错配修复蛋白表达在胃癌中的临床病理特征及与Ki67、P53相关性的研究

目的:探究93例胃癌患者中错配修复蛋白(MMR蛋白)的表达,并分析胃癌患者MMR蛋白表达缺失与其胃癌临床病理特征之间的联系以及其与Ki67和P53之间的相关性,以期为临床治疗提供理论依据。方法:采用免疫组织化学染色法测定93例胃癌组织4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表达,分析临床病理特征和微卫星不稳定性(MSI)有无相关性,同时检测Ki67、P53蛋白,并分析与MSI的相关性。结果:在93例胃癌中dMMR组的缺失率达到27.96%,MLH1与PMS2均缺失20例。dMMR组胃癌中Ki67蛋白表达均≥30%,统计分析dMMR组与Ki67蛋白表达呈正相关(r=0.271,P<0.01),dMMR组与P53表达无相关性。结论:MLH1与PMS2在胃癌中有一定比例的成对缺失,dMMR组胃癌与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、肿瘤位置、TNM分期等均不相关,因MSI型胃癌中Ki67表达较高,进一步说明MSI与Ki67对评估胃癌的恶性程度有协同作用。

PHH3和Ki67蛋白在胃癌中表达的临床病理意义

目的研究磷酸化组蛋白H3(phosphorylated histone H3,PHH3)与增殖细胞核蛋白Ki67在胃癌中的表达及其与患者预后的关系,寻找影响胃癌增殖和预后判断的标志物。方法采用石蜡切片免疫组化EnVision染色法检测随访资料完整的70例胃癌及对应癌旁组织中PHH3和Ki67蛋白的表达,分析PHH3和Ki67表达与患者临床病理特征的关系及两者表达的相关性;采用单因素和多因素回归分析影响胃癌患者术后生存率的相关性因素。结果胃癌组织的PHH3和Ki67高表达率高于癌旁组织(P<0.001),PHH3和Ki67在低分化、浸润深度T3~T4和有淋巴结转移的患者中表达高于中高分化、浸润深度T1~T2和无淋巴结转移的患者(P<0.05)。结论PHH3表达上调可能参与了胃癌的发生与发展,并与侵袭、转移等恶性进展有关。

TIPE2 Ki67 在子宫内膜癌组织中的表达及对预后的评估价值

目的探讨肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2(TIPE2)、细胞增殖核抗原Ki67在子宫内膜癌组织中的表达及对患者预后的评估价值。方法选取2018年1月至2020年1月河北工程大学附属医院妇科收治的子宫内膜癌患者120例作为观察组,另选取同期收治的非子宫内膜癌患者130例作为对照组,所有入组患者均接受手术治疗。回顾性收集患者的临床及病理资料,比较两组患者子宫内膜组织中TIPE2、Ki67的表达水平。同时定期对观察组患者进行随访,分析患者2年生存情况,通过Cox比例风险回归模型分析子宫内膜癌患者预后的影响因素。结果观察组、对照组子宫内膜组织中TIPE2阳性率分别为28.33%、71.54%。与对照组相比,观察组子宫内膜组织TIPE2阳性率降低(P<0.05);观察组、对照组子宫内膜组织中Ki67阳性率分别为33.33%、5.38%。观察组子宫内膜组织Ki67阳性率高于对照组(P<0.05)。对120例子宫内膜癌患者随访2年,至随访结束,93例患者存活,生存率77.50%。Cox模型分析结果显示,TIPE2阴性(HR=3.736,95%CI=1.016~13.157)为子宫内膜癌患者死亡的独立危险因素。此外,子宫内膜癌组织中TIPE2阴性与组织分级相关(P<0.001)。结论TIPE2阴性是子宫内膜癌患者预后不良的独立危险因素,可作为评估子宫内膜癌不良预后的辅助指标。

AAPR、NLR、CAR与原发性肝癌肿瘤包膜侵犯、Ki67指数的相关性及对疾病预后的评估价值

目的探究外周血清蛋白/碱性磷酸酶比值(AAPR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、C反应蛋白/清蛋白比值(CAR)在原发性肝癌患者中的水平,并分析其与包膜侵犯、Ki67指数的相关性及对疾病预后的评估价值。方法选取于南通市肿瘤医院2020—2021年就诊的96例原发性肝癌患者作为研究对象,根据患者是否发生包膜侵犯和Ki67指数进行了分组,分别应用免疫组织化学法对Ki67指数进行检测,运用病理学检查明确是否发生包膜侵犯,采用自动生化分析仪检测并计算AAPR、NLR、CAR,并进行相关性分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果相较于未发生包膜侵犯患者和Ki67指数低的患者,发生包膜侵犯的患者和Ki67指数高的患者AAPR水平较低(P<0.05),NLR、CAR较高(P<0.05)。患者包膜侵犯的发生和Ki67指数与AAPR呈负相关(r<0,P<0.05),与NLR、CAR呈正相关(r>0,P<0.05)。随访6个月后死亡的患者AAPR低于生存患者(P<0.05),NLR、CAR高于生存患者(P<0.05)。ROC曲线分析可知,AAPR、NLR、CAR对患者预后有较高的预测价值,其联合预测效能最佳。结论原发性肝癌患者包膜侵犯的发生和Ki67指数与AAPR呈负相关,与NLR、CAR呈正相关,这3种指标对于患者预后有较高的预测价值,且联合预测效能最佳。

HIF-1α基因沉默对大鼠肝癌CBRH-7919细胞p27和Ki67表达的影响

目的:探讨沉默缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)基因对大鼠肝癌CBRH-7919细胞在缺氧状态下p27和Ki67表达的影响。方法:选用大鼠肝癌细胞株CBRH-7919作为研究对象,利用氯化钻(CoCl2)模拟缺氧状态。构建HIF-1αsiRNA特异性载体,利用小分子RNA干扰技术沉默肝癌细胞HIF-1α基因。应用real-time RT-PCR和Western blotting方法分别检测肝癌细胞HIF-1αmRNA和蛋白的表达变化,用Western blotting方法检测肝癌细胞p27和Ki67蛋白的表达变化。应用流式细胞术检测细胞周期的变化。结果:在缺氧条件下,肝癌细胞HIF-1αmRNA及蛋白表达显著增多(P<0.05)。HIF-1α基因被沉默后,HIF-1αmR-NA和蛋白表达以及Ki67蛋白表达量明显减少(P<0.05),p27蛋白表达量显著增多(P<0.05)。转染组G0/G1期的肝癌细胞数量明显多于对照组,S期细胞显著减少(P<0.05)。结论:缺氧可以诱导肝癌细胞HIF-1α的表达;特异性siRNA沉默HIF-1α,可能通过促进p27的表达和抑制Ki67的表达,在一定程度上抑制了肝癌细胞的增殖。

CD117阳性小肠间质瘤中Ki67和p53蛋白的表达及在预后中的意义

目的 :研究小肠间质瘤 (smallbowelstromaltumors,SBST)Ki6 7和p5 3免疫组织化学的表达 ,探讨两者在肿瘤良恶性划分和预后中的作用。方法 :选用CD117阳性的SBST 33例进行光镜观察 ,用EnVisionTM+二步法免疫组化方法检测Ki6 7和 p5 3蛋白在肿瘤中的表达情况并与形态学进行比较。 结果 :33例SBST患者 ,男 2 0例 ,女13例 ,年龄 2 1～ 71岁 ,发生于十二指肠 5例 ,空肠 2 2例 ,回肠 6例。肿瘤最大径的范围在 1.5～ 2 0cm之间。在光镜下出现肿瘤内坏死的有 11例。肿瘤核分裂象计数每 5 0个高倍镜视野 0个有 6例 ,1～ 2个 5例 ,≥ 3个的有 2 2例。 33例中良性 4例 ,交界性 4例 ,恶性 2 5例。随访时间为 3～ 180个月 (平均 73.3个月 ) ,结果为良性组 4例均无瘤生存 ;交界性组 2例无瘤生存 ,1例失访 ,1例在无瘤生存 18个月后失访 ;恶性组无瘤生存有 7例 ,带瘤生存者及死亡有 16例 ,2例失访。Ki6 7染色阴性 2例 ,均为良性 ;其余 31例阳性中 ,增殖指数 (阳性细胞数 )大于 5 %的有恶性 16例 (94 .1% ) ,交界性 1例。在免疫组化p5 3染色中 ,恶性组 2 5例均呈阳性表达 (平均阳性细胞数 4 2 .9% ) ,其中 12例阳性细胞数大于 5 0 %。当Ki6 7和 p5 3均为阴性或两者阳性细胞数分别是 <1%和 <10 %时 ,肿瘤呈良性经过 ,预后?

Ki67、Survivin、P16表达在宫颈癌和宫颈癌前病变诊断中的意义

目的:研究Ki67、Survivin、P16在宫颈癌和宫颈癌前病变中的表达及生物学意义和早期诊断价值。方法:对160例高危病人行阴道镜检并在镜下活检宫颈组织,采用免疫组织化学SP法检测Ki67、Survivin、P16,并结合临床病理特点分析。结果:160例患者中有96例宫颈炎、40例宫颈内瘤样变、24例宫颈癌,Ki67阳性表达率分别为45.83%、95.00%、100.00%;Survivin阳性表达率分别为25.00%、90.00%、100.00%;P16阳性表达率分别为12.50%、60.00%、100.00%。Ki67、Survivin、P163种蛋白在宫颈内瘤样变、宫颈癌中的表达与宫颈炎相比有显著性差异(P<0.0001);Survivin、P16与Ki67蛋白表达间存在正相关(r=0.599;P<0.01;r=0.540,P<0.01)。结论:Ki67、Survivin、P16联合检测可作为早期诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率。

凋亡抑制蛋白Livin和Ki67在胃癌的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin和Ki67在胃癌的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例胃癌(其中男性44例,女性16例,年龄41～77岁,中位年龄58.3岁)和30例癌旁正常组织中Livin蛋白和Ki67蛋白的表达情况。结果Livin蛋白在胃癌组织中的表达(58.3%)明显高于癌旁正常组织(3.3%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);Livin蛋白的表达与临床分期、病理组织分级和淋巴结转移呈正相关(P<0.05);Ki67蛋白在胃癌组织中表达(66.7%)明显高于癌旁正常组织(0%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);Livin蛋白表达与Ki67蛋白表达呈正相关(r=0.482,P<0.05)。结论Livin蛋白在胃癌组织中表达上调,提示其可能在胃癌发生、发展中起重要作用,有望成为胃癌诊断和基因治疗的新靶点。Livin蛋白和Ki67蛋白可能在胃癌癌变中起协同作用。

Ki67在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Ki67在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法,检测368例乳腺癌组织标本中Ki67表达情况,采用Wilcoxon秩和检验分析Ki67在不同分子类型乳腺癌组织中的表达差异;采用Spearman秩相关方法,分析Ki67表达与原发肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及病理分期等的相关性。结果 Lumina型、Her-2型及三阴型乳腺癌组织中Ki67表达强度无显著性差异(χ2=0.015,P=0.993);Ki67表达强度与Lumina型乳腺癌的原发肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及病理分期呈正相关性(γs=0.167,P=0.013;γs=0.142,P=0.035;γs=0.165,P=0.014),而与Her-2型及三阴型乳腺癌的以上3个病理因素无显著性相关(P>0.05)。结论在Lumina型、Her-2型及三阴型乳腺癌组织中Ki67表达强度无显著性差异,Ki67表达强度与Lumina型乳腺癌的临床病理因素相关,是Lumina型乳腺癌的不良预后因素。

不同材料暂时冠戴用后牙龈组织中Ki67、P53蛋白的表达

目的:研究4种常用暂时冠戴用后Ki67、P53蛋白在牙龈组织中的表达,探讨4种暂时冠材料的生物学效应。方法:给犬进行自凝塑料、热凝塑料、DMG-TEMP复合树脂和松风SWIFT-TEMP树脂暂时冠修复,建立实验动物模型。应用免疫组化Envision二步法检测戴冠前、戴冠后1周、2周及1月时Ki67、P53蛋白在牙龈组织中的表达,并观察HE切片。结果:自凝塑料暂时冠和热凝塑料暂时冠戴用后,牙龈组织中Ki67、P53蛋白的阳性表达率逐渐升高,戴冠1周后达到最高,随后逐渐降低;而DMG-TEMP树脂暂时冠和SWIFT-TEMP树脂暂时冠戴用后,Ki67、P53的阳性表达率与空白对照组无统计学差异,随时间延长亦无明显改变。结论:自凝塑料暂时冠和热凝塑料暂时冠戴用后,牙龈组织中Ki67、P53蛋白表达明显,而DMG-TEMP和SWIFT-TEMP树脂暂时冠戴用后表达不明显。4种材料暂时冠并未造成长时期的牙龈上皮细胞异常增殖。

非小细胞肺癌中PTTG的表达及其与PTEN和Ki67蛋白表达的关系

目的探讨PTTG的表达在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展中的作用及其与PTEN和Ki67蛋白表达的关系。方法应用免疫组化SP法检测PTTG、PTEN和Ki67三种蛋白在60例NSCLC和19例正常支气管黏膜上皮组织中的表达。结果NSCLC组织中PTTG蛋白表达的阳性率为73.33%(44/60),显著高于正常支气管黏膜上皮组织中的表达(P=0.000);PTTG的表达与肿瘤细胞的分化程度和有无淋巴结转移显著相关,但与患者的年龄、性别及肿瘤的组织学类型无关;NSCLC组织中PTTG表达与PTEN表达无相关关系,而与Ki67表达呈显著正相关。结论NSCLC中PTTG高表达,PTEN低表达,PTTG和Ki67在NSCLC的发生和发展中有协同作用,三者可作为反映NSCLC生物学行为的指标。PTTG将有望成为新的肿瘤分子标记与基因治疗的靶点。

宫颈腺癌HPV16/18感染与ki67、p53蛋白表达的关系

目的研究人宫颈腺癌组织中ki67、p53蛋白表达,分析HPV16/18感染与ki67、p53蛋白表达的关系。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化(二步法)检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌HPV16/18-E6DNA和ki67、p53蛋白表达情况。结果HPV16/18-E6DNA与ki67、p53蛋白表达在宫颈腺癌组织中的阳性率分别为65.1%、51.2%、45.3%,均显著高于慢性宫颈炎组织8.3%、0.0%、0.0%(P<0.01)。HPV16/18感染与宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与ki67表达呈正相关(P<0.05),与p53表达呈负相关(P<0.05)。ki67、p53蛋白表达与宫颈腺癌的病理分级有关,G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组(P<0.05)。ki67、p53蛋白表达与宫颈腺癌组织学类型无相关性。结论宫颈腺癌的发生发展与HPV16/18感染及ki67、p53蛋白表达异常相关。

c-erbB-2和ki67在胃黏膜肠上皮化生及胃癌组织中的表达

目的:探讨c-erbB-2、ki67在胃黏膜肠上皮化生(肠化)及胃癌中的表达及其与胃癌发生的关系。方法:采用免疫组织化学Envison法对27例单纯肠化(SIM)、26例不典型肠化(AIM)和37例胃癌组织分别进行c-erbB-2、ki67检测。结果:c-erbB-2、ki67在胃癌组织中的表达均高于SIM中的表达(P<0.05),AIM与胃癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:c-erbB-2、ki67在AIM及胃癌组织中高表达,AIM与胃癌发生关系密切,属于胃癌的癌前病变。

丰富环境对肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织NK细胞活性、Ki67蛋白表达的影响

目的:探讨丰富环境对肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织NK细胞活性、Ki67蛋白表达的影响,为丰富环境干预肺癌临床推广应用提供实验依据。方法:动物分组:将旷场试验筛选出的中等活跃组小鼠24只,随机分为标准环境模型组和丰富环境模型组,每组12只。常规条件下培养小鼠LLC肺癌细胞至对数生长期,无菌接种于小鼠右侧腋下,建立小鼠肺癌模型。标准环境模型组为建肺癌模型后正常环境中饲养。丰富环境模型组为建肺癌模型后丰富环境中饲养。4周后取材。MTT法检测小鼠NK细胞活性。HE染色观察两组肿瘤病理学形态。免疫组织化学SP法检测肿瘤组织中Ki67的表达。结果:小鼠LLC肺癌模型成瘤率100%。丰富环境组小鼠NK细胞活性为(30.02±5.79)%,标准环境组小鼠NK细胞活性为(25.49±4.51)%,丰富环境组小鼠NK细胞活性明显大于标准环境模型组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。丰富环境组和标准环境组小鼠均为低分化的恶性肿瘤。丰富环境组和标准环境组小鼠肿瘤组织Ki67阳性表达率分别为75.0%、91.7%,差异有统计学意义。结论:丰富环境可能通过增强NK细胞活性,调节肿瘤组织Ki67蛋白表达,减少肿瘤发生、发展。

Ki67、P53蛋白在人喉组织中的表达及临床意义

目的探讨Ki67和P53蛋白表达在人喉癌发生、发展及预后中的作用。方法采用免疫组织化学Envision法检测182例喉不同病变组织标本(喉癌141例,喉癌前病变18例,声带息肉15例和癌周正常喉组织8例)中Ki67和P53蛋白的表达。结果Ki67、P53在人喉癌组织中表达阳性率均显著高于喉癌前病变、声带息肉组织及癌周正常喉组织(P﹤0.01);中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)、伴颈淋巴结转移及术后3年或5年死亡的喉癌组织中PD4、Ki67阳性表达率均显著高于早期(Ⅰ～Ⅱ期)、无颈淋巴结转移及3年或5年存活病例(P﹤0.01或0.05);Ki67和P53蛋白在人喉癌组织中联合表达阳性率显著高于喉其他不同病变组织中联合表达阳性率(P﹤0.01)。结论Ki67和P53联合表达与人喉癌的发生、发展及预后有一定的相关性。

非小细胞肺癌拓扑异构酶Ⅱα的表达及其与Ki67、p53的关系

目的 研究非小细胞肺癌患者拓扑异构酶Ⅱα (TopoisomeraseⅡα ,TopoⅡα)的表达 ,并探讨其与Ki6 7蛋白、p5 3基因的关系。 方法 免疫组织化学SP法检测 94例无术前化疗史的非小细胞肺癌患者肿瘤组织TopoⅡα、Ki6 7蛋白的表达 ,并用聚合酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)分析p5 3基因 5、 6、 7、 8外显子的突变。结果TopoⅡα、Ki6 7蛋白阳性率分别为 30 % ( 2 8/ 94 )和 39% ( 37/ 94 ) ,且TopoⅡα的表达在鳞癌中明显高于腺癌 (P <0 0 5 ) ,中、低分化的肿瘤组织高于分化较好的肿瘤 (P <0 0 5、P <0 0 1) ,吸烟患者高于非吸烟患者 (P <0 0 1)。等级相关结果显示TopoⅡα的表达与Ki6 7呈正相关 (r =0 7381,P <0 0 1)且与p5 3基因也相关 (r =0 2 6 2 3,P<0 0 5 ) ,p5 3基因突变型组TopoⅡα的表达显著高于野生型组 (P <0 0 5 )。 结论 ①TopoⅡα的表达与肿瘤分化程度以及核增殖抗原Ki6 7显著相关 ,其检测可作为研究非小细胞肺癌增殖活性、分化程度的特异指标。②p5 3基因与TopoⅡα的相关性提示TopoⅡα的过表达可能受 p5

乳腺癌淋巴结转移与Ki67、VEGF表达的相关性及其临床意义

目的探讨乳腺癌淋巴结转移与VEGF(血管内皮生长因子)、Ki67表达的相关关系及其临床意义。方法采用免疫组化法检测125例乳腺癌组织中VEGF、Ki67的表达以及淋巴结转移的情况。结果腋窝淋巴结转移阳性率为72.8%,VEGF、Ki67表达阳性率分别为:56.8%和74.4%,VEGF与Ki67表达呈正相关(P<0.01),淋巴结转移与Ki67表达无显著相关(P>0.05),而与VEGF表达呈正相关(P<0.01)。结论VEGF和Ki67在肿瘤的发生和发展过程中协同作用;Ki67及VEGF的表达与乳腺淋巴结转移是影响乳腺癌预后的重要因素。

CD105、Ki67联合表达对卵巢上皮癌的临床意义及与其预后的相关性

目的探讨CD105和Ki67蛋白在卵巢上皮癌(EOC)中的联合表达及与其临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化方法检测166例卵巢上皮癌患者石蜡包埋标本中CD105和Ki67蛋白表达。结果 CD105阳性表达率为75.9%(126/166),Ki67阳性表达率为66.3%(110/166),CD105、Ki67共同表达率为51.8%(86/166)。CD105和Ki-67在EOC中的表达呈正相关(γ=0.66,P=0.01),两者的表达与EOC淋巴结转移、临床分期呈正相关性,但与其组织细胞学分化程度及患者总体生存率呈负相关性。CD105和Ki67表达与患者总生存率显著相关。结论 CD105和Ki67蛋白表达参与卵巢上皮癌的发生、发展;CD105和Ki67均为ECO预后不良的指标。

体外研究银屑病患者外周血T淋巴细胞对角质形成细胞Ki67、c-Myc及Bcl-xL蛋白表达的影响

目的:探讨银屑病患者外周血T淋巴细胞对角质形成细胞增殖的影响及其机制。方法:将T淋巴细胞与角质形成细胞共培养,免疫组化法检测T细胞对角质形成细胞Ki67、c-Myc及Bcl-xL蛋白表达的影响。结果:受银屑病患者外周血T淋巴细胞作用的角质形成细胞Ki67、c-Myc及Bcl-xL蛋白表达与自然增殖组及正常人T细胞作用组相比显著增强;受正常人T细胞作用后角质形成细胞Ki67、c-Myc及Bcl-xL蛋白表达与自然增殖组相比无显著性差异。结论:银屑病患者外周血T淋巴细胞具有特殊的活性,可诱导角质形成细胞增殖动力学发生改变,这一效应可能与影响c-Myc及Bcl-xL等增殖凋亡调控基因的表达有关。

RNAi沉默livin基因对裸鼠移植瘤生长及Ki67蛋白表达的影响

目的利用慢病毒携带的livin基因短发夹RNA(shRNA)干扰裸鼠移植瘤中Livin蛋白表达,探讨其对肺腺癌裸鼠移植瘤生长及Ki67蛋白表达的影响。方法建立肺腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,待移植瘤长至100mm3左右时,以携带livin基因shRNA慢病毒载体注入移植瘤,观察肿瘤生长情况。用免疫组织化学方法检测各组Livin蛋白、Ki67蛋白表达,分析二者相关性。结果 livin基因shRNA干预组与空白对照组和阴性载体对照组相比,瘤体生长减缓,移植瘤质量明显减小(P<0.01),Livin蛋白、Ki67蛋白的表达明显降低(P<0.01,P<0.01),且Livin蛋白与Ki67蛋白的表达呈正相关(r=0.54,P<0.01)。结论利用livin基因shRNA可抑制移植瘤生长,Livin蛋白表达明显降低,Ki67蛋白的表达也降低,两者呈显著正相关。