离子色谱法同时测定低分子量肝素钠注射液中的有机酸和无机阴离子

目的建立同时测定低分子量肝素钠注射液中醋酸根离子、氯离子、亚硫酸根离子、硫酸根离子和草酸根离子含量的离子色谱法。方法色谱柱为Dionex IonPac AS11(250 mm×4 mm),保护柱为Dionex IonPac AG11(50 mm×4 mm),用淋洗液自动发生器,采用氢氧化钾梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测器为配有化学抑制器的电导检测器。结果醋酸根离子、氯离子、亚硫酸根离子、硫酸根离子和草酸根离子分别在0.12~24μg·mL^(-1)、0.24~48μg·mL^(-1)、0.4~80μg·mL^(-1)、0.04~8μg·mL^(-1)、0.3~60μg·mL^(-1)与测定值线性关系良好,r分别为0.9991、0.9999、0.9999、0.9995、0.9995;加样回收率分别为105.3%、101.0%、102.3%、96.8%和108.3%(n=6),RSD分别为2.2%、1.8%、1.6%、2.6%和1.6%。结论该方法操作简便,灵敏,高效,可用于同时测定低分子量肝素钠注射液中醋酸根、亚硫酸根、硫酸根、草酸根和氯离子的含量,为其质量提供保证。

低分子肝素联合硫酸镁对于早发型重度子痫前期患者尿蛋白与妊娠结局的影响

目的 分析低分子肝素联合硫酸镁对于早发型重度子痫前期患者尿蛋白与妊娠结局的影响。方法 选取2020年1月~2023年1月间南京医科大学附属苏州医院产科收治的158例早发型重度子痫前期患者,随机分为研究组和对照组各79例,对照组使用硫酸镁治疗,研究组使用低分子肝素+硫酸镁治疗,4周后对比两组的治疗效果。结果 从血压水平来看,对照组患者的收缩压(systolic blood pressure, SBP)为(139.60±8.46)mmHg、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)为(93.54±5.19)mmHg,研究组分别为(125.34±7.51)mmHg、(84.26±4.20)mmHg,均显著低于对照组(P<0.05)。从凝血功能指标来看,对照组患者的血浆凝血酶原时间(PT)为(10.34±0.94)s、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)为(22.79±1.96)s,研究组分别为(12.09±1.07)s、(25.84±2.27)s,均显著长于对照组(P<0.05);对照组患者的纤维蛋白原(FIB)为(3.64±0.34)g/L、D-二聚体(D-D)为(0.95±0.09)μg/ml,研究组分别为(3.15±0.29)g/L、(0.83±0.08)μg/ml,均显著低于对照组(P<0.05)。从子宫螺旋动脉血流动力学指标来看,对照组患者的收缩期最大血液速度(PSV)为(34.12±3.07)cm/s、舒张末期速度(EDV)为(28.72±2.43)cm/s,研究组分别为(38.79±3.45)cm/s、(33.14±2.95)cm/s,均显著高于对照组(P<0.05);对照组患者的血流速度峰谷比(S/D)为(2.34±0.46)、血流搏动指数(PI)为(0.50±0.04)、血流阻力指数(RI)为(0.48±0.44),研究组分别为(2.06±0.38)、(0.42±0.03)、(0.41±0.33),均显著低于对照组(P<0.05)。从肾脏、心脏损伤来看,对照组患者的24h尿蛋白水平(24hrUprV)水平为(1.53±0.14)g、B型钠尿肽(BNP)为(341.92±31.25)pg/L,研究组分别为(1.24±0.11)g、(253.68±22.84)pg/L,显著低于对照组(P<0.05)。从早产儿、胎儿窘迫、宫缩乏力、新生儿窒息、产后出血等情况来看,对照组的不良结局发生率为84.81%(67/79),研究组为53.16%(42/79),显著低于对照组(P<0.05)。结论 低分子肝素联合硫酸镁治疗子痫前期,有利于改善血压指标、凝血功能指标和血流动力学指标,减轻肾脏和心脏损伤,降低不良结局发生率,是一种高效、安全的用药方案。

低分子肝素钙联合硫酸镁治疗重度子痫前期患者的效果

目的:观察低分子肝素钙联合硫酸镁治疗重度子痫前期患者的效果。方法:选取2020年1月至2023年2月该院收治的88例重度子痫前期患者进行前瞻性研究,按随机数字表法将其分为对照组(n=44)与观察组(n=44)。对照组采用硫酸镁治疗,观察组在对照组基础上联合低分子肝素钙注射液治疗。比较两组临床疗效,治疗前后血液流变学指标[血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞沉降率(ESR)、血细胞比容(HCT)]水平,不良妊娠结局发生率,以及不良新生儿结局发生率。结果:观察组治疗总有效率为95.45%(42/44),高于对照组的75.00%(33/44),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组PV、FIB、ESR、HCT水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察剖宫产、早产、胎盘早剥、产后出血发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组胎儿窘迫、新生儿窒息发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:低分子肝素钙联合硫酸镁治疗重度子痫前期患者可提高治疗总有效率,降低血液流变学指标水平、不良妊娠结局发生率和不良新生儿结局发生率,其效果优于单纯硫酸镁治疗。

低分子量肝素钠联合硫酸镁及拉贝洛尔对重度妊娠期高血压患者血压水平、凝血功能及妊娠结局的影响

目的探讨低分子量肝素钠联合硫酸镁及拉贝洛尔对重度妊娠期高血压(HIP)患者血压水平、凝血功能及妊娠结局的影响。方法选取青岛市城阳区人民医院产科2020年8月—2023年8月收治的84例重度HIP患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组42例。对照组采取硫酸镁及拉贝洛尔治疗,观察组在对照组基础上采取低分子量肝素钠进行治疗,两组均持续治疗1周,并随访至分娩后。对比两组血压水平、凝血功能、不良妊娠结局及不良反应发生率。结果治疗后,观察组收缩压、舒张压水平均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组凝血活酶时间、凝血酶原时间均长于对照组,纤维蛋白原水平低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良妊娠结局发生率为7.14%,低于对照组的23.81%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论低分子量肝素钠联合硫酸镁及拉贝洛尔能够有效降低重度HIP患者的血压水平,改善凝血功能及妊娠结局,且不良反应较少。

硫酸软骨素裂解酶ABCⅡ的高效融合表达及其酶学性质研究

目的:本研究旨在实现硫酸软骨素裂解酶ABCⅡ(chondroitinase ABCⅡ,ChSase ABCⅡ)的高效可溶性表达并研究其酶学性质,为ChSase ABCⅡ在药品和保健食品生产中的应用奠定基础。方法:在优化ChSase ABCⅡ基因原始序列的基础上,构建重组质粒pET-28a-His-ChSase ABCⅡ并优化其表达条件;利用亲和层析得到带有多聚组氨酸标签(polyhistidine-tag,His-tag)的ChSase ABCⅡ融合蛋白后,研究了His-ChSase ABCⅡ的部分酶学性质。结果:构建的His-ChSase ABCⅡ融合蛋白表达系统能在大肠杆菌中实现可溶性表达;在表达宿主为E.coli BL21(DE3)和诱导剂(异丙基-β-D-硫代半乳糖苷)浓度为125μmol/L的优化条件下,发酵液酶活力可达到7206.83±184.27 IU/L;纯化后的His-ChSase ABCⅡ酶比活力为22.02±0.39 IU/mg蛋白,最适pH和温度分别为7.5和40℃,其在30~40℃条件下较为稳定,且半衰期在2 h以上。His-ChSase ABCⅡ能特异性有效分解硫酸软骨素,其K_(m)值为10.4±0.8μmol/L,Kcat值为9.4±0.2 s^(-1)。结论:本论文通过基因优化和融合表达等策略实现了His-ChSase ABCⅡ的高效表达和纯化。此外,His-ChSase ABCⅡ的酶学性质可基本满足其在医药和营养产品工业生产中的应用需求。

低分子肝素联合硫酸镁及小剂量阿司匹林对早发型重度子痫前期患者子宫动脉血流及NLR、hs-CRP、PCT水平的影响

目的探讨低分子肝素联合硫酸镁及小剂量阿司匹林治疗早发型重度子痫前期的效果。方法选取2018年5月至2021年3月我院收治的48例早发型重度子痫前期患者为研究对象,将其随机分为对照组及观察组,各24例。对照组采用硫酸镁及小剂量阿司匹林治疗,观察组在对照组基础上采用低分子肝素治疗。比较两组的治疗效果。结果两组的治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均延长,血浆纤维蛋白原(Fbg)、阻力指数(RI)、收缩期峰值血流速度/舒张末期血流速度(S/D)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及降钙素原(PCT)水平均降低,搏动指数(PI)均升高,且观察组优于对照组(P<0.05)。观察组的剖宫产、产后出血及胎膜早破发生率低于对照组(P<0.05)。结论低分子肝素联合硫酸镁及小剂量阿司匹林可改善早发型重度子痫前期患者的凝血功能、子宫动脉血流,减轻炎症反应,降低不良妊娠结局发生率,提高治疗效果。

低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期的效果及对凝血功能指标的影响

目的探讨低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期(SP)的效果及对凝血功能指标的影响。方法选取2021年12月至2022年12月于我院妇产科住院的86例SP患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为单药组和联药组,每组43例。单药组给予硫酸镁治疗,联药组在单药组基础上给予低分子肝素治疗。比较两组的治疗效果。结果联药组的治疗总有效率高于单药组(P<0.05)。治疗后,联药组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及24 h尿蛋白定量均低于单药组(P<0.05)。治疗后,联药组的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(D-D)、维蛋白原(FIB)水平均低于单药组,活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)均长于单药组(P<0.05)。联药组的不良妊娠结局总发生率低于单药组(P<0.05)。联药组的终止妊娠孕周长于单药组(P<0.05)。结论低分子肝素联合硫酸镁治疗SP的效果较好,可有效降低24 h尿蛋白定量,控制血压,改善炎症因子及凝血功能指标,降低不良妊娠结局发生率,值得推广。

低分子肝素联合复方氨基酸、硫酸镁治疗宫内胎儿生长受限的效果及对IGF-2、IGFBP-3的影响

目的分析低分子肝素联合复方氨基酸、硫酸镁治疗宫内胎儿生长受限的效果。方法选择2019年1月至2022年2月我院的80例宫内胎儿生长受限孕产妇为研究对象,根据入院时间不同将其分为对照组(2019年1月至2021年1月)和观察组(2021年2月至2022年2月),各40例。对照组接受复方氨基酸+硫酸镁治疗,观察组在对照组基础上加用低分子肝素治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,观察组的胎儿股骨长(FL)、双顶径(BPD)、腹围(AC)、头围(HC)大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。分娩后,观察组的脐血清胰岛素样生长因子-2(IGF-2)水平高于对照组,胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的脐动脉阻力指数(RI)、收缩期与舒张期流速比(S/D)、搏动指数(PI)低于对照组,舒张末期血流速度(EDV)高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的不良妊娠结局总发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论低分子肝素联合复方氨基酸、硫酸镁治疗宫内胎儿生长受限效果显著,可改善胎儿脐动脉血流,调节IGF-2、IGFBP-3表达,改善胎儿生长发育情况,降低不良妊娠结局发生情况。

低分子肝素钠联合硝苯地平、硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的效果

目的分析低分子肝素钠联合硝苯地平、硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病(PIH)的效果。方法选取107例PIH患者为研究对象,按随机数字表法分成对照组及研究组。对照组55例采用硝苯地平联合硫酸镁治疗,研究组52例在此基础上采用低分子肝素钠治疗。比较两组患者的疗效、不良反应发生情况、血压水平及母婴妊娠结局。结果研究组治疗总有效率为96.2%,高于对照组的83.6%(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组血压明显低于对照组(P<0.05)。研究组母婴不良结局发生率低于对照组(P<0.05)。结论低分子肝素钠联合硝苯地平、硫酸镁治疗PIH可提高疗效,降低患者血压水平及妊娠不良结局的发生。

不同标准品对HPGPC法测定多糖相对分子质量的影响

目的 :考察不同标准品对高效凝胶渗透色谱法 (HPGPC)测定多糖相对分子质量的影响。方法 :分别采用葡聚糖和肝素为标准品测定低分子海洋硫酸多糖药物CCS的相对分子质量及其分布。结果 :以葡聚糖和肝素为标准品测定的CCS的重均相对分子质量分别为 2 0 2 78和 7990 ,分布宽度分别为 1.35和 1.4 4。结论 :不同标准品对HPGPC法测定多糖相对分子质量结果影响较大。

魔芋葡甘低聚糖硫酸酯化衍生物的制备及结构分析

以魔芋精粉为原料 ,经酶解、羟丙基化和硫酸酯化修饰 ,制成了水溶性良好的魔芋葡苷聚糖(KGM)硫酸酯化衍生物。该物质有机硫含量为 2 0 % ,凝胶色谱显示其相对分子质量为 30 0 0～ 40 0 0 ,红外光谱和1H核磁共振光谱表征其具有类肝素的结构。

小剂量低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期对血清和胎盘中病情相关分子的调节作用

目的分析小剂量低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期对血清和胎盘中病情相关分子的调节作用。方法选取2012年7月-2014年7月于本院收治的重度子痫前期患者68例作为研究对象,随机分为观察组及对照组。对照组患者接受单纯硫酸镁治疗,观察组患者接受小剂量低分子肝素联合硫酸镁治疗,对比两组患者的血清及胎盘组织中激肽释放酶表达、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、妊娠特异性β_1糖蛋白(SPI)、胎盘生长因子(PLGF)、人胎盘催乳素(HPL)水平、转化生长因子β_1(TGF-β_1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及E选择素水平等差异。结果观察组患者的治疗后血清及胎盘组织中激肽酶表达量均高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);血清及胎盘组织中PAPP-A水平低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);血清及胎盘组织中,TGF-β_1水平高于对照组,VCAM-1及E选择素水平低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重度子痫前期患者接受小剂量低分子肝素联合硫酸镁治疗,可以促进内源性激肽释放酶表达,降低妊娠期高血压相关预测因子水平,减弱细胞滋养细胞的浸润能力。

3种低值海参中海参多糖的提取分离及化学组成研究

海参是我国重要的经济水产品,具有多种营养及生理调节功能。海参多糖是海参的主要功效成分之一。文中以3种低值海参-黄玉参(Stichopus naso)、沙参(Holothuria floridana)及土耳其参(Holothuria tubulosa)为实验原料,在利用分子生物学方法确认其种属的基础上,提取其中的海参多糖,并利用阴离子交换层析分离纯化出海参硫酸软骨素及海参岩藻聚糖硫酸酯2种组分。分别采用柱前衍生-HPLC法、离子色谱法及高效凝胶排阻色谱法分析各样品的单糖组成、硫酸根含量及分子质量。结果表明:海参多糖及其组分的化学组成随海参来源的不同而存在差异。

硫酸皮肤素衍生物对大鼠肥大细胞脱颗粒的影响

目的研究不同来源不同分子量的低分子硫酸皮肤素 (LMWDS)及多硫酸化硫酸皮肤素 (PSDS)对大鼠肥大细胞 (MC)脱颗粒的影响。方法通过大鼠腹腔被动MC脱颗粒实验 ,观察LMWDS及PSDS对卵清蛋白引起MC脱颗粒的影响。结果与Hank液组比较 ,硫酸皮肤素衍生物均能明显抑制MC脱颗粒 ;与色甘酸钠组比较 ,PSDS组、牛肺来源的BLMWDS 3组和猪肠来源的PLMWDS 3组有显著的抑制MC脱颗粒作用。PSDS、BLMWDS、PLMWDS抑制MC脱颗粒作用与剂量呈正相关。结论硫酸皮肤素衍生物具有抑制MC脱颗粒作用 。

低分子肝素联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期疗效评价的meta分析

目的:运用循证医学方法评价低分子肝素(LMWH)联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期的疗效。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、CA、CNKI、万方等数据库并查阅检索到的纳入文献的参考文献,尽可能获取所有相关文献。制定严格的纳入和剔除标准,依据Cocharane手册5.1.0质量评价标准对纳入文献进行质量评价。采用Review Manager5.3软件进行meta分析。结果:最终纳入27篇RCT,共纳入2363例早发型重度子痫前期患者。meta分析结果显示,低分子肝素联合硫酸镁治疗能改善早发型重度子痫前期患者平均动脉压(MAP)[均数差(WMD)=-6.73,95%CI:-9.65～-3.81,P<0.001]、收缩压(SBP)(WMD=-6.46,95%CI:-12.33～-0.58,P<0.001)、舒张压(DBP)(WMD=-6.01,95%CI:-8.34～-3.68,P<0.001)、24h尿蛋白(WMD=-0.87,95%CI:-1.22～-0.53,P<0.001)、24h尿量(WMD=640.14,95%CI:301.06～979.22,P<0.001)、血小板计数(PLT)(WMD=3.61,95%CI:1.44～5.79,P=0.71)、活化部分凝血酶时间(APTT)(WMD=2.20,95%CI:0.94～3.46,P<0.001)、血红细胞压积(HCT)(WMD=-1.36,95%CI:-1.62～-1.10,P<0.001)、凝血酶原时间(PT)(WMD=0.85,95%CI:0.07～1.63,P<0.001)、纤维蛋白原(FIB)(WMD=0.24,95%CI:0.05～0.43,P<0.001)等。结论:LMWH联合硫酸镁对早发型重度子痫前期有较好的疗效。

低相对分子质量硫酸软骨素的制备及其性质

以过氧化氢+铜离子(Ⅱ)体系自由基法降解制备了低相对分子质量(简称分子量,下同)硫酸软骨素,并采用元素分析、红外光谱、原子力显微镜进行了结构表征和物化性质分析。结果表明,铜离子催化氧化降解后硫酸软骨素重均分子量从56 596降到6 906,己糖醛酸、氨基己糖及硫酸根等主要成分变化不大,差异不显著,降解前后热分解特性一致。原子力显微镜分析发现,降解前后硫酸软骨素在水中均以多股螺旋棒状形式存在,降解过程中,螺旋链部分断裂。结合红外光谱图,可以推测自由基引起的降解主要是造成硫酸软骨素二糖间β-1,4糖苷键断裂,而对β-1,3糖苷键无影响。

低分子硫酸皮肤素的抗血栓作用及其时效、量效关系

目的研究低分子硫酸皮肤素(LMWDS)的抗血栓作用及其时效、量效关系,确定其半数有效量(ED50)。方法健康家兔sc低分子硫酸肝素(LMWH)、硫酸皮肤素(DS)和不同剂量的LMWDS,取血浆测定LMWDS对家兔凝血系统、血小板和纤溶系统的各指标的影响;采用改良的Chandler法测定时效、量效关系。结果 LMWDS能够剂量依赖性地增强肝素辅因子和调节组织型纤溶酶原激活物(tPA)的活性并抑制纤维蛋白原(Fg)的产生,但是对凝血酶原时间、凝血酶时间、活化凝血酶原时间和血小板聚集没有影响。LMWDS在给药后2 h血栓抑制率最强,在8 h时又表现出较强的抗血栓活性,然后消除。健康家兔sc LMWDS的ED50为5.337 mg/kg。结论 LMWDS具有良好的抗血栓作用,并且具有剂量依赖性和时效性。

肝素与硫酸乙酰肝素相关抗肿瘤药物的研究进展

随着对葡糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)的结构和相关作用机制研究不断深化,硫酸乙酰肝素(heparan sul-fate,HS)及其结构类似物在抗肿瘤侵袭转移、抗肿瘤血管生成以及抗炎等方面的研究也成为热点。在以往研究中发现肝素,尤其是低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWHs)对肿瘤有一定的抑制作用。该文综述了肝素和HS抗肿瘤活性关键结构和相关机制的研究进展,肝素类似物有望成为新的抗肿瘤药物。

早发型子痫前期4种治疗方案的临床疗效研究

目的:探讨对于早发型子痫前期4种不同治疗方案的临床疗效。方法:随机将我院90例早发型子痫前期患者分为硫酸镁治疗组(硫酸镁组)、硫酸镁+丹参治疗组(硫酸镁+SM组)、硫酸镁+低分子肝素治疗组(硫酸镁+LMWH组)、硫酸镁+丹参+低分子肝素组(硫酸镁+SM+LMWH组),对其分娩等情况及治疗前后的24小时尿蛋白定量(24hPRO)等临床资料进行对比,观察4种临床治疗方案的效果。结果:①硫酸镁+SM组对于自觉症状改善效果较好(96.43%),与硫酸镁组(71.05%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②治疗3天后实验室指标比较,24hPRO值,硫酸镁组(5.44±0.37g)高于其他3组(P<0.05);延长APTT值,硫酸镁+SM+LMWH组(38.09±3.48秒)高于其他3组(P<0.05)。而其他的实验室指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③硫酸镁组延长妊娠平均天数(4.21±2.53天)少于其他3组(P<0.05);硫酸镁组的新生儿存活率(71.05%)最低,与硫酸镁+SM+LMWH组(100.00%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:硫酸镁联合SM、LMWH治疗早发型子痫前期要优于单独使用硫酸镁治疗。

低分子量透明质酸的制备及其抗氧化活性的研究

首先研究了Fe2+-S2O2-8氧化体系硫酸根自由基(SO-4·)对透明质酸(HA)的氧化降解作用,初步确定了SO-4·氧化降解HA制备低分子量透明质酸(LMWHA)的实验条件。接着HA降解产物经过乙醇沉淀以及凝胶柱层析纯化,采用高效凝胶过滤色谱法(HPGFC)测得纯化后LMWHA分子量为1.45×105Da。最后采用不同的体外抗氧化实验,并以HA为对照,研究了LMWHA的抗氧化活性,发现SO-4·降解后生成的LMWHA的抗氧化活性高于降解前的。本实验说明用SO-4·降解HA制备具有抗氧化活性LMWHA是可行的,为LMWHA抗氧化药物的开发提供了理论依据。