环烯醚萜类化合物在防治糖尿病方面研究进展

目前糖尿病的治疗以口服西药为主,疗效迅速,但临床中多有不良反应的报道,不适于长期使用,易产生耐药性。近年来,不少学者以药材中提取出的天然化合物为主要成分,以期开发出治疗、预防糖尿病的新型药物。因此,在这一领域出现了大量的研究报道。其中,环烯醚萜苷类化合物梓醇、山茱萸环烯醚萜总苷、桃叶珊瑚苷等具有显著的降糖效果,并对糖尿病并发症有一定的治疗作用,应给予足够的重视。本论文综述了环烯醚萜类化合物治疗糖尿病的主要机理及其治疗效果。

山茱萸环烯醚萜总苷对AGEs培养肾小球系膜细胞的影响

目的观察山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对糖化终产物(AGEs)培养肾小球系膜细胞(GMC)形态学、细胞周期及氧化应激的影响。方法用含AGEs的培养液配制ICO、氨基胍,同时设对照。GMC培养48h后,加混合荧光染液进行染色,并立即进行荧光显微观察。另用流式细胞仪分析GMC的周期。试剂盒测定细胞上清液MDA含量与SOD和GSH-Px活性,流式细胞仪检测细胞内ROS含量。结果形态学显示,正常GMC形态结构正常。而GMC在AGEs的刺激下,细胞数量明显增多,细胞结构不甚清晰,细胞S期延长,G0/G1缩短,细胞内SOD、GSH-Px下调,ROS、MDA上调。在系统中加入ICO后细胞异常增殖明显减少,细胞形态趋于正常,使S期细胞减少,SOD、GSH-Px活力提高,ROS、MDA含量降低。结论ICO能对抗AGEs对GMC的损伤作用。其可能是通过抑制氧化应激来保护GMC免受AGEs的损害,从而达到防治糖尿病肾病的目的。

山茱萸及其主要成分的药理学研究进展

分析了山茱萸的化学成分 ,主要为挥发性成分、糖苷类、鞣质、有机酸等 ;综述了山茱萸在降血糖、抗休克、强心、调节免疫。

山茱萸环烯醚萜总苷对实验性糖尿病肾病变的保护作用

目的 研究山茱萸环烯醚萜总苷 (HXMTZG)对链脲佐菌素 (STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病变 (DN)的保护作用。方法大鼠ipSTZ 6 0mg/kg ,1周后血糖值高于 16 .7mol/L者则纳为糖尿病大鼠。将糖尿病大鼠随机分为模型组、氨基胍 (AG)组 (0 .1g/kg ,ig)和HXMTZG组 (0 .5、1.0g/kg ,ig) ,同期另设正常组 ,各组连续灌胃给药 12周。实验结束后测定血糖和尿微量白蛋白 (UMA) ,取肾脏经HE和PAS糖原染色后进行光镜检查。结果 模型组大鼠血糖、UMA排出量均高于正常组 ,HXMTZG及AG对血糖基本无降低作用 ,但两者均能显著降低UMA的排出 (P <0 .0 1) ;光镜检查显示模型组呈现早 -中期糖尿病肾病变 ,而HXMTZG及AG组均能不同程度地减轻肾小球系膜增生、GBM增厚、糖原沉积及AE透明变等。结论HXMTZG能延缓实验性DN大鼠的发生与发展 。

山茱萸环烯醚萜总苷对高糖或AGEs培养肾小球系膜细胞增殖和Na^+,K^+-ATP酶活性的影响

目的:研究山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对高糖或糖化终产物(AGEs)培养肾小球系膜细胞(GMC)增殖和Na+,K+-ATP酶活性的影响。方法:用含AGEs或高糖的培养液配制ICO、氨基胍,同时设对照。GMC培养48h后MTT法考察GMC的增殖情况,试剂盒测试细胞悬液中细胞蛋白含量,再进行Na+,K+-ATP酶测定。结果:于葡萄糖或AGEs中GMC的吸收度值增大,Na+,K+-ATP酶活性显著降低,而加入ICO后,则表现为对抗高糖或AGEs对GMC的增殖作用,并能提高Na+,K+-ATP酶活性。结论:ICO能抑制高糖或AGEs对GMC的过度增殖,修复高糖或AGEs致GMC的Na+,K+-ATP酶活性降低。

山茱萸环烯醚萜总苷对晚期糖基化终末产物诱导的肾系膜炎症反应的调节

目的探讨山茱萸环烯醚萜总苷对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导的大鼠肾系膜HBZY-1细胞炎症反应的影响以及可能的作用机制。方法采用巨噬细胞和肾系膜细胞共培养体系,评估巨噬细胞的迁移能力;采用ELISA试剂盒评估炎症因子的分泌水平;采用Western blot分析法评估炎症相关蛋白的表达。结果与AGEs诱导的模型组相比,山茱萸环烯醚萜总苷显著抑制AGEs诱导的巨噬细胞迁移能力,不同剂量山茱萸环烯醚萜总苷(1.0、0.5、0.25mg/mL),对巨噬细胞迁移抑制率分别为42.09%±7.25%、26.44%±10.23%、20.84%±6.84%;山茱萸环烯醚萜总苷显著抑制AGEs诱导的炎症因子IL-6,IL-10,MCP-1和TNF-α的分泌水平;Western blot分析显示山茱萸环烯醚萜总苷及AGEs受体特异性抗体显著下调AGEs诱导的ICAM-1和TGF-β1的蛋白表达。结论山茱萸环烯醚萜总苷可剂量依赖性地减轻AGEs诱导的大鼠肾系膜细胞HBZY-1炎症反应,对糖尿病肾病的发生发展具有一定的保护作用。

山茱萸果核水提取物对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗氧化能力的影响

目的探讨山茱萸果核水提取物对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗氧化能力的影响。方法选择50只昆明雄性小鼠随机分为正常对照组(10只)、模型组(10只)和提取物组(30只)。其中提取物组依据提取物剂量分为高剂量组(12 g·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(6 g·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量组(3 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。正常对照组腹腔注射生理盐水,其余各组通过皮下连续8 w注射500 mg·kg^(-1)·d^(-1)D-半乳糖制备衰老模型。采用Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力,完成测试后采用黄嘌呤氧化酶法测超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA),比色法测定总抗氧化能力(T-AOC),DTNB法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。统计分析所有小鼠5 d内Morris水迷宫实验逃避潜伏期、穿越平台次数和脑组织MDA、SOD、GSH-Px、T-AOC含量。结果提取物组小鼠平均逃避潜伏期明显低于模型组,前者穿越平台次数高于后者(P<0.05);但各剂量组间平均逃避潜伏期,穿越平台次数无显著差异(P>0.05)。提取物组小鼠MDA水平明显低于模型组,前者T-AOC、GSH-Px活性高于后两者(P<0.05);提取物组小鼠SOD活性高于模型组,但无显著差异性(P>0.05)。结论山茱萸果核水提取物可能通过清除D-半乳糖模型小鼠产生过多的自由基,进而提高脑组织的抗氧化能力,从而起到延缓衰老的作用及改善衰老小鼠的学习记忆能力,中等剂量的效果最好。

山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病大鼠肾形态学及其Na^+,K^+-ATP酶活性的影响

目的:从形态学及蛋白酶的角度探讨山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)防治糖尿病肾病(DN)的作用。方法:腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠按血糖值随机分为模型组、氨基胍组和ICO组,同期另设一正常组,各组连续灌胃12周。实验结束后用光镜观察肾形态学变化,试剂盒测定肾组织细胞膜Na+,K+-ATP酶的活性。结果:模型组大鼠肾脏光镜检查肾小球和肾小管病变明显。而且肾组织细胞膜Na+,K+-ATP酶活性低于正常组。而ICO组病变明显减轻,表现出较好的抗肾小球内基质增生、抗肾小管坏死和改善Na+,K+-ATP酶活性等作用。结论:ICO可改善糖尿病大鼠肾组织形态学病变及修复Na+,K+-ATP酶活性,对DN所引起的结构和功能改变都具有一定的防治作用。

山茱萸环烯醚萜总苷对2型糖尿病心脏病变大鼠胰岛素抵抗及血脂含量的影响

目的:观察山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对2型糖尿病心脏病变大鼠胰岛素抵抗及血脂含量的影响。方法:大鼠以高脂饲养结合STZ腹腔注射造模,2周后灌胃给予ICO(0.1,0.2g/kg)或氨基胍(AG,0.1g/kg)治疗,连续16周。检测体重、空腹血糖、血清Ins、Ins-Ab、CHOL、TG、HDL-C及LDL-C含量;分离心脏进行形态学观察。结果:模型组大鼠体重、血糖、Ins-Ab、IR、CHOL、TG、LDL-C明显升高,Ins水平显著降低;光镜检查显示心肌肥大伴程度不等的间质水肿和组织细胞增生,心内膜或心包膜有轻度炎症及纤维化。ICO及AG组大鼠体重、血糖、Ins-Ab、IR、CHOL、TG、LDL-C均明显降低,心肌肥大程度减轻。结论:ICO对2型糖尿病心脏病变有一定的保护作用。

山茱萸环烯醚萜总苷对实验性糖尿病心脏病变的保护作用

目的研究山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对实验性糖尿病心脏病变的保护作用。方法以高脂饲养结合STZ腹腔注射造模。于造模后2周分别灌胃给予降糖通脉(JTTM)胶囊(0.8 g/kg)I、CO(0.05、0.10、.2 g/kg)治疗,连续16周。检测空腹血糖、血清NO、NOS、血浆ET含量,取心脏计算心指数,并采用光镜观察其形态学改变。结果模型组大鼠空腹血糖升高,血清NO、NOS水平明显降低,血浆ET水平明显升高,心指数增加(P<0.05,P<0.01)。光镜检查显示模型大鼠心肌肥大,伴程度不等的间质水肿和组织细胞增生;心内膜或心包膜有轻度炎症及纤维化。应用ICO及JTTM后,糖尿病大鼠血糖降低,血清NO、NOS水平升高,血浆ET水平降低,心指数降低,心肌肥大程度减轻。结论ICO对糖尿病心脏病变有一定的保护作用。

HPLC法测定山茱萸环烯醚萜苷中莫诺苷的含量

使用HPLC测定山茱萸环烯醚萜苷中莫诺苷的含量。色谱柱为C18柱，流动相为甲醇-水（30：70），流速0．8mL／min，检测波长240nm。本方法简单、灵敏、可靠。线性范围内莫诺苷的标准曲线呈良好的线性关系，平均加样回收率为98．0％，RSD为2．5％。

山茱萸水煎液及各提取部位对小鼠断头后喘气时间的影响

目的 结合药理实验寻找抗厥脱有效部位。方法 观察山茱萸水煎液及各提取部位对小鼠断头后喘气时间的影响。结果 山茱萸水煎液及提取物 (Ⅳ )～ (VII)均使小鼠断头后张口喘气时间延长 ,提示其能降低组织耗氧 ,提高物质代谢和能量代谢 ,表现出抗脑缺氧作用。结论 实验结果为山茱萸中抗厥脱有效部位的确立奠定了基础。

山茱萸保健口服液对动物血脂的影响

用高脂血症造型后给药及正常小鼠给药分别研究了山茱萸口服液对动物血脂的影响。该口服液对高脂血症小鼠 TC 的升高、HDL—C 的降低有预防意义。对高脂血大鼠可使 TC、TG 及 AI 值降低,HDL—C 升高,对正常小鼠血脂水平无明显影响。该口服液灌胃给药 LD_(50)无法求出。提示山茱萸口服液对血脂水平有积极的影响且无毒副作用。

山茱萸果核提取物对佐剂性关节炎大鼠免疫调节因子的影响

目的探讨山茱萸果核提取物(FCOFCE)对佐剂性关节炎大鼠免疫调节因子的影响及其抗炎机制。方法取40只Wistar大鼠构建佐剂性关节炎模型,并随机分为模型组、雷公藤组、低、中、高剂量FCOFCE组,每组8只;另取8只健康Wistar大鼠作为正常组。正常组、模型组均予以灌胃0.9%氯化钠,qd;雷公藤组予以灌胃0.01 mg·kg^(-1)雷公藤多苷,qd;低、中、高剂量FCOFCE组分别灌胃予以200,400,600 mg·kg^(-1)FCOFCE,qd。6组均连续给药4周。用跖围法测量大鼠足趾肿胀程度。用逆转录-聚合酶链反应检测大鼠血淋巴细胞白细胞介素-23(IL-23)、IL-17的mRNA的表达。用酶联免疫吸附法检测大鼠血清IL-23、IL-17的水平。结果与模型组比较,中、高剂量FCOFCE组大鼠的足趾肿胀度、血清IL-17和IL-23的含量、淋巴细胞IL-17和IL-23的mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),而低剂量FCOFCE组上述指标降低不明显(P>0.05)。结论山茱萸果核提取物可抑制佐剂性关节炎大鼠的炎症反应,与降低IL-23和IL-17的表达水平有关。

山茱萸果核水提取物对大鼠肾性高血压及离体胸主动脉环的作用

目的研究山茱萸果核水提取物(AEFCOC)的降压作用及其作用机制。方法 2K2C法建立大鼠肾性高血压模型;用大鼠离体胸主动脉环灌流,记录张力变化。结果 AEFCOC可剂量依赖性降低大鼠血压水平;0.03,0.1,0.3,1,2mg·mL-1AEFCOC可以剂量依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整的大鼠胸主动脉环;NO合酶抑制剂L-NAME(1×10-4mol·L-1)、环氧酶抑制剂Indo(1×10-5mol·L-1)处理血管后,AEFCOC的舒张血管效应均被阻断(P<0.05);去内皮时,AEFCOC(2 mg·mL-1)对PE预收缩的血管环始呈现舒张作用(P<0.05)。结论 AEFCOC可显著降低大鼠肾性高血压,可能与舒血管有关;其舒血管作用主要是内皮依赖性的,通过NO-鸟苷酸环化酶途径和环氧酶途径。

山茱萸药材加工过程废弃物制备木醋液的化学成分分析及抑菌活性评价

目的探究不同热解温度山茱萸Cornus officinalis果核木醋液化学成分及其抑菌活性,筛选出最优热解温度,为山茱萸果核资源的开发与利用提供理论依据。方法采用干馏法(306~600℃)制取山茱萸果核木醋液,温度每升高50℃收集1次;采用气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)技术对其进行定性定量分析;通过滤纸片法测定不同热解温度山茱萸果核木醋液对大肠杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌的抑制效果,采用微量肉汤稀释法对抑菌活性最优热解温度木醋液进行最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)测定。结果共收集到6个热解温度木醋液,通过GC-MS分析鉴定出62种化合物,对其中10种相对含量较高的化合物(乙酸、糠醛、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、正戊酸、愈创木酚、甲基环戊烯醇酮、2,6-二甲氧基苯酚)进行定量分析,结果10种化合物除糠醛外均以热解温度506~556℃收集的木醋液样品(W506~556)中质量浓度最高,其中丙酸质量浓度高达45.07 mg/mL;抑菌实验显示,W506~556抑菌效果最佳,其对大肠杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌的MIC分别为0.78125%、0.78125%和1.56250%。相关性分析结果显示山茱萸果核木醋液的抑菌活性与其有机酸类和酚类物质的质量浓度密切相关。结论不同热解温度山茱萸果核木醋液化学组成及含量存在差异,以热解温度为506~556℃所得木醋液具有较好的抑菌活性;山茱萸果核木醋液可作为其资源利用的新途径。