IL-8基因多态性与高发区食管癌发病风险的关联研究

目的:白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)属于趋化因子CXC家族的一员,是一个多细胞来源的趋化性细胞因子,介导机体的慢性炎症反应。近年来研究发现该细胞因子与肿瘤发生的关系密切,可刺激肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞移动,进而促进肿瘤的发生、发展和转移。本研究旨在探讨IL-8基因-251(A/T)位点单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与中国太行山南麓食管癌高发区人群食管鳞状细胞癌(ESCC)发病风险的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,分析320例ESCC和404名健康对照者的IL-8-251A/TSNP分布情况。结果:IL-8-251A/T基因型(AA、AT、TT)及等位基因型(A、T)在ESCC患者和健康对照组中分布总体上差异无显著性(P=0.361,P=0.969)。上消化道肿瘤(UGIC)家族史和吸烟可显著增加高发区人群ESCC的发病风险,经混杂因素校正后OR值分别为1.721(95%CI=1.251～2.367)和1.684(95%CI=1.215～2.336)。根据吸烟状况及UGIC家族史分层分析发现,在UGIC家族史阳性亚组中,与TT基因型相比,携带AA基因型明显增加ESCC的发病风险,经性别、年龄、吸烟校正后的OR值为2.378(95%CI=1.075～5.258),而其它亚组中未见IL-8-251多态性增加ESCC的发病风险。结论:IL-8-251A/TSNP与中国太行山南麓食管癌高发区ESCC患者的发病风险无关,但携带AA基因型可增加家族聚集性ESCC的易感性。

辛夷复方口服液对哮喘豚鼠血清IL-5、IL-8水平的影响

目的:观察辛夷复方口服液对哮喘豚鼠血清IL-5I、L-8水平的影响。方法:60只豚鼠随机分为正常组、哮喘模型组、中药3个剂量组及博利康尼对照组。ELISA法检测各组豚鼠血清IL-5I、L-8水平的变化。结果:辛夷复方口服液5,10 mg/kg组哮喘豚鼠血清IL-8I、L-5水平较模型组明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:辛夷复方口服液具有下调IL-8I、L-5水平的作用,减轻哮喘炎症的发展。

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰IL-8、TNF-α水平和炎症细胞的分布

目的比较稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)老年患者、老年健康吸烟者和老年健康非吸烟者痰液中IL-8、TNF-α水平和炎症细胞组成的差异,进而探讨IL-8、TNF-α、中性粒细胞与吸烟的相关性以及COPD气道炎症的性质。方法98例老年研究对象分为3组:COPD组38例、健康吸烟组(HS)30例、健康不吸烟组(HNS)30例,诱导痰方法收集痰液,细胞分类及计数,并用酶联免疫吸附法(ELISA)测定痰上清液中IL-8、TNF-α浓度。结果COPD组痰液中IL-8,、TNF-α、中性粒细胞百分比明显高于健康吸烟组及健康不吸烟组;COPD组痰液中IL-8、TNF-α水平与中性粒细胞百分比呈显著正相关性(r=0.761,r=0.495);健康吸烟组痰中IL-8水平与中性粒细胞百分比亦呈显著正相关性(r=0.544)。结论IL-8和TNF-α和中性粒细胞共同参与了吸烟者COPD气道炎症反应。

香菊胶囊对变应性鼻炎患者IgE、IL-4、IL-8及EOS的影响

目的：探讨香菊胶囊对变应性鼻炎（AR）患者血清免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-8（IL-8）水平及鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞（EOS）计数的影响。方法：选取2014年10月～2015年10月来我院就诊的70例AR患者为研究对象，随机分为观察组与对照组；对照组口服盐酸左西替利嗪片5mg／次，1次／d，布地奈德鼻喷剂1～2喷／次，2次／d喷鼻，观察组在对照组基础上口服香菊胶囊3粒／次，3次／d，两组均连续用药4周；观察治疗前后血清IgE、IL-4、IL8水平及EOS计数。结果：治疗后两组血清IgE、IL-4、IL-8水平及鼻腔分泌物EOS计数明显下降，观察组优于对照组，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论：香菊胶囊联合盐酸左西替利嗪及布地奈德鼻喷剂治疗AR，能够显著改善血清中IgE、IL-4、IL-8水平，从而改善机体细胞免疫状态，降低鼻腔分泌物EOS计数，达到有效的治疗效果，香菊胶囊服用方便，毒副作用低，可作为治疗AR的临床用药。

曲美他嗪对非体外循环冠脉搭桥术患者IL-6、IL-8的影响

目的:观察曲美他嗪对非体外循环冠状动脉(冠脉)旁路移植术(of-pump coronary artery bypass,OPCAB)患者白介素6(interleukin-6,IL-6)和白介素8(interleukin-8,IL-8)浓度的影响。方法:将103例于我院择期行OPCAB的冠心病患者随机分为曲美他嗪组(52例)和对照组(51例)。分别于术前、吻合旁路血管开放后6h、12h、24h、48h抽取静脉血,采用放免法检测血清IL-6和IL-8浓度。结果:2组患者临床特征及手术桥血管情况无统计学意义。曲美他嗪组IL-6浓度在术后6h[(225±16)、(515±81)ng/L]和术后12h[(172±5)、(285±11)ng/L]明显低于对照组(P<0.05)。曲美他嗪组的IL-8浓度在术后12h[(638±30)、(893±59)ng/L]和24h[(497±16)、(589±26)ng/L]显著低于对照组(P<0.01)。结论:曲美他嗪可降低OPCAB患者IL-6和IL-8的释放。

哮喘患者痰中IL-18、IL-16、IL-8、嗜酸性粒细胞趋化因子水平和类糜蛋白酶活性的测定

目的探讨哮喘患者IL-18、IL-16、IL-8、嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)的水平和类糜蛋白酶(chymase)活性。方法采用夹心ELISA法检测痰中IL-18、IL-16、IL-8、eotaxin水平。Chymase活性测定使用琥珀酰-丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-硝基酰苯胺(SAAPP)作底物,采用酶标仪以410nm波长连续监测吸光度的变化。结果Chymase活性测定12/32(37.5%)的哮喘患者痰液中水解SAAPP的酶活性高于对照组,类糜蛋白酶抑制剂SBTI、α1-AT可分别抑制这种酶活性的71.9%和72.1%;急性期哮喘患者痰中IL-18、IL-16、IL-8和eotaxin值均高于对照组;相关性分析表明IL-8与IL-16(r=0.55,P<0.05)和eotaxin(r=0.41,P<0.05)之间存在弱正相关;IL-18与IL-16之间存在显著正相关(r=0.64,P<0.01);IL-18与IL-16均与eotaxin有显著正相关(r分别为0.66和0.64,P<0.01);eotaxin、IL-18、IL-16、IL-8与嗜中性粒细胞、上皮细胞、淋巴细胞和巨噬细胞均无明显相关性。结论哮喘患者痰液中IL-18、IL-16、IL-8、eotaxin水平及chymase活性增高,表明它们在哮喘发病机制中可能起到一定的作用。

罗格列酮对兔早期动脉粥样硬化白细胞介素-6、白细胞介素-8表达的影响

目的:比较罗格列酮和辛伐他汀对兔早期动脉粥样硬化白细胞介素(IL)-6、IL-8表达的影响,探讨罗格列酮抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:将36只雄性新西兰兔随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组和罗格列酮组。采用皮下注射同型半胱氨酸硫内酯(HTL)及高脂饲养结合的方法建立兔动脉粥样硬化模型,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-6和IL-8的水平,免疫组化检测兔主动脉粥样硬化组织中IL-6和IL-8的表达。结果:与对照组相比,其他3组血清及病变组织中IL-6、IL-8表达均显著升高;与模型组比较,辛伐他汀和罗格列酮组IL-6、IL-8表达显著降低;罗格列酮组IL-6、IL-8表达较辛伐他汀组更低(P均<0.05)。结论:罗格列酮能通过抑制兔主动脉粥样硬化组织及血循环中IL-6、IL-8等炎症因子的表达,发挥其抗炎作用,拮抗动脉粥样硬化的发生及发展。

慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量与IL-8、IL-10水平检测及临床意义

目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清IL-8、IL-10与HBVDNA、ALT水平,探讨乙型肝炎慢性化的机理,为慢性乙型肝炎的治疗提供依据。方法分离72例CHB临床血清标本,用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)测HBVDNA含量;用双抗体夹心法定量检测血清IL-8、IL-10水平,以16位健康献血者的血清为对照。结果与正常对照相比,CHB患者IL-8、IL-10明显升高,IL-10在HBVDNA阳性组高于HBVDNA阴性组,IL-8在ALT异常组明显高于ALT正常组。结论血清IL-8水平的升高与肝损害程度有关,IL-10水平升高与HBVDNA持续感染有关。

乳腺癌患者手术治疗前后血清CA153、IL-8、MMP-2和TIMP-2水平检测的临床意义

目的探讨乳腺癌患者手术治疗前后血清糖类抗原-153(CA153)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-2组织抑制剂(TIMP-2)的含量及临床价值。方法应用放射免疫分析法和酶联法对34例乳腺癌患者(观察组)进行手术治疗前后血清CA153、IL-8和MMP-2、TIMP-2水平的检测,并与35例正常对照组作比较。结果观察组在手术前血清CA153、IL-8、MMP-2、TIMP-2均显著高于对照组(P<0.01);手术后3个月未复发的29例其血清CA153、IL-8和MMP-2、TIMP-2水平下降或接近正常,而复发的5例其血清水平又回升到手术前的水平(P<0.01);且血清CA153水平与IL-8、MMP-2、TIMP-2测定显著相关(r=0.5784、0.4926、0.6011,P<0.01)。结论检测乳腺癌患者手术治疗前后血清CA153、IL-8、MMP-2、TIMP-2水平的变化可作为乳腺癌患者诊断和疗效观察的参数。

冠心病患者介入治疗后白介素-8和C反应蛋白水平变化的意义

目的：探讨冠心病患者介入治疗后白介素（IL）-8和C反应蛋白（CRP）水平变化。方法：入选2010年3月-2012年12月在本院住院治疗的冠心病患者共90例，根据治疗方法分为 PCI组（70例），保守治疗组（20例），另选择20例健康人群作为健康对照组。比较治疗前，治疗后20d内IL-8和CRP含量的变化。结果：与治疗前比较，治疗后1d PCI组IL-8[（63.22±13.10） pg/ml比（31.58±9.10） pg/ml]、CRP [（14.59±6.13） mg/L比（9.61±2.35） mg/L]水平显著下降，且IL-8明显低于保守治疗组[（50.18±19.31） pg/ml]， P＜0.01；20d后，PCI组IL-8[（15.13±5.22） pg/ml]、CRP [（3.01±0.76） mg/L]水平下降更加显著（P＜0.05-＜0.01），且显著低于保守治疗组[（27.22±14.69） pg/ml ，（5.46±2.77） mg/L]， P均＜0.01，甚至PCI组的IL-8水平与健康对照组[（15.58±4.10） pg/ml]无明显差异（P＞0.05）。结论：PCI术后白介素-8和C反应蛋白水平明显下降，可作为评估冠心病合并动脉粥样硬化患者PCI术后预后的指标。

围绝经期综合征患者血清IL-18、IL-8、IFN-γ水平的变化及临床意义

目的探讨白介素-18(IL-18)、白介素-8(IL-8)、干扰素-γ(IFN-γ)在围绝经期综合征患者血清中的变化及临床意义。方法采集50例围绝经期综合征患者(实验组)治疗前、治疗3月后及50例处于绝经期的健康女性(对照组)血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-18、IL-8、IFN-γ水平,通过放射免疫分析法测定血清雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)水平,对治疗前实验组血清E2、FSH与IL-18、IL-8、IFN-γ相关性进行分析,并对实验组治疗前后进行改良Kupperman评分。结果治疗前实验组血清IL-18、IL-8、IFN-γ、FSH水平明显高于对照组,而血清E2水平低于对照组(P<0.01)。治疗前实验组血清E2与IL-18、IL-8、IFN-γ呈负相关(P<0.05),FSH与IL-18、IL-8、IFN-γ呈正相关性(P<0.05)。治疗3月后实验组改良Kupperman评分及血清IL-18、IL-8、IFN-γ水平较治疗前明显降低(P<0.01)。结论 IL-18、IL-8、IFN-γ可能参与围绝经期综合征发病的免疫过程,血清IL-18、IL-8、IFN-γ水平可作为病情判断及疗效的观察指标。

慢性牙周炎患者龈沟液中IL-6、IL-8及C-反应蛋白水平测定

目的:探讨白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)在慢性牙周炎中的作用,以及C-反应蛋白在慢性牙周炎龈沟液中浓度的变化。方法:采用酶联免疫吸附法测定50例慢性牙周炎患者和30例健康者龈沟液中IL-6、IL-8以及C-反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)的含量。结果:慢性牙周炎患者龈沟液IL-6、IL-8和CRP含量分别为(451.5±11.6)g/L、(955±201.5)g/L和(33.8±8.7)g/L明显高于健康对照组(P<0.05)。结论:IL-6和IL-8与慢性牙周炎的病理变化有关,CRP作为一种炎症标志物,能有效监控慢性牙周炎的炎症情况。

不同fimA基因型牙龈卟啉单胞菌感染对人脐静脉HUVEC、IL-8和MCP-1表达的影响

目的:研究不同fimA基因型牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、白细胞介素8(IL-8)和单核细胞趋化因子1(MCP-1)表达的影响,探讨pg在动脉粥样硬化发生发展中的可能作用。方法:厌氧条件培养不同fimA基因型Pg后以感染复数MOI为100感染HUVEC细胞,ELISA检测Pg刺激2h,6h和24h后细胞培养上清IL-8和MCP-1含量。结果:不同fimA基因型Pg刺激HUVEC细胞2h,6h和24h后,细胞培养上清IL-8和MCP-1含量均显著高于未刺激组(P均<0.05)。在任意刺激时间点,II fimA型刺激组IL-8和MCP-1产生量均高于I fimA型刺激组和IV fimA型刺激组(P均<0.05),而IV fimA型刺激组IL-8和MCP-1产生量均高于I fimA型刺激组(P均<0.05)。结论:II fimA型较I fimA型和IV fimA型Pg具有较强的上调IL-8和MCP-1表达的能力,可能导致血管内皮功能紊乱。

病毒性心肌炎患者血清巨噬细胞移动抑制因子、白介素-6、白介素-8水平的变化及意义

目的:探讨病毒性心肌炎(VM)患者血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平的变化及临床意义。方法:对确诊为VM的46例患者和正常对照组20例进行血清MIF、IL-6、IL-8、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度测定。结果:VM急性期血清MIF、IL-6、IL-8、cTnI、CK-MB浓度较VM恢复期及对照组显著升高(P<0.01),且VM急性期MIF、IL-6、IL-8与cTnI、CK-MB均呈正相关(P<0.05)。结论:MIF、IL-6、IL-8可能参与VM发病过程,并可作为病情判断及疗效的观察指标。

新生儿缺氧缺血性脑病血清IL-8与IL-10水平变化及临床意义

目的研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清中白细胞介素-8(IL-8)与白细胞介素-10(IL-10)水平的变化,探讨IL-8和IL-10水平变化与HIE之间的关系。方法采用ELISA法测定新生儿血清IL-8与IL-10的水平。HIE组32例,对照组24例。结果HIE治疗前血清中IL-8与IL-10水平明显高于HIE治疗后及对照组,有非常显著性差异(P<0.01)。且中度高于轻度、重度高于中度,差异均有统计学意义(P<0.01)。恢复期血清中IL-8和IL-10水平较急性期明显下降,但仍高于对照组(P<0.01)。结论IL-8和IL-10在HIE的发病机制中起一定作用,检测血清中IL-8与IL-10水平变化对判断HIE病情进展、指导临床治疗,有一定的临床意义。

清热化痰方药对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证细胞因子的影响

目的:基于清热化痰方药治疗AECOPD痰热壅肺证临床疗效基础上,通过检测治疗前后患者外周血中白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)的水平变化,进而探讨清热化痰方药治疗AECOPD痰热壅肺证的作用机制。方法:选取符合入选标准的病例140例,随机分为两组。两组分别于治疗前及疗程结束后留取血清测定IL-8、TNF-α、ICAM-1水平,留取血浆测定ET-1、CGRP含量,并与健康组对照。结果:治疗后,两组TNF-α、ICAM-1、IL-8及ET-1水平均明显降低(P<0.01、P<0.05),CGRP水平明显升高(P<0.01);试验组治疗后TNF-α、ICAM-1、IL-8及ET-1水平的降低较对照组显著(P<0.05),CGRP升高较对照组明显(P<0.05)。结论:IL-8、TNF-α、ICAM-1、ET-1、CGRP细胞因子参与COPD的急性加重和形成,清热化痰方药能够降低AECOPD的TNF-α、ICAM-1、IL-8、ET-1高水平表达、升高CGRP表达水平,可能是清热化痰方药治疗AECOPD发挥临床疗效的作用机制之一。

纳洛酮对缺血/再灌注损伤心肌炎症介质生成的影响

目的本研究通过家兔心肌缺血再灌注动物模型观察纳洛酮对心肌缺血/再灌注损伤中白细胞介素-8(IL-8)及血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α变化的影响。方法30只新西兰大白兔随机分为再灌注组(10只),结扎冠状动脉左前降支1h/开放4.5h;纳洛酮组(10只),于结扎同时静脉注射纳洛酮0.4mg·kg-1;假手术组(10只)。测缺血/再灌注组和治疗组再灌注4.5h缺血区心肌IL-8含量及各组动脉结扎前及再灌注4.5h后的血清IL-8含量及血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α含量。结果再灌注后,再灌注组缺血区心肌组织及血清IL-8含量明显升高,显著高于纳洛酮组和假手术组(P<0.01);再灌注组血浆血栓素B2含量及血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α比值显著高于纳洛酮组和假手术组(P<0.01)。结论纳洛酮可以抑制家兔心肌缺血/再灌注后炎症介质IL-8及血栓素B的升高。

PKB在类胰蛋白酶诱导基因表达中的作用

目的探讨蛋白激酶B(PKB)在类胰蛋白酶(tryptase)诱导基因表达中的作用。方法采用RT-PCR和Western blotting方法,检测tryptase对ECV304细胞PKB(Akt)的表达及其活性和对转录因子AP-1、NF-κB p65亚单位、JNK、p38MAPK、趋化因子IL-8表达的影响。结果在ECV304中1μg/Ltryptase可使PKB蛋白质磷酸化水平增加并促进PKB、转录因子NF-κB P65亚单位、AP-1和趋化因子IL-8的表达,但对JNK、p38MAPK表达影响不大。PI3K特异性抑制剂LY294002可抑制PKB的表达增加,同时可抑制NF-κB P65亚单位和IL-8的表达增加;反义PKB质粒瞬时转染ECV304,可抑制PKB、AP1、NF-κB P65亚单位和IL-8的表达增加;PAR2的抗体可抑制PKB的磷酸化,但不能阻断PKB表达。结论在ECV304细胞tryptase经其膜受体PAR2通过PI3K促进PKB的磷酸化而激活之,通过其下游途径促进趋化因子IL-8、转录因子AP-1、NF-κB P65亚单位和PKB本身的表达增加。

支气管哮喘患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平变化研究

目的探讨TNF-α、IL-6和IL-8的变化及其在哮喘发病中的意义。方法采用ELISA法检测120例哮喘病急性加重期及治疗后稳定期和80例健康对照者外周血TNF-α、IL-6和IL-8水平,同时测定血清中总IgE水平和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。结果哮喘急性加重期组外周血TNF-α、IL-6和IL-8和IgE水平明显高于治疗后稳定期组和对照组(t=-20.79～17.99,P<0.01)。治疗后稳定期组TNF-α、IL-6和IL-8和IgE亦显著高于对照组(t=-16.21～16.10,P<0.01)。哮喘急性发作期与治疗后稳定期外周血TNF-α、IL-6和IL-8与FEV1%呈负相关(r分别为-0.693、-0.728、-0.533,均P<0.01)。结论 TNF-α、IL-6和IL-8参与了哮喘气道炎症的形成,并与气道阻塞程度密切相关。

IL-1,IL-6,IL-8与胃癌的关系

胃癌是常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率居各类肿瘤前列,导致的死亡人数占所有肿瘤的四分之一,而且每年有近40万新增的胃癌病人,但是其早期诊断率低于20%,胃癌已经成为危害人民健康的最严重的疾病之一。白细胞介素（interleukin,IL）作为在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子,不仅在介导T、B细胞活化、增殖与分化以及炎症反应中起着重要作用,近年来,越来越多的学者发现其与肿瘤的发生及发展也有着密不可分的联系。目前为止,已经发现了29种白细胞介素,分别被命名为IL-1~IL-29,它们各自承担着相应的使命。国内外大量实验及文献表明,IL-1,IL-6,IL-8和胃癌有着密切的关系,这对于胃癌的早期诊断及治疗提出了新的思路,进而提高胃癌的早期诊断率,改善胃癌的治疗状况。本文对IL-1,IL-6,IL-8的来源、分子结构及受体方面进行简要概述,同时阐述了其生物学特性及与胃癌的关系。