吉非替尼(Iressa)治疗复发性非小细胞肺癌

目的 总结吉非替尼 (Iressa)治疗复发性非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法 2 9例经放化疗治疗失败的非小细胞肺癌进入本研究 ,其中 3例肿瘤局限于胸腔内 ,2 6例已有远处转移。Iressa剂量为 2 5 0mg/次 ,口服 ,每天 1次。全组服药的中位时间为 5个月。 结果 主要的毒副作用是皮疹 ,共有 12例发生皮疹 ,占全组的 41.4%。其它的副作用有腹泻 2例 ,心动过缓 1例 ,转氨酶升高 1例。治疗后获完全缓解 1例 ,部分缓解 7例 ,稳定 12例 ,进展 9例。全组有效率为 2 7.5 9%,疾病控制率为 68.97%。中位生存时间为 5 .5个月 ( 1～ 19个月 ) ,中位肿瘤进展时间为 6.5个月 ,1年生存率为 44 .83 %。结论 Iressa对放化疗治疗失败的非小细胞肺癌患者有明显的抗肿瘤作用 ,能明显改善症状 。

IRESSA治疗晚期难治性非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的 化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，但是非小细胞肺癌常常对化疗耐药，先天性耐药或获得性耐药是导致非小细胞肺癌化疗失败的主要原因之一，因此寻找理想的新的抗癌药物是临床肿瘤学家的共同目标。本文旨在观察IRESSA对晚期耐药非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法 应用口服IRESSA 250mg／d治疗晚期耐药非小细胞肺癌100天后观察疗效。结果 33例Ⅳ期耐药非小细胞肺癌患者中32例完成口服IRESSA 100天，可评价疗效，其中完全缓解1例（3．1％），部分缓解11例（34．4％），稳定9例（28．1％），进展11例（34．4％）。有效率为37．5％，疾病控制率为65．6％。全组中位肿瘤进展时间为5．7个月，总生存期为3．3～25．9个月（中位生存时间9．6个月），9例生存时间超过1年，1年生存率为28．1％，2例生存时间超过2年，2年生存率为6．3％，最长1例存活25．9个月。IRESSA的疗效与病理类型有一定关系，肺泡细胞癌效果最佳，其次为腺癌、鳞癌。主要不良反应包括：皮疹28例（84．8％），皮肤瘙痒31例（93．9％），四肢关节疼痛9例（27．3％），腹泻25例（75．8％），食欲减退29例（87．9％），恶心14例（42．4％），呕吐4例（12．1％），头晕5例（15．2％），头痛4例（12．1％），胸闷13例（39．4％），腹痛3例（9．1％），间质性肺炎1例（3．0％），大部分不良反应可以耐受，仅1例原有慢性肺部纤维化疾病者出现严重间质性肺炎，最终因为呼吸功能衰竭导致死亡。无心电图及肝肾功能改变。结论 IRESSA对晚期耐药非小细胞肺癌具有较好的疗效，不良反应轻微，可以耐受，可以考虑做为晚期非小细胞肺癌的三线治疗方案，并且可以考虑做为一些体质较差、不能耐受手术、放疗或化疗的非小细胞肺癌患者的一线治疗。

ZD1839(Iressa)在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用

目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂———ZD183 9(Iressa)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法 分析 2 0 0 2年 12月至 2 0 0 3年 8月期间我院 3 9例晚期非小细胞肺癌患者经ZD183 92 5 0mg/d口服治疗的情况。应用 χ2 检验、t检验、Kaplan Meier进行统计分析。并采用欧洲癌症研究和治疗组织 (EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer ,EORTC)简体中文版的生活质量调查核心问卷QLQ C3 0和肺癌专用问卷QLQ LC13对患者的生活质量进行评价。结果 全组患者有效率 (完全缓解 +部分缓解 )为 2 8.2 %,疾病控制率 (有效 +稳定 )为 5 9.0 %。疗效与患者性别和病理类型有密切关系。综合生活质量改善率为 3 4.8%,功能状态改善率为 65 .2 %,临床症状缓解率为 73 .9%。全组无疾病进展时间为 6.6月± 1.6月 ( 95 %CI为 3 .4～ 9.7) ,到截尾时间 5 6.4%( 2 2 /3 9)的患者仍存活 ,1年生存率为 5 4.3 %( 19/3 5 )。毒副反应主要为Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻 ,经对症处理可缓解。结论 ZD183 9治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切 。

加味四君固本汤与Iressa联合抑制肺癌细胞增殖的实验研究

目的探讨自拟加味四君固本汤含药血清与表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗药物Iressa联用对人非小细胞肺癌细胞系A549及HCC827增殖的抑制作用。方法大鼠灌胃制备高、中、低剂量加味四君固本汤含药血清,采用MTT法检测加味四君固本汤含药血清单用以及联合Iressa使用对人非小细胞肺癌细胞系A549和HCC827增殖的影响。结果 Iressa抑制A549和HCC827细胞增殖的半数抑制浓度(IC50)分别为46.18μmol/L和61.99μmol/L(P<0.05);加味四君固本汤含药血清作用于肺癌细胞后,随着含药血清浓度的逐渐增加,抑制率逐渐增高(P<0.05);加味四君固本汤含药血清与Iressa联用加强了对A549和HCC827细胞增殖抑制作用(P<0.05)。结论加味四君固本汤含药血清具有一定的抗肺癌作用,并存在一定的量效关系,联合Iressa使用可协同抑制A549和HCC827细胞增殖。

Iressa单药治疗化疗失败后的晚期非小细胞肺癌

目的 初步总结Iressa单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副作用。方法 研究对象系日本大阪羽野病院肿瘤科 2 0 0 2年 9～ 12月的 3 1个住院病例 ,所有病例均为ⅢB或Ⅳ期的非小细胞肺癌 ,并且行 2周期以上含铂类药物的联合化疗后病情进展 (PD)或复发者。治疗方案为Iressa单药口服 2 5 0mg ,每日 1次 ,至出现PD。同时每周行一次胸部平片检查 ,每月一次胸部CT扫描。结果 3 1例入选病例中 ,1例达到完全缓解 (CR) ,7例部分缓解 (PR) ,17例病情稳定 (SD) ,完全缓解率为 3 .2 %( 95 %可信限区间CI :0～ 17%) ,部分缓解率 2 2 .6%( 95 %CI :10 %～ 41%) ,疾病控制率 (包括所有缓解病例和病情稳定的病例 ) 80 .6%( 95 %CI :5 2 %～ 92 %)。症状缓解率为 5 1.6%( 95 %CI :3 3 %～ 70 %) ,缓解最为明显的症状为咳嗽和疼痛 ,出现症状缓解的中位时间为 14天。最常见的毒副作用为Ⅰ、Ⅱ度的皮疹和腹泻 ,无 1例因毒副作用而退出。结论 口服Iressa单药对于经化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌 ,是一种有效且具有良好耐受性的治疗方案。

易瑞沙(Iressa)在非小细胞肺癌的研究进展

分子靶向治疗是近年随着肿瘤基础研究及分子生物学的进展而出现的一种全新的治疗领域,它是根据肿瘤组织有别于正常组织的一些生物学特性,特异的作用于和肿瘤组织发生、发展密切相关的一些受体,蛋白激酶,信号传导系统从而达到阻断其增殖、转移、血管生成、促进细胞凋亡。Iressa即是通过抑制表皮生长因子受体-酪氨酸激酶EGFR-TK来达到治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的目的,也是第一个被国内外正式批准用于治疗NSCLC的分子靶向药物。本文将对此药的临床研究及进展作一综述。

Iressa对肝癌细胞Hep-3B、HepG2裸鼠移植瘤的抑制作用

背景与目的:Iressa是一种新型分子靶向药物,在治疗晚期非小细胞肺癌中显示出较好疗效,对Iressa治疗肝癌的研究国内外报道较少。本研究旨在探讨Iressa对肝癌Hep-3B、HepG2细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其毒副作用。方法:肝癌Hep-3B、HepG2细胞移植瘤裸鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,分别用葡萄糖溶液、Iressa100mg/kg和Iressa200mg/kg每日一次灌胃,每周灌五天,连用3周,用药结束后2天处死动物。分别计算Iressa对两种肝癌的抑瘤率,比较各组裸鼠肿瘤大小、体重及脾指数。结果:给药前各组裸鼠体重和肿瘤体积无差异。低剂量组和高剂量组Iressa对Hep-3B肝癌移植瘤的抑瘤率分别为32.77%、46.99%;低剂量组和高剂量组Iressa对HepG2肝癌移植瘤的抑瘤率分别为68.57%、75.24%。两种肿瘤类型的高剂量组裸鼠的脾指数和体重下降与对照组比较均有显著性差异,低剂量组和对照组裸鼠的脾指数和体重比较无明显差异。结论:Iressa对肝癌Hep-3B、HepG2细胞移植瘤生长均有明显抑制作用,但高剂量可能引起裸鼠体重下降并影响免疫器官功能。

Iressa与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果及对表皮生长因子的影响

目的探讨Iressa与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果及对表皮生长因子受体（EGFR）的影响。方法选取2008年3月~2012年12月在哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的86例非小细胞肺癌脑转移患者,按照随机数字表法分为研究组1（全脑放疗同时口服Iressa,43例）和研究组2（全脑放疗后口服Iressa,43例）。分析患者治疗前、后疾病控制率、血清中非小细胞肺癌抗原（LTA）、癌胚抗原（CEA）及EGFR含量以及随访患者后期生存质量等。结果研究组1的部分缓解率（48.8%）、病情进展率（14.0%）、有效率（65.1%）以及疾病控制率（86.0%）与研究组2（20.9%、37.2%、30.2%、62.8%）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,研究组1、研究组2中LTA、CEA及EGFR较治疗前均明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,且研究组1的LTA、EGFR水平低于研究组2,差异有统计学意义（P〈0.05）。Kaplan Meier法分析结果：研究组1中位肿瘤无进展生存时间为12.7个月（95%CI：2.7~6.1）,研究组2为7.1个月（95%CI：2.1~6.3）。研究组2的疲乏、呕吐、恶心的发生率高于研究组1,差异有统计学意义（P〈0.05）,而腹泻、骨髓抑制以及痤疮样皮疹的发生率,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 Iressa与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移临床疗效确切,其治疗效果优于放疗后口服Iressa,其作用与Iressa与放疗同期治疗降低患者EGFR、增加对肿瘤细胞放射的敏感性有关。

Iressa治疗晚期肺腺癌患者的血清肿瘤标志物水平变化及意义

目的:探讨晚期肺腺癌患者接受Iressa治疗前后肿瘤标志物血清水平变化及意义。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测31例临床B～期肺腺癌患者经过1～3个月的Iressa治疗前后肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白-19片断抗原(Cyfra21-1)、组织多肽特异性抗原(TPS)以及神经元特异性烯醇化酶(NSE)血清水平的变化。结果:Iressa治疗后明显缓解(CR+PR)病例TPS血清水平较治疗前显著降低(P<0.05),进展病例(PD)则显著升高(P>0.05),稳定病例(SD)治疗前后无显著变化(P>0.05);CEA、Cyfra21-1及NSE血清水平治疗前后均无显著变化(P>0.05);各组治疗前肿瘤标志物血清水平比较中,仅SD组与PD组之间TPS存在显著性差异(P>0.05),但疗效和治疗前TPS血清水平之间无显著相关性(P>0.05);各组之间其余肿瘤标志物血清水平均无显著性差异(P>0.05);TPS血清水平改变量在不同疗效组之间存在显著性差异(P<0.05)。结论:监测肿瘤标志物TPS血清水平的变化有助于晚期肺腺癌患者Iressa疗效的判断,具有一定的临床价值,但化疗前TPS血清水平高低不能作为预测Iressa疗效的指标。

IRESSA(ZD1839)治疗晚期复治NSCLC40例

[目的]评价Iressa治疗晚期难治性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、中位生存期、疾病进展时间、及对生活质量的影响,分析与疗效和生存期可能相关的因素。[方法]40例经病理或细胞学证实的复治的Ⅲb～Ⅳ期NSCLC,每日口服IRESSA250mg,直至死亡或出现严重不良反应或病灶进展。[结果]病灶总缓解率37.5%,其中两肺弥漫浸润性转移者缓解率高达47.6%。症状改善率为65%,中位生存期为3个月,疾病进展时间为3个月。症状明显改善患者中位生存期为5个月,疾病进展时间为5个月。服药28天KPS评分从50.50提高到61.38,无Ⅲ～IV级毒性反应。[结论]口服IRESSA使用方便,毒性小,起效快。对复治的局部晚期和转移性非小细胞肺癌有一定疗效。症状好转比病灶缓解对生存期更有益。

Iressa对ER表达状态不同的乳腺癌细胞增殖的影响

目的:观察Iressa对雌激素受体表达状态不同的人乳腺癌细胞:ER(+)的MCF-7和ER(-)的MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用。方法:设置Iressa不同浓度组、时间组,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Iressa对细胞生长的影响,并分析量效关系、时效关系。结果:Iressa以0.01-1μmol/L浓度作用24h之后对2种细胞均有抑制增殖的作用,其中MDA-MB-231的抑制率于48h达到高峰;浓度为10μmol/L时抑制率高峰,MCF-7出现在48h,而MDA-MB-231在72h;且同浓度的Iressa作用相同时间后,对MDA-MB-231的抑制率更高。结论:一定浓度的Iressa作用一定时间后对雌激素受体表达状态不同的人乳腺癌细胞有抑制细胞增殖的作用,且对ER(-)的MDA-MB-231细胞作用更显著。

IRESSA治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

IRESSA(ZD1839,Gefitinib)作为一种能口服的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,已在多个国家获准上市,用于治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌。随着IRESSA的临床广泛应用和研究的逐步深入,如何选择对IRESSA敏感的患者,充分发挥其靶向性,是近年来探索如何提高IRESSA疗效的热点。本文从IRESSA疗效与患者特征、IRESSA疗效与EGFR及其下游因子的表达水平,以及IRESSA疗效与EGFR突变三个方面,将近几年的研究进展综述如下。

表皮生长因子受体抑制剂IRESSA致间质性肺炎1例

目的 :探讨表皮生长因子受体抑制剂IRESSA致间质性肺炎的有关问题。方法 :对表皮生长因子受体抑制剂IRESSA致间质性肺炎的 1例病例进行临床分析。结果 :从症状、体征和病理上分析 ,符合间质性肺炎表现。结论 :IRESSA有一定副作用 ,使用前 ,对肺有并存疾病 ,特别是曾经进行过放疗者 ,应注意临床呼吸道症状和放射学所见 ,用药后如发现弥漫性肺间质改变 ,应考虑到IRESSA导致的肺纤维化可能 。

IRESSA治疗化疗微效以上33例晚期非小细胞肺癌的临床价值

目的:评价“化疗微效以上序贯给予IRESSA方案”治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法:2002年5月至2005年2月,共有33例患者依次入组。既往接受化疗方案数不限,只要最后一个化疗方案疗效经确认在微效(MR)以上患者,则入组序贯给予口服IRESSA治疗,每日一次,每次250mg,持续服用直到疾病进展。结果:33例患者均可评价疗效和副作用。以入组基线检查结果为参照,总有效率(RR)为24.2%(8/33)(95%可信区间,11%～42%)。症状改善率为54.4%(18/33)(95%可信区间,25%～59%)。中位肿瘤进展时间为(TTP)6.5个月(范围:0.7～16.6),中位生存期(OS)为8.5个月(范围:2.1～18.0),1年生存率为36.4%(95%可信区间,20%～55%)。本研究中出现的毒副作用多数较轻,且可逆。30.3%的患者出现了药物相关毒副反应。主要是Ⅰ、Ⅱ级毒副反应,只有1例患者同时发生了Ⅲ级的恶心、呕吐和Ⅳ级的腹泻。结论:化疗微效以上的患者序贯应用IRESSA的方案,生活质量良好,中位肿瘤进展时间和中位生存期明显延长。其中90%以上都能继续巩固原有疗效,将近1/4患者还可以进一步提高缓解率。

吉非替尼(Iressa)对鼻咽癌CNE-Ⅰ细胞系抑制作用的研究

目的研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Iressa)在体外对鼻咽癌CNE-Ⅰ细胞系的抑制作用。方法MTT法检测Iressa对CNE-Ⅰ细胞的吸光度A550值并计算抑制率;培养瓶克隆形成率实验;流式细胞术检测CNE-Ⅰ细胞在10,30μg/mL的Iressa作用后24,48h细胞周期和凋亡率变化。结果MTT数据显示CNE-Ⅰ细胞的抑制率与Iressa浓度成正相关,随Iressa浓度升高,抑制作用越明显,经计算IC50=13.155μg/mL。培养瓶克隆形成率实验,对照组克隆形成率为33.2±1.8%,而10μg/mL Iressa组、30μg/mL Iressa组均为0,提示Iressa能明显抑制CNE-Ⅰ细胞增殖。流式细胞术分析显示Iressa处理48h使CNE-Ⅰ细胞凋亡率明显升高,且随浓度升高凋亡率升高越明显(P<0.001),细胞周期结果显示Iressa使细胞周期G0-G1期比例升高,S期和G2-M期比例下降,但除10μg/mL Iressa组G2-M期比例下降明显以外(P=0.042),其他各组间差异无显著性。结论Iressa在体外对鼻咽癌CNE-Ⅰ细胞有显著抑制增殖和促进凋亡作用。

吉非替尼(Iressa,ZD1839)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性评价

目的：评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂-Iressa（ZD1839）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法：分析2002年9月至2005年3月期间我院32例晚期NSCLC经Iressa250mg／d口服治疗的疗效及安全性情况。结果：全组患者有效率（完全缓解＋部分缓解）为37．5％（12／32），疾病控制率（有效＋稳定）为59．4％（19／32）。疗效与患者病理类型、性别、皮疹有关。全组疾病进展时间为7．3月±1．8月（95％CI：4．5～10．2），到截尾时间81．25％（26／32）的患者仍存活，6月生存率为70．2％。毒副反应主要为Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻，经对症或未作处理可缓解。仅一名患者因出现与Iressa相关的皮疹自行停药退出试验。结论：Iressa治疗NSCLC是有效和安全的。

IRESSA治疗晚期难治性非小细胞肺癌的疗效

目的观察IRESSA对晚期耐药非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法应用口服IRESSA250mg／d治疗晚期耐药非小细胞肺癌。结果7例晚期耐药非小细胞肺癌至少曾经使用过一种以上药物化疗肺癌，所有患者均全部完成口服IRESSA 100d后评价疗效，有效2例，总有效率为29％，其中PR2例（29％），SD2例（29％），PD3例（43％）。疾病拉制率（CR＋PR＋SD）4例（57％）。中位肿瘤进展时间（TIP）为5．6个月，总生存期为4．1～15．1个月（中住生存时间10个月），2例患者生存时间超过1年，1年生存率为29％，最长1例存活15．1个月。主要不良反应包括：皮疹5例、皮肤瘙痒6例、四肢关节疼痛2例、腹泻5例、食欲减退6例、恶心3例、呕吐1例、头晕1例、头痛1例、胸闷3例、腹痛1例等，无心电图及肝肾功能改变。没有因为严重副作用导致中断治疗或死亡。结论IRESSA对晚期耐药非小细丙肺癌具有较好的疗效，不良反应轻微，可以耐受，可以考虑做为晚期非小细胞肺癌的三线治疗方案；体质较差、不能耐受手术、放疗或化疗的非小细胞肺癌患者的一线治疗。

IRESSA治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察及不良反应护理

[目的]探讨首次进行治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效、不良反应的观察及护理。[方法]口服IRESSA 250mg，每日空腹或早餐后服用。[结果]在16例中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）7例，疾病稳定（SD）4例，疾病控制率为75％，用药后4～14天大部分患者自感咳嗽、气急、胸痛等症状减轻。不良反应以皮疹最为多见12例，占75％，其次是腹泻占4例，占25％。[结论]该药疗效确切，对不良反应及时观察、护理可以有效地改善患者的生存质量。

IRESSA（gefitinib）耐药患者应用TARCEVA（erlotinib）4例报告及文献复习

Iressa为治疗NSCLC的一种新型靶向治疗药物-EGFR酪氨酸激酶抑制剂，以疗效明显、副作用低及提高生活质量为特点。后又出现一作用类似的药物tarceva。给那些对iressa耐药的患者带来一线希望。我院自2004年2月至2006年4月共对4例患者服用iressa耐药后应用tarceva治疗，现报告如下。