肿瘤坏死因子受体相关因子3水平与急性胰腺炎病人病情严重程度及预后的相关性研究

目的分析肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)水平与急性胰腺炎病人病情严重程度及预后的相关性。方法前瞻性选取2021年9月至2022年10月在河北省沧州中西医结合医院诊治的165例急性胰腺炎病人为观察组,及同期该院160例健康体检志愿者为对照组。根据临床病重程度将病人分为轻症急性胰腺炎组60例、中重症急性胰腺炎组40例、重症急性胰腺炎组65例。根据急性胰腺炎病人入院28 d的生存情况分为生存组125例和死亡组40例。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清TRAF3、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Spearman法分析急性胰腺炎病人血清TRAF3水平与急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)的相关性;对血清TRAF3水平与IL-6、TNF-α、肠道气体容积积分(GVS)的相关性进行Pearson法分析;对影响急性胰腺炎病人预后的因素进行logistic回归分析;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清TRAF3水平对急性胰腺炎病人预后的预测价值。结果与对照组(31.42±6.78)ng/L相比,轻症(56.18±9.34)ng/L、中重症(74.45±10.87)ng/L、重症急性胰腺炎组(86.42±11.05)ng/L病人血清TRAF3水平随着危重程度的增加依次显著升高(P<0.05),病情越严重,身体质量指数(BMI)、IL-6、TNF-α、肠道GVS、APACHEⅡ评分越高(P<0.05);急性胰腺炎病人血清TRAF3水平与IL-6、TNF-α、肠道GVS、APACHEⅡ评分均呈正相关(r=0.65、0.64、0.41、0.69,均P<0.05)。与生存组相比,死亡组BMI、IL-6、TNF-α、肠道 GVS、APACHEⅡ评分、TRAF3水平[(87.25±10.52)ng/L比(67.81±10.34)ng/L]明显升高(P<0.05)。BMI、IL-6、TNF-α、 肠道 GVS、APACHEⅡ评分、TRAF3是影响急性胰腺炎病人预后的危险因素(P<0.05)。血清 TRAF3预测急性胰腺炎病人预后 的曲线下面积(AUC)为 0.91,截断值为 75.30 ng/L。结论 急性胰腺炎病人血清 TRAF3水平升高,与病人病情严重程度及预后 密切相关。

血清IL-18、CD64及SIRT3对重症肺炎患者多器官功能衰竭的预测价值

目的探讨血清白细胞介素-18(IL-18)、中性粒细胞分化抗原64(CD64)及沉默信息调节因子相关酶3(SIRT3)对重症肺炎患者多器官功能衰竭(MOFE)的预测价值。方法回顾性选取2020年8月至2022年8月新乡医学院第一附属医院收治的300例重症肺炎患者的临床资料,根据有无MOFE发生分为MOFE组90例和非MOFE组210例。比较两组患者的一般资料及血清IL-18、CD64及SIRT3水平,采用Logistic回归分析重症肺炎患者MOFE影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清IL-18、CD64及SIRT3水平对重症肺炎患者MOFE发生的预测价值。结果MOFE组患者的年龄、慢阻肺所占比例、CPIS评分、APCHEⅡ评分明显高于非MOFE组,差异均有统计学意义(P<0.05);MOFE组患者的血清IL-18、CD64水平分别为(22.49±5.04)ng/L、(46.83±5.92)%,明显高于非MOFE组(16.46±3.59)ng/L、(39.06±4.26)%,SIRT3水平为(3.98±0.84)pg/mL,明显低于非MOFE组(4.82±1.25)pg/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,年龄、合并慢阻肺、血清IL-18、CD64及SIRT3均为重症肺炎患者MOFE发生的影响因素(P<0.05);血清IL-18、CD64及SIRT3水平预测重症肺炎患者MOFE发生的曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.807、0.742,三指标联合预测MOFE发生的AUC为0.926,明显高于血清IL-18、CD64及SIRT3单独预测(Z=22.941、20.837、25.963,P<0.001),此时最佳敏感度、特异度分别为78.89%、91.43%。结论重症肺炎患者血清IL-18、CD64水平升高,SIRT3水平下降,均为MOFE发生的重要因素,联合检测三者水平有助于预测重症肺炎患者MOFE的发生。

大柴胡汤含药血清通过JAK2/STAT3信号通路抑制AR42J细胞炎症反应

目的探讨大柴胡汤含药血清对胰腺腺泡细胞炎症反应的防治作用及可能机制。方法HPLC法检测大柴胡汤中指标成分含量;采用雨蛙肽处理AR42J细胞复制急性腺泡细胞炎症模型,采用CCK-8方法检测大柴胡汤含药血清对细胞活力的影响;Western blot方法检测细胞内JAK2、STAT3及NFκB磷酸化程度;ELISA法检测IL-6和TNF-α含量。结果大柴胡汤中黄芩苷和芍药苷含量分别为13.02 mg/mL、7.19 mg/mL,大柴胡汤含药血清用量不超过20%;大柴胡汤含药血清降低炎性细胞上清液中TNF-α和IL-6含量,降低细胞内JAK2、STAT3及NFκB磷酸化作用,减轻细胞炎症反应;STAT3抑制剂cucurbitacin可减弱大柴胡汤的炎症抑制作用。结论大柴胡汤含药血清可减轻腺泡细胞急性炎症作用,其机制可能为抑制细胞内JAK2/STAT3信号通路进而降低NFκB活性,减少促炎性细胞因子合成。

肠病药方调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善溃疡性结肠炎的研究

目的探讨肠病药方调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子kappa B(NF-κB)信号通路对抗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法42只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(n=6,Control组,自由饮去离子水)、模型组(n=12,DSS组)、美沙拉嗪组(n=12,MES组)及肠病药方组(n=12,CBD组),后3组小鼠自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液7 d诱导UC模型,后两组同期灌胃美沙拉嗪或肠病药方,前两组灌胃等体积去离子水;观察实验期间小鼠体质量改变,评测小鼠疾病活动指数(DAI);造模结束后麻醉处死小鼠,测量结肠长度、观察结肠内容物及黏膜,采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠结肠病理组织学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠结肠组织匀浆白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白免疫印迹法(WB)检测各组小鼠结肠组织中磷酸化PI3K(p-PI3K)-p85、磷酸化AKT1(p-AKT1)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)-p65蛋白表达,实时荧光定量PCR技术(qRT-PCT)检测各组小鼠结肠组织PI3K、AKT、NF-κB信使RNA(mRNA)表达水平。结果与DSS组比较,CBD组治疗后,有效缓解UC小鼠症状,粪便性状及便血情况改善,结肠黏膜炎症浸润减少,体质量下降有所缓解,DAI评分降低及结肠长度接近正常,结肠组织匀浆中IL-6、TNF-α表达降低(P<0.05),p-PI3K-p85、p-AKT1、p-NF-κB-p65蛋白及mRNA表达明显减少(P<0.05)。结论肠病药方可缓解UC小鼠的症状、减轻结肠黏膜损伤,其机制可能与调解结肠组织中PI3K/AKT/NF-κB信号通路中相关蛋白质及mRNA表达、降低结肠组织炎症因子表达有关。

食管鳞癌组织OTUD3和ILF2表达与临床病理特征及预后的关系

目的探究食管鳞癌组织OTU去泛素酶3(OTUD3)、白细胞介素增强结合因子2(ILF2)表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2019年1月至2020年7月在淮安市第五人民医院行食管癌根治术治疗的102例食管鳞癌患者作为研究对象。应用免疫组织化学检测组织OTUD3、ILF2表达。Spearman秩相关分析食管鳞癌中OTUD3与ILF2表达的关系。Kaplan-Meier生存曲线分析OTUD3、ILF2表达对食管鳞癌预后的影响。COX比例风险模型分析食管鳞癌预后影响因素。结果与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中OTUD3阳性率较低,ILF2阳性率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。癌组织中OTUD3和ILF2表达呈负相关(r=-0.712,P<0.001)。相比于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、中高分化程度、无淋巴结转移食管鳞癌患者,TNM分期Ⅲ期、低分化程度、有淋巴结转移食管鳞癌患者组织OTUD3阳性率较低,ILF2阳性率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。OTUD3阳性组患者3年累积生存率高于OTUD3阴性组,差异有统计学意义(Log-rank χ^(2)=5.869,P=0.015);ILF2阳性组患者3年累积生存率低于ILF2阴性组,差异有统计学意义(Log-rank χ^(2)=16.257,P<0.001)。TNM分期、淋巴结转移、分化程度、OTUD3及ILF2是影响食管鳞癌患者预后的独立因素。结论食管鳞癌组织OTUD3表达降低,ILF2表达升高,均参与食管鳞癌肿瘤的恶性进展,是影响食管鳞癌患者预后的独立因素。

血清PTX3、GDF-15、IL-17在川崎病患儿中的表达及与冠脉损伤的关系

目的 探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、正五聚蛋白3(PTX3)、白细胞介素-17(IL-17)在川崎病(KD)患儿中的表达及与冠脉损伤的关系。方法 回顾性分析2020年5月至2023年5月郑州大学附属郑州中心医院收治的114例KD患儿为研究对象,根据冠脉损伤情况分为损伤组(48例)和无损伤组(66例),另选取同时期114例健康体检儿童为对照组;根据冠状动脉内径将冠脉损伤患儿分为轻度扩张(21例)、中度扩张(18例)、冠状动脉瘤(9例)3个亚组。比较3组不同冠状动脉扩张程度患儿入院时血清GDF-15、PTX3、IL-17水平,分析入院时血清GDF-15、PTX3、IL-17水平与冠脉损伤及冠状动脉内径的相关性,偏回归分析KD患儿发生冠脉损伤的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析入院时血清IL-17、PTX3、GDF-15水平联合诊断KD患儿发生冠脉损伤的价值。结果 损伤组入院时血清GDF-15、PTX3、IL-17水平>无损伤组>对照组(P<0.05)。不同冠状动脉扩张程度患儿入院时血清IL-17、PTX3、GDF-15水平比较:冠状动脉瘤>中度扩张>轻度扩张(P<0.05)。相关性分析显示,入院时血清GDF-15、PTX3、IL-17水平与冠脉损伤、冠状动脉内径呈正相关(P<0.05)。logistic回归分析显示,入院时血清IL-17、PTX3、GDF-15水平为KD患儿发生冠脉损伤的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,入院时血清GDF-15、PTX3、IL-17水平联合诊断KD患儿发生冠脉损伤的曲线下面积(AUC)为0.818,最佳诊断敏感度为93.75%,特异度为69.70%,高于各指标单独诊断(P<0.05)。结论 GDF-15、PTX3、IL-17参与KD患儿发生冠脉损伤过程,且在辅助临床早期诊断KD患儿发生冠脉损伤方面具有较高效能。

人脐带间充质干细胞通过STAT3和AMPK信号通路调节白介素-6诱导的HeLa细胞的生物活性

宫颈癌是全球第4大常见的女性癌症,目前,手术和放疗仍然是治疗非转移性宫颈癌的主要方法,然而,复发性和转移性宫颈癌尚无有效治疗手段。寻找新的更加有效的宫颈癌治疗靶点就显得尤为重要。已知白介素-6(interleukine-6,IL-6)作为肿瘤促进因子在宫颈癌的发展和转移过程中发挥着十分重要的作用。已有报道显示,间充质干细胞在多种肿瘤中发挥抑癌作用,但对于其内在机制的报道较少;且在宫颈癌的发展过程通常伴随着IL-6表达的增加。在IL-6存在的炎症病理条件下,MSCs对于宫颈癌细胞的增殖和迁移是否仍具有抑制作用仍未可知。本研究通过检测人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUC-MSCs)对IL-6诱导的HeLa细胞增殖、迁移、侵袭以及STAT3/Bcl-2、AMPK/mTOR信号通路的调节作用,探讨其对宫颈癌Hela细胞生物活性的影响及其分子机制。集落形成实验、细胞划痕实验以及Transwell侵袭结果证明,炎症因子IL-6显著促进HeLa细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。而20%和50%MSCs条件培养基显著抑制IL-6诱导的HeLa增殖(P<0.0001)、迁移(P<0.01)和侵袭能力(P<0.0001)。进一步的机制研究结果显示,炎症因子IL-6显著上调抗凋亡信号通路中STAT 3和Bcl-2的mRNA(P<0.0001)和蛋白质(P<0.01)含量;同时下调AMPK、TSC 1和TSC 2等基因的表达(P<0.001),最终上调细胞代谢相关基因mTOR的表达(P<0.01)和蛋白质磷酸化水平(P<0.05)。20%MSCs条件培养基显著抑制HeLa细胞中STAT3/Bcl-2信号通路(P<0.05)。50%MSCs条件培养基显著抑制HeLa细胞中STAT3/Bcl-2信号通路(P<0.01)同时激活AMPK/mTOR信号通路(P<0.05),诱导细胞周期阻滞(P<0.0001)。综上所述,MSCs条件培养基通过下调STAT3信号通路和上调AMPK信号通路抑制白介素-6诱导的HeLa细胞的增殖、迁移与侵袭。本研究结果有助于进一步阐释IL-6在宫颈癌中发生发展的作用和机制,为寻找宫颈癌治疗的新研究方向提供实验依据。

2型糖尿病并发肌少症患者血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6、TNF-α水平及相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)并发肌少症患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、25-羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及相关性。方法选取2023年1—12月收治的30例T2DM并发肌少症作为肌少症组,另选取同期收治的30例单纯T2DM作为无肌少症组。收集患者入院时临床资料,比较肌少症组与无肌少症组步速、握力、肌少症五项评分问卷(SARC-F)评分及血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6、TNF-α水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6和TNF-α诊断T2DM并发肌少症的价值,并分析T2DM并发肌少症患者上述指标与步速、握力、SARC-F评分的相关性。结果肌少症组步速、握力及血清25(OH)D_(3)水平低于无肌少症组,SARC-F评分及血清Hcy、IL-6、TNF-α水平高于无肌少症组(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6和TNF-α及联合检测诊断T2DM并发肌少症发生的价值较好,且以联合检测价值最佳。T2DM并发肌少症患者血清Hcy、IL-6、TNF-α与步速、握力呈负相关(P<0.01),与SARC-F评分呈正相关(P<0.01);25(OH)D_(3)与步速、握力呈正相关(P<0.01),与SARC-F评分呈负相关(P<0.01)。结论T2DM并发肌少症患者血清Hcy、IL-6、TNF-α水平均明显升高,25(OH)D_(3)水平均明显降低,且与肌少症的发生存在相关性。

Construction of murine interleukin-3 and murine tumor necrosis factor-α hepatoma-specific retroviral vectors and specific expression in the hepatoma cell lines

PSV23SMTNF and pSPMoIL-3 plasmids were cleaved to release murine interleukin-3 (mIL-3)and murine tumor necrosis factor (mTNF) complementary DNA (cDNA) resectively.The 3'terminal instable sequence of mIL-3 cDNA was deleted with Nco I digestion. Both cDNAs

积雪草酸调控白细胞介素-6/信号转导子和转录激活子3/核转录因子-κB通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响

目的:探讨积雪草酸调控白细胞介素(IL)-6/信号转导子和转录激活子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发来制备哮喘小鼠模型,随机分为模型组、积雪草酸低剂量组(54 mg/kg)、积雪草酸高剂量组(108 mg/kg)、积雪草酸高剂量(108 mg/kg)+Colivelin(IL-6/STAT3/NF-κB激活剂,2 mg/kg)组,每组各10只。另选10只小鼠在致敏和激发阶段给予等剂量生理盐水设为对照组,用积雪草酸和Colivelin分组处理各组小鼠后检测其肺组织病理形态,肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数,外周血Treg/Th17,BALF和血清中Treg、Th17细胞分泌因子水平,肺组织IL-6/STAT3/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠肺组织发生明显病理损伤,外周血Treg细胞占比和Treg/Th17,BALF和血清IL-10、IL-35水平降低(P<0.05)。肺部炎症评分,BALF中白细胞计数与嗜酸粒细胞计数,外周血Th17细胞占比,BALF和血清IL-17、IL-6水平,肺组织IL-6蛋白表达与p-STAT3/STAT3、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。低、高剂量积雪草酸可逆转哮喘模型小鼠上述病理变化,且高剂量积雪草酸作用更强。Colivelin可减弱积雪草酸对哮喘模型小鼠上述病理变化的作用。结论:积雪草酸可通过减弱IL-6表达与STAT3、NF-κB的磷酸化,抑制哮喘小鼠炎症细胞及炎症因子产生,从而减轻气道炎症及肺组织损伤,改善肺功能。

右美托咪定通过调控白细胞介素-17及转化生长因子-β1/Smad蛋白3信号通路对脂多糖诱导Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤的影响

目的探讨右美托咪定介导白细胞介素(IL)-17对脂多糖(LPS)诱导的人Ⅱ型肺泡上皮A549细胞(以下简称“A549细胞”)炎症、增殖、迁移、上皮间质转化及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad蛋白3(Smad3)信号通路的调控作用。方法体外培养A549细胞,将其分为对照组(不做干预)、LPS组(10.00μg/ml LPS)和实验组(10.00μg/ml LPS+1.25、2.50、5.00、10.00μg/ml右美托咪定),分别采用CCK-8试剂盒和反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)法测定细胞活力和IL-17 mRNA表达水平以筛选右美托咪定最适实验浓度;随后将细胞分为对照组、LPS组、IL-17组、右美托咪定组和IL-17+右美托咪定组,干预24 h。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子IL-17、IL-8和IL-6的表达水平;5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)试剂盒用来检测细胞增殖率;划痕实验用来检测细胞迁移率;蛋白免疫印迹(WB)法测定肺泡上皮间质转化(EMT)相关蛋白、TGF-β1/Smad3通路相关蛋白及IL-17蛋白表达水平。结果右美托咪定逆转了LPS对A549细胞活力的抑制作用和IL-17 mRNA表达水平的促进作用,且10.00μg/ml浓度的右美托咪定组的效果最好,因此选择10.00μg/ml右美托咪定用于后续实验。LPS组细胞中IL-17、IL-8、IL-6表达水平、细胞迁移率、N-钙黏蛋白、波形蛋白、纤维粘连蛋白(FN)、Smad3的磷酸化(p-Smad3)/Smad3、TGF-β1和IL-17蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);LPS组细胞增殖率、E-钙黏蛋白和Smad7蛋白表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-17+右美托咪定组IL-17、IL-8、IL-6表达水平、细胞迁移率、N-钙黏蛋白、波形蛋白、FN、p-Smad3/Smad3、TGF-β1和IL-17蛋白表达水平低于LPS组,差异有统计学意义(P<0.05);IL-17+右美托咪定组细胞增殖率、E-钙黏蛋白和Smad7蛋白表达水平高于LPS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定通过抑制IL-17的分泌恢复LPS诱导的人Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤,促进LPS诱导的人Ⅱ型肺泡上皮细胞增殖并抑制其迁移和EMT进程,其作用机制与抑制TGF-β1/Smad3通路的信号转导有关。

Hhcy对急性心肌梗死患者IL-6/STAT3信号通路与炎症因子水平的影响

目的探讨高同型半胱氨酸血症(Hhcy)对急性心肌梗死患者白细胞介素-6/信号转导与转录激活因子3(IL-6/STAT3)信号通路与炎症因子水平的影响。方法回顾性分析2020年1月至2022年3月在烟台业达医院住院治疗的80例急性心肌梗死患者临床资料,根据患者是否并发Hhcy,将其分为Hhcy组(n=35)和非Hhcy组(n=45)。比较两组患者基线资料差异,检测并比较两组患者炎症因子包括C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TFN-α)水平,观察IL-6/STAT3信号通路表达差异,采用Pearson相关性检验分析IL-6/STAT3、CRP、IL-6、TFN-α与急性心肌梗死并发Hhcy的关系,受试者工作特征(ROC)曲线评估其对急性心肌梗死患者并发Hhcy的预测价值。结果Hhcy组患者有高血压史、糖尿病史、高血脂史及吸烟史占比均高于非Hhcy组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Hhcy组患者血清CRP、TFN-α、IL-6水平及STAT3表达为(18.67±3.69)mg/L、(45.69±8.64)pg/mL、(22.64±5.61)pg/mL、1.69±0.32,均明显高于非Hhcy组[(12.57±2.51)mg/L、(35.97±8.67)pg/mL、(16.52±4.72)pg/mL、1.21±0.28],差异均有统计学意义(P<0.05)。经过ROC分析证实,血清CRP、TFN-α、IL-6及STAT3可用于急性心肌梗死合并Hhcy的预测,曲线下面积分别为0.883、0.802、0.866、0.831,预测价值好(P<0.05)。血清CRP、TFN-α、IL-6水平及STAT3表达与急性心肌梗死患者Hcy水平呈正相关(r=0.531、0.529、0.527、0.632,P<0.05)。结论Hhcy与急性心肌梗死患者体内的IL-6/STAT3信号通路表达与炎症因子水平变化关系密切,当急性心肌梗死患者合并Hhcy时,会导致IL-6/STAT3信号通路表达上调,体内炎症因子水平升高。

Egr3、IL-6、TNF-α与冠心病严重程度的相关性分析

目的 探讨早期生长反应因子3(Egr3)、促炎细胞因子IL-6和TNF-α与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的相关性。方法 收集确诊CHD的患者共138例,均行冠状动脉造影检查,基于冠状动脉造影结果和Gensini评分分为2组,其中轻度狭窄组66例,重度狭窄组72例,另取冠状动脉造影结果正常的受试者47名为对照组。通过ELISA检测受试者血清中Egr3和IL-6、TNF-α水平。收集受试者一般临床资料,比较各组Egr3和IL-6、TNF-α水平的差异,探讨三者水平与Gensini评分之间的关系。结果 重度狭窄组患者血清中Egr3、IL-6水平高于对照组和轻度狭窄组,重度狭窄组TNF-α水平高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线显示,Egr3、IL-6、TNF-α曲线下面积(AUC)分别为0.769、0.784、0.565,Egr3对CHD有良好的预测价值。结论在CHD患者中Egr3、IL-6、TNF-α明显高表达,Egr3可作为判断CHD患者病情严重程度的指标。

IL-6/CTRP3在不同证型急性脑梗死患者中的水平变化及对预后的影响研究

【目的】探究白细胞介素6(IL-6)/C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)在不同中医证型急性脑梗死(ACI)患者中的水平变化及对预后的影响。【方法】选取2019年1月~2022年5月期间在南阳市第一人民医院神经内科就诊的350例ACI患者为研究对象,对其进行中医辨证分型,观察不同中医证型患者一般资料、血清IL-6、CTRP3及IL-6/CTRP3水平、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的差异,并比较不同中医证型患者治疗30 d后的预后情况以及不同预后患者治疗前血清IL-6、CTRP3及IL-6/CTRP3水平,分析血清IL-6、CTRP3及IL-6/CTRP3水平对ACI预后不良的预测价值。【结果】(1)350例ACI患者中医证型以风痰阻络证为主,共126例(36.00%),其他依次为风火上扰证81例(占23.14%)、阴虚风动证65例(占18.57%)、气虚血瘀证45例(占12.86%)、肝肾亏虚证33例(占9.43%)。(2)不同中医证型患者血清IL-6、CTRP3及IL-6/CTRP3水平比较,差异均有统计学意义(P<0.001),其中,血清IL-6水平由高到低依次为风火上扰证>气虚血瘀证、风痰阻络证、阴虚风动证>肝肾亏虚证(P<0.05),血清CTRP3水平由低到高依次为风火上扰证<气虚血瘀证<风痰阻络证、阴虚风动证<肝肾亏虚证(P<0.05),血清IL-6/CTRP3水平由高到低依次为风火上扰证>气虚血瘀证>风痰阻络证>阴虚风动证>肝肾亏虚证(P<0.05)。(3)不同中医证型患者预后情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)预后良好患者治疗前血清IL-6、IL-6/CTRP3水平低于预后不良患者,血清CTRP3水平高于预后不良患者,差异均有统计学意义(P<0.001)。(5)治疗前血清IL-6、CTRP3及IL-6/CTRP3水平预测ACI预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.715、0.758、0.852,其中IL-6/CTRP3预测AUC最大,预测敏感度、特异度分别为68.33%、93.79%。【结论】不同中医证型ACI患者血清IL-6/CTRP3水平存在差异,提示血清IL-6/CTRP3水平可能可以作为ACI中医证型的客观评估指标,同时提示其在预测ACI预后转归方面具有一定价值。

长链非编码RNA ILF3-AS1在临床常见恶性肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤起病隐匿,缺乏特异性症状和有效的诊断和治疗手段,确诊时多为晚期且预后不良。高通量测序技术的发展使得针对突变基因的个体化精准治疗成为新的方向。长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。白细胞介素增强子结合因子3-反义RNA 1(ILF3-AS1)作为一种新近发现的lncRNA在诸多临床常见恶性肿瘤中表达异常。lncRNA ILF3-AS1通过多种调控机制及信号通路促进恶性肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化过程,其表达水平与患者临床预后密切相关。因此,未来对lncRNA ILF3-AS1进行深入研究有助于相关恶性肿瘤的早期诊断、靶向治疗和预后评估。

骨代谢生化指标临床应用专家共识(2023修订版)

骨代谢生化指标的临床应用,为骨质疏松的诊断、鉴别诊断、预测骨折风险及抗骨质疏松治疗疗效评价提供了分子生物学依据,并在骨质疏松流行病学研究、发病机制、骨质疏松药物开发研究方面具有重要意义。由于骨代谢生化指标检测特异性强、灵敏度高,其应用日趋广泛。该文检索了大量中外文献,编审了《骨代谢生化指标临床应用专家共识》(2023修订版),对骨代谢生化指标的分类、骨代谢生化指标的方法学以及生物学意义、骨代谢指标的检测变异等进行了论述。

妊娠期糖尿病患者血清NLRP3炎性小体信号通路的临床研究

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)与细胞焦亡相关的NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18-TGF-β信号通路的临床相关性。方法选取产检的GDM患者80例为研究对象,分为孕期未予胰岛素治疗GDM 60例(未予胰岛素治疗GDM组)和胰岛素治疗20例(胰岛素治疗GDM组)。同期纳入健康孕妇30例作为对照组。比较各组年龄、孕周、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标。采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹法分别检测各组孕妇外周单个核细胞(PBMCs)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA的表达水平及其蛋白表达水平。采用酶联免疫吸附试验测定各组患者血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平。采用Spearman法分析GDM发生的相关影响因素。结果GDM患者(未予胰岛素治疗GDM组、胰岛素治疗GDM组)PBMCs中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素治疗GDM组PBMCs中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平与未予胰岛素治疗GDM组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NLRP3 mRNA在胰岛素治疗GDM组与FPG呈正相关(P<0.05);ASC mRNA在未予胰岛素治疗GDM组与HbA1c呈正相关,在胰岛素治疗GDM组与HbA1c、TG呈正相关(P<0.05);Caspase-1 mRNA在对照组与FPG呈正相关,在未予胰岛素治疗GDM组与BMI呈正相关,在胰岛素治疗GDM组与BMI、TC呈正相关(P<0.05)。3组PBMCs中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平及血清中IL-1β、IL-18、TGF-β水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ASC在未予胰岛素治疗GDM组与FPG、HbA1c呈正相关,在胰岛素治疗GDM组与FPG、TC、IL-1β、IL-18呈正相关(P<0.05)。Caspase-1在对照组与FPG呈正相关,在未予胰岛素治疗GDM组与FPG、HbA1c、LDL-C、IL-1β呈正相关(P<0.05)。Caspase-1在胰岛素治疗GDM组与FPG、HbA1c、LDL-C、IL-1β呈正相关(P<0.05)。结论以NLRP3炎性小体为中心的细胞焦亡相关NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18-TGF-β信号通路可能在GDM的发生发展中发挥重要作用。

基于TLR3/NF-κB信号通路探讨RSV诱导COPD急性加重的分子机制

目的基于Toll样受体(TLR)3/核转录因子(NF)-κB信号通路探讨呼吸道合胞病毒(RSV)诱导慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重的分子机制。方法将SD大鼠分为3组,每组6只。正常组和COPD组用烟熏法建立COPD大鼠模型后,用10%水合氯醛按0.3 ml/100 g体质量经腹腔注射麻醉,每一个鼻孔内滴入0.4μl/g的无病毒培养基;RSV+COPD组用10%水合氯醛按0.3 ml/100 g体质量经腹腔注射麻醉,在每一个鼻孔内滴入0.4μl/g滴度为5×104TCID50/0.1 ml的RSV悬液。以上操作每周重复1次。第8周取肺组织苏木素-伊红(HE)染色观察病理改变;免疫组织化染色检测TLR3在肺组织中的表达,Western印迹检测TLR3、NF-κB p65在肺组织中的蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6和IL-32蛋白水平。结果RSV+COPD组体质量增长比COPD组明显减慢(P<0.05),肺部病理学切片提示炎症明显加重。RSV+COPD组肺组织TLR3的免疫阳性信号较COPD组显著增高,RSV+COPD组肺组织中TLR3、NF-κB p65、IL-6及IL-32蛋白表达较COPD组显著增高(P<0.05)。结论RSV诱发COPD急性加重的机制可能是通过上调TLR3并激活NF-κB信号通路。

外源性LIF和IL-1对围着床期小鼠子宫内膜整合素β_3亚基表达的调节

Objective:To study regulation of external leukemia inhibitory factor(LIF) and interlukin 1(IL 1) on the expression of integrin β 3 in the mouse endometrium during peri implantation period and explore the mechanism which LIF participate in embryonic implantation.Methods:The mice were injected peritoneally with LIF,IL 1 or IL 1ra at different administration on day 2～4 of pregnancy.The level of integrin β 3 protein was measured with Westernblot method and mRNA measured with RT PCR.Results:The levels of integrin β 3 protein and mRNA were increased by LIF and IL 1(P<0.05) and which relied on administration.The level of integrin β 3 mRNA was decreased by IL 1ra (P<0.05).Conclusion:LIF and IL 1 of cytokines can improve the expression of integrin β 3 in the peri implantation endometrium of mouse.Both of them may take part in implantation by regulating cell adhesion molecules.

急性白血病患者血清IL-3、GM-CSF、TGF-β_1水平测定的临床意义

目的探讨IL-3、GM-CSF、TGF-β1在急性白血病中的临床意义。方法采用酶联免疫试验(ELISA)测定96例急性白血病患者血清IL-3、GM-CSF、TGF-β1水平。结果急性白血病初诊患者血清IL-3、TGF-β1水平明显低于正常对照组(P<0.05),GM!CSF水平明显高于正常对照组(P<0.05),完全缓解期IL-3、GM-CSF、TGF-β1水平恢复正常;未缓解和复发患者IL-3、GM!CSF、TGF-β1水平与初诊患者差异无显著性(P"0.05)。直线相关分析表明,GM-CSF水平与TGF-β1呈负相关,与IL!3呈正相关。结论检测IL-3、GM-CSF、TGF-β1水平变化有助于急性白血病病情观察,作为疗效观察的辅助指标。