靶向整合素αvβ3受体isoDGR-2CY的^(131)I标记与生物活性评价

目的 131I标记αvβ3受体isoDGR-2CY模序,研究其在荷VX2肿瘤裸鼠体内的生物分布及显像。方法 (1)合成isoDGR-2CY模序并用131I标记。(2)20只荷VX2肿瘤裸鼠随机分成4组,每组5只,经尾静脉注射7.4 MBq(0.2 ml)131IisoDGR-2CY,分别于注射后2、5、12、24 h按组将裸鼠处死;另取5只荷瘤裸鼠作为竞争性抑制组,注射131I-isoDGR-2CY前1 h,先注射未标记的isoDGR-2CY,并于注射131I-isoDGR-2CY后12 h处死。各组取血及主要脏器,称取脏器质量并测量放射性计数,经衰减校正后计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。(3)取6只荷VX2肿瘤裸鼠,实验前7 d在饮用水中加入0.1%碘化钾封闭甲状腺后,经尾静脉注射7.4 MBq的131I-isoDGR-2CY。4只作为显像组,另2只作为竞争性抑制组[注射131I-isoDGR-2CY前1 h,先注射未标记的isoDGR-2CY(isoDGR-2CY与131I-isoDGR-2CY摩尔比为10∶1)],分别于注射后2、4、8、12、24 h进行SPECT静态显像。结果合成的isoDGR-2CY模序纯度为97.06%,可以满足实验要求;131I-isoDGR-2CY标记率为(89.03±0.18)%,放化纯度(95.89±0.12)%,其在血清中具有良好的稳定性;131I-isoDGR-2CY主要通过肾脏排泄,肿瘤的靶向性明显,12 h靶/肌肉比值(T/M)为2.39;SPECT显示注射标记物1 h肿瘤即可见显影,12 h显影清晰,该显像可被未标记的isoDGR-2CY抑制。结论 isoDGR-2CY可被131I成功标记,肿瘤组织能特异性摄取131I-isoDGR-2CY,并通过SPECT清晰显像。