox回归分析显示,miR-23a高表达、MELK高表达、肿瘤最大径≥5 cm、有远处转移、Enneking分期Ⅲ期为骨肉瘤患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=4.100(1.426~6.774)、4.023(1.279~6.767)、2.250(1.041~3.459)、2.396(1.117~3.675)、2.489(1.028~3.951)];miR-23a≥1.14且MELK≥0.73的骨肉瘤患者中位生存期显著低于miR-23a<1.14或MELK<0.73的患者(中位生存期24.38月±4.52月vs.32.74月±5.16月,Log Rankχ^(2)=9.821,P<0.001)。结论骨肉瘤患者miR-23a和MELK表达与临床病理特征密切相关,可为骨肉瘤病情及预后评估提供基因水平的客观证据,二者联合检测可提高预测骨肉瘤预后不良的敏感度及特异度。

结直肠癌组织中METTL3、miR-23a-3p表达与病理参数及术后肝转移的关系

目的探讨结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织中甲基转移样酶3(Methyltransferase-like protein 3,METTL3)、微小核糖核酸-23a-3p(miRNA-23a-3p,miR-23a-3p)表达与病理参数及CRC术后肝转移的关系。方法选取2018年3月至2021年6月中国医科大学附属盛京医院收治的145例CRC患者,患者均进行CRC根治术,术中取患者CRC组织及癌旁组织样本,采用荧光定量聚合酶链反应法检测METTL3 mRNA、miR-23a-3p水平,分析不同病理参数的CRC组织METTL3 mRNA、miR-23a-3p表达情况。收集患者临床病理资料,采用Cox比例风险模型对预后因素进行单变量和多变量分析。术后随访2年,统计患者术后肝转移发生情况,并采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清METTL3 mRNA、miR-23a-3p对CRC术后肝转移的预测价值。结果CRC组织中METTL3 mRNA、miR-23a-3p水平均高于癌旁组织(P<0.05);国际抗癌联盟肿瘤通用分期(Tumor node metastasis,TNM)Ⅲ期CRC患者METTL3 mRNA水平高于Ⅱ期,低分化CRC患者METTL3 mRNA水平高于中-高分化(P<0.05);TNMⅢ期CRC患者miR-23a-3p水平高于Ⅱ期,发生淋巴转移CRC患者METTL3 mRNA水平高于未发生淋巴转移CRC患者(P<0.05);单因素及多因素Cox分析显示,TNM分期Ⅲ期、低分化、淋巴转移、METTL3 mRNA及miR-23a-3p高水平是CRC术后肝转移的独立危险因素(P<0.05);ROC分析结果显示,血清METTL3 mRNA、miR-23a-3p单独及联合预测CRC术后肝转移的曲线下面积(Area under the curve,AUC)分别为0.748(0.669~0.816)、0.778(0.701~0.842)、0.882(0.818~0.930),二者联合检测预测CRC术后肝转移的效能高于单独检测(Z=2.387、2.027,P均<0.05)。结论CRC组织中METTL3、miR-23a-3p表达均异常升高,METTL3与TNM分期、分化程度相关,miR-23a-3p与TNM分期、淋巴转移相关,METTL3、miR-23a-3p联合对预测CRC术后肝转移具有更高价值。

血清FGF-2、FGF-23与脓毒症合并急性肾损伤CRRT治疗患者肾功能及预后的关系

目的 分析血清成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-2、FGF-23与接受连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的脓毒症合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者肾功能和短期预后的关系。方法 选取157例接受CRRT治疗的脓毒症合并AKI患者,比较不同AKI分期患者血清FGF-2、FGF-23水平。根据28天预后情况将其分为生存组和死亡组,比较2组血清FGF-2、FGF-23及肾功能指标水平,并分析其相关性。分析血清FGF-2、FGF-23水平对短期预后的预测价值。结果 AKIⅢ期患者血清FGF-2水平低于AKIⅡ期,血清FGF-23水平高于AKIⅡ期(t=20.149、-8.060,均P<0.001)。死亡组血清FGF-23、肌酐(Scr)、胱抑素C(Cyc-C)水平高于生存组(t=-12.051、-17.462、-5.881,均P<0.001),血清FGF-2、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)低于生存组(t=25.990、15.997,均P<0.001)。Pearson分析显示血清FGF-2与Scr、Cyc-C均呈负相关(r=-0.511、-0.449,P<0.001、0.002),与eGFR呈正相关(r=0.606,P<0.001)。血清FGF-23与Scr、Cyc-C均呈正相关,与eGFR呈负相关(r=0.610、0.522、-0.654,均P<0.001)。FGF-2、FGF-23联合应用的预测价值高于两指标单独应用(Z=2.120、2.034,P=0.034、0.042)。结论 脓毒症合并AKI患者的血清FGF-2水平明显降低、FGF-23水平明显升高,且与患者肾功能下降及短期预后不良有关,二者联合检测对预测脓毒症合并AKI短期预后的价值较高。

E.granulosus皮下感染小鼠肝切除术后Myd88/IL-23表达和肝再生

目的利用细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus,E.granulosus)感染小鼠模型,结合70%肝切除手术,探索E.granulosus感染对肝脏组织再生的影响,初步探讨MyD88/IL-23在E.granulosus感染小鼠术后肝再生中的表达及意义。方法建立了E.granulosus皮下感染后的小鼠70%肝切除模型。选择18只E.granulosus感染的小鼠,以及18只作为对照的健康小鼠。在手术后的不同时间点,比较2组小鼠的肝脏再生量和再生率。ELISA法监测不同时间点小鼠血清中的MyD88和IL-23水平及肝功能指标AST和ALT的变化。结果与对照组小鼠比较,E.granulosus感染小鼠术后肝再生量和再生率降低,在术后的12 h、1 d和2 d表现出显著性差异。与对照组小鼠比较,E.granulosus感染小鼠外周血中AST和ALT水平在术后1 d明显升高;MyD88和IL-23水平在术后2 h明显升高。结论E.granulosus感染显著减缓了小鼠肝脏切除术后的再生过程,与此同时,感染小鼠的MyD88和IL-23水平显著增加,暗示它们可能在此过程中起作用。