英国史宾格犬酪氨酸关联蛋白1(TYRP1)基因多态性及单倍型研究

探讨英国史宾格犬毛色与酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1）基因的相关性。本研究采用DNA测序技术、AS-PCR以及PCR-RFLP对英国史宾格犬群体的TYPR1基因编码区进行多态性检测和基因分型,分析多态位点间的关系。结果表明：TYRP1基因编码区存在3个多态位点,T121A和P345△2个多态位点基因型频率分布符合H-W平衡,C991T位点基因型频率分布不符合H-W平衡。经χ~2独立性检验,T121A和P345△多态位点与犬2种毛色极显著相关（P〈0.01）;C991T位点与犬2种毛色显著相关（P〈0.05）。3个多态位点两两间连锁不平衡分析发现连锁不平衡系数｜D′｜值都为1。3个多态位点构成3种单倍型：AC△、TTP和TCP;得到6种单倍型组合,每一种单倍型组合决定犬特定的毛色类型。因此,本研究成功建立了犬毛色基因TYRP1编码区多态位点的检测方法,为进一步研究毛色基因型与犬的胆量大小的相关性提供了前期工作基础。

TIMP-3启动子区-1296T／C、-915A／G基因多态性与汉族人群动脉粥样硬化性脑梗塞的关联分析

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂-3 （tissue inhibitor of metalloproteinase-3, TIMP-3）基因启动子区-1296T／C、-915A／G位点基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系。方法对485例动脉粥样硬化性脑梗塞和525名健康体检者进行研究，采用DNA直接测序法分析TIMP-3基因启动子区-1296T／C、-915A／G多态性，同时用ELISA法测定血清TIMP-3水平。结果脑梗塞组和健康对照组之间基因型和等位基因频率比较差异均有统计学意义（X^2=5．227和5．869，P值为0．022和0．015），-1296T／C与-915A／G之间存在完全连锁不平衡关系（D’=1．0，r2=0．991）。脑梗塞组患者48h内血清TIMP-3为（248．90±97．10）pg／mL，对照组为（200．17±79．70）pg／mL，两组比较差别有统计学意义（t=2．098，P=0．039）。结论TIMP-3基因启动子区-1296T／C、-915A／G两位点存在连锁不平衡关系，且两位点的多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性脑梗塞遗传易感性有关，TIMP-3基因多态性可能是中国人群动脉粥样硬化性脑梗塞高危人群筛选的标志和干预靶点。