胎儿末端染色体非平衡易位遗传方式的CNV-seq联合G显带核型分析

目的:通过拷贝数变异检测(CNV-seq)联合G显带核型分析对产前诊断和流产的胎儿末端染色体非平衡易位发生频率以及遗传方式进行分析。方法:选取2018年6月至2021年12月在郑州大学第一附属医院经CNV-Seq判定为末端染色体非平衡易位的病例,采用外周血G显带核型分析或FISH检测对胎儿父母进行溯源分析。结果:17248例产前诊断和流产病例中,88例检出末端染色体非平衡易位,检出率为0.51%。其中59例行父母G显带核型分析或FISH检测,32例(54.24%)是由于父母为平衡易位导致,27例(45.76%)为新发变异。结论:诊断为末端染色体非平衡易位的病例,父母行G显带核型分析或FISH检测可提高染色体平衡易位携带者的检出率。

“Mimēsis”的辩证法:阿多诺对“技术”的媒介美学批判

在阿多诺针对大众媒介技术展开的现代美学批判中,“Mimēsis”(摹仿)的辩证法是核心向度之一。在对本雅明关于技术复制与现代艺术命运关系之思考的容受中,通过指认技术复制是“摹仿的绝对化”而真正艺术是“摹仿行为的庇护所”,阿多诺揭示了“摹仿”在技术时代的美学中仍然能够作为一个批判概念得以存留的可能性和必要性。其根本原因在于:作为摹仿绝对化的技术复制无论其表面上多么繁荣多样,其实质只是“重复”;但如果媒介技术的“复制”功能成为技术时代艺术的重要摹仿对象,在生产差异之“重复”的“摹仿辩证法”中,复制的技术便可以被艺术的摹仿技艺所吸收转化,从而实现技术的美学“救赎”。

基于知识增强的开放域多轮对话模型

如何减轻安全回复和重复回复一直是开放域多轮对话模型的两大挑战性难题.然而,现有开放域对话模型往往忽略了对话目标的引导性作用,以及如何在对话历史和对话目标中引入和选择更精确的知识信息.鉴于此,提出基于知识增强的多轮对话模型.所提模型首先将对话历史中实词进行义原及领域词替换,达到消除歧义和丰富对话文本表示的效果.然后将经过知识增强后的对话历史、扩充的三元组世界知识、知识管理和知识拷贝加以集成,以融合知识、词汇、对话历史和对话目标多种信息,生成多样性回复.通过两个国际基准开放域汉语对话语料库上的实验结果及可视化验证所提模型同时在自动评测和人工评测上的有效性.

简易应对方式量表在女性尿失禁患者中的信效度检验

目的探讨简易应对方式量表(SCSQ)在女性尿失禁(UI)患者人群中的信效度。方法招募社区女性UI居民316人,进行SCSQ等量表的评估,用题总相关系数分析量表的项目,采用Cronbach'sα系数进行信度分析,相关分析检验校标效度,因子分析检验结构效度、聚敛效度、区分效度。结果SCSQ在女性UI患者中应用时,需要做适当修订,修订版SCSQ总量表Cronbach'sα为0.89,积极应对分量表Cronbach'sα为090,消极应对分量表Cronbach's α为0.75。积极应对维度分量表得分与SSRS得分成正相关(r=0.16,P<0.01);消极应对维度分量表得分与HAMD-24得分成正相关(r=0.18,P<0.01)、与HAMA-14得分成正相关(r=0.23,P<0.01)、与SSRS成负相关(r=-0.18,P<0.01)。模型适配良好(2/df=1.71,RMSEA=0.07,GFI=0.87,CFI=0.91,IFI=0.91,TLI=0.90)、聚敛效度达标(AVE=0.43/0.38,CR=0.90/0.78)、区分效度理想(两维度间具有显著的相关性,但相关性系数小于0.5,且小于AVE的平方根)。结论适当修订后的SCSQ在女性UI患者中信效度良好,可以用于女性UI患者应对方式的评估。

101例胎儿性染色体非整倍体异常核型分布特征及妊娠结局分析

目的分析101例胎儿性染色体非整倍体(sex chromosome aneuploidy,SCA)异常核型分布特征及妊娠结局。方法回顾性收集2016年1月~2021年12月7821例于广西壮族自治区人民医院成功进行产前核型诊断孕妇的临床资料,均行细胞培养染色体核型分析与拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)检测,对检出的101例SCA异常胎儿病历进行分析。结果SCA共检出101例,检出率为1.29%。其中克氏综合征占比33.66%,超雌综合征占比17.82%,超雄综合征占比12.87%,特纳综合征占比10.89%,其他非整倍体异常(包括:48,XXXY 1例,69,XXY[80%]/68,XXY,-22[20%]1例)占比1.98%,嵌合体占比22.77%。101例SCA产前指征结果为:年龄≥35周岁占比53.47%(54/101),血清生化指标筛查高/临界风险占比4.95%(5/101),胎儿超声检测异常占比17.82%(18/101),无创产前基因检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)异常占比51.49%(52/101),不良孕产史占比12.87%(13/101),其他原因(孕妇脑瘫1例、双方珠蛋白生成障碍性贫血4例)5例行产前诊断,占比4.95%(5/101),部分病例并发多项产前诊断指征。23例诊断为性染色体嵌合体的胎儿,其中有22例通过核型与CNV-seq双向验证,11例孕妇选择终止妊娠,其余选择继续妊娠。结论产前核型诊断联合血清学检测、孕期超声等不同产前筛查手段,有利于提高SCA检出率。而CNV-seq可对性染色体嵌合体孕妇的遗传咨询提供更多临床依据。

22q11.2微缺失综合征的产前诊断回顾性研究

目的 回顾性分析52例22q11.2微缺失综合征(22q11.2deletion syndrome,22q11.2DS)胎儿孕期超声及遗传学特点,探讨22q11.2DS产前可能的影像学表型特征。方法 回顾性分析2018年1月至2022年12月在云南省第一人民医院进行孕中期(孕18~26周)产前诊断为22q11.2DS的52例胎儿孕期超声、染色体核型分型及拷贝数变异检测(copy number variation,CNV)结果及遗传学特点,统计分析并随访妊娠结局。结果 (1)胎儿超声:82.7%(43/52)有异常表现,最常见的是心脏异常(65.4%,34/52)其中12例合并心外异常(12/52);心脏异常最常见的是法洛四联症、右位主动脉弓、右锁骨下动脉迷走;心外系统异常23例(23/52)出现频率:NT增厚(9/52)、肾脏异常(7/52)、鼻骨发育不良(2/52)、头颅异常(2/52)、胸腺发育不良(3/52)、胃肠道(3/52)、肢体异常(2/52)、羊水多(1/52)。(2)胎儿染色体CNVs结果:46例(46/52)CNVs缺失片段位置在:LCR22A-D18850002150004经典缺失区域,大小在2.65~2.89Mb之间;胎儿表型外显不全、表现度不一致。(3)32例(32/52)亲代溯源检查,结果提示(27/52)新发突变,8例(6个家系)系母系遗传。(4)遗传咨询:45例(45/52)要求终止妊娠;继续妊娠的7例(7/52)中4例目前情况良好,1例(母系遗传)出生后5个月心脏手术治疗,1例拒绝随访,1例发病。结论 22q11.2DS胎儿大多有超声结构异常,主要涉及心脏结构异常,心外异常主要NT增厚及肾积水;有表型胎儿CNVs缺失片段主要在LCR22A-D经典缺失区域但表型外显不全,表现度差异大。

高龄孕妇产前诊断胎儿染色体异常结果特征分析

目的分析高龄孕妇介入性产前诊断胎儿染色体异常结果的特征。方法回顾性选取2020年1月至2023年6月于唐山市妇幼保健院产前诊断遗传病诊断中心就诊的行羊膜腔穿刺术的638例高龄孕妇作为研究对象,按照孕妇预产年龄分为A组(35~<40岁,n=463)和B组(≥40岁,n=175),统计2组高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析结果和全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)检测结果。统计学方法采用χ^(2)检验。结果638例高龄孕妇中,羊水细胞染色体异常核型检出率为8.3%(53/638),其中A组和B组的检出率分别为6.9%(32/463)和12.0%(21/175),B组高于A组(χ^(2)=15.241,P<0.05)。CNV-seq检测结果显示,羊水细胞染色体异常拷贝数变异(copy number variation,CNV)检出率为10.2%(65/638),其中A组和B组的检出率分别为8.9%(41/463)和13.7%(24/175),B组高于A组(χ^(2)=13.634,P<0.05)。结论在高龄孕妇中,胎儿染色体异常发生率随着孕妇年龄增长而上升,行产前诊断羊水细胞染色体核型分析及CNV-seq检测可提高胎儿染色体遗传病的检出率。

全外显子测序联合基因组拷贝数变异测序在儿科遗传病诊断中的应用

目的探讨全外显子测序(whole exome sequencing,WES)联合基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNVseq)在儿科遗传病诊断中的应用价值。方法选取2019年8月至2023年7月郑州市妇幼保健院新生儿科及儿科收治的怀疑患有遗传性疾病或临床诊断不明确的患儿为研究对象,采集患儿及其父母外周血进行WES及CNVseq检测,对检出的变异进行分类及评级,并进行一代测序或qPCR验证。结果共纳入患儿33例,其中男性18例,女性15例,年龄范围为1 d~8岁。WES的阳性检出率为36.4%(12/33),CNVseq阳性检出率为9.1%(3/33),两者联合阳性检出率为45.5%(15/33)。结论WES联合CNVseq是儿童遗传性疾病分子诊断的有力工具,可作为一线检测手段在临床大力推广。

CNV-seq结合STR技术在稽留流产遗传学病因分析中的应用

目的 本研究旨在评估将低深度全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)技术与短串联重复序列(short tandem repeat, STR)技术联合应用于稽留流产患者流产组织遗传学病因分析的效果。方法 收集2019年1月至2022年11月期间因“胚胎停育”而终止妊娠的49例稽留流产患者进行CNV-seq技术和STR分型技术的联合检测。结果 研究发现孕妇流产次数≥2次组的胚胎染色体异常率明显高于流产次数<2次组,差异有统计学意义(62.1%vs 30.0%,P<0.05),而高龄孕妇组与非高龄孕妇组的胚胎染色体的异常率差异无统计学意义(70%vs 66.7%,P>0.05)。在49例流产物中,CNV-seq结合STR技术共检出34例染色体异常,检出率为69.4%(34/49)。其中染色体数目异常的有20例,包括13例非整倍体,5例多倍体(STR技术)和2例嵌合体;染色体结构异常共有14例,其中5例检出为致病性CNV。此外,还检测到了10例临床意义不明(variants of uncertain significance,VUS)的CNV。结论 将低深度CNV-seq技术与STR技术相结合,可以有效地弥补稽留流产的染色体核型分辨率低和培养难度大等缺点,并提高检测稽留流产胚胎异常染色体的能力,明确稽留流产的遗传学病因,为再次妊娠提供更准确的指导。

《梅氏缀玉轩剧目》考论

考索梅兰芳能演和已演剧目是研究梅兰芳表演艺术的重要课题,但因缺乏全面准确的记载,加之统计方法有异,故人言人殊。新发现梅兰芳纪念馆藏有《梅氏缀玉轩剧目》抄本一册,其著录的105个剧目大部分是梅兰芳的演出剧目,有些则是能演而未演的剧目。著录者不是梅兰芳本人,很可能是著有《梅屑》一文的亚庸。其著录的最后一个剧目《花蕊夫人》,有人认为是尚小云所编演,但其问世早于尚小云编演的同名剧目。《梅氏缀玉轩剧目》未著录1927年12月26日在北平首演的古装新戏《俊袭人》,据此可推断其写定时间在1927年底之前。《梅氏缀玉轩剧目》出自梅兰芳故居,著录虽有遗漏,但它是当时著录梅氏能演和已演剧目最多的文献,既可从中一窥20世纪二三十年代青年梅兰芳超群的艺术功力,亦可见我国戏曲史由以剧作家和文本为中心向以演员和舞台表演为中心转型之新变。

884例性染色体异常胎儿产前诊断结果分析

目的 对884例无创产前筛查(NIPS)提示性染色体异常的羊水样本进行核型分析、荧光原位杂交技术(FISH)和拷贝数变异测序(CNV-seq)检测,探讨不同方法在产前诊断中的价值。方法 选取2015年1月—2022年12月天津市中心妇产科医院孕早期NIPS提示胎儿为性染色体异常的孕妇884例,于孕中期采集羊水样本,进行羊水细胞核型分析和FISH检测,对结果不一致或培养失败的样本进一步行CNV-seq检测。结果 884例孕妇中,有341例(38.6%)检出异常核型,11例(1.2%)羊水细胞培养失败。NIPS性染色体阳性预测值为39.2%(341/873)。341例核型分析异常样本中,最常见的核型异常类型是47,XXY(108例),其次为47,XXX(80例)、47,XYY(68例)、45,X(18例),共检出51例嵌合体。884例孕妇中,有862例FISH检测结果与核型分析或CNV-seq结果一致,FISH的阳性预测值为97.5%;24例与核型分析结果不一致,进一步行CNV-seq检测,有22例CNV-seq结果与核型分析结果一致,并能相互补充分析;2例不一致样本中,1例核型分析结果为46,~+mar,FISH和CNV-seq结果均为45,X;1例核型分析结果为嵌合Y染色体异染色质区缺失,FISH和CNV-seq结果均为嵌合体,结构未见异常。结论 NIPS提示性染色体异常时,建议首选FISH和核型分析联合检测,可快速、准确地诊断染色体异常。对于疑似染色体特殊结构异常,建议进行FISH、核型分析和CNV-seq联合检测,可明确遗传学病因。

基于组合加权k近邻分类的无线传感网络节点复制攻击检测方法

无线传感网络节点体积小,隐蔽性强,节点复制攻击检测的难度较大,为此提出一种基于组合加权k近邻分类的无线传感网络节点复制攻击检测方法。通过信标节点的空间位置数据与相距跳数得出各节点之间的相似程度,结合高斯径向基核函数求解未知节点的横轴、纵轴的空间坐标,确定各网络节点的空间位置;根据网络节点的属性特征与投票机制建立节点复制攻击模型,凭借组合加权k近邻分类法划分节点类型,并将结果传送至簇头节点,由簇头节点做出最后的仲裁,识别出节点复制攻击行为。仿真结果表明,所提方法的节点复制攻击检测率最大值为99.5%,最小值为97.9%,对节点复制攻击检测的耗时为5.41 s,通信开销数据包数量最大值为209个,最小值为81个。

利用Excel与CAD交互性绘制溢流曲线与表格

针对水利工程溢流坝中溢流段曲线以及表格绘制中存在的输入坐标慢、绘图效率低等问题,提出了将Excel与CAD软件交互使用的技术方法,即将Excel文件中的坐标点数据导入CAD中,再采用CAD中的样条曲线命令(SPLINE)快速绘制曲线。分析比较了复制+粘贴法、自数据链接法(DATALINK)、复制+选择性粘贴法(PASTESPEC)将Excel表格插入CAD中效果。

高丽朝《夹注名贤十抄诗》所选韦蟾诗校补

高丽朝佚名学者所编《十抄诗》,是迄今所知海内外第一部唐代七言律诗选集。又三百首诗中散佚之作竟达三分之一还多,所收韦蟾诗十首竟皆是,实为后世学者辑佚之资粮。其后该国僧人子山勾稽中土经史子集诸多典籍予以注释,编成《夹注名贤十抄诗》一书,对东北亚各国间的文化交流颇多贡献。然而后人评其“注多鱼鲁”“字颇舛错”并非虚妄之言。与《全唐诗》《唐诗纪事》《唐音癸签》等比勘发现诸多异文,逐一指出并说明。

基于实体复制和双粒度指导的抽象摘要

抽象神经网络在文本摘要领域取得了长足进步,展示了令人瞩目的成就.然而,由于抽象摘要的灵活性,它很容易造成生成的摘要忠实性差的问题,甚至偏离源文档的语义主旨.针对这一问题,本文提出了两种方法来提高摘要的保真度.(1)由于实体在摘要中起着重要作用,而且通常来自于原始文档,因此本文提出允许模型从源文档中复制实体,确保生成的实体与源文档中的实体相匹配,这有助于防止生成不一致的实体.(2)为了更好地防止生成的摘要与原文产生语义偏离,本文在摘要生成过程中使用关键实体和关键token作为两种不同粒度的指导信息以指导摘要的生成.本文使用ROUGE指标在两个广泛使用的文本摘要数据集CNNDM和XSum上评估了本文方法的性能,实验结果表明,这两种方法在提高模型性能方面都取得了显著的效果.此外,实验还证明了实体复制机制可以在一定程度上借助指导信息以纠正引入的语义噪声.

扬州市某医院早期自然流产胚胎染色体微阵列分析

目的探讨染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)在早期自然流产中的病因学诊断价值,并研究流产物染色体异常与早期自然流产的关系。方法回顾性分析2017年6月至2022年12月在扬州市妇幼保健院确诊的432例患者的早期自然流产胚胎CMA结果,并分析不同胎停孕周与染色体数目异常和拷贝数异常之间的关联性。结果CMA成功检测428例,共有270例检出染色体异常,包括染色体数目异常212例,拷贝数异常53例和单亲二倍体5例。在染色体异常中染色体三体数目异常占比较大,其中又以16号染色体三体最为常见;拷贝数异常中检测出31例致病性和可能致病性拷贝数异常,22例临床意义不明的拷贝数异常。染色体数目异常在不同胎停孕周的差异无统计学意义(P>0.05),拷贝数异常检出率在孕10~11+6周时最高。结论CMA可明确早期自然流产的病因学诊断,其不仅可检测染色体数目异常,还可检出拷贝数异常甚至染色体微缺失综合征、染色体微重复综合征;本研究中引起自然流产最主要的原因是染色体数目异常。

子宫内膜癌分子分型应用及临床意义

目的分析子宫内膜癌分子分型的应用与临床意义。方法选取本院40例子宫内膜癌患者为研究对象。对其开展常规病理与免疫组织化学染色切片,分析分子分型分布情况。结果40例患者中,高拷贝型、低拷贝型、MSI-H型、POLE超突变型各占11例、20例、7例、2例,其中子宫内膜样腺癌共计33例,而高拷贝型、低拷贝型、MSI-H型、POLE超突变型各占6例、19例、6例、2例。非子宫内膜样腺癌共计7例,低拷贝型、MSI-H型、POLE超突变型各有5例、1例、1例。40例患者分子分型p53状态、MMR蛋白表达、淋巴结转移、脉管浸润、FIGO分期、肿瘤病理类型、恶性肿瘤家族史比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在3年随访期间未出现患者死亡事件,复发例数共计11例,复发率为22.50%,其中高拷贝型、低拷贝型、MSI-H型复发率各为55.56%、22.22%、22.22%。在无进展生存率分布情况中,高拷贝型为52.50%,低拷贝型为92.50%,MSI-H型为77.50%,POLE超突变型为100%。结论子宫内膜癌分子分型能够为病情预后与治疗提供参考依据,确保患者得到更有效的治疗,值得临床应用。

IVF/ICSI-ET术后早期妊娠丢失患者绒毛组织拷贝数变异异常的高危因素分析

目的探讨体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)后行新鲜胚胎移植(ET)的早期妊娠丢失(EPL)患者绒毛组织拷贝数变异(CNV)异常的高危因素,为遗传咨询提供依据。方法采用回顾性队列研究,选择2020年6月至2022年12月就诊宁夏医科大学总医院生殖医学中心接受IVF/ICSI助孕新鲜胚胎移植后EPL患者中绒毛组织CNV结果异常的周期作为病例组(n=29),随机抽选同期IVF/ICSI-ET术后正常活产的周期作为对照组(n=60)。比较两组患者的一般资料、临床及实验室指标,并对病例组流产绒毛组织CNV异常的构成及占比进行分析讨论。结果(1)病例组年龄[(33.45±3.78)岁]及自然流产次数[(0.41±0.73)次]显著高于对照组[分别为(29.52±4.27)岁、(0.05±0.22)次](P<0.05),抗苗勒管激素(AMH)水平显著低于对照组[(2.49±2.05)ng/ml vs.(4.03±2.67)ng/ml,P<0.05];(2)病例组促性腺激素(Gn)启动日FSH水平[(6.63±6.31)U/L]、Gn启动日LH水平[(2.28±1.85)U/L]、HCG日LH水平[(3.05±3.28)U/L]显著高于对照组[分别为(3.10±2.13)U/L、(1.26±0.79)U/L、(1.27±1.14)U/L](P<0.05);(3)病例组患者绒毛组织拷贝数变异测序(CNV-seq)结果中染色体数目异常占比72.41%、结构异常占比27.59%;常染色体三体占比55.17%,其中16-三体和22-三体最常见(分别占比17.24%、10.34%)。结论高龄、卵巢储备功能下降可能是导致EPL患者胚胎染色体核型异常的主要因素。

敦煌研究院文物数字资源版权问题探析

文物数字资源是推动中华优秀传统文化创造性转化和创新性发展的重要资源,但产权界定不清、归属不明、保护机制不健全等问题制约着文物数字资源的开放利用。依据《中华人民共和国著作权法》,敦煌研究院丰富的文物数字资源可被划分为九大类,在具有独创性的前提下,均受著作权法保护。目前,敦煌研究院已在文物数字资源版权的界定与保护方面做了大量工作并形成有效机制,同时也发现,还需出台相应法律法规、管理办法,文博机构自身加强文物数字资源管理,方能更快更好地推动构建文物数字资源有效管理利用体系,为国家文化数字化战略贡献研究力量。

人恶性胸膜间皮瘤DNA从头测序及基因突变分析

通过DNA从头测序分析人胸膜间皮瘤发生的高关联度突变基因。提取恶性胸膜间皮瘤(MPM)组织和正常胸膜组织DNA,构建基因文库,用Illumina HiSeqX Ten PE 150平台测序,将测序结果与人类基因组数据库的参考序列进行比对、注释,并对测序结果进行过滤、错误率分布检查、GC含量分布检查分析。MPM组织DNA平均过滤37829946 bp,错误率小于0.12%,GC含量占41.17%,而正常胸膜组织DNA平均过滤39089681 bp,错误率小于0.1%,GC含量占41.7%,两者测序质量均在Q 30(≥80%)以上,MPM为87.43%,正常胸膜为88.36%。以上高质量测序数据通过BWA比对到参考基因组(GRCh 37/hg 19),得到最初比对序列,利用重复标记后的比对序列进行覆盖度、深度等统计,覆盖深度达到10 X以上该突变位点可信。结果显示,实验病例XL14覆盖深度达到10 X的占98.59%,覆盖率达到99.83%;对照病例Z5占98.50%,覆盖率达到99.79%。对该序列进行基因注释分析,发现一系列单核苷酸多态性、基因插入缺失、基因结构变异、基因拷贝数变异,筛选出总变异位点数29277个,可能致病的变异位点数22个,致病性的变异位点数5个,不确定变异有害性的位点数为3353个,其余变异位点均为良性。进一步对突变基因进行富集、关联性分析,预测出突变基因TXNDC2与人胸膜间皮瘤的发生高度相关,相关系数达到0.8以上;突变基因PIEN、ABCC1、UGT1A7、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A9、ALDH3B1、UGT1A5等与人胸膜间皮瘤有一定关联性,关联度在0~0.2之间。基因TXNDC2、PIEN、ABCC1、UGT1A7、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A9、ALDH3B1、UGT1A5的变异可能与人胸膜间皮瘤的发生发展有关。本实验为人胸膜间皮瘤分子诊断提供了参考。