单剂量静注新型钙离子增敏剂M6在大鼠血浆中的药代动力学分析

目的:探究新型钙离子增敏剂M6在大鼠血浆中的药代动力学特点,建立快速、简便的检测大鼠血浆中M6血药浓度的高效液相色谱法(HPLC)。方法:采用颈静脉抽血法,考察大鼠尾静脉注射M6后于1,3,5,10,15,30 min和1,2,4,6,8 h的血药浓度变化,采用HPLC测定血药浓度,流动相1%乙酸水溶液-乙腈(85∶15),检测波长280 nm,绘制血药浓度-时间曲线,通过PKSolver数据处理软件计算M6药代动力学参数。结果:M6检测的线性范围3.125~200 mg·L^(-1),最低定量限0.6 mg·L^(-1),日内、日间精确度和稳定性试验的RSD均<10%,方法回收率均>85%。M6在大鼠体内的主要药代动力学参数为达峰时间(tmax)1 min,最大血药浓度(Cmax)6.67 mg·L^(-1),半衰期(t_(1/2))21.36 min,平均滞留时间(MRT)30.83 min;药-时曲线出现了双峰现象。结论:M6的t_(1/2)较原型药物PPTA延长,具有代谢时间延长的特点,有望开发M6的新药物。建立的HPLC灵敏、快速、准确,可用于大鼠血浆中M6质量浓度的测定。