通脉降脂胶囊急性毒性试验

目的 观察通脉降脂胶囊经两种途径给药的急性毒性反应 ,评价其安全性。方法 以健康小鼠为对象 ,将通脉降脂胶囊内容物按口服灌胃和腹腔注射两种给药方式进行急性毒性试验 ,口服灌胃小鼠测得最大耐受量 ,腹腔注射以 4个剂量组给药 ,用Bliss法测得LD50 及 95 %可信限。结果 口服灌胃给药最大耐受量为 13.3g/kg ,耐受倍数为 998倍 ;腹腔注射给药LD50 为 1.39g/kg ,95 %可信限为 1.30～ 1.4 8g/kg。结论 通脉降脂胶囊口服给药非常安全。

钩吻生物碱急性毒性研究

为评价钩吻生物碱的安全性,采用改良寇氏法考察钩吻生物碱的急性毒性。给小鼠一次性灌胃给予200、158、124.88、100 mg/kg不同剂量钩吻生物碱,连续观察7 d,并测定存活小鼠的血常规与脏器指数。结果表明,小鼠灌胃给药的最大耐受量为100 mg/kg,其LD50为136.60 mg/kg,LD50的95%可信限为126.74-147.23 mg/kg。与空白对照组相比,124.88、100 mg/kg剂量组小鼠血常规中的白细胞总数减少,血红蛋白减少,其他指标无显著性差异,脾脏指数下降,其他脏器指数无显著性差异。该结果为钩吻生物碱的安全性评价奠定了基础。

血根碱的急性毒性研究

为评价血根碱的安全性,采用改良寇氏法进行了血根碱的急性毒性试验。分别采用腹腔注射与灌胃两种给药方式,一次性对小鼠给予不同剂量血根碱,连续观察7 d。结果表明,小鼠腹腔注射血根碱的最大耐受量为15.0 mg/kg,其LD50为9.4 mg/kg,LD50的95%可信限为8.6-10.3 mg/kg;灌胃给药的最大耐受量为2 000 mg/kg,其LD50为1 029.7 mg/kg,LD50的95%可信限为903.7-1 173.2 mg/kg。该结果为血根碱临床剂量的选择奠定了基础。

碳酸二甲酯腹腔注射染毒小鼠急性毒性实验研究

研究碳酸二甲酯腹腔注射染毒对小鼠急性毒性的影响.小鼠腹腔注射给予3 707.40、4 521.22、5 513.68、6 724.00、8 200.00 mg/kg碳酸二甲酯,给药后记录小鼠进食量、体重、心电图,计算半数致死量(LD_(50)).实验结束后,检测血液学、血液cTnI和生化指标,计算脑、心、肝、脾、肺、肾、卵巢、睾丸、附睾脏器系数,观察其病理组织学改变.研究发现小鼠LD_(50)为3 968.50 mg/kg,其进食量和体质量较同时间点的正常组均明显降低,P-R间期和QRS波延长,J点上移,心率加快;脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸、卵巢脏器系数明显升高,血液学、血生化指标出现异常变化,与正常组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);心、肝、胃、小肠、肾和卵巢、睾丸、附睾组织出现了严重受损.实验结果表明碳酸二甲酯腹腔注射染毒具有较强的毒性,可引起小鼠ECG异常、血液中cTnI水平、血液学和血生化指标异常改变,可导致心、肝、胃、小肠、肾和卵巢、睾丸、附睾出现病变.本实验为乙二醇合成过程中产生碳酸二甲酯副产物的职业危害防治提供实验依据.

蠕虫来源的LNFPⅢ对周围性神经病理性疼痛的病理发生和脊髓胶质细胞活化的影响

目的 探讨蠕虫来源的免疫调控性糖分子乳-N-岩藻五糖Ⅲ（lacto-N-fucopentaoseⅢ,LNFPⅢ）对成年大鼠胫神经永久性横断伤（即改良型备用性神经损伤,modified spared nerve injury,mSNI）后神经病理性疼痛的病理发生的影响,以及它对此时脊髓胶质细胞活化的影响。方法 成年雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组（n=6）、mSNI手术组（n=6）、mSNI手术＋牛血清白蛋白（BSA）组（n=12）和mSNI手术＋LNFPⅢ组（n=12）。各组动物行右侧mSNI手术或者相应的假手术,根据实验分组腹腔注射BSA或LNFPⅢ与BSA的结合物。每组取6只大鼠进行足底试验、von Frey纤维试验、针刺试验和丙酮试验,测试手术前、后手术同侧和对侧大鼠后爪足底面腓肠神经和隐神经皮肤区域特异性的疼痛反应。制备mSNI手术＋BSA组和mSNI手术＋LNFPⅢ组手术后7d和14d（各组每个时间点3只动物）的第3~第4腰椎（L3~4）脊髓节段冰冻切片,进行小胶质/巨噬细胞标志物分化抗原簇分子11b（cluster of differentiation molecule 11b,CD11b）和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）的免疫荧光染色。结果 成年大鼠mSNI后,早期系统性给予LNFPⅢ可显著缓解手术后急性诱导期（4/5d）和慢性转化期（7/8d和14/15d）中手术侧后爪足底面腓肠神经和隐神经皮肤区域特异性的机械和温度刺激诱发的病理性疼痛。同时,早期系统性给予LNFPⅢ抑制mSNI大鼠手术侧脊髓背角中术后7d小胶质/巨噬细胞以及术后7d和14d星形胶质细胞的活化。结论 早期系统性给予LNFPⅢ能抑制成年大鼠mSNI后神经病理性疼痛的病理发生（包括急性诱发和慢性转化）以及该过程中脊髓胶质细胞的活化。