Lipo-PGE1注射液对无心跳兔肺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的研究Lipo-PGE1注射液对无心跳兔肺缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法将16只健康新西兰大白兔随机分为两组,各8只,肝素化后处死,2 h后对照组以LPD液灌注及保存,实验组将Lipo-PGE1注射液(20μg.L-1)加入LPD液灌注及保存。两组在4℃保存2 h后再灌注1 h,测定经肺氧合后动脉血氧分压(PaO2)和肺气道峰压(PawP)。于再灌注结束后取右上肺组织,测其湿质量(W)与干质量(D),计算湿干质量比(W/D),ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,免疫组化法检测核因子-κB(NF-κB)的表达,并用光学显微镜和透射电子显微镜观察再灌注后肺组织结构的病理变化。结果再灌注30 min后,两组的PaO2逐渐降低、PawP逐渐升高,实验组PaO2降低程度及PawP的升高程度均低于对照组(P<0.01);实验组的SOD含量明显高于对照组(P<0.01),MDA含量及肺组织NF-κB的表达低于对照组(P<0.01),肺组织的病理变化较对照组轻。结论Lipo-PGE1注射液能减轻无心跳兔肺缺血再灌注损伤,改善肺功能,具有肺保护功能。

Lipo-PGE_1对肠道瘀血再灌注微循环的干预作用

目的:研究Lipo-PGE_1对肠道瘀血后再灌注微循环的干预作用。方法:30只大鼠随机分为3组:瘀血再灌注组、Lipo-PGE_1组和假手术组。通过阻断门静脉45 min、再灌注60 min制作小肠瘀血再灌注模型。Lipo-PGE_1组在门静脉夹闭前10 min、夹闭后即刻和开放后10 min静脉注入Lipo-PGE_1 0.2μg,瘀血再灌注组以生理盐水代替,假手术组不夹闭门静脉。再灌注后60 min观察回肠肠系膜微循环开放情况和出血灶数,取回肠段作病理检查。结果:急性瘀血再灌注后,瘀血再灌注组肠系膜微循环开放率较假手术组明显下降、毛细血管周围出血灶数明显增多,Lipo-PGE_1治疗组较瘀血再灌注组开放率明显升高,但毛细血管周围出血灶数两组间无显著差异。病理检查示瘀血再灌注组Chiu分级较假手术组明显升高,而用Lipo-PGE_1组Chiu分级较瘀血再灌注组显著降低。结论:Lipo-PGE_1的干预可以明显改善肠道瘀血再灌注后微循环血流状况,减轻肠道组织的损伤。

Lipo-PGE_1对局灶节段性肾小球硬化患者血管内皮生长因子生成影响研究

目的 :观察前列腺素E1脂微球载体制剂 (Lipo PGE1)对原发性肾病综合征局灶节段性肾小球硬化 (FS GS)患者血管内皮生长因子 (VEGF)生成的影响。方法 :39例肾活检确诊为FSGS患者随机分为治疗组 2 0例 ,未治疗组 19例 ,另选性别、年龄相匹配的健康查体者 2 0例作为对照组。治疗组用Lipo PGE110 μg ,未治疗组用ATP 2 0mg ,两组药物均溶于 10 0ml生理盐水中静脉滴注 ,1次 /d ,2周为 1疗程。 1疗程完成后采用ELISA方法测定三组血、尿VEGF水平 ,同时测定三组内生肌酐清除率和 2 4h尿蛋白定量。结果 :FSGS组血、尿VEGF及 2 4h尿蛋白定量与对照组相比明显增高 ,内生肌酐清除率较低 ;治疗组血、尿VEGF浓度显著下降 ,2 4h尿蛋白定量明显降低 ,内生肌酐清除率上升。两两比较P <0 .0 5 ,差异有统计学意义。结论 :Lipo PGE1治疗FSGS可以有效减轻蛋白尿 ,改善肾功能 ,对早期防治慢性肾衰竭有重要意义 ,VEGF的表达生成与治疗作用有一定的关系。

急诊PTCA联合Lipo-PGE_1治疗急性心肌梗死

目的评价急诊经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)联合脂微球载体前列腺素E1(Lipo-PGE1)治疗急性心肌梗死的有效性和安全性。方法前瞻性研究117例行急诊经皮冠状动脉腔内成形术治疗的急性心肌梗死患者,随机分组后联合应用脂微球载体前列腺素E1者54例。结果117例患者中,梗塞相关血管再通111例(其中101例行支架置入),成功率94.9%。54例联合应用Lipo-PGE1的患者梗塞相关血管再通51例,成功率94.4%,术后半小时心电图ST段下降较未联合应用组明显,24小时心功能改善较显著,未出现血压、心率等不良改变。结论急诊PTCA联合脂微球载体前列腺素E1治疗急性心肌梗死可保护患者心功能,近期疗效较单纯急诊PTCA者佳,无不良副作用,展示了可喜的应用前景。

IVIM-DWI定量评价Lipo-PGE1对兔肝热缺血再灌注损伤的干预作用

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)定量评价脂质体携载前列腺素E1(Lipo-PGE1)对兔肝热缺血再灌注损伤(WIRI)的干预作用。方法选取健康成年新西兰大白兔50只,随机分为5组,每组10只,即假手术组(T0组),30min、40min热缺血时间组(T1、T2组)及相应时间的Lipo-PGE1干预组(G1、G2组),再灌注6 h后行MR扫描。采用3.0T常规MRI和IVIM-DWI扫描,梯度因子(b)=0、20、40、60、80、100、150、200、400、600、800 s/mm^2。扫描结束后,采集兔外周血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,并行肝组织病理学检查。由两位资深影像学医师分别测量IVIM-DWI参数及表观扩散系数(ADC)值,使用组内相关系数(ICC)检验其一致性,多组均数差异的比较采用单因素方差分析,应用Spearman相关分析评价各参数值与血清ALT、AST、LDH之间的相关性。结果两位医师所测ADC、纯扩散系数(Dslow)、灌注相关扩散系数(Dfast)、灌注分数(PF)的ICC值分别为:0.933、0.882、0.692和0.839。多组间各IVIM参数间差异均具有统计学意义(P<0.05)。其中,T0组与各热缺血组、干预组ADC、Dslow及PF值之间差异具有统计学意义(P<0.05);干预组的ADC、Dslow及PF值较相应热缺血组明显上升,差异均具有统计学意义(P<0.05)。ADC、Dslow及PF值与血清ALT、AST、LDH之间均呈显著负相关(r >0.5,P<0.05)。热缺血组肝细胞弥漫性水肿、变性,可见点片状坏死及纤维组织增生,干预组较相应热缺血组损伤程度减轻。结论 3.0T IVIM-DWI能够无创、定量评价Lipo-PGE1对肝WIRI的保护作用。

脂化前列腺素E_1治疗糖尿病足疗效观察

目的 观察脂化前列腺素E1(Lipo PGE1)对糖尿病足 (DF)的治疗作用。 方法 选择DF患者 12 0例 ,分为Lipo PGE1治疗组和对照组 ,均以饮食控制及应用胰岛素 (Ins)控制血糖。治疗组则增加Lipo PGE1治疗 ,共 3周。对照组加罂粟碱治疗 3周。观察两组治疗前后足部病变改善、代谢紊乱、足背动脉内径、血流速度、尿白蛋白定量 (UAE)等的变化及治疗过程中出现的副作用。 结果 治疗组总有效率显著高于对照组 (P <0 0 1) ,治疗组Wagner分级Ⅱ～Ⅳ级患者有效率显著增高(P <0 0 5 )。两组患者治疗后UAE水平均显著下降 (P <0 0 5 ) ,治疗组上述各指标改善也明显优于对照组 (P <0 0 5 )。Lipo PGE1治疗过程中无严重副作用发生。 结论 Lipo PGE1通过改善足部的微循环和营养代谢而有效地改善DF患者的足部症状 。

脂质载体前列腺素E_1对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨脂质载体前列腺素E1(liposomal prostaglandin E1,Lipo-PGE1)抗心肌缺血-再灌注损伤的可能机制。方法用结扎冠状动脉的方法制备在体心肌缺血-再灌注损伤模型,将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、Lipo-PGE1保护组。用酶联免疫和放射免疫法测定缺血-再灌注损伤后血妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的含量;亚硝酸盐比色测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,TBA荧光显色法测定脂质过氧化物(LPO)含量;发色底物显色法测定组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1);计算心肌梗死范围。结果与模型组相比,Lipo-PGE1保护组梗死面积减小(P<0.01),模型组PAPP-A、TNF-a浓度明显高于假手术组(P<0.01),Lipo-PGE1组PAPP-A、TNF-a浓度明显低于模型组(P<0.01);血清LPO含量明显降低,SOD活性显著升高(P<0.01);Lipo-PGE1提高t-PA活性,降低PAI-1活性(P<0.01)。结论Lipo-PGE1通过减少炎症因子的产生、增加SOD活力、降低LPO含量和提高纤溶功能而保护缺血-再灌注损伤的心肌。

前列腺素E_1脂微球载体制剂对慢性肾衰患者血管紧张素Ⅰ和Ⅱ、醛固酮及肾功能的影响

【目的】探讨前列腺素E1脂微球载体(Lipo-PGE1)制剂对慢性肾功能衰竭(CRF)患者血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),醛固酮(ALD)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和内生肌酐清除率(Ccr)的影响。【方法】对42例诊断为CRF的患者每13静滴或直接缓慢静推Lipo-PGE120～30μg,连续应用4周,检测患者治疗前后AngⅠ、AngⅡ、ALD、BUN、Scr和Ccr的变化。【结果】CRF患者治疗后AngⅠ、AngⅡ、ALD、BUN、Scr均较治疗前有明显下降(P<0.01),Ccr较治疗前有明显升高(P<0.01)。【结论】Lipo-PGEt可以使CRF患者的AngⅠ、AngⅡ、ALD减少,BUN和Scr明显降低,而Ccr明显增加,改善病人肾功能。

脂微球前列腺素E_1对糖尿病肾病内皮细胞功能、纤溶活性及尿蛋白的影响

目的探讨脂微球前列腺素E1(lipo-PGE1)对糖尿病肾病(DN)内皮细胞功能、纤溶活性及尿蛋白的影响。方法86例DN早期患者随机分为两组:对照组(常规治疗组)46例,观察组(应用lipo-PGE1)41例,治疗8w,观察两组病人在治疗前后血清内皮素(ET-1)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性和尿蛋白量等指标的变化。结果对照组ET-1水平及尿蛋白有轻微下降,但无统计学意义,观察组ET-1水平明显下降(P<0.01),PAI-1活性明显降低(P<0.01),尿蛋白量也有明显下降(P<0.01)。结论lipo-PGE1对DN内皮细胞功能有明显的改善作用,并可以提高纤溶活性,抑制肾脏蛋白排除作用。

Lipo PGE_1对糖尿病周围神经病变及糖尿病肾病的治疗作用

目的 :观察LipoPGE1(凯时 )注射液对糖尿病周围神经病变及糖尿病肾病患者血浆内皮素 1(ET 1)及尿蛋白的影响。方法 :选取糖尿病周围神经病变患者 85例 ,随机分为常规治疗组 4 2例及凯时治疗组 4 3例 ,治疗3周 ,测定治疗前后ET 1,2 4h尿微量白蛋白排泄率 (2 4hUAE) ,N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (NAG)及周围神经传导速度的变化 ,并选择 2 0名同年龄段健康人为正常对照组。结果 :患者治疗前周围神经传导速度明显低于健康人 ,治疗后明显增加 ;ET 1、2 4hUAE、NAG水平明显高于正常健康人 ,治疗后明显降低 ,并且ET 1和尿蛋白间存在相关性。结论 :糖尿病周围神经病变及肾病的发生发展与ET 1有关。凯时可降低血浆ET 1水平 ,改善糖尿病周围神经病变症状及 2

Lipo PGE_1治疗不稳定性心绞痛的疗效及对血液流变学的影响

目的 :观察前列腺素E1脂微球制剂 (LipoPGE1)对不稳定性心绞痛 (UA)的疗效及对血液流变学的影响。方法 :将 6 4例UA患者随机分为治疗组 (34例 )和对照组 (30例 ) ,比较两组治疗前后的临床疗效和血液流变学指标。结果 :治疗组的临床总有效率 (97.0 % )显著优于对照组 (73.3% ) (P <0 .0 5 ) ,治疗组血流变学各指标的改善率 (96 .0 % )亦显著优于对照组 (76 .0 % ) (P <0 .0 5 )。结论 :LipoPGE1治疗UA和改善血液流变学指标效果可靠 ,明显优于传统治疗方法。

前列腺素E1脂微球注射液治疗肝硬化难治性腹水临床研究

目的探讨前列腺素E1脂微球(Lipo-PGE1)注射液治疗肝硬化难治性腹水的近期疗效和安全性。方法40例肝硬化难治性腹水患者随机分为对照组和治疗组。对照组20例单用综合治疗,治疗组20例在综合治疗基础上加用Lipo-PGE1治疗。结果治疗组在退腹水的显效率、总有效率、症状改善时间、肝功能改善等方面均明显优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论Lipo-PGE1治疗肝硬化难治性腹水疗效确切,无明显不良反应。

前列腺素E_1联合其他药物治疗带状疱疹神经痛疗效观察

目的:寻找治疗带状疱疹神经痛有效而安全的治疗方法。方法:将45例带状疱疹患者随机分为两组,对照组应用伐昔洛韦、维生素C、曲马朵及外用药,试验组在对照组治疗的基础上加用前列腺素E1脂微球制剂(Lipo PGE1)治疗,疗程7 d。结果:治疗期间,试验组疼痛明显轻于对照组,且治疗后3个月内试验组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:Lipo PGE1可明显缓解带状疱疹神经痛,并有助于后遗神经痛的预防。

前列地尔脂微球载体对老年肺心病并发心力衰竭者血浆BNP、ET-1水平的影响

目的探讨老年慢性肺心病伴心力衰竭时血浆脑钠素(BNP)、内皮素-1(ET-1)水平变化及前列地尔脂微球载体注射液(Lipo-PGE1,商品名:凯时)对其影响。方法老年慢性肺心病伴心力衰竭患者28例,随机分为治疗组(14例)和常规治疗组(14例)。常规治疗组为降肺动脉压、强心、利尿剂、血管扩张剂等药物并加用鼻导管给氧治疗。治疗组在常规内科治疗同时加用Lipo-PGE1注射液治疗,分别观察治疗10～14d后2组患者临床症状、体征、心率(HR)、呼吸频率(RR)、血压、血氧饱和度(SaO2)、肺动脉压(PAP)和左室射血分数(LVEF)以及血浆BNP、ET-1变化。结果与常规治疗组比较,治疗组治疗10～14d后,患者临床症状与体征改善明显,其SaO2和LVEF显著升高(P<0.05),PAP、HR、RR显著下降(P<0.05)。Lipo-PGE1治疗后血浆BNP、ET-1水平随心衰的纠正而显著降低(P<0.01),与LVEF呈显著负相关(P<0.01),与PAP呈显著正相关(P<0.05)。结论 Lipo-PGE1在改善老年慢性肺心病伴心力衰竭患者心功能和降低PAP的同时,也降低患者血浆BNP、ET-1水平,提示Lipo-PGE1可通过多环节对老年慢性肺心病心力衰竭治疗过程发挥作用。

川黄方联合前列腺素E1对60例2～4期CKD合并AKI患者的疗效观察

目的：观察川黄方联合前列腺素E1（凯时）治疗脾肾气虚、毒瘀互结型2-4期慢性肾脏病（ chronic kidney disease,CKD）合并急性肾损伤（ acute kidney injury,AKI）的临床疗效。方法：符合纳入标准病例60例,随机分为2组,其中川黄方加凯时组（治疗组）29例、凯时组（对照组）31例,疗程均为2周。观察两组治疗前后的中医证候积分、血肌酐（ Scr）、血尿素氮（ BUN）、血尿酸（ UA）、肾小球滤过率（ eGFR）,并统计临床总有效率。结果：与治疗前相比,两组均能有效降低Scr、BUN、UA（P〈0.05或P〈0.01）,提高eGFR（P〈0.05）,但治疗组较对照组在Scr、BUN、eGFR改善方面更为明显（P〈0.05或P〈0.01）。另外,治疗组取得75.86%的总有效率,显著优于对照组（35.48%,P〈0.01）,中医证候积分改善方面治疗组亦优于对照组（P〈0.01）。结论：川黄方联合凯时能有效减轻A on C患者肾损伤、促进肾功能恢复,并改善中医证候群,优于单用凯时治疗。

前列地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者呼气冷凝液中内皮素-1、白介素-6的影响

目的探讨前列地尔脂微球载体制剂(Lipo PGE1)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)患者呼出气冷凝液(EBC)中内皮素(ET-1)和白介素(IL-6)的影响及其临床意义。方法选择40例COPD合并PH患者,随机分为治疗组和对照组,每组20例。对照组予以抗炎、解痉、平喘、化痰、吸氧等常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加用Lipo PGE1(10μg/d,静脉滴注,疗程10 d)。观察两组患者治疗前后EBC中ET-1和IL-6浓度、肺动脉收缩压(PASP)、动脉血PaO_2、PaCO_2、肺功能FEV_1/FVC、FEV_1/预计值等相关指标情况。结果治疗前两组患者PASP,EBC中ET-1、IL-6浓度,动脉血PaO_2、PaCO_2,肺功能FEV_1/FVC、FEV_1/预计值等相关指标差异均无统计学意义;治疗后治疗组EBC中ET-1、IL-6浓度、PASP、动脉血PaCO_2水平均低于对照组(P<0.05);动脉血PaO_2、肺功能FEV_1/FVC、FEV_1/预计值水平均高于对照组(P<0.05);两组患者EBC中ET-1、IL-6水平均与PASP呈正相关性(r=0.672、0.496,P<0.01)。结论Lipo PGE1可以降低COPD合并PH患者EBC中的ET-1、IL-6水平,EBC中ET-1、IL-6可做为COPD合并PH疗效判断指标,具有一定临床意义。

前列腺素E1脂微球载体制剂对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用在体大鼠肾脏缺血再灌注模型,以生理盐水空白对照观察前列腺素E1脂微球载体制剂对肾脏缺血再灌注损伤大鼠血浆中超过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量变化的影响,并取肾脏组织作病理检查。结果与模型对照组相比前列腺素E1脂微球载体制剂治疗组可提高缺血再灌注损伤大鼠血浆中SOD活力(194.31±8.02)u/Lvs(185.18±7.03)u/L;降低再灌注大鼠血浆中MDA含量(7.48±0.75)mmol/Lvs(8.22±0.57)mmol/L;明显改善肾功能(血Cr、BUN浓度分别是(112.77±12.29)mmol/L,(30.53±2.73)mmol/L及(127.35±14.78)mmol/L,(35.16±5.39)mmol/L;肾小管损伤病理分级显著减轻。结论前列腺素E1脂微球载体制剂对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用。