有氧和抗阻运动经IL-18/IL-18R通路对SAMP8小鼠抗皮肤老化的作用研究

目的:探讨有氧和抗阻运动经白细胞介素18(IL-18)/IL-18受体(IL-18R)通路对SAMP8小鼠皮肤老化的影响,为运动抗皮肤老化以及防治慢性炎症性皮肤相关疾病提供新思路。方法:健康雄性28周龄快速老化SAMP8小鼠24只,随机分为模型组、有氧运动组和抗阻运动组,每组8只,另设8只同龄抗快速老化SAMR1小鼠作为对照组。有氧运动组采用匀速水平运动跑台训练8周(每天1次,每周5次),模型组采用递增负重爬梯训练8周(隔天1次,每周3次)。HE染色观察皮肤表皮、真皮结构改变;间苯二酚碱性品红染色观察皮肤弹力纤维的变化;免疫组织化学观测皮肤衰老标志物P16和P21的表达;ELISA法检测血清和皮肤炎症指标IL-18、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及皮肤IL-18R和IL-18结合蛋白(IL-18BP)含量;免疫荧光法双染IL-18和IL-18R;RT-qPCR检测IL-18和IL-18R的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠表现出明显的衰老体征,HE染色可见皮肤纹理粗糙,皮肤变薄等;间苯二酚染色可见弹力纤维排列紊乱,出现分离、增粗变短、扭曲断裂现象;皮肤表皮层和真皮层中P16和P21蛋白表达升高(P<0.01);血清和皮肤IL-1β、TNF-α和IL-18含量显著升高,皮肤IL-18R含量显著升高,IL-18BP含量显著降低(P<0.05或P<0.01);IL-18与IL-18R存在共定位现象;皮肤IL-18和IL-18R的mRNA表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,有氧运动和抗阻运动组皮肤外观明显改善;表皮厚度均显著增加(P<0.05或P<0.01),抗阻运动组真皮厚度显著增加(P<0.05);弹力纤维排列较整齐有序;有氧运动组皮肤P16蛋白表达降低(P<0.05);有氧运动组血清TNF-α含量、血清和皮肤IL-18含量显著降低(P<0.05),抗阻运动组血清和皮肤IL-1β、TNF-α和IL-18含量显著降低(P<0.05或P<0.01);有氧运动组和抗阻运动组皮肤IL-18R含量均显著降低(P<0.01),IL-18BP含量均显著升高(P<0.01),IL-18与IL-18R共定位表达均显著降低;IL-18和IL-18R的mRNA表达量均显著降低(P<0.01)。结论:有氧运动和抗阻运动均能延缓快速衰老小鼠的增龄性皮肤老化,运动下调的IL-18/IL-18R信号通路可能是其作用途径。

血清NLRP3、IL-18水平与多囊卵巢综合征患者不孕的关系

目的 探讨血清NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-18(IL-18)水平与多囊卵巢综合征不孕的相关性。方法 选取2020年3月—2023年3月南开大学附属妇产医院和天津市第一中心医院收治的294例多囊卵巢综合征不孕患者作为研究组,280例输卵管异常、子宫内膜异位症等导致的不孕患者作为对照组。比较两组患者的临床资料;采用酶联免疫吸附试验检测血清NLRP3、IL-18水平;采用多因素逐步Logistic回归模型分析多囊卵巢综合征患者不孕的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清NLRP3、IL-18预测多囊卵巢综合征患者不孕的价值。结果 两组的年龄、不孕时间、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、卵泡刺激素比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组体质量指数(BMI)、甘油三酯、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、促黄体生成素及转铁蛋白均高于对照组(P<0.05)。研究组血清NLRP3、IL-18水平均高于对照组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,血清NLRP3[OR=4.293(95%CI:1.941,9.495)],血清IL-18[OR=4.104(95%CI:1.770,9.515)],HOMA-IR[OR=3.404(95%CI:1.477,7.846)],BMI[OR=3.391(95%CI:1.542,7.455)]是PCOS患者不孕的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清IL-18、NLRP3及两者联合预测PCOS患者不孕的曲线下面积分别为0.748(95%CI:0.698,0.801)、0.844(95%CI:0.796,0.894)、0.905(95%CI:0.855,0.950);血清IL-18、NLRP3及两者联合预测PCOS患者不孕的敏感性分别为66.32%(95%CI:0.572,0.746)、79.39%(95%CI:0.713,0.857)、88.53%(95%CI:0.844,0.934);血清IL-18、NLRP3及两者联合预测PCOS患者不孕的特异性分别为70.68%(95%CI:0.623,0.799)、73.28%(95%CI:0.656,0.827)、86.32%(95%CI:0.830,0.908)。结论 血清NLRP3、IL-18水平升高与多囊卵巢综合征患者不孕密切相关,可作为预测多囊卵巢综合征患者不孕的生物学指标。

非酒精性脂肪性肝病患者血清IL-1RA、CTRP13和CK-18水平变化及其临床意义探讨

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)和细胞角蛋白18(CK-18)水平变化及其临床意义。方法2021年1月~2023年1月我院收治的67例NAFLD患者和55例健康体检者,经肝活检诊断肝脏脂肪变性分级,采用ELISA法检测血清IL-1RA、CTRP13和CK-18水平。应用多元Logistic回归分析危险因素。结果NAFLD组血清IL-1RA和CTRP13水平分别为(328.6±54.3)pg/ml和(2634.2±397.5)pg/ml,显著低于健康人组【分别为(673.1±125.4)pg/ml和(3425.7±423.8)pg/ml,P<0.05】,而血清CK-18水平为(15.2±3.1)ng/ml,显著高于健康人组【(3.9±0.7)ng/ml,P<0.05】;17例F3级肝脂肪变性患者血清IL-1RA和CTRP13水平分别为(256.3±47.6)pg/ml和(2056.3±308.4)pg/ml,显著低于29例F1级患者【分别为(388.3±59.4)pg/ml和(3071.5±409.3)pg/ml,P<0.05】或21例F2级患者【分别为(304.7±50.1)pg/ml和(2498.1±374.2)pg/ml,P<0.05】,而血清CK-18水平为(23.4±4.7)ng/ml,显著高于F1级患者【(8.1±1.3)ng/ml,P<0.05】或F2级患者【(18.5±2.9)ng/ml,P<0.05】;F3级肝脂肪变性患者肥胖、合并糖尿病、合并高脂血症、有代谢综合征家族史、血清IL-1RA≥256.5pg/ml、CTRP13≥2056.5pg/ml和CK-18≥21.6 ng/ml占比分别为70.6%、76.5%、88.2%、70.6%、35.3%、35.3%和70.6%,与50例F1/F2级的38.0%、42.0%、40.0%、30.0%、92.0%、80.0%和10.0%比,差异显著(P<0.05);多因素Logistic回归分析表明,肥胖【OR(95%)为2.0(1.1~3.6)】、合并糖尿病【OR(95%)为2.1(1.1~4.1)】、合并高脂血症【OR(95%)为1.6(1.0~2.6)】、IL-1RA【OR(95%)为0.5(0.3~0.9)】、CTRP13【OR(95%)为0.5(0.3~0.9)】和CK-18【OR(95%)为1.7(1.2~2.5)】为影响NAFLD患者肝脏脂肪变性程度的危险因素(P<0.05)。结论NAFLD患者血清IL-1RA、CTRP13和CK-18水平异常变化可能为评估肝脏脂肪变性程度提供一定的依据。

IL-18 sTLT-1及miR-25对脑梗死复发风险的预测价值

目的探讨miR-25、白细胞介素18(IL-18)、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(sTLT-1)在脑梗死患者复发中的预测价值。方法 选取三二〇一医院收治的154例脑梗死患者为脑梗死组,对脑梗死组患者随访1 a,根据是否复发分为复发组和非复发组,比较2组临床资料及血清miR-25、IL-18及s TLT-1表达情况。单因素和Logistic回归分析影响患者复发的独立危险因素。采用ROC曲线分析miR-25、IL-18、sTLT-1在预测患者复发中的临床价值。结果 脑梗死组共46例患者出现复发,相较于未复发组,复发组miR-25[32.00(23.31,34.68)比11.89(7.67,19.39)]、IL-18[(44.75±12.38)ng/L比(23.36±10.49)ng/L]及sTLT-1[(484.61±83.90)ng/L比(325.72±99.17)ng/L]水平更高(P<0.05)。单因素及多因素Logistic回归分析显示,吸烟史、高血压史、miR-25≥11.89、IL-18≥23.36 ng/L、sTLT-1≥325.72 ng/L是影响患者复发的独立危险因素。ROC曲线显示,当miR-25截断值为20.97、IL-18截断值为28.92 ng/L、sTLT-1截断值为388.03 ng/L时预测患者复发的AUC均>0.700。结论 脑梗死复发患者血清miR-25、IL-18及sTLT-1水平显著上升,且miR-25、IL-18及sTLT-1水平在预测脑梗死患者复发中具有一定临床价值。

肺炎支原体肺炎患儿外周血CD4^+T淋巴细胞表面IL-18Rα的表达

目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿外周血CD4+T淋巴细胞表面IL-18Rα表达的意义。方法采用流式细胞术测定35例MPP患儿外周血T淋巴细胞亚群(CD3/CD4/CD8)和CD4+T淋巴细胞表面IL-18Rα的表达水平,并与健康对照组比较。结果MPP患儿T细胞亚群与健康对照组相比,CD3+细胞百分率降低(P<0.05),51.4%的MPP患儿CD4+/CD8+在1.0~1.9的范围之外。急性期MPP组CD4+T淋巴细胞表面IL-18Rα的表达较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);恢复期与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。恢复期表达水平下降,与急性期比较差异有统计学意义(P<0.05)。T细胞亚群异常组与正常组相比,CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达明显增高(P<0.01),T细胞亚群正常组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MPP患儿存在细胞免疫功能紊乱,外周血T淋巴细胞存在Th1/Th2失衡,急性期表现为Th1优势应答。

哮喘患儿外周血单个核细胞中NLRP3炎症小体及血清中IL-1β和IL-18表达变化及其意义

目的:观察哮喘患儿外周血单个核细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)炎症小体表达水平及血清中下游因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18 (IL-18)水平变化,探讨其对患儿病情评估的意义。方法:176例哮喘患儿根据临床表现分为急性发作期组(n=91)、慢性持续期组(n=49)和缓解期组(n=36),同期从门诊体检中心选取健康儿童60名作为对照组,采用肺功能仪检查各组研究对象肺功能。采用实时荧光定量PCR法检测各组研究对象外周血单个核细胞中NLRP3、含有CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1 (Caspase-1)mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)实验检测各组研究对象血清中IL-1β和IL-18水平。结果:与对照组比较,急性发作期组、慢性持续期组和缓解期组哮喘患儿第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)和第1秒用力呼气容积所占肺活量比值(FEV1/FVC)均降低,且急性发作期组<慢性持续期组<缓解期组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);哮喘患儿外周血单个核细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1mRNA表达水平及血清中IL-1β和IL-18水平均高于对照组(P<0.01);急性发作期组患儿外周血单个核细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1mRNA表达水平及血清中IL-1β和IL-18水平高于慢性持续期组和缓解期组(P<0.05),且慢性持续期组患儿高于缓解期组(P<0.05)。Pearson相关分析,哮喘患儿外周血单个核细胞中NLRP3 mRNA表达水平与ASC、Caspase-1mRNA表达水平和血清中IL-1β、IL-18水平均呈正相关关系(P<0.05),而与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系(P<0.05);ASC mRNA表达水平与Caspase-1 mRNA表达水平和血清中IL-1β、IL-18水平呈正相关(P<0.05),而与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系(P<0.05);Caspase-1mRNA表达水平与血清中IL-1β和IL-18水平呈正相关关系(P<0.05),而与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系(P<0.05);血清中IL-1β水平与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系(P<0.05);IL-18水平与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系(P<0.05)。结论:哮喘患儿外周血NLRP3炎症小体及下游因子IL-1β和IL-18水平升高,且与哮喘患儿的临床分期有关,NLRP3炎症小体通路可能促进了儿童哮喘的发病过程。

大鼠原代肾小管上皮细胞上IL-18Rα、β链的表达

目的:检测培养的大鼠原代肾小管上皮细胞(renal tubularepithelialcells,RTECs)是否表达IL-18Rα和IL-18RβmRNA。方法:以肾小管节段贴块法进行原代RTECs的培养。用免疫细胞化学染色法鉴定细胞的类型,用RT-PCR检测RTECs中IL-18RαmRNA及IL-18RβmRNA的表达。结果:免疫细胞化学染色法证实,原代培养的细胞均为RTECs,并表达IL-18RαmRNA和IL18RβmRNA。结论:在RTECs中有IL-18RαmRNA和IL-18RβmRNA的表达,为探讨IL-18R在肾间质纤维化中提供了实验依据的作用。

慢性丙肝患者抗病毒治疗前后血清IL-18、IL-10、sIL-2R、TNF-α水平变化的临床观察

目的 探讨IL 18、IL 10、sIL 2R、TNF α在慢性丙型肝炎发病中的作用 ,观察干扰素抗病毒治疗对于上述细胞因子水平的影响。方法 酶联免疫吸附法 (ELISA)检测 10例正常人、2 4例丙型肝炎病毒携带者及 2 7例慢性丙肝患者 (包括干扰素治疗前、后 )血清中上述细胞因子水平。结果 慢性丙肝患者血清中上述细胞因子显著高于正常对照组 (P <0 .0 5 )及丙肝病毒携带者组 (P <0 .0 5 ) ,且其值与谷丙转氨酶 (GPT)呈显著正相关 ;经干扰素治疗后上述细胞因子水平均明显降低 ,HCV RNA未阴转组治疗前血清中sIL 2R、IL 10水平明显高于HCV RNA阴转组 (P <0 .0 5 )。结论 上述细胞因子共同参与慢性丙型肝炎的发病 ,并可用于评价干扰素对于机体免疫状态的影响 ;且sIL 2R、IL

急性胰腺炎患者血清IL-15IL-18和sTNF-1R的变化意义

目的:本实验通过测定急性胰腺炎(AP)患者血清白介素-15(IL-15)、白介素-18(IL-18)及可溶性肿瘤坏死因子受体-1(sTNF-1R)的水平,探讨他们与AP的关系.分析他们之间的相关性.研究对重症急性胰腺炎(SAP)的发生可能有预测作用的指标.探讨炎性递质在急性胰腺炎发病机制中的作用.方法:选择AP患者26例,按照急性胰腺炎的临床诊断及分级标准分组,其中SAP患者7例,轻型急性胰腺炎(MAP)患者19例,正常对照组10例.用ELISA法检测血清IL-15、IL-18及STNF-1R浓度.结果:血清中IL-15、IL-18及sTNF-1R浓度在MAP和SAP两组患者之间存在显著差异,SAP组明显高于MAP组,SAP同MAP组比较:IL-18:78±15vs28±13ng/l,(P<0.01);IL-15:42±19vs6±2ng/l,(P<0.01);sTNF-1R:6327±3655vs832±329ng/l,(P<0.01);sTNF-1R在SAP和MAP组显著高于正常对照组,SAP同对照组比较6327±3655vs545±123ng/l,(P<0.01);MAP同对照组比较832±329vs545±123ng/l,(P<0.01);IL-15同IL-18有相似的结果,即MAP组显著低于正常对照组,MAP同对照组比较:IL-18:28±13vs66±10ng/l,(P<0.01);IL-15:6±2vs53±13ng/l,(P<0.01);SAP组同正常对照组之间无显著性差异(P>0.05).轻型急性胰腺炎患者血清sTNF-1R同IL-18呈显著正相关(r=0.98,P<0.01);sTNF-1R同IL-15呈显著正相关,(r=0.823,P<0.01);IL-18同IL-15呈显著正相关,(r=0.95,P<0.01).重型急性胰腺炎患者血清IL-18同IL-15呈显著正相关,(r=0.906,P<0.01);sTNF-1R同IL-15呈显著正相关,(r=0.93,,P<0.01);sTNF-1R同IL-18呈显著正相关,(r=0.953,P<0.01).结论:血清IL-15、IL-18及sTNF-1R参与了急性胰腺炎的炎症反应过程,可能是预测急性胰腺炎的严重程度的指标.

IL-18和TNF-α增加3T3-L1脂肪细胞及RAW264.7巨噬细胞IL-18Rβ的水平

目的探讨白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)对3T3-L1脂肪细胞、RAW264.7巨噬细胞的白细胞介素18受体β(IL-18Rβ)表达的影响。方法采用反转录PCR和Western blot法检测不同浓度IL-18、TNF-α处理后3T3-L1脂肪细胞、RAW264.7巨噬细胞的IL-18RβmRNA及蛋白的表达。结果 10 ng/m L、100 ng/m L TNF-α显著增加3T3-L1脂肪细胞IL-18Rβ的mRNA及蛋白表达,10 ng/m L、100 ng/m L IL-18显著增加RAW264.7巨噬细胞IL-18Rβ的mRNA及蛋白表达。结论IL-18、TNF-α可能通过促进巨噬细胞、脂肪细胞IL-18R的表达参与糖尿病和肥胖的脂肪组织慢性炎症过程。

人参二醇皂苷对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺组织TLR4与IL-18表达的影响

目的观察失血性休克复合内毒素二次打击所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)及白介素-18(IL-18)表达的变化,探讨TLR4与IL-18在ALI中的作用以及人参二醇皂苷(PDS)和地塞米松(Dex)对其影响。方法利用失血性休克对Wistar大鼠制造第一次打击,之后给予地塞米松(Dex)或人参二醇皂苷(PDS)治疗,再腹腔注入脂多糖(LPS)作为第二次打击。二次打击6h后处死动物,取肺组织,通过RT-PCR检测TLR4和IL-18 mRNA,通过Western blot检测IL-18蛋白的表达。结果与假手术对照组相比,二次打击可使肺组织TLR4 mRNA、IL-18 mR-NA及IL-18蛋白表达水平明显升高(均P<0.01),而Dex或PDS预治疗则能显著降低其含量(P<0.05)。结论失血性休克-内毒素二次打击所致急性肺损伤可能通过增加TLR4功能从而使其介导的信号转导作用加强,导致IL-18等炎症介质的分泌增加引起肺损伤,而PDS通过抑制TLR4介导的信号转导通路,减少IL-18等炎性介质的释放从而减轻肺损伤。

肺癌患者血清IL-12、IL-18、STNFRS水平及其与临床病理生理特征的关系

目的:通过检测肺癌患者血清IL-12、IL-18、STNFR水平,探讨其与肺癌临床和病理生理特征的关系。方法:通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测72例肺癌患者,50例肺良性疾病患者及50例正常对照者血清IL-12、IL-18及STNFR水平。结果:肺癌患者IL-12水平显著低于肺良性疾病患者(P<0.01)和正常对照者(P<0.05),肺良性疾病IL-12水平显著高于正常对照者(P<0.05);肺癌患者IL-18、STNFR水平明显高于肺良性疾病患者(P<0.01)和正常对照者(P<0.01),肺良性疾病患者IL-18、STNFR水平与正常对照者之间无显著性差异(P>0.05);肺癌患者中,Ⅲ-Ⅳ期和低分化的肺癌患者血清IL-12水平低于Ⅰ、Ⅱ和中、高分化肺癌患者(P<0.05);肺癌患者血清IL-18水平与在身体状况差(PS≥2)、Ⅲ-Ⅳ期及组织学分级密切相关(P<0.05);身体状况(PS≥2)、Ⅲ-Ⅳ期肺癌患者血清STNFR水平显著高于身体状况(PS<2)、Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者(P<0.05)。结论:检测肺癌患者血清中IL-12、IL-18及STNFR水平对预测肺癌生物学行为可能有一定的临床价值。

IL-18、IL-23和sRAGE在早产儿脑膜炎诊断中的应用

目的探讨白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素23(IL-23)和可溶性受体晚期糖基化终产物(sRAGE)在诊断早产儿细菌性脑膜炎中的临床价值。方法将96例早产儿分为脑脊液(CSF)细菌培养阳性脑膜炎组(26例)、脑脊液细菌培养阴性脑膜炎组(40例)和非脑膜炎组(30例);测量各组患儿脑脊液中的IL-18、IL-23和sRAGE水平,比较感染和未感染早产儿上述表达的差异,并采用ROC曲线分析单个标志物和标志物联合诊断的灵敏度和特异度。结果脑膜炎早产儿CSF中IL-18、IL-23和sRAGE水平高于非脑膜炎组(P<0.001)。在单个标志物中,IL-23对于细菌脑膜炎具有最高的诊断准确性,IL-23曲线下面积(AUC)0.977。3种标记物联用的AUC为0.981。结论IL-23单独及与IL-18和sRAGE组合方式鉴定细菌性脑膜炎精确度高,可帮助临床医生诊断早产儿细菌性脑膜炎和决策是否延长抗生素治疗。

肾移植患者手术前后外周血CD4^+T淋巴细胞IL-18Rα的表达及意义

目的:探讨外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达在肾移植急性排斥反应中的作用及临床意义。方法:采用分别检测肾移植患者手术前、手术后1w及2w外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达量,并进行比较分析。结果:肾移植患者手术前外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达量明显高于正常对照组(P<0.01)。急性排斥组手术后1w、2w与手术前比较外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达量明显增加(P<0.01)。稳定组手术后1w与手术前比较外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达量明显增加(P<0.01),手术后2w则下降至手术前水平(P>0.05)。结论:肾移植患者手术前、手术后存在Th1/Th2失衡,表现为Th1优势应答。肾移植手术前后监测外周血CD4+T淋巴细胞IL-18Rα表达量变化对于判断急性排斥反应有一定临床意义。

sTREM-1、降钙素原、IL-18在脓毒症中水平及其对疾病严重程度的评估价值

目的探究血清可溶性髓样细胞触发受体-l(sTREM-l)、降钙素原、白细胞介素-18(IL-18)在脓毒症中水平及其对疾病严重程度的评估价值。方法选取2018年3月1日一2019年3月1日江苏省第二中医院收治的120例脓毒症患者作为观察组,选取同期收治的非感染性全身炎症反应综合征(SIRS)患者40例作为非感染性SIRS组、无脓毒症体检者40例作为对照组。根据脓毒症严重程度将观察组分为单纯脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒症休克组。检测外周血中sTREM-1、降钙素原、IL-18水平,观察sTREM-1、降钙素原、IL-18水平与脓毒症严重程度相关性,并分析其对脓毒症诊断价值。结果观察组外周血sTREM-1、降钙素原JL-18水平高于非感染性SIRS组及对照组,差异有统计学意义(P<O.05);非感染性SIRS组sTREM-1、降钙素原、IL-18水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症休克组外周血sTREM-1、降钙素原、IL-18水平高于严重脓毒症组和单纯脓毒症组,差异有统计学意义(P<O.05)。严重脓毒症组外周血sTREM-1、降钙素原、IL-18水平高于单纯脓毒症组,差异有统计学意义(P<0.05)。sTREM-1、降钙素原、IL-18水平联合诊断脓毒症、脓毒症休克的特异度及灵敏度高于单独诊断。在脓毒症患者中,降钙素原与IL-18水平呈正相关(r=O.29,P<O.O5)。结论脓毒症患者外周血sTREM-1、降钙素原、IL-18水平升高,且与脓毒症严重程度相关,联合检测诊断脓毒症和脓毒症休克的特异度和灵敏度高。

阿托伐他汀通过下调NLRP1炎性体表达抑制IL-1β和IL-18的释放

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体在阿托伐他汀抑制THP-1巨噬细胞白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)分泌中的作用。方法:用10μg/L脂多糖诱导THP-1巨噬细胞分泌IL-1β和IL-18,以不同浓度阿托伐他汀(1、10和20μmol/L)孵育细胞24 h,或以10μmol/L阿托伐他汀处理细胞不同时间(12、24和48 h),或转染NLRP1 siRNA以沉默细胞内NLRP1的表达。采用RT-PCR检测细胞内NLRP1炎性体mRNA的表达,Western blot检测细胞内NLRP1炎性体蛋白的表达,ELISA检测细胞上清液中IL-1β和IL-18的含量。结果:阿托伐他汀可抑制THP-1巨噬细胞NLRP1炎性体mRNA和蛋白的表达,且这种效应呈浓度和时间依赖性。转染NLRP1 siRNA后,THP-1巨噬细胞NLRP1的蛋白表达明显下降,且阿托伐他汀对IL-1β和IL-18分泌的抑制作用明显增强。结论:阿托伐他汀通过抑制NLRP1炎性体表达减少巨噬细胞IL-1β和IL-18的释放,发挥抗炎作用,进而延缓动脉粥样硬化进展。

过敏性鼻炎合并哮喘患者血液嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP及IL-18R的表达

目的:检测过敏性鼻炎合并哮喘(AR^+AS)患者血液嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP和IL-18R的表达。方法:采集13例AR^+AS患者和14名健康人(正常对照组)外周静脉血,用流式细胞术检测静息状态下和过敏原(大籽蒿花粉、尘螨和梧桐花粉过敏原粗提液)刺激后嗜酸性粒细胞富集群中IL-18^+、IL-18BP^+和IL-18R^+细胞比例及平均荧光强度(MFI),分析其相关性。结果:与正常对照组相比,静息状态下AR^+AS患者嗜酸性粒细胞富集群中IL-18^+和IL-18BP^+细胞比例分别升高了5.821倍(P=0.001)和44.1%(P=0.048),IL-18^+细胞MFI增强了29.1%(P=0.001),IL-18BP^+细胞MFI降低了32.3%(P<0.001),而IL-18R^+细胞比例及MFI无明显变化(P>0.05)。过敏原刺激对AR^+AS患者嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP及IL-18R的表达无影响(P>0.05)。AR^+AS患者血液嗜酸性粒细胞富集群中IL-18^+和IL-18BP^+细胞比例呈中度相关(r=0.622,P<0.001)。结论:嗜酸性粒细胞源的IL-18和IL-18BP可能在AR^+AS中起重要作用。

过敏性鼻炎患者外周血嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP和IL-18R的表达

目的:探讨过敏性鼻炎(AR)患者外周血嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP和IL-18R的表达。方法:收集15例AR患者和15名体检健康者(正常对照组)外周静脉血,分别用大籽蒿花粉、尘螨或梧桐花粉粗提液刺激,流式细胞术检测嗜酸性粒细胞富集群中IL-18+、IL-18BP+和IL-18R+细胞比例及平均荧光强度(MFI)。结果:过敏原刺激前,AR患者嗜酸性粒细胞富集群中IL-18BP+和IL-18R+细胞比例分别是正常对照组的1.879倍和1.698倍(P<0.05)。梧桐花粉粗提液刺激后,AR患者IL-18+细胞比例升高约33%(P<0.05)。AR患者IL-18+细胞和IL-18BP+细胞MFI高度相关(rS=0.783,P<0.001)。正常对照组IL-18、IL-18BP和IL-18R的表达在过敏原刺激前后差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:嗜酸性粒细胞源的IL-18、IL-18BP和IL-18R可能在AR中起重要作用,IL-18、IL-18BP和IL-18R可能是治疗AR的潜在靶点。

基于NLRP3/IL-1β、IL-18通路探讨CARDS Tx在儿童重症肺炎支原体肺炎中的作用

目的研究社区获得性呼吸窘迫综合征毒素(community-acquired respiratory distress syndrome toxin,CARDS Tx)与Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)通路在儿童重症肺炎支原体肺炎(severe mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)中的作用,并评价血清CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平对SMPP的预测价值。方法选取2020年10月~2021年9月兰州大学第二医院收治的肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患儿为研究对象,根据疾病的严重程度将其分为MPP组与SMPP组,并选择同期至兰州大学第二医院体检的健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测3组受检者血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18的水平;收集SMPP组中患儿的患侧与对侧支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),采用ELISA法检测BALF中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18的水平。结果血清、BALF中CARDS Tx与NLRP3均呈显著正相关(r>0.45,P<0.01)。患侧组BALF中的CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平显著高于对侧组(P<0.001)。血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平均为SMPP组>MPP组>对照组(P<0.001)。血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18预测SMPP的受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)的曲线下面积(area under the curve,AUC)均大于0.7(P<0.001)。结论CARDS Tx不仅存在于损伤肺局部,还可进入血液循环,通过激活机体内NLRP3/IL-1β、IL-18通路介导SMPP的发生与进展,并参与SMPP患儿的局部肺损伤机制。血清CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平可有效预测SMPP,动态监测其变化情况对于SMPP的疗效评估可能具有重要价值。