颈动脉粥样硬化斑块患者外周血LCAT基因启动子区DNA甲基化情况观察

目的观察颈动脉粥样硬化斑块患者外周血卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)基因启动子区DNA甲基化情况。方法颈动脉粥样硬化斑块患者52例(观察组),同期无颈动脉粥样硬化斑块健康体检者50例(对照组),对所有受试者进行LCAT基因启动子区DNA甲基化检测,比较两组甲基化占比;对观察组患者进行头颈部CT血管成像(CTA)检查,比较观察组甲基化患者和非甲基化患者血管狭窄情况。结果观察组外周血LCAT基因启动子区DNA甲基化占比为65.38%(34/52),对照组外周血LCAT基因启动子区DNA甲基化占比为36.00%(18/50),两组甲基化占比比较,P<0.05。观察组34例甲基化患者中,颈动脉轻中度狭窄21例、重度及闭塞13例;观察组18例非甲基化患者中,颈动脉轻中度狭窄16例、重度及闭塞2例;观察组甲基化患者与非甲基化患者颈动脉狭窄严重程度比较,P均<0.05。结论颈动脉粥样硬化斑块患者外周血LCAT基因启动子区DNA甲基化占比高,LCAT基因启动子区DNA甲基化与动脉粥样硬化斑块的密切相关。

冠心病患者血浆LCAT水平与HDL亚类组成的关系

目的:探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)与高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)亚类分布的关系。方法:采用双向电泳-免疫印记法分析了73例正常对照者和144例冠心病患者HDL亚类的组成、含量及分布特征,用酶联免疫法测定其LCAT浓度。冠心病患者按血浆LCAT浓度进行四分位数(19.22、36.39和55.32 mg/L)分层(Q1:LCAT<19.22 mg/L;Q2:19.22≤LCAT<36.39 mg/L;Q3:36.39≤LCAT<55.32 mg/L;Q4:LCAT≥55.32 mg/L)。结果:随着LCAT浓度的降低,冠心病患者血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平和载脂蛋白B-100/A-I(apoB-100/A-I)比值呈增加趋势,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和apoA-I水平呈减少趋势。与最高四分位数组相比,第三、第二和最低四分位数组中preβ1-HDL含量增加,HDL2a和HDL2b含量减少(P<0.05或P<0.01)。与正常TC组比较,高TC组LCAT浓度降低,且preβ1-HDL含量增加,HDL2a和HDL2b含量减少(P<0.01)。直线相关和多元回归分析中发现,血浆LCAT水平与preβ1-HDL浓度呈负相关,与HDL2a和HDL2b浓度呈正相关。结论:CHD患者血浆HDL颗粒呈变小趋势,并且随着LCAT水平的降低,其HDL颗粒的变小程度更加明显。

银杏叶提取物EGB761对阿尔茨海默病家兔模型ACAT1和LCAT mRNA表达的影响

[目的]观察银杏叶提取物EGB761对阿尔茨海默(AD)病家兔模型胆固醇酰基转移酶(ACAT1)和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)mRNA表达的影响。[方法]以2%高胆固醇饲料喂养雄性新西兰大白兔,建立AD家兔模型。模型建立后,用50 mg/(kg.d)EGB761灌胃3周作为EGB761组,以5 mg/(kg.d)辛伐他汀作为阳性药对照组。干预结束后,通过实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测海马卵磷脂-胆固醇酰基转移酶mRNA和胆固醇酰基转移酶1 mRNA的表达。[结果]银杏叶提取物EGB761可以下调ACAT1 mRNA的表达,不影响LCAT mRNA的表达。[结论]银杏叶提取物EGB761可下调AD家兔模型ACAT1 mRNA表达,对LCAT mRNA表达无调节作用。

卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺陷症LCAT^(G179R)突变的初步研究

目的研究1个新近发现的卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)突变型LCATG179R对其编码蛋白正常功能的影响。方法构建LCAT cDNA野生型和突变型表达载体,通过在HEK293细胞中瞬时表达,测定细胞合成的LCAT的活性,并通过实时定量PCR测定内质网应激相关基因的表达情况。结果成功构建载体,野生型LCAT酶活力明显高于突变型LCATG179R,且表达突变型LCATG179R的细胞中内质网应激相关基因表达量明显升高。结论 LCAT突变型G179R会导致该酶的活力降低,可能与该突变型蛋白的异常结构有关。携带此种基因突变的患者有患LCAT缺陷症的可能。

安妥明对高胆固醇血症大鼠血脂、LCAT及过氧化酯质的影响

本实验探讨安妥明对实验性高胆固醇血症大鼠脂质代谢紊乱的影响。实验结果表明安妥明除具有已知的降低血清T—C、LDL—C和VLDL—C作用外,还可明显升高高胆固醇血症大鼠的血清HDL—C水平和LCAT活性,同时能明显降低血清及肝脏IPO的形成。进一步观察表明,安妥明对高密度脂蛋白亚组份的作用是使HDL_2-C升高,而对HDL_3-C无明显影响。

维生素E对兔血清LCAT活性及脂类含量的影响

观察了不同剂量VitE对实验性高胆固醇膳食家兔血清LCAT活性、脂类和脂蛋白水平的影响。结果表明,VitE能升高实验兔血清LCAT活性;降低血清总胆固醇和甘油三酯及(LDL+VLDL)-C水平,大剂量VitE的作用更为明显。VitE升高HDL-C的效应与剂量关系不大。表明VitE能通过改善脂类代谢影响动脉粥样硬化的进展。

宁夏回族动脉粥样硬化患者外周血LCAT基因DNA甲基化与血脂水平的关系

目的探讨宁夏回族动脉粥样硬化(AS)患者外周血中卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)基因启动子区甲基化水平及与血脂的关系。方法选择经颈部多普勒超声确诊的AS患者35例及正常者42例作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外周血LCAT mRNA的表达,巢式降落式甲基化特异性PCR(nt-MSP)检测外周血LCAT基因DNA启动子区甲基化程度,全自动生化分析仪检测血脂水平。结果 AS组血清TC、TG和LDL水平显著高于对照组(P<0.001,P<0.001,P<0.05);HDL水平低于对照组;与对照组相比,AS组外周血LCAT mRNA表达降低了61.2%(P<0.01),同时LCAT基因甲基化程度升高了1.3倍(P<0.05)。结论回族AS患者外周血中LCAT DNA高甲基化与AS的发生发展和血脂变化相关。

Effect of Astragalus-Angelica Mixture on Lipoprotein Lipase and Lecithin-Cholesterol Acyltransferase of Nephrotic Rats

Objective: To investigate the mechanism of Astragalus-Angelica Mixture (AAM) ’s effects on lipid metabolism disturbance in nephrotic rats.Methods: To examine the effects of AAM on serum albumin, lipid levels, and activities of lipoprotein lipase (LPL) and lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT), which are key enzymes for metabolism of lipid in immune-induced nephrotic hyperlipidemia rats and exogenous hyperlipidemia rats.Results: In nephrotic rats, serum albumin was reduced, lipid increased significantly, LPL activity decreased markedly and the LCAT activity was relatively insufficient. Activities of LPL and LCAT increased obviously in AAM treated nephrotic rats. There were no change of activities of LPL and LCAT in exogenous hyperlipidemia rats and AAM showed no effect on the activities of these two enzymes.Conclusion: The effect of AAM on regulating lipid metabolism might be due to enhance the clearance of both triglyceride-rich and cholesterol-rich apoB containing lipoprotein by improving the activities of LPL and LCAT.

黄芪当归合剂对肾病综合征大鼠脂蛋白脂酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶的影响

目的：探讨黄芪当归合剂（合剂）调节脂代谢紊乱的可能机理。方法：在肾病综合征（ＮＳ）高脂血症及高胆固醇血症大鼠，观察合剂对血清白蛋白、血脂及脂质降解的两个关键酶脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）和卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）活性的影响。结果：ＮＳ大鼠出现明显低白蛋白、高脂血症，同时ＬＰＬ活性降低，ＬＣＡＴ活性相对不足；在ＮＳ大鼠应用合剂治疗后，不仅血清白蛋白明显升高、血脂明显下降，ＬＰＬ及ＬＣＡＴ活性亦明显增加；高胆固醇血症时ＬＰＬ及ＬＣＡＴ活性无明显改变，合剂对其活性亦无影响。结论：ＮＳ大鼠ＬＰＬ活性降低，ＬＣＡＴ活性相对不足是其高脂血症发生机理之一。合剂通过增加ＬＰＬ和ＬＣＡＴ活性，促进循环中含载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）。

姜黄素对食饵性高脂血症大鼠血浆脂蛋白代谢相关酶活性的影响

为了探讨姜黄素降血脂、抗动脉粥样硬化可能的酶学机理 ,用高脂膳食喂饲Wistar大鼠 4周 ,造成食饵性高脂血症 ,然后用高、低两种剂量的姜黄素和阳性对照药血脂康、非诺贝特进行实验性治疗。给药 3周后处死动物 ,比较治疗前后血清和肝脏总胆固醇及甘油三酯含量、血清高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量 ,同时测定血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶、肝素化血浆总脂解酶、脂蛋白脂酶和肝脂酶活性。结果发现 ,高、低剂量姜黄素、非诺贝特和血脂康均能使血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量降低 ,降甘油三酯作用高剂量姜黄素和非诺贝特最优 ,降总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇作用低剂量姜黄素和血脂康最优 ,高剂量姜黄素和非诺贝特能增加高密度脂蛋白胆固醇含量 ,同时能降低肝脏总胆固醇和甘油三酯含量。高、低剂量姜黄素能显著提高血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性 ,降低血浆游离胆固醇含量 ,高、低剂量姜黄素和非诺贝特能提高血浆总脂解酶和脂蛋白脂酶活性 ,高剂量姜黄素还能显著提高肝脂酶活性。结果提示 ,姜黄素具有明显的降低肝脏和血清脂质的作用 。

有氧运动与山楂籽油干预对高脂饮食大鼠脂代谢、抗氧化能力及内皮细胞功能的影响

在给SD(Sprague Dawley)大鼠喂饲高脂饮食的同时,进行有氧运动锻炼或/和补充山楂籽油,实验结束测定大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及内皮素(endothelin,ET)、血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的变化.结果表明:与高脂模型组相比,有氧运动锻炼或/和补充山楂籽油组大鼠血清及血浆TC、TG、HDL-C、LCAT、SOD、MDA、NO、ET分别有显著性(P<0.05)或极显著性差异(P<0.01).山楂籽油及有氧耐力运动均可提高LCAT活性及机体抗氧化能力,调节ET和NO的平衡来改善血管内皮功能障碍,改善血脂代谢紊乱;且二者恰当结合,有助于发挥协同作用优势,提高预防动脉粥样硬化作用.

纳米蜂胶对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响

目的探讨纳米蜂胶对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响。方法采用动物实验法,观察不同剂量纳米蜂胶对高脂血症大鼠体重、肝重、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度及脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的影响。结果纳米蜂胶对高脂血症大鼠的体重、肝重及HDL-C含量无显著影响,但各剂量组纳米蜂胶均可显著提高LPL、HL的活力(P<0.01,P<0.05),中、高剂量纳米蜂胶可显著降低血清TC值和显著提高LCAT活力(P<0.05,P<0.01),高剂量组纳米蜂胶可使LDL-C含量、肝指数和动脉硬化指数(AI)显著下降(P<0.05)。结论纳米蜂胶具有明显降低血清胆固醇的作用,可能与提高血酯蛋白相关酶活性有关。

昆布对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响

为了探讨昆布抗动脉硬化的作用机制,利用实验性高脂血症大鼠模型观察了昆布对脂质代谢紊乱的影响。结果表明,昆布能明显提高实验性高脂血症大鼠血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterolacyltransterase,LCAT)活性,使血清高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)尤其HDL_2-C水平提高,总胆固醇(total cholesterol,TC)水平降低。同时,并能降低实验性高脂血症大鼠血脂质过氧化物(lipid peroxidation,LPO)含量,提示昆布可通过提高LCAT活性,促进HDL_3-C向HDL_2-C转化,加速胆固醇的消除而改善血脂代谢紊乱,而且还可增强机体抗脂质过氧化作用。这些作用有利于抗动脉硬化的形成与发展。

卵磷脂胆固醇酰基转移酶的研究进展

卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)是人体血浆脂蛋白代谢过程中起关键作用的一种酶,对维持胆固醇稳态、调节胆固醇在血液循环中的转运及胆固醇在外周组织中的清除有十分重要的作用。它能催化血浆中高密度脂蛋白(HDL)游离胆固醇的酯化,参与胆固醇逆向转运,在HDL的成熟代谢及动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用,因此,对LCAT的深入探讨和研究,有利于心血管疾病的防治。

茶叶多糖对卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的影响

卵磷脂胆固醇酰基转移酶(EC 2.3.1.43)简称LCAT是由肝脏微粒体合成后分泌进入血液的,其主要作用是将卵磷脂C_2位上脂酰基转移至游离胆固醇(FC)分子的3位羟基上,生成胆固醇酯(CE)和溶血卵磷脂。

卵磷脂胆固醇酰基转移酶与动脉粥样硬化性心血管病

卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)是血浆脂蛋白中催化游离胆固醇酯化的关键酶,在高密度脂蛋白代谢和胆固醇逆转运中起着重要作用。尽管LCAT研究已经进行了半个世纪,其与动脉粥样硬化性心血管病的关系仍存在较大争议。本文就LCAT生物化学特性、在脂代谢中的作用机制、与心血管病的关系及准确测定存在的问题等作一综述。

蚯蚓冻干粉对高血脂小鼠胆固醇逆转运相关基因的调节作用

以高脂饲料饲喂昆明种小鼠构建高血脂小鼠模型,灌胃给予高、中、低剂量(0.4,0.2,0.1g/kg)蚯蚓冻干粉,每天1次,同时饲喂高脂饲料,以仅饲喂高脂饲料组小鼠为对照,共饲养10周.提取小鼠肝脏总RNA,应用半定量RT-PCR技术检测实验组与对照组小鼠胆固醇逆转运相关基因卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)和脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)mRNA表达水平.结果表明,蚯蚓冻干粉极显著提高实验组小鼠LCAT mRNA表达水平(P<0.01),显著提高LPL mRNA表达水平(P<0.05),提示这是蚯蚓冻干粉能够降低高血脂小鼠血浆胆固醇水平的原因之一.

荜拨油非皂化物对小鼠胆固醇代谢的影响

荜拨油非皂化物(OPUM)40mg/kg,灌胃给药20d,显著降低喂饲含2%胆固醇饲料诱发的外源性高胆固醇血症小鼠TC、(LDL+VLDL)-c及肝脏胆固醇,并明显增加胆汁胆固醇。OPUM20、30和40mg/kg,降TC作用随剂量增加而增强。OPUM 40mg/kg,显著提高ip蛋黄乳液的小鼠血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性。提示OPUM有降低血脂从而抑制As的形成和发展的作用,这与其促进胆固醇酯化及排泄有关。

北京鸭卵磷脂胆固醇酰基转移酶的cDNA和蛋白质的结构分析

为获得不易感动脉粥样硬化动物北京鸭卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (LCAT)的cDNA和蛋白质序列 ,分析其结构特点 .以从北京鸭肝脏mRNA反转录获得的cDNA一链为模板 ,应用SMART RACE技术 ,获得了北京鸭LCAT的cDNA序列 ,推导出其蛋白质氨基酸序列 ,应用分子生物学软件对该蛋白的一级、二级结构进行分析和比较 .北京鸭LCATcDNA (在GenBank中的注册号为AF32 4 887)全长 195 3bp ,其中开放阅读框架 135 6bp ,编码 4 5 1个氨基酸 ,包括一个由 2 3个氨基酸构成的疏水性信号肽和一个由 4 2 8个氨基酸组成的成熟蛋白 .该成熟蛋白比人LCAT在C端多 12个氨基酸 ,其与鸡、人、家兔的同源性依次为 98%、83%和 82 % .与其它种属LCAT蛋白序列的比较结果表明 ,北京鸭LCAT蛋白质序列虽然在长度上和结构上与其它种属有一定的差异 。