sCLU干预吉西他滨致MIA PaCa-2氧化损伤与吉西他滨化疗耐药相关性研究

背景与目的:吉西他滨(gemcitabine,GEM)作为治疗胰腺癌的一线化疗药物,随着其临床耐药性的出现,化疗疗效显著降低,而分泌型聚集素(secretory clusterin,sCLU)的表达与多种肿瘤细胞耐药密切相关。研究sCLU干预GEM致MIA PaCa-2氧化应激指标的改变,以期探讨GEM耐药机制。方法:将MIA PaCa-2细胞暴露于质量浓度分别为0、0.63、1.25、2.50、5.00和10.00μg/mL的GEM培养液和sCLU(5.4μmol/L)干预的0.63、1.25、2.50、5.00和10.0μg/mL培养液中作用24 h,测定细胞增殖抑制情况,计算细胞的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC_(50));将MIA PaCa-2细胞暴露于IC_(50)的GEM培养液和sCLU干预培养6、12、24、48和72 h,计算并观察细胞抑制率随时间变化趋势;将MIA PaCa-2细胞置于质量浓度分别为0、1.25、2.50、5.00μg/mL的GEM培养液和sCLU(5.4μmol/L)干预培养24 h,测定细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活力变化。结果:细胞抑制率随GEM浓度的升高而升高,且具有明显的剂量-反应关系(P<0.05);细胞抑制率在低质量浓度(0.63μg/mL)时,sCLU干预组高于GEM组,随着处理浓度增加,GEM组抑制率高于sCLU干预组(P<0.05);GEM致MIA PaCa-2细胞IC_(50)为2.50μg/mL。与对照组比较,GEM、sCLU干预组ROS表达水平和SOD、CAT活力水平均升高(P<0.05),且随着浓度的升高,ROS呈现明显剂量-反应关系,SOD、CAT呈先升高后降低趋势;相同剂量不同组间比较,sCLU干预组的ROS表达水平小于同剂量GEM药物组(P<0.05);在GEM质量浓度为2.50和5.00μg/mL时,sCLU干预组SOD活力水平小于同剂量GEM药物组(P<0.05),CAT活力水平大于同剂量GEM药物组(P<0.05)。结论:GEM可抑制MIA PaCa-2细胞增殖,在一定药物浓度范围内,sCLU可干预GEM引起MIA PaCa-2细胞内ROS表达水平和SOD、CAT酶活力表达水平的明显变化,sCLU在一定程度可能通过调节GEM氧化损伤而产生耐药。

调强适形放疗同步化疗联合内生场热疗治疗复发和局部晚期直肠癌的近期疗效

目的探讨调强适形放疗(IMRT)联合同步化疗及内生场热疗治疗复发和局部晚期直肠癌的近期疗效及安全性。方法 60例均为经病理证实的复发或局部晚期直肠癌随机分为同步放化疗联合热疗治疗的A组(n=30)和同步放化疗治疗的B组(n=30)。两组放疗方式和化疗方法均相同,A组于放疗后1 h内加用NRL-004型内生场肿瘤热疗系统热疗。治疗结束后3个月评估近期疗效和近期不良反应,随访评估远期疗效。结果A组总有效率(90.0%)高于B组(66.7%),差异有统计学意义(2=4.812,P<0.05)。两组疾病控制率均为100%。KPS评分、局部疼痛缓解率及各类不良反应比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IMRT同步Cape OX化疗联合内生场热疗治疗复发和局部晚期直肠癌可有效提高近期疗效、改善生活质量,且不增加不良反应,值得进一步研究。

儿童急性淋巴细胞白血病应用小剂量左旋门冬酰胺酶的临床研究

目的 本文对ALL患儿 13例用小剂量L -asp的用药方法 ,以求达到既能减低或避免副作用的发生 ,又能保证L -asp作用的效果 .方法 对在接受L -asp化疗的ALL患儿 5 9例 195疗程 ,出现L -asp相关副作用后改用小剂量 (常规剂量 1/ 10 )L -asp治疗的 13例 ,观察其副作用发生的情况 .结果 应用常规剂量者有 13例 34例次出现L-asp相关副作用 ,发生率为 17.4 % ,其中 2例因出血性胰腺炎死亡 .改用小剂量L -asp治疗者 13例 4 2个疗程 ,发生L -asp相关副作用者 2例次 ,发生率为 4 .8% ,显著低于应用常规剂量L -asp者 . 6例曾经发生过L -asp严重副作用的患儿在我科持续系统治疗 ,均未再次发生类似或其他L -asp副作用 ,CCR时间为 15 31± 14 0天 ,中位CCR时间为135 8天 .结论 对曾发生L -asp副作用的病例应用小剂量L -asp是安全有效的 .为预防L -asp相关副作用的发生 ,特别是已发生L -asp相关副作用的ALL患儿能继续应用L -asp治疗提供了科学的依据和可行的方法 .

复方皂矾丸联合重组人粒细胞刺激因子注射液对白血病化疗后白细胞减少患者血清IL-6、IL-8及G-CSF水平影响研究

目的:探讨复方皂矾丸联合重组人粒细胞刺激因子注射液对白血病化疗后白细胞减少患者血清IL-6、IL-8及G-CSF水平的影响。方法:选取医院血液科诊断并治疗的白血病化疗后白细胞减少患者42例,按照随机数字表法分组,两组患者均给予常规治疗,对照组患者21例予以重组人粒细胞刺激因子注射液治疗,研究组患者21例予以复方皂凡丸联合重组人粒细胞刺激因子注射液治疗,采血测定治疗前后外周血像状况、血清IL-6、IL-8及G-CSF水平,同时对比临床疗效及不良反应状况。结果:对照组治疗有效率57.14%低于研究组治疗有效率85.71%,具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,研究组患者治疗后血红蛋白、白细胞及血小板水平均升高,治疗后血清IL-6、IL-8水平均降低,G-CSF水平均升高,具有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应率为14.29%(3/21),研究组不良反应率为19.05%(4/21),两组间不良率无差异(P>0.05)。结论:复方皂凡丸联合重组人粒细胞刺激因子注射液能降低白血病化疗后白细胞降低患者血清IL-6、IL-8水平,升高G-CSF水平。