Isepamicin与六种氨基糖苷类体外抗菌活性研究

本文比较fsepamicin(ISP)、庆大霉素(GM)、地贝卡星(DKB)、乙基西索米星(NTL)、妥布霉素(TOB)、西索米星(SISO)与阿米卡星(AMK)的体外抗菌活性。金葡菌产酶株对上述抗生素的敏感性显较不产酶株为差,以ISP、NTL对金葡菌产酶株的作用最强。其平均MIC值分别为1.85和2.12mg/L;对革兰氏阴性杆菌的作用则以ISP和AMK为强。以ISP对各种细菌的MIC值最低0.32～3.39mg/L。TOB、GM、SISO、NTL与DKB对多数革兰氏阴性杆菌的作用相似,五者之间有很大程度交叉耐药。所测611株革兰氏阴性杆菌中对一种以上药物耐药者312株,占51％;其中对ISP和AMK仍敏感者分别为90.4％和91.7％,而对NTl、GM、TOB、DKB敏感者仅15～18％,本文讨论了细菌对氨基糖苷类的耐药机理及其临床意义。

Isepamicin与其它氨基糖苷类的抗生素后效作用的比较

Isepamicin 是一种新型的氨基糖苷,由庆大霉素 B 衍生而得,已证明它对灭活酶的稳定性比其它氨基糖苷类强。而且不会被灭活庆大霉素的2-氨基糖苷-腺苷转移酶或氨基糖苷-乙酰转移酶所修饰,其肾毒性也比庆大霉素或丁胺卡那霉素低。有的作者已从不同的角度证实,Isepamicin 的抗菌活性和抗菌谱不论在体外还是在体内都与庆大霉素和丁胺卡那霉素相似。

HPLC-ELSD法测定异帕米星含量

目的 探讨利用HPLC 蒸发光散射检测器 (ELSD)测定异帕米星含量的方法。方法 色谱条件为 :ZorbaxSB C18色谱柱 (15 0mm× 4 6mm ,5 μm ) ,流动相 :0 5 %五氟丙酸水溶液—甲醇 (4 2∶2 2 ,V/V) ,流速 :0 64ml/min ;漂移管温度 110℃ ,载气流速 2 65L/min。利用阿米卡星为对照绘制随行标准曲线 ,根据测定的异帕米星标准品的峰面积值确定含量 ;并与经典的微生物检定法对测定结果的准确性进行验证。结果 该方法的重复性、灵敏度均较理想 ;HPLC 蒸发光散射检测器的测定结果 (69 7% )与微生物检定法的测定结果(70 7% )非常接近。结论 在没有异帕米星对照品的情况下 ,以结构相似含量已知的阿米卡星为对照 。

柱后衍生化-HPLC法测定硫酸异帕米星注射液的含量和有关物质

目的通过对柱后衍生化-HPLC-荧光检测法和HPLC-蒸发光散射检测法测定硫酸异帕米星注射液含量和有关物质的方法的比较,优化并建立了硫酸异帕米星及其注射液质量控制的合理方法。方法色谱柱为YMC-pack ODS AM(4.6mm×250mm,3μm);流动相为含己烷磺酸钠和冰醋酸的硫酸钠溶液-乙腈(99:1),柱温为35℃,流速为0.8m L/min。柱后衍生化试液为邻苯二甲醛溶液,流速为0.8m L/min,衍生化反应温度为45℃,荧光激发波长为360nm,发射波长为440nm。结果 D-异帕米星、1N,3N-异帕米星、异帕米星和3N-异帕米星之间分离良好,异帕米星在124.8~291.2μg/m L浓度范围内线性关系良好(r=1.0000),平均回收率为100.9%,RSD=0.9%(n=9)。该方法异帕米星的检测限为0.57ng,比HPLC-蒸发光散射检测法的灵敏度高200多倍。结论本方法可以弥补采用现行中国药典方法检测灵敏度低、D-异帕米星和异帕米星同时洗脱的问题;也可以弥补采用现行日本药局方方法1N,3N-异帕米星和异帕米星同时洗脱、异帕米星和3N-异帕米星分离差的问题。本方法检测灵敏度高,简便快速,结果准确可靠,适用于硫酸异帕米星及其注射液的质量控制。

经支气管肺泡灌洗联合异帕米星局部用药治疗老年支气管扩张感染的临床研究

目的探讨电子支气管镜下行肺泡灌洗术后联合异帕米星局部用药治疗老年支气管扩张症合并急性感染的临床疗效,为治疗该病提供有效的方法。方法选取2015年11月—2017年10月我院收治的支气管扩张症合并感染患者84例,随机分成试验组和对照组,每组42例。2组均采用常规治疗措施,对照组在支气管镜下病变部位肺泡灌洗,试验组在对照组治疗基础上给予异帕米星局部用药治疗。评估并比较2组的疗效、实验室指标变化及不良反应情况。结果治疗后试验组热退时间、咳脓痰消失时间、静脉抗生素应用时间和住院时间均明显少于对照组(P<0.05);治疗前2组动脉血气指标(PaO2、PaCO2和SaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、炎症指标(CRP、PCT和WBC)差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后2组的氧合功能改善指标(PaO2、SaO2、PaO2/FiO2)均显著高于治疗前,CRP、PCT、WBC水平均显著低于治疗前(P<0.05);且试验组的PaO2、SaO2和PaO2/FiO2水平均明显高于对照组,CRP、PCT、WBC水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组不良反应情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论经支气管镜肺泡灌洗病变部位联合异帕米星局部用药治疗老年支气管扩张伴感染,能够明显改善患者的症状,缩短康复时间、抗生素应用的时间及住院时间,显著改善血气、氧合指数以及炎症指标,提高了临床疗效,且不良反应可控,具有一定的临床应用价值。

硫酸异帕米星中有关物质的分离、鉴定和抗菌活性研究

目的分离和鉴定硫酸异帕米星中的有关物质,并研究其抗菌活性。方法运用色谱学和波谱学方法分离和鉴定硫酸异帕米星中的有关物质,并做体外抗菌试验。结果从硫酸异帕米星中分离得到1个新的有关物质,鉴定了这个有关物质的结构为1N,3N-异帕米星,与异帕米星比较,有关物质1N,3N-异帕米星和3N-异帕米星体外抗菌作用均较低。结论为硫酸异帕米星的质量控制提供了科学依据。

液相色谱-蒸发光散射-电喷雾离子阱质谱法测定硫酸异帕米星及其有关物质

建立高效液相色谱-蒸发光散射检测（HPLC-ELSD）法测定硫酸异帕米星及其有关物质的含量，并采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱（HPLC-MS^n）联用，鉴定硫酸异帕米星中的有关物质。采用岛津Shim VP-ODS色谱柱，流动相为0．05mol／L五氟丙酸溶液-甲醇（65：35），流速为1．0mL／min，漂移管温度为50℃，雾化气体压力为3．5×10^5Pa，在正离子检测方式下，用电喷雾离子阱质谱法对异帕米星中的杂质进行多级质谱分析。异帕米星和杂质分离良好。异帕米星在70～1830mg／L的范围内呈较好的线性关系（r=0．9999），异帕米星的重复性实验RSD=1．2％；检出限为11mg／L，结合多级质谱裂解初步推断异帕米星中主要一个未知杂质是异帕米星分子中3位NH2与异丝氨酸结合失去一个分子H2O所得的两分子异丝氧酸取代物。方法快速、简便，结果准确可靠，重现性好。

异帕米星的体外抗菌活性及临床应用

目的 :观察异帕米星 (isepamicin)对细菌感染的治疗效果和体外抗菌活性。方法 :按美国NC CLS药敏纸片扩散法检测 12 3株临床分离菌对异帕米星和其他 17种抗生素的敏感性。 4 1例次 (36例 )细菌感染病人接受异帕米星 4 0 0mg·d- 1,静脉滴注 ,疗程 8d±s3d。结果 :革兰阳性菌和革兰阴性菌对异帕米星的耐药率分别为 2 6 % (6 / 2 3)和 10 %(10 / 10 0 )。临床治愈率 2 7% (11/ 4 1) ,有效率6 1% (2 5 / 4 1) ,细菌清除率 80 % (33/ 4 1)。结论 :异帕米星对所观察的致病菌有良好的抗菌活性 。

异帕米星的药理特点与临床应用回顾

异帕米星作为新一代氨基糖苷类药物,具有抗菌谱广、杀菌活性强、酶稳定性好及毒性低等特点,与同类品种相比具有较明显的优势,临床实践也证实该药治疗各种感染尤其是泌尿系统感染疗效显著。本文简要综述本品的药理作用特点、临床应用和安全性等问题。

香菇多糖对结直肠癌患者术后化疗的免疫功能影响

目的研究香菇多糖对结、直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响,探讨香菇多糖在结、直肠癌后化疗的临床应用价值。方法结、直肠癌术后化疗患者分别在化疗前、化疗后2周检测免疫功能,比较加用香菇多糖组与不用香菇多糖组的差异。结果化疗后2周治疗组细胞免疫功能优于化疗前(P<0.05)。化疗后,治疗组的细胞免疫功能和体液免疫功能均优于对照组,二者间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论香菇多糖与化疗联合应用可增强机体免疫功能,提高患者对化疗的耐受性,降低化疗的不良反应。

HPLC-ELSD测定硫酸异帕米星原料

目的:采用蒸发光散射检测高效液相色谱法测定硫酸异帕米星原料的含量。方法:采用 Dikma Diamonsil C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以1.5%三氟乙酸水溶液-甲醇(95:5)为流动相;流速:1 mL·min^(-1);漂移管温度:110℃。结果:硫酸异帕米星与庆大霉素 B 及其它杂质的分离度良好,在0.02003～O.2003 mg·mL^(-1)浓度范围内,其对数浓度与对数峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为99.5%(RSD=0.1%),符合定量分析的要求。结论:本文建立的厅法具有准确度、精密度及较好的耐用性,可作为硫酸异帕米星原料的含量测定方法。

替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效观察

目的：观察替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床治疗效果。方法采用回顾性分析方法对2012年1月～2014年1月2家大型综合性医院呼吸科和重症加强护理病房（Intensive Care Unit，ICU）确诊的属于院内获得性肺炎的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎84例患者，随机分为对照组和治疗组（n＝42），对照组采用头孢哌酮舒巴坦治疗，治疗组采用替加环素联合异帕米星治疗。比较2组患者的临床有效率、细菌清除率及不良反应发生情况。结果对照组和治疗组病情急性生理学及慢性健康状况评分（acute physiology and chronic health evaluation scoring system II，APACHE II）评分2组无差异。治疗组临床有效率为88％，高于对照组的61.9％（P＜0.05）；治疗组细菌清除率为59.5％，高于对照组的35.7％（P＜0.05）；不良反应发生率2组分别为7.1％和11．9％，无显著性差异。结论替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎临床疗效显著，其不良反应少，安全性高。

异帕米星治疗神经外科病房院内获得性肺炎疗效分析

目的:评价异帕米星治疗神经外科院内获得性肺炎的疗效和不良反应。方法:神经外科住院患者发生院内获得性肺炎者,随机分为硫酸异帕米星组40例:异帕米星400 mg,每日1次,头孢美唑1.0 g,每12 h 1次,连续治疗7～10 d为1疗程。阿米卡星组38例:阿米卡星400 mg,每日1次,头孢美唑同前,7～10 d。结果:异帕米星组疗效优于阿米卡星组,咳嗽、肺部音、血象和影像学有效率分别为82.5%、90.0%、80.0%和85.0%,均高于阿米卡星组60.5%、65.8%、57.9%和65.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。细菌学清除率分别为85%和64.3%(P=0.032)。不良反应均较轻,个别患者发生真菌感染、恶心、呕吐和粒细胞计数减少。结论:异帕米星治疗神经外科病房院内获得性肺炎临床疗效确切,不良反应轻。

异帕米星联合头孢哌酮/舒巴坦治疗ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床疗效及安全性观察

目的观察异帕米星联合头孢哌酮/舒巴坦治疗ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床疗效及安全性。方法 60例ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的重症患者随机分为异帕米星联合头孢哌酮/舒巴坦治疗组(A组)和对照组(B组,单纯应用头孢哌酮/舒巴坦),观察两组的临床疗效、细菌学疗效及肝肾功能指标的变化。结果异帕米星联合头孢哌酮/舒巴坦治疗组临床总有效率及细菌清除率明显高于对照组,部分临床生化指标好转,未出现肝肾功能指标恶化。结论异帕米星联合头孢哌酮/舒巴坦对ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染具有良好的临床疗效,是一个值得推广的临床抗菌策略。

头孢呋辛与异帕米星联合应用治疗白血病化疗后感染临床观察

目的评价头孢呋辛与异帕米星联合应用治疗白血病化疗后骨髓抑制期感染的疗效和不良反应。方法将56例住院患者随机分为头孢呋辛组和头孢曲松组,分别观察临床疗效、各系统病原体清除情况、病原体耐药性产生情况、真菌并发率及不良反应。结果头孢呋辛组的临床疗效、各系统病原体清除情况以及耐药菌产生的情况均优于头孢曲松组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论头孢呋辛与异帕米星联合应用能有效治疗白血病化疗后骨髓抑制期各系统的感染,疗效肯定,不良反应轻微。

HPLC-MS/MS法测定人血清中异帕米星的浓度

目的:建立测定人血清中异帕米星的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。方法:色谱柱为Agilent Poroshell120 HILIC-Z柱(100 mm×2. 1 mm,2. 7μm),流动相为水溶液(100 mmol·L^-1醋酸铵+1%甲酸)-乙腈(1%甲酸),梯度洗脱。以阿米卡星为内标,电喷雾离子源,多反应离子监测模式,正离子模式检测。异帕米星定量离子通道为570. 2/411. 4,定性离子通道为570. 2/250. 3。结果:异帕米星在0. 78~25. 00μg·ml^-1范围内线性关系良好(r=0. 998 7),回收率为93. 22%~101. 96%。结论:本方法简单、快速、准确,适用于临床患者人血清异帕米星浓度分析测定。

磷霉素对异帕米星致铜绿假单胞菌生物被膜局部感染大鼠肾毒性的影响

目的通过磷霉素与异帕米星联合应用于铜绿假单胞菌生物被膜感染的大鼠模型,观察磷霉素对异帕米星致大鼠肾毒性的影响。方法采用组织笼皮下埋植法建立大鼠铜绿假单胞菌生物被膜体内局部感染动物模型;大鼠随机分为4组:健康对照组、氯化钠注射液组、阳性对照组(异帕米星300mg·kg-1)和联合用药组,每组6只;采用腹腔给药,分别检测给药前,给药2周和4周时,大鼠的血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿量(UPD)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG);4周时处死大鼠做肾组织病理标本光镜及透射电镜(TEM)观察。结果随给药时间的延长,异帕米星组和联合用药组的SCr、BUN及NAG酶水平均增高。4周时联合用药组的SCr、BUN及NAG酶水平与对照组相比升高,但差异无统计学意义(P>0.05),而异帕米星组与对照组、联合用药组相比显著升高(P<0.05)。4周时的肾组织光镜观察和肾组织透射电镜观察显示:联合用药组的肾损害较异帕米星单药组显著减轻。结论研究发现磷霉素可减轻异帕米星致肾毒性作用。

HPLC-ELSD法测定注射用硫酸异帕米星含量

目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测（HPLC-ELSD）法测定注射用硫酸异帕米星含量的方法。方法色谱柱为ZorbaxSB-C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），流动相为1％三氟醋酸水溶液-甲醇（体积比95：5）），流速：0．5mL／min；蒸发光散射检测器，漂移管温度45℃，载气压力368Pa。结果异帕米星在0.1～0.8mg／mL的范围内呈较好的线性关系（r=0．9995），平均回收率101．0％，RSD=0．32％；系统精密度RSD=0.34％。结论本方法操作简便、快速，方法的精密度、准确性、重现性均较好地满足质量控制的要求，可用于注射用硫酸异帕米星的质量控制。

硫酸异帕米星对临床常见细菌的体外抗菌作用

目的评价硫酸异帕米星对临床常见革兰阳性菌、革兰阴性菌的体外抗菌活性，为临床用药提供参考。方法采用美国临床和实验室标准协会（CLSI）推荐的K—B琼脂法测定临床常见的14种致病菌（各30株）对异帕米星和其他抗菌药物的敏感性，并对结果进行分析。结果对于革兰阳性菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA），异帕米星的体外抗菌作用低于万古霉素，MRSA对异帕米星敏感率为30．0％（9株），优于氨苄西林／舒巴坦和左氧氟沙星；异帕米星对溶血葡萄球菌的敏感率为93．3％（28株），仅次于万古霉素。对于革兰阴性菌，尤其是大肠埃希菌非产酶株、大肠埃希菌产酶株、肺炎克雷伯菌非产酶株、肺炎克雷伯菌产酶株、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌（非痰标本），异帕米星对它们的敏感率分别为100．0％（30株）、86．7％（26株）、100．0％（30株）、100．0％（30株）、100．0％（30株）、100．0％（30株）、96．7％（29株），显示出良好的抗菌作用；对于嗜麦芽窄食单胞菌，异帕米星与产酶抑制剂（头孢哌酮舒巴坦或哌拉西林他唑巴坦）有良好的协同抗菌活性。结论异帕米星对各种常见细菌的抗菌作用较强，在临床耐药性病细菌感染的治疗和联合用药中可供临床参考。

高效液相色谱联用共振光散射法测定注射用硫酸异帕米星的含量

用高效液相色谱-共振光散射检测法测定了注射用硫酸异帕米星的含量。采用Agilent ZORBAX SB-C18（4.6 mm ×250 mm，5μm）为色谱柱，流动相为水砄乙腈＝97：3（φ），流速0.5 mL/min，荧光检测器λex ＝λem ＝488 nm，探针达旦黄为20μg/mL的BR溶液，单泵流速0.20 mL/min。结果表明：异帕米星在5～30μg/mL浓度范围内有良好的线性关系，检测限为1.0μg/mL；高、中、低三种浓度的回收率均大于98％。本方法操作简便，方法的精密度、准确性均能满足制剂质量控制的要求，为硫酸异帕米星含量测定提供了一种新的方法。