聚酰胺分离纯化喜树果中10-羟基喜树碱和喜果苷的研究

目的:研究聚酰胺分离纯化10-羟基喜树碱和喜果苷的工艺条件与参数。方法:采用HPLC进行定量分析,考察了聚酰胺对10-羟基喜树碱和喜果苷静态和动态吸附性能,确定最佳的工艺条件。结果:优化的工艺条件为:药液中10-羟基喜树碱和喜果苷的质量浓度分别为0.189,0.334 g.L-1,上样液pH6,上样流速1.0 mL.min-1,上样量3 BV,洗脱剂60%乙醇溶液,洗脱流速1.0 mL.min-1,洗脱剂用量5 BV。经聚酰胺分离纯化后10-羟基喜树碱和喜果苷的质量分数分别为17.52%,32.87%,收率分别为66.05%,75.86%。结论:聚酰胺对10-羟基喜树碱和喜果苷吸附能力强,解吸容易,分离效率果较好,此工艺为大规模产业化提供了依据。

载10-羟基喜树碱的叶酸受体靶向相变超声造影剂的制备及一般特性

目的制备一种载10-羟基喜树碱(10-HCPT)的叶酸受体靶向相变纳米粒超声造影剂(FR-HCPT-PNPCA),评价其载药及在体外的相变能力、对肿瘤细胞的靶向能力等一般特性。方法通过双步乳化法制备以脂质为壳膜材料、液态氟碳为内核,且包裹抗癌药物10-HCPT的纳米粒,采用高效液相色谱研究其药物包封率和载药量,在体外通过加热法研究其相变产生微泡的能力,并在肝癌细胞株7721细胞上研究其体外寻靶能力。结果成功制备出载10-HCPT的靶向相变纳米粒FR-HCPT-PNPCA,其药物包封率为70.42%,载药量为20.05%。当加热至70℃时,显微镜下可以观察到明显的相变并产生微气泡,且大量纳米粒可特异性地黏附于肝癌细胞周围。结论 FR-HCPT-PNPCA载药率高,性质稳定,靶向肿瘤能力强,有望成为一种集肿瘤诊治于一体的多功能超声分子探针,具有良好的应用前景。

羟基喜树碱腹腔内给药的药代动力学研究

目的:研究羟基喜树碱(HCPT)腹腔内给药的药代动力学特点。方法:比格犬6只,HCPT剂量2 mg.kg-1,溶于50 mL生理盐水中,先腹腔内注入250 mL生理盐水,随后用恒速泵快速注入HCPT;随后按不同时间点抽取血液和腹腔液,各样本用高效液相色谱分析药物浓度,并用3p87软件包计算药代动力学参数。结果:腹腔液HCPT的AUC与外周静脉血及门静脉血AUC之间的比值分别为45∶1和37∶1,P值均小于0.001;腹腔液HCPT浓度明显高于外周静脉给药组的腹腔液浓度,峰值为60.4倍,AUC为21倍。P值均小于0.001。结论:腹腔内给药其药代动力学具有明显优越性,能维持腹腔液和门静脉血更高更持久的血药浓度,因而有利于化疗药物发挥更大的生物学效应,值得临床应用。

载10-羟基喜树碱脂质超声微泡的处方制备及一般特性研究

目的研究载10-羟基喜树碱(HCPT)脂质超声微泡的处方制备工艺,筛选出最佳处方制备载药微泡,研究微泡的一般特性及显影效果,并检测微泡的药物包封率和载药量。方法以机械振荡法制备载HCPT脂质超声微泡;采用正交试验优选处方;采用紫外分光光度法和反相高效液相色谱法测定微泡的包封率和载药量;在光学显微镜下计数并观察微泡的外观和分布情况;以马尔文激光粒径测量仪测量微泡粒径大小和Zeta电位;观察并比较微泡经^(60)Co射线灭菌前后其外观、形态、平均粒径和包封率的改变;并观察微泡在兔肝脏的增强显影效果。结果以最佳处方制备的载10-羟基喜树碱(2mg)微泡的药物包封率为86.70%,载药量为21.70%;浓度为(3.07±0.58)×109/ml,粒径范围为(1.10±0.20)μm,平均粒径为1.10μm;Zeta电位为-(3.90±0.80)mV;超声定向辐照微泡后,药物吸光度值明显增加;经^(60)Co射线灭菌后观察微泡形态、平均粒径及包封率无明显变化;静脉注射此载药微泡后,兔肝脏超声显影持续增强。结论采用机械振荡法制备的载HCPT脂质微泡,包封率和载药量较高,粒径分布均匀,体内显影效果好,有望实现实时监控下的体内定点靶向给药,为进一步研究奠定了基础。

载羟基喜树碱聚乳酸-羟基乙酸微球的制备及相关性能研究

目的制备一种载羟基喜树碱的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)缓释微球,并考察其相关性能。方法采用乳化-溶剂挥发法制备羟基喜树碱PLGA微球,用扫描电子显微镜观察载药微球表面形态,测定平均粒径及跨距,高效液相色谱检测包封率、载药率及体外释放情况,改良寇氏法计算小鼠半数致死量。结果制备的载药PLGA微球呈圆球形,表面光滑,无粘连,平均粒径30.8μm,跨距0.9,包封率为85.5%、载药率4.28%,在体外28 d累积释放药物81.4%。羟基喜树碱小鼠静脉注射的半数致死量为18.4 mg/kg,肌内注射半数致死量为71.3 mg/kg,而羟基喜树碱PLGA微球肌内注射的半数致死量为138.5 mg/kg。结论乳化-溶剂挥发法制备的羟基喜树碱PLGA微球粒径适宜,包封率、载药率高,缓释效果好,毒性低,具有潜在的临床应用价值。

喜树碱和10-羟基喜树碱提取方法的比较与优化

以乙醇为溶剂,比较了浸提法、超声波法、微波法和匀浆提取法从喜树(Camptotheca acuminata Decaisne)幼叶中提取喜树碱和10-羟基喜树碱的效果,并通过正交试验设计对提取温度、提取时间以及匀浆时间对提取效率的影响进行了分析。利用反向-高效液相荧光法检测喜树碱和10-羟基喜树碱的浓度。结果显示提取10-羟基喜树碱的最优条件为匀浆12 min、60℃浸提30 min、超声处理30 min;提取喜树碱的最优方案为匀浆12 min、60℃浸提30 min、超声处理15 min。多种提取工艺混合使用能显著提高喜树碱和10-羟基喜树碱的产率。

拓僖联合顺铂治疗晚期食管鳞癌的临床观察

目的观察拓僖(HCPT)联合顺铂(DDP)治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应.方法 30例晚期食管癌患者应用HCPT 4.68～7.04 mg/m2(中位剂量为5.6 mg/m2),静脉滴注,连续3 d;DDP 58.5～100 mg/m2(中位剂量为70 mg/m2),第1天,静脉滴注;21 d为一周期,至少治疗2个周期.结果全组共完成化疗101个周期,中位化疗周期4个周期.28例可评价患者的有效率为42.9%(12/28),CR 1例,PR 11例,SD 11例,PD 5例.主要毒副反应为骨髓抑制,其他毒副反应包括恶心、呕吐,腹泻,一过性肝、肾功能轻度损害.无心、肺毒副反应发生.Ⅲ/Ⅳ度白细胞下降、恶心呕吐、血小板下降、腹泻发生率分别为28.7 %、21.8%、13.9%和2.0%.结论拓僖联合顺铂治疗食管癌疗效好,毒副反应可以耐受.

羟基喜树碱治疗复发和难治性神经母细胞瘤的疗效观察

目的复发和难治性神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)疗效差,生存时间短,死亡率高。羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT)是中药提取物,对消化道肿瘤、肺癌、卵巢癌等有较好疗效,但它在NB中的治疗反应国内外尚未见报道。该研究探讨HCPT治疗复发和难治性NB的疗效。方法10例复发和2例难治性NB患儿接受HCPT化疗,其中5例复发患儿接受HCPT单药治疗,余7例患儿接受HCPT联合治疗。HCPT单药治疗用法:7.5mg/m2,静脉滴注,d1～14;HCPT联合化疗采用改良新A1与改良B方案交替应用。改良新A1方案:CTX1200mg/m2,d1;VP16100mg/m2,d1～5;HCPT5mg/m2,d1～3;CDDP90mg/m2,d4。改良B方案:IFO1.5g/m2,d1～5;HCPT5mg/m2,d1～3;CBP450mg/m2,d2,均采用静脉滴注。结果部分缓解4例(33.3%),疾病稳定8例(66.7%)。有效患者中位缓解时间3.5(2～5)个月。HCPT单药治疗不良反应轻微,HCPT联合化疗的主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应,无化疗相关的死亡。结论HCPT治疗复发和难治性NB有一定的近期疗效,毒性可耐受,远期效果需进一步研究。