白芍总苷对全脑缺血再灌损伤的保护作用

目的 研究白芍总苷 (TGP)对全脑缺血再灌损伤的保护作用及其作用机制。方法 采用大鼠三血管阻断全脑缺血再灌损伤模型 ,观察大鼠眼球颜色、脑组织SOD活性、MDA含量及病理组织学变化。结果 TGP(10、2 0、4 0mg·kg-1)可以明显改善大鼠眼球颜色的变化 ;TGP(2 0mg·kg-1)能提高脑缺血再灌大鼠大脑皮层、海马、纹状体中降低的SOD活性 ,并且降低升高的MDA含量 ;TGP(2 0mg·kg-1)对大鼠缺血性脑组织的病理组织学改变具有较好的保护作用。结论 TGP对缺血再灌注脑损伤具有明显的保护作用 ,此作用可能与其抗氧化有关。

白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 :观察白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 :制备大鼠心肌细胞缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注模型组及低、中、高剂量白芍总苷组,比较各组心肌细胞存活率;检测乳酸脱氢酶(LDH)释放;流式细胞术检测细胞凋亡;免疫印迹法检测心肌组织Wnt3a、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和β-catenin的表达水平。结果 :与缺血再灌注模型组相比,白芍总苷不同浓度各组心肌细胞Wnt3a、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达、LDH释放及细胞凋亡率均显著降低,且白芍总苷呈浓度依赖性效应。结论 :白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡具有保护性抑制作用,其机制可能与白芍总苷能抑制Wnt3a表达,从而影响Wnt/β-catenin信号通路密切相关。

白芍总苷预处理对乳鼠心肌缺血再灌注心肌细胞糖调节蛋白78、增强子结合蛋白同源蛋白、caspase-12表达及凋亡的影响

目的：观察白芍总苷（TGP）预处理对大鼠心肌缺血再灌注心肌细胞糖调节蛋白78（GRP78）、增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、caspase-12表达及凋亡的影响。方法：差速贴壁法培养的乳鼠心肌细胞，随机分为正常对照组、白芍总苷组、缺血再灌注组（缺氧3h，复氧1h）、心肌缺血再灌注＋低、中、高剂量白芍总苷组终浓度为25、50、100mg／L预处理24h后，再置于上述缺氧复氧环境中培养，MYT法检测各组活细胞数、流式细胞仪检测各组心肌细胞凋亡率，免疫印迹检测细胞GRP78、CHOP、caspase-12蛋白表达。结果：与缺血再灌注组相比，白芍总苷对降低GRP78、CHOP、caspase-12蛋白表达、提升心肌细胞存活率并降低细胞凋亡率呈浓度依赖性。结论：白芍总苷对乳鼠心肌细胞缺血再灌注具有提高心肌细胞存活率和降低细胞凋亡率作用，其机制可能与抑制心肌细胞内质网应激相关蛋白GRP78表达，下调CHOP、caspase-12水平等有关。

白芍总苷对脑缺血再灌注大鼠血液流变学的影响

目的:研究白芍总苷(TGP)对脑缺血再灌注损伤大鼠血液流变学指标的影响,探讨TGP对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法:100只SD大鼠均分假手术组、模型组及TGP低、中、高剂量组,模型组及TGP低、中、高剂量组采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,假手术组仅做手术、不阻断血流;造模后,TGP低、中、高剂量组分别给予50、100及200 mg/(kg·d)TGP灌胃,假手术组和模型给予等量生理盐水灌胃,1次/d,连续28 d;最后1次灌胃后,各组大鼠进行盲法神经功能评分,测定大鼠脑组织含水量及脑组织梗死体积,HE染色观察大鼠海马CA1区病变,测定大脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量,测定大鼠全血黏度(低切、中切、高切)、血浆黏度及血沉,并计算红细胞聚集指数、红细胞变性指数及红细胞刚性指数、红细胞压积。结果:与假手术组大鼠比较,模型组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、梗死体积、MDA含量显著升高,全血黏度(低、中、高切)、血浆黏度、红细胞聚集指数、刚性指数、红细胞压积及血沉均显著升高,脑组织SOD、CAT活性显著降低,红细胞变形指数显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,TGP中、高剂量组神经功能评分、脑组织含水量、梗死体积、MDA含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),全血黏度(低、中、高切)、血浆黏度、红细胞聚集指数、刚性指数、红细胞压积及血沉均显著降低,脑组织SOD、CAT活性显著升高,红细胞变形指数显著升高(P<0.05或P<0.01);假手术组大鼠海马CA1区神经元未见异常,模型组大鼠海马CA1区神经元形态结构呈现明显异常,TGP各剂量组大鼠海马CA1区神经元病变较模型组有不同程度的减轻,并呈现一定的剂量依赖性。结论:TGP可能通过改善血液流变学而对脑缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。

白芍总苷对脑缺血再灌注大鼠血液流变学的影响

目的探讨白芍总苷对脑缺血再灌注损伤大鼠血液流变学指标的影响。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,设模型组(生理盐水)及白芍总苷低剂量组[50mg/(kg·d)]、中剂量组[100mg/(kg·d)]和高剂量组[200mg/(kg·d)],各20只,另设假手术组(生理盐水)20只,均连续28d灌胃给药(每日1次)。28d后,行盲法神经功能评分,测定脑组织含水量及脑组织梗死体积;HE染色观察海马CA1区病变;测定脑组织抗氧化酶活性[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]及丙二醛(MDA)含量;测定血液流变学及红细胞膜流动性指标。结果白芍总苷中剂量组、高剂量组能明显降低神经功能评分(P <0.01),降低脑组织含水量和梗死体积(P <0.01);明显改善海马CA1区神经元病变,改善SOD、CAT活性并降低MDA含量(P <0.05或P <0.01);降低血液流变学指标(全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞变性指数、红细胞刚性指数、血细胞比容、红细胞沉降率),降低红细胞膜流动性指标(荧光偏振度、平均微黏度、各向异性),差异有统计学意义(P <0.01)。结论白芍总苷可能通过改善血液流变学指标等对脑缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。

白芍总苷对肠缺血再灌注大鼠Cajal间质细胞线粒体的保护作用研究

目的:探究白芍总苷对肠缺血再灌注(IIRI)大鼠Cajal间质细胞线粒体的保护作用。方法:将45只大鼠随机分成假手术组、模型组和白芍总苷组,每组15只。造模前7 d,白芍总苷组给予白芍总苷溶液灌胃,假手术组和模型组给予同剂量生理盐水灌胃,1次/d。手术完成后12、24 h,测定小肠推进率;HE染色观察小肠病理学变化,醋酸双氧铀和枸橼铅双重电子染色观察Cajal间质细胞超微结构;Western blotting检测小肠组织中C-kit、SCF及Cx43蛋白水平。结果:与假手术组比较,术后12、24 h时模型组大鼠的小肠推进率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),与模型组比较,术后12、24 h时白芍总苷组大鼠的小肠推进率明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);光学显微镜下,白芍总苷组大鼠肠道损伤较模型组明显减轻,黏膜间水肿、充血明显改善;透镜下,白芍总苷组大鼠肠Cajal间质细胞明显改善,线粒体肿胀减少,自噬体减少,可见缝隙连接体。与假手术组比较,模型组的大鼠小肠中SCF、C-kit以及Cx43蛋白表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,白芍总苷组大鼠的SCF、C-kit及Cx43蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:白芍总苷预处理改善了IIRI,对Cajal间质细胞线粒体结构和功能稳定性具有保护作用,其机制可能与C-kit/SCF信号通路有关。

白芍总苷胶囊对4-VO诱导的MCAO大鼠的神经保护作用及其机制探究

目的探究白芍总苷(TGP)胶囊对Pulsinelli四血管(4-VO)阻断法诱导的大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠的神经保护作用以及Toll样受体(TLR)4/c-Jun氨基端激酶(JNK)/胱天蛋白酶(caspase)-3信号通路在神经保护效应中的作用。方法将80只6~8周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、4-VO模型组、TGP组、4-VO+TGP组,每组20只。利用4-VO法建立MCAO大鼠模型,灌胃给予TGP治疗7 d后,对比各组大鼠脑组织含水量和脑梗死体积;采用苏木精-伊红染色观察脑组织病理改变;酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清丙二醛(MDA)、活性氧类(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)水平、脑组织中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性;采用原位末端转移酶标记技术法检测脑组织细胞凋亡情况;采用免疫组织化学和Western blot检测脑组织TLR4、磷酸化c-Jun氨基端激酶(p-JNK)、磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)、p-p38、核因子κB(NF-κB)、caspase-3的表达水平。结果与对照组相比,4-VO模型组大鼠脑梗死体积和脑含水量均明显增加[(80.32±4.14)%比0%,(40.73±3.11)%比0%](P<0.01),且与4-VO模型组相比,4-VO+TGP组大鼠脑梗死体积和脑含水量明显降低[(74.32±4.71)%比(80.32±4.14)%,(28.93±3.74)%比(40.73±3.11)%](P<0.01)。与对照组相比,4-VO模型组大鼠血清MDA、ROS、NO和NOS水平均明显升高,SOD水平明显降低(P<0.05);而与4-VO模型组相比,4-VO+TGP组MDA、ROS、NO和NOS水平均明显降低,SOD水平明显升高(P<0.05)。脑组织苏木精-伊红染色结果显示,对照组脑组织细胞完整且排列整齐,无变性坏死,可见少量细胞脂质沉积;4-VO模型组脑组织细胞体积缩小、核固缩深染;TGP组和4-VO+TGP组可见少量脑组织细胞体积缩小和核固缩深染,均较4-VO模型组明显减轻。与对照组相比,4-VO模型组大鼠凋亡细胞比例明显升高[(48.3±6.4)%比(3.6±1.2)%](P<0.01);而与4-VO模型组相比,4-VO+TGP组凋亡细胞比例均明显降低[(48.3±6.4)%比(22.6±4.2)%](P<0.01)。免疫组织化学结果显示,与对照组相比,4-VO模型组大鼠脑组织TLR4表达明显增加,而4-VO+TGP组TLR4表达较4-VO组明显减少。Western blot检测结果显示,与对照组相比,4-VO模型组大鼠脑组织中TLR4、p-JNK、p-ERK、p-p38、NF-κB、caspase-3表达明显增加,而4-VO+TGP组上述指标表达较4-VO模型组明显减少。结论TGP胶囊可通过下调TLR4/JNK/caspase-3信号通路抑制MDA、ROS等氧化应激物质的释放,改善脑组织病理损伤,抑制MCAO大鼠脑细胞凋亡,降低脑组织含水量和脑梗死体积,对脑组织具有保护作用。

白芍总苷对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞焦亡及NLRP3炎症小体表达的影响

目的观察白芍总苷(TGP)对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞焦亡及NLRP3炎症小体表达的影响。方法将80只SD大鼠随机分为假手术组,模型组及TGP高、中、低剂量组(200、100、50 mg·kg-1),每天灌胃(20 mL·kg-1)给药1次,连续14 d。末次给药后制备大鼠心肌缺血再灌注模型。记录心电图T波变化,并通过BL-420F生物机能实验系统记录左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压力(LVEDP)、最大收缩期压力变化率(+dp/dtmax)及最大舒张期压力变化速率(-dp/dtmax);采用比色法测定肌酸激酶同功酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性;三苯基四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死面积;Western Blot法检测心肌组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达;免疫组化法检测心肌组织巨噬细胞(ED1阳性细胞)的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠的T波、LVEDP,CK-MB、LDH活性,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平,心肌组织ED1阳性细胞表达率及心肌梗死面积百分率均显著升高(P <0.01);LVSP及±dp/dtmax显著降低(P <0.01)。与模型组比较,TGP高、中剂量组大鼠的T波、LVEDP,CK-MB、LDH活性,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平,心肌组织ED1阳性细胞表达率及心肌梗死面积百分率均显著降低(P <0.05,P <0.01);LVSP及±dp/dtmax显著升高(P <0.05,P <0.01)。结论 TGP能有效改善缺血再灌注的心脏功能,减少心肌梗死面积,其作用可能与抑制NLRP3介导的Caspase-1依赖的心肌细胞焦亡有关。

白芍总苷对心肌缺血再灌注大鼠内质网应激因子CHOP、GRP78、GRP94的表达及凋亡的影响

目的:研究白芍总苷(TGP)对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠内质网应激因子CCAAT/增强子结合蛋白的同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)表达及凋亡的影响。方法:选择健康清洁级SD大鼠75只,根据随机数字表法分成5组,每组15只,分别记为假手术组、I/R组、50 mg/kg TGP组、100 mg/kg TGP组以及200 mg/kg TGP组。检测并对比各组大鼠CHOP、GRP78、GRP94水平,对比分析各组大鼠心肌I/R指标、梗死面积率以及心肌细胞的凋亡率。结果:I/R组和TGP各组的CHOP、GRP78及GRP94水平均明显高于假手术组,且TGP各组较I/R组明显更低(均P<0.05)。100 mg/kg和200 mg/kg TGP组的CHOP、GRP78及GRP94水平均明显低于50 mg/kg TGP组,且200 mg/kg TGP组较100 mg/kg TGP组明显更低(均P<0.05)。I/R组和TGP各组缺血30 min的T波改变、再灌注120 min的T波改变及LVEDP水平均明显高于假手术组,LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax水平均明显低于假手术组(均P<0.05)。与I/R组相比,TGP组缺血30 min的T波改变、再灌注120 min的T波改变及LVEDP水平呈剂量依赖型下降,而LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax水平呈剂量依赖型上升(均P<0.05)。I/R组和TGP各组的梗死面积率和心肌细胞的凋亡率均明显高于假手术组(均P<0.05)。与I/R组相比,TGP组的梗死面积率和心肌细胞的凋亡率水平呈剂量依赖型下降(均P<0.05)。结论:应用TGP能够明显降低MIRI大鼠内质网应激因子CHOP、GRP78、GRP94的表达,调节心肌缺血和再灌注相关标志物或临床参数的水平,显著减少心肌缺血和再灌注所致的心肌梗死面积率及细胞凋亡率。

白芍总苷对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞内质网应激及凋亡的影响

目的:观察白芍总苷预处理对心肌缺血再灌注大鼠细胞内质网应激及凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:雌性SD大鼠制备大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组及低、中、高剂量白芍总苷组(造模前分别予以白芍总苷50,100,200 mg·kg-1·d-1ig),观察各组动物心脏功能的变化,三苯基四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死面积,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78),凋亡促进因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及Caspase-12蛋白表达,原位细胞凋亡检测(TUNEL)方法检测细胞凋亡。结果:与假手术组比较,T波上抬及左心室舒张末期压力明显升高,左心室收缩压、左心室最大收缩期及舒张期压力变化率(±dp/dtmax)明显降低,GRP78,CHOP,Caspase-12,Caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.01),心肌梗死面积及细胞凋亡明显;与缺血再灌注组比较,白芍总苷呈剂量依赖性的降低T波上抬及左心室舒张末期压力,升高心脏左心室收缩压、左心室±dp/dtmax,降低GRP78,CHOP,Caspase-12,Caspase-3蛋白表达(P<0.05,P<0.01),减少心肌梗死面积及细胞凋亡。结论:白芍总苷能改善缺血再灌注的心功能、心肌梗死及凋亡,作用可能是与抑制心肌内质网应激相关蛋白GRP78表达,下调CHOP,Caspase-12,Caspase-3水平有关。

白芍总苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响

目的:研究白芍总苷(TGP)对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:通过夹闭冠状动脉的方法复制心肌缺血再灌注大鼠模型,选取100只模型大鼠随机分为5组:心肌缺血再灌注模型对照组、白芍总苷60、120和240mg/kg治疗组和复方丹参滴丸135mg/kg治疗组,并另取20只同龄大鼠设为假手术组,术后立即灌胃给药,每天1次,疗程为4周。治疗完成后,通过TTC染色测定各组大鼠心肌梗死面积;通过HE染色观察心肌组织病变;通过免疫组化法(IHC)检测心肌组织中bcl-2、Bax及caspase-3的表达并进行半定量分析;通过TUNEL染色观察心肌细胞凋亡并计算凋亡率。结果:较心肌缺血再灌注模型对照组,白芍总苷治疗组大鼠心肌组织梗死面积显著降低,心肌组织病变明显改善,bcl-2表达显著升高且Bax表达显著降低、bcl-2/Bax比值显著升高,caspase-3表达显著降低,心肌细胞凋亡状况明显好转、凋亡率显著降低,其中以白芍总苷240mg/kg治疗组效果最为显著。结论:白芍总苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡具有剂量依赖性的抑制作用,其作用机制可能与白芍总苷能够有效提高bcl-2/Bax比值、下调caspase-3表达由有关。

白芍总苷的心血管保护效应及其作用机制的研究进展

白芍总苷可以改善动脉粥样硬化程度和心肌重构、减轻心肌缺血、缩小心肌梗死面积、减轻心肌缺血再灌注损伤,具有心肌和血管保护作用,其机制与调节血脂、抗血小板聚集、抑制氧化应激、减轻炎症损伤、抑制细胞凋亡/焦亡相关。通过系统梳理文献,深入探讨白芍总苷的心血管保护效应及其作用机制,为白芍总苷防治心血管疾病提供新策略。

白芍总苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用及其机制研究

目的:研究白芍总苷(TGP)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:通过夹闭冠状动脉30min后松夹的方法制备心肌缺血再灌注大鼠模型,取80只大鼠随机分为心肌缺血再灌注模型对照组、白芍总苷60、120和240mg/kg治疗组和复方丹参滴丸135mg/kg治疗组,并另取16只同龄大鼠设假手术组,术后立即灌胃给药,4周后,测定各组大鼠心脏/体质量比,由TTC染色测定各组大鼠心肌梗死面积,通过HE染色方法观察各组大鼠心肌组织病理学改变;测定各组大鼠血清中心肌酶(AST、CPK、LDH)含量以及总抗氧化能力(T-AOC)水平;测定心肌组织中抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量;通过酶联免疫法(ELIAS)测定各组大鼠血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果:较模型对照组,白芍总苷120和240mg/kg组大鼠心脏/体质量比和心肌梗死面积均显著降低;白芍总苷治疗组大鼠心肌组织病变好转,其中以240mg/kg治疗组效果最为显著;白芍总苷120和240mg/kg治疗组大鼠血清中AST、CPK、LDH含量及IL-6水平均显著降低,心肌组织中SOD、CAT活性显著升高且MDA含量显著降低,其中240mg/kg治疗组血清中T-AOC、IL-1、TNF-α水平和心肌组织中GSH-Px活性显著升高。结论:白芍总苷能够有效减轻心脏水肿,减小心肌组织梗死,改善组织病理学改变,提示白芍总苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有剂量依赖性的保护作用,其作用机制可能与其能够增强抗氧化酶活性、抑制氧化应激损伤,改善心功能有关。

白芍总苷对小鼠肾缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的研究白芍总苷对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用并探讨相关机制。方法将50只C57小鼠随机分成3组(n=10),即假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)组和IRI+白芍总苷(200 mg/kg)组。苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色评估肾组织损伤,试剂盒检测血肌酐(creatinine,Cr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色评估组织中的活性氧(reactive oxygen species,ROS),Western-blot检测组织中超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1,SOD1)、超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)、过氧化氢酶(catalase)、B细胞淋巴瘤2/BCL2相关X蛋白(b-cell lymphoma-2/BCL2-associated X protein,BAX/BCL-2)的含量,酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素6(interleukin-6,IL-6)。结果与IRI组相比,白芍总苷可显著减轻组织损伤,降低血清肌酐和尿素氮(t=12.17、11.27,均P<0.05),同时减少炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6释放(t=4.26、8.75、7.56,均P<0.05);白芍总苷明显减少组织中ROS的生成以及上调组织中SOD1、SOD和Catalase蛋白的表达(t=4.90、10.66、5.16,均P<0.05)。此外,白芍总苷显著降低BAX和上调BCl2蛋白表达(t=8.02、6.81,均P<0.05)。结论白芍总苷对小鼠肾IRI具有保护作用,其机制可能是通过抑制氧化应激相关的凋亡和炎症反应。