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血清HbA1c、LAG-3与2型糖尿病患者合并甲状腺结节的相关性 被引量:1
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作者 杨晓月 宋红红 +3 位作者 胡少珍 潘颖 鲍晓雪 闫文英 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第2期160-164,共5页
目的探究血清糖化血红蛋白(HbA1c)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)与2型糖尿病(T2DM)患者合并甲状腺结节的相关性。方法纳入河北医科大学第三医院2021年7月至2022年7月收治的T2DM合并甲状腺结节患者120例,设为研究组;同期选取单纯T2DM患者... 目的探究血清糖化血红蛋白(HbA1c)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)与2型糖尿病(T2DM)患者合并甲状腺结节的相关性。方法纳入河北医科大学第三医院2021年7月至2022年7月收治的T2DM合并甲状腺结节患者120例,设为研究组;同期选取单纯T2DM患者(无甲状腺结节)100例作为对照组。根据甲状腺结节的病理学检查结果将研究组分为良性结节组(85例)和恶性结节组(35例)。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清LAG-3水平;全自动糖化血红蛋白分析仪检测所有研究对象HbA1c水平。采用Spearman法分析T2DM合并甲状腺结节患者血清中HbA1c、LAG-3与甲状腺影像报告与数据系统(TI-RADS)评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析T2DM合并甲状腺结节的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HbA1c、LAG-3水平对T2DM合并甲状腺结节的诊断价值。结果与对照组比较,研究组HbA1c水平升高(P<0.05),LAG-3水平降低(P<0.05)。与良性结节组比较,恶性结节组血清中LAG-3水平降低(P<0.05),HbA1c水平升高(P<0.05)。Spearman法分析结果显示,T2DM合并甲状腺结节患者HbA1c水平与TI-RADS评分呈正相关(r=0.378,P<0.001);血清LAG-3水平与TI-RADS评分呈负相关(r=-0.472,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,HbA1c是T2DM患者发生甲状腺结节的危险因素(P<0.05),LAG-3是T2DM患者发生甲状腺结节的保护因素(P<0.05)。HbA1c、LAG-3联合诊断T2DM合并甲状腺结节优于二者单独诊断(Z二者联合-HbA1c=2.542,P=0.011;Z二者联合-LAG-3=3.098,P=0.002)。结论T2DM合并甲状腺结节患者血清LAG-3水平明显降低,HbA1c水平明显升高,二者与甲状腺结节的恶性程度有关。 展开更多
关键词 糖化血红蛋白 淋巴细胞活化基因-3 糖尿病 甲状腺结节
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高频彩超联合血清LAG-3 FGFR-4对甲状腺癌的诊断价值
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作者 赵新燕 王军 《河北医学》 CAS 2024年第9期1539-1545,共7页
目的:探讨血清淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)、成纤维生长因子受体4(FGFR-4)在甲状腺癌(TC)中的表达,并联合高频彩超对TC的诊断价值。方法:选取2020年12月至2023年12月期间在本院收治的203例甲状腺病变患者为研究对象,根据病理学检查结果... 目的:探讨血清淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)、成纤维生长因子受体4(FGFR-4)在甲状腺癌(TC)中的表达,并联合高频彩超对TC的诊断价值。方法:选取2020年12月至2023年12月期间在本院收治的203例甲状腺病变患者为研究对象,根据病理学检查结果将其分为TC患者作为TC组(n=108),甲状腺良性病变患者为非TC组(n=95)。采用ELISA法测定血清LAG-3、FGFR-4表达水平;ROC曲线分析血清LAG-3、FGFR-4对TC的诊断效能;四格表法分析高频彩超联合血清LAG-3、FGFR-4水平对TC的诊断效能。结果:与甲状腺未分化癌相比,甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌、甲状腺髓样癌血清LAG-3水平显著升高,血清FGFR-4水平显著降低(P<0.05)。与非TC组相比,TC组血清LAG-3水平显著降低,血清FGFR-4水平显著升高(P<0.05)。TC组PSV、RI水平显著高于非TC组(P<0.05)。高频彩超联合血清LAG-3、FGFR-4诊断TC的准确率为86.70%,敏感度为96.30%,特异度为75.79%。其中,三项联合诊断的敏感度高于高频彩超、血清LAG-3、FGFR-4单独诊断(P<0.05)。结论:TC患者的血清LAG-3水平显著降低,血清FGFR-4水平显著升高,高频彩超联合血清LAG-3、FGFR-4对TC具有更高的诊断效能。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因-3 成纤维生长因子受体4 高频彩超 甲状腺癌 诊断
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肺部感染并发脓毒症患者血清PD-L1、LAG-3与炎症因子的表达及临床意义
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作者 吕志文 万鲁云 李鹏程 《中华保健医学杂志》 2024年第3期290-294,共5页
目的 探讨肺部感染并发脓毒症患者血清中程序性死亡受体配体1(PD-L1)、淋巴细胞激活基因3(LAG-3)与炎症因子的表达水平及临床意义。方法 回顾性选取2021年6月~2023年7月洪湖市中医医院收治的96例肺部感染并发脓毒症患者为观察组,根据其... 目的 探讨肺部感染并发脓毒症患者血清中程序性死亡受体配体1(PD-L1)、淋巴细胞激活基因3(LAG-3)与炎症因子的表达水平及临床意义。方法 回顾性选取2021年6月~2023年7月洪湖市中医医院收治的96例肺部感染并发脓毒症患者为观察组,根据其预后生存情况分为生存组68例、死亡组28例,以同期体检的110名健康人员为健康对照组。观察两组受检者在入院第1、3、5和7天查血清PD-L1、LAG-3,白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)等炎症因子水平,并使用急性生理学、慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分和序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分对各组肺部感染并发脓毒症患者进行评分;肺部感染并发脓毒症患者的PD-L1、LAG-3和炎症因子与APACHEⅡ、SOFA评分的相关性采用Spearman法进行分析;影响肺部感染并发脓毒症患者预后的因素使用logistic回归曲线进行分析;血清PD-L1、LAG-3与炎症因子对肺部感染并发脓毒症患者预后预测价值采用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果 观察组血清PD-L1、LAG-3与IL-6、IL-8、PCT、CRP等炎症因子水平和APACHEⅡ、SOFA评分均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(t=18.878、31.675、47.256、17.007、36.931、46.249、25.472、35.589,P<0.05);肺部感染并发脓毒症患者血清PD-L1、IL-6、IL-8、CRP水平和APACHEⅡ、SOFA评分在入院第3天开始上升,第5天降低,在入院第7天时与第1天差异有显著性统计学意义(F=45.102、291.957、38.741、51.782、23.215、100.872,P<0.05)。观察组患者血清PD-L1、LAG-3、IL-6、IL-8、IL-10、PCT、CRP水平与APACHEⅡ、SOFA评分均呈正相关(r=0.557、0.316、0.428、0.501、0.168、0.382、0.517,0.383、0.531、0.405、0.392、0.344、0.582、0.446,P<0.05)。生存组患者血清PD-L1、IL-6、IL-8、PCT、CRP水平和APACHEⅡ、SOFA评均显著低于死亡组(t=5.234、7.944、9.405、34.105、4.625、5.806、3.745,P<0.05)。PD-L1、IL-8、CRP水平和APACHEⅡ和SOFA评分是肺部感染并发脓毒症患者预后的独立危险因素(OR=2.017、2.058、0.319、2.331、2.252,P<0.05)。PD-L1、IL-8、CRP三者联合预测(0.987)高于单独预测(0.882、0.897、0.874),具有更高的预测价值。结论 肺部感染并发脓毒症患者血清PD-L1、LAG-3和IL-6、IL-8、PCT、CRP等炎症因子均高表达,与APACHEⅡ、SOFA评分具有正相关性,PD-L1、IL-8、CRP三者联合对肺部感染并发脓毒症患者预后具有更高预测价值。 展开更多
关键词 肺部感染并发脓毒症 程序性死亡受体配体1 淋巴细胞激活基因3 炎症因子 预后
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免疫检查点LAG-3及其靶向药物研究现状和临床应用进展
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作者 周慧男 钦可为 周丽君 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1607-1612,共6页
淋巴细胞激活基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)是一种抑制性免疫检查点受体,能负向调控T细胞的功能,避免免疫系统过度激活损伤机体。当肿瘤和慢性感染存在时,持续的抗原刺激诱导效应T细胞的LAG-3表达上调进而导致T细胞功能耗... 淋巴细胞激活基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)是一种抑制性免疫检查点受体,能负向调控T细胞的功能,避免免疫系统过度激活损伤机体。当肿瘤和慢性感染存在时,持续的抗原刺激诱导效应T细胞的LAG-3表达上调进而导致T细胞功能耗竭和肿瘤免疫逃逸。靶向LAG-3药物通过特异性阻断LAG-3的信号通路,能重新激活T细胞的抗肿瘤功能,在多种实体瘤、血液系统肿瘤及自身免疫性疾病中均有很好的疗效。本文总结了当前关于LAG-3的结构,配体和调控功能机制的研究进展,对当前的靶向LAG-3药物临床试验现状进行综述,讨论了LAG-3靶向药物的临床应用策略和发展方向,以期为进一步深入研究LAG-3提供参考。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因3 免疫检查点 肿瘤 治疗性抗体
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胃窦癌组织中LAG-3 FGL1 MHC-Ⅱ的表达与预后的关系
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作者 戚颖 黄子祺 +2 位作者 别鸿宇 颜次慧 任秀宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期64-69,共6页
目的:探索新型免疫检查点淋巴细胞激活基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)、纤维蛋白原样蛋白1(fibrinogenlike protein 1,FGL1)、主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex classⅡ,MHC-Ⅱ)在胃窦癌(gas... 目的:探索新型免疫检查点淋巴细胞激活基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)、纤维蛋白原样蛋白1(fibrinogenlike protein 1,FGL1)、主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex classⅡ,MHC-Ⅱ)在胃窦癌(gastric antral cancer,GAC)中的表达情况与预后的相关性。方法:收集2012年1月至2014年12月于天津医科大学肿瘤医院诊断为GAC的67例患者病理标本,分别进行石蜡切片制作,采用免疫组织化学法检测LAG-3、FGL1、MHC-Ⅱ三个指标的表达情况,并用统计学方法分析组间差异。采用Kaplan-Meier法评估LAG-3、FGL1、MHC-Ⅱ的表达水平与GAC患者预后之间的关系并绘制生存曲线。结果:GAC患者中,肿瘤大小<4 cm的患者和无淋巴结转移的患者LAG-3免疫细胞阳性率更高(P<0.05);女性患者MHC-Ⅱ免疫细胞阳性率更高(P<0.05)。免疫细胞中LAG-3、MHC-Ⅱ高表达的患者总生存期(overall survival,OS)较好(P<0.05);肿瘤细胞中MHC-Ⅱ高表达的患者OS、无病生存期(disease-free survival,DFS)较差(P<0.05);而FGL1在免疫细胞和肿瘤细胞中的表达与OS、DFS无显著相关性(P>0.05)。结论:GAC患者LAG-3、MHC-Ⅱ在不同区域的表达量存在差异,GAC患者LAG-3及其配体在免疫细胞的表达对预后产生积极影响,提示免疫细胞中LAG-3/MHC-Ⅱ可以作为GAC患者预后标志物,为临床个体化免疫治疗提供新的依据。 展开更多
关键词 胃窦癌 淋巴细胞激活基因3 纤维蛋白原样蛋白1 主要组织相容性复合体Ⅱ类分子 生存 预后
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sLAG-3、PGR联合Hp抗体检测对早期胃癌的诊断价值
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作者 李慧娟 《中国医学创新》 CAS 2024年第26期173-177,共5页
目的:研究可溶性淋巴细胞活化基因-3(soluble lymphocyte activation gene-3,sLAG-3)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)/胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)比值(PGR)联合幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)抗体分型检测对早期胃癌的诊断价值。方法:选择2020年1月... 目的:研究可溶性淋巴细胞活化基因-3(soluble lymphocyte activation gene-3,sLAG-3)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)/胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)比值(PGR)联合幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)抗体分型检测对早期胃癌的诊断价值。方法:选择2020年1月—2023年6月于赣州市肿瘤医院就诊的120例早期胃癌患者作为研究组,选择同期于本院就诊的癌前病变患者72例作为对照组,进行回顾性分析。比较两组sLAG-3、PGR及Hp抗体检测情况,并采用受试者操作特征(ROC)曲线分析上述三项指标单独及其联合诊断对早期胃癌的诊断价值。同时,比较不同Hp抗体检测结果的癌前病变、早期胃癌患者的sLAG-3、PGR。结果:研究组sLAG-3高于对照组,PGR显著低于对照组(P<0.05);研究组CagA-128kD、VacA-110kD、VacA-90kD、UreA及UreB阳性率均显著高于对照组(P<0.05)。Hp抗体阳性患者的sLAG-3显著高于Hp抗体阴性患者,PGR低于Hp抗体阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。由ROC曲线得知,sLAG-3的敏感度为55.00%,特异度为76.39%,截断值为256.37 ng/mL;PGR的敏感度为70.00%,特异度为86.11%,截断值为2.32;Hp抗体的敏感度为77.50%,特异度为63.89%;联合诊断的敏感度为85.00%,特异度为79.17%。结论:sLAG-3、PGR单独诊断早期胃癌时具有较高的特异度,Hp抗体具有较高的敏感度,上述指标联合诊断早期胃癌的效能最高。 展开更多
关键词 可溶性淋巴细胞活化基因-3 胃蛋白酶原Ⅰ 胃蛋白酶原Ⅱ 幽门螺杆菌 早期胃癌
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宫颈癌组织中EZH2、LAG-3表达及与病理特征的相关性
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作者 李学敏 吴莉莉 +1 位作者 方琴 田静 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第19期1807-1812,共6页
目的分析宫颈癌组织中Zeste增强子同源物2(EZH2)、淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)表达及与病理特征的相关性。方法选择2013年5月—2023年11月本院收治的54例经病理确诊为宫颈癌并行宫颈根治术的患者作为观察组;并选取同期1477例宫颈良性病... 目的分析宫颈癌组织中Zeste增强子同源物2(EZH2)、淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)表达及与病理特征的相关性。方法选择2013年5月—2023年11月本院收治的54例经病理确诊为宫颈癌并行宫颈根治术的患者作为观察组;并选取同期1477例宫颈良性病变患者作为对照组。比较两组患者EZH2、LAG-3表达水平,比较不同宫颈癌病理特征患者组织EZH2、LAG-3表达水平差异,分别采用单因素与多因素Logistic回归分析法筛选造成宫颈癌术后患者预后不良的危险因素。结果观察组EZH2、LAG-3阳性表达率相较于对照组均更高(P<0.05);临床分期在Ⅲ或Ⅳ期、分化程度为低中分化、浸润深度>3 mm、已发生脉管浸润和淋巴转移患者的EZH2、LAG-3阳性表达率相较于临床分期在Ⅰ或Ⅱ期、分化程度为高分化、浸润深度≤3 mm、未发生脉管浸润和淋巴转移的宫颈癌患者更高(P<0.05);随访6个月后,54例患者中6例患者发生预后不良,预后不良发生率为11.11%(6/54);预后不良组低中分化、浸润深度>3 mm、淋巴转移阳性、EZH2和LAG-3阳性表达占比相较于预后良好组均更高(P<0.05);(4)Logistic回归分析结果显示,低中分化程度、淋巴转移阳性、EZH2和LAG-3阳性表达是造成宫颈癌术后患者出现预后不良的危险因素(P<0.05)。结论宫颈癌患者组织EZH2、LAG-3阳性表达率较高,其表达水平与临床分期、分化程度、浸润深度、脉管浸润、淋巴转移病理特征密切相关;低中分化程度、淋巴转移阳性、EZH2和LAG-3阳性表达是造成宫颈癌患者预后不良的危险因素,临床在收治上述患者时应提前采取干预措施,谨防预后不良。 展开更多
关键词 宫颈癌 Zeste增强子同源物2 淋巴细胞激活基因-3 病理特征 相关性 预后
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特瑞普利单抗注射液联合OFL方案对胃癌患者sPD-1、sTim-3、sLAG-3水平的影响
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作者 陈卓 梅馨月 吴思 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第12期1136-1139,共4页
目的探讨特瑞普利单抗注射液联合OFL方案(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)对胃癌患者可溶性程序性死亡-1(sPD-1)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTim-3)、可溶性淋巴细胞活化基因-3(sLAG-3)水平的影响。方法选择2021年1月—2022年12... 目的探讨特瑞普利单抗注射液联合OFL方案(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)对胃癌患者可溶性程序性死亡-1(sPD-1)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTim-3)、可溶性淋巴细胞活化基因-3(sLAG-3)水平的影响。方法选择2021年1月—2022年12月本院收治的98例胃癌患者作为研究对象,通过抛硬币法随机分为常规组和观察组两组,每组各49例。常规组应用OFL方案化疗,观察组在常规组基础上加用特瑞普利单抗注射液治疗。比较两组临床疗效和药物毒副作用,治疗前后的肿瘤标志物水平及sPD-1、sTim-3、sLAG-3水平,随访12个月的生存状况。结果观察组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为71.43%和91.84%,较常规组的36.73%和77.55%更高(P<0.05)。治疗6个疗程后两组肿瘤标志物水平及sPD-1、sTim-3、sLAG-3水平均有所降低,且观察组的下降幅度更大(P<0.05)。观察组和常规组的各药物毒副作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访12个月,观察组生存率为95.92%(47/49),较常规组的81.93%(40/49)更高(χ^(2)=5.018,P=0.025<0.05)。结论对胃癌患者应用特瑞普利单抗注射液联合OFL方案治疗,临床效果明显,降低肿瘤标志物水平及sPD-1、sTim-3、sLAG-3水平,改善随访12个月的生存状况,且不显著增加药物毒副作用,安全性较高。 展开更多
关键词 特瑞普利单抗注射液 亚叶酸钙 胃癌 可溶性淋巴细胞活化基因-3
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Study on Lymphocyte Activation and Proliferation Induced by Anti-CD3 McAb
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作者 李鸣 杨敬 +4 位作者 沈关心 张茜 刘慎沛 刘忠北 叶维新 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 1994年第4期209-212,共4页
T cell activation and proliferation via CD3-TCR complex were investigated by lymphocyte DNA synthesis in vitro.Several interfering factors were also discussed.The result indicated that lymphocyte activation and prolif... T cell activation and proliferation via CD3-TCR complex were investigated by lymphocyte DNA synthesis in vitro.Several interfering factors were also discussed.The result indicated that lymphocyte activation and proliferation are calciumdependent.A rise of cytoplasmic free Ca2+ quickly following activation with CD3 McAb is mainly due to intracellular mobilization of Ca2+,while lymphocyte proliferation needs both intracellular mobilization of Ca2+ as well as influx of extracellular Ca2+, It was confirmed that CTX sensitive G protein plays a role in regulating T cell proliferation by pretreatment with CTX suppressing lymphocyte H-TdR incorporation obviously.PLC and PKC inhibitor neomycin and P.S.S could also decrease T cell proliferation. 展开更多
关键词 CD_3 McAb lymphocyte activation and proliferation GTP-binding protein cytoplasmic free calcium
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Relationship between Circulating Plasma Galectin-3 Levels and T-Cell Activation during Cervical Cancer Chemotherapy
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作者 Folly M. Gaba Maïmouna Diop +11 位作者 Doudou G. M. Niang Sidy Ka Doudou Diouf Moussa Ndour Comlan J. G. Montcho Moustapha Mbow Babacar Faye Rokhaya N. Diallo Maguette S. Niang Ahmadou Dem Babacar Mbengue Alioune Dieye 《Open Journal of Immunology》 CAS 2023年第1期14-31,共18页
Objective: Despite the existence of several therapeutic strategies, the management of cervical cancer remains challenging. Our region has very little data on the interaction between the immune system and the clinical ... Objective: Despite the existence of several therapeutic strategies, the management of cervical cancer remains challenging. Our region has very little data on the interaction between the immune system and the clinical response to chemotherapy. This work examines plasma levels of galectin-3 (Gal-3) and percentages of activated T cells in patients with cervical cancer treated with chemotherapy and investigates if there is a relationship between the rates of these two elements. Methods: We compared data from 37 patients with cervical cancer undergoing chemotherapy and 42 controls with normal cervical cytology. Plasma Gal-3 concentrations were assessed by ELISA and expression of activation markers by T cells (CD69 and HLA-DR) was assessed by flow cytometry at three different time points during chemotherapy. Results: Our results showed that patients had a significantly higher concentration of Gal-3 compared to controls (4.025 vs. 1.340, p 0.001), similarly, they had a significantly high percentage of activated lymphocytes (2.610 vs. 0.731;p 0.0001). According to the response to treatment, patients with no response to treatment had a lower concentration of circulating Gal-3 but had approximately the same percentage of activated CD4 and CD8 lymphocytes as patients with a partial or total response. In addition, we found a positive correlation between the Gal-3 level and CD4 T cells expressing the activation marker CD69 (p 0.05;rho = 0.44). Conclusion: In conclusion, our results show that there would be a relationship between circulating galectin-3 and the percentage of peripheral CD4+</sup>CD69+</sup> cells in cervical cancer. 展开更多
关键词 Uterine Cervical Neoplasm CHEMOTHERAPY Galectin 3 T-lymphocytes activation
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PI3K信号过度活化引发免疫病理机制研究进展
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作者 王燕 周远涛 +3 位作者 张玉 贺晓丽 陶律延 李莉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1536-1541,1547,共7页
目前少数研究发现磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)基因PIK3CD(编码p110δ)发生功能获得性(GOF)变异后,可导致活化的PI3Kδ综合征(APDS)。该突变可通过诱导T细胞减少/衰老/耗竭、B细胞发育受阻、NK细胞毒性降低等多种免疫系统内部缺陷机制导致机... 目前少数研究发现磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)基因PIK3CD(编码p110δ)发生功能获得性(GOF)变异后,可导致活化的PI3Kδ综合征(APDS)。该突变可通过诱导T细胞减少/衰老/耗竭、B细胞发育受阻、NK细胞毒性降低等多种免疫系统内部缺陷机制导致机体内免疫缺陷、免疫失调甚至肿瘤发生。本文主要对PI3Kδ GOF诱导APDS发生的相关临床疾病特点及免疫缺陷分子机制展开综述,重点阐述该突变导致淋巴细胞发育、分化及功能缺陷的分子机制。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) PI3Kδ功能获得性变异 活化的PI3Kδ综合征(APDS) 淋巴细胞缺陷 免疫病理
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淋巴细胞活化基因-3在妇科肿瘤中的研究进展
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作者 白耀俊 胡晓红 +1 位作者 李红丽 刘畅(审校) 《国际妇产科学杂志》 CAS 2024年第5期566-571,共6页
妇科肿瘤是女性死亡的重要原因之一,尽管经过规范治疗部分患者的病情可以得到改善,但仍有很大一部分患者病情恶化,预后不佳。早期诊断及治疗是改善妇科肿瘤预后、减轻疾病负担的重要方法,因此需寻找更有效的治疗靶点。淋巴细胞活化基因-... 妇科肿瘤是女性死亡的重要原因之一,尽管经过规范治疗部分患者的病情可以得到改善,但仍有很大一部分患者病情恶化,预后不佳。早期诊断及治疗是改善妇科肿瘤预后、减轻疾病负担的重要方法,因此需寻找更有效的治疗靶点。淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)是一个新兴的免疫检查点分子,高表达于多种类型的肿瘤浸润淋巴细胞表面,通过抑制免疫细胞功能参与免疫抑制并造成肿瘤免疫逃逸。近年研究发现,LAG-3在妇科肿瘤中高表达,与肿瘤的发生发展密切相关,有望成为妇科肿瘤免疫治疗的新靶点。阐述LAG-3的结构及功能,并就LAG-3与三大妇科肿瘤的相关性研究进展进行综述,以期为妇科肿瘤的后续治疗研究提供新的思路。 展开更多
关键词 生殖器肿瘤 女(雌)性 免疫检查点抑制剂 抗肿瘤药 肿瘤微环境 免疫疗法 淋巴细胞活化基因-3
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免疫检查点抑制剂淋巴细胞活化基因-3在淋巴瘤免疫治疗中的研究进展
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作者 许子成 王华 《当代医学》 2024年第10期13-17,共5页
免疫检查点抑制剂的阻断治疗推动了免疫肿瘤学领域的发展,改善了某些实体肿瘤和血液肿瘤患者的临床结局。淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)是一种免疫检查点受体蛋白,存在于活化的T细胞表面,能与抗原呈递细胞(APCs)上的主要组织相容性复合体Ⅱ... 免疫检查点抑制剂的阻断治疗推动了免疫肿瘤学领域的发展,改善了某些实体肿瘤和血液肿瘤患者的临床结局。淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)是一种免疫检查点受体蛋白,存在于活化的T细胞表面,能与抗原呈递细胞(APCs)上的主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)结合,抑制细胞增殖和T细胞活化,对免疫逃逸发挥作用,或许可能成为淋巴瘤免疫治疗中有前景的靶点。本文综述了LAG-3的结构、作用机制在不同淋巴瘤中的表达及目前的LAG-3阻滞剂。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因-3 免疫检查点 淋巴瘤
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程序性死亡受体-1与淋巴细胞活化基因-3在滤泡性淋巴瘤中的表达及临床意义
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作者 倪金菊 王馨辰 +2 位作者 胡茂贵 张瑰红 丁凯阳 《中国当代医药》 CAS 2024年第18期14-20,共7页
目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)在滤泡性淋巴瘤(FL)肿瘤微环境中的表达情况及临床意义。方法选取2017—2022年中国科学技术大学附属第一医院22例病理明确诊断为FL的患者,采用免疫组化方法检测FL患者标本中P... 目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)在滤泡性淋巴瘤(FL)肿瘤微环境中的表达情况及临床意义。方法选取2017—2022年中国科学技术大学附属第一医院22例病理明确诊断为FL的患者,采用免疫组化方法检测FL患者标本中PD-1、LAG-3、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)、细胞表面趋化因子受体4(CCR4)、细胞表面趋化因子受体3B(CXCR3B)、叉头蛋白P3抗体(FOXP3)因子的表达水平,分析PD-1、LAG-3与FL患者临床病理特征及预后的关系,并分析各因子间的相关性。结果PD-1高表达组和LAG-3高表达组β2微球蛋白(β_(2)-MG)水平高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);PD-1/LAG-3双高表达组乳酸脱氢酶(LDH)和β2-MG水平高于PD-1/LAG-3单高表达组与PD-1/LAG-3双低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示在FL组织中,PD-1表达水平与LAG-3、CCR4、CXCR3B表达水平呈正相关(r=0.432、0.440、0.506,P<0.05),而与PD-L1和FOXP3表达水平无相关性(P>0.05)。PD-1高表达组、LAG-3高表达组和PD-1/LAG-3共同高表达组CD8^(+)T细胞计数少于对应低表达组,差异有统计学意义(P<0.05),进一步相关性分析结果显示PD-1表达、LAG-3表达以及PD-1/LAG-3共同表达与CD8^(+)T细胞计数呈负相关(r=-0.631、-0.425、-0.552,P<0.05)。生存分析结果显示LDH低表达组的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)优于高表达组;PD-1低表达组、LAG-3低表达组和PD-1/LAG-3双低表达组的PFS和OS优于高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1、LAG-3高表达与FL患者较高的临床检验指标水平及较差的生存预后相关;PD-1、LAG-3等免疫检查点在肿瘤微环境中共同表达,影响T细胞计数。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 淋巴细胞活化基因-3 肿瘤微环境 滤泡性淋巴瘤
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靶向淋巴细胞激活基因3(LAG-3)纳米抗体的筛选与活性分析 被引量:1
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作者 文蕊鑫 陈玥雯 +3 位作者 杨紫薇 闫凤英 李卿 武卫党 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1024-1031,共8页
目的建立淋巴细胞激活基因3(LAG-3)免疫噬菌体纳米抗体文库,获得高特异性和亲和力的抗LAG-3纳米抗体,并鉴定其功能活性。方法采用人LAG-3蛋白免疫羊驼,获取外周血cDNA;通过巢式PCR获得纳米抗体基因,构建至pComb3XSS质粒,电转至大肠杆菌X... 目的建立淋巴细胞激活基因3(LAG-3)免疫噬菌体纳米抗体文库,获得高特异性和亲和力的抗LAG-3纳米抗体,并鉴定其功能活性。方法采用人LAG-3蛋白免疫羊驼,获取外周血cDNA;通过巢式PCR获得纳米抗体基因,构建至pComb3XSS质粒,电转至大肠杆菌XL1-Blue中构建纳米抗体噬菌体免疫文库,并对文库进行质量分析。通过噬菌体展示技术筛选抗LAG-3特异性纳米抗体,通过第二代基因测序技术获得纳米抗体的基因序列。将目的序列构建到大肠杆菌BL21(DE3)周质表达载体pET-22b(+)中进行抗体表达,Prism A柱进行纯化,通过高效液相色谱-质谱分析(HPLC-MS)、ELISA、Western blot法和表面等离子共振技术(SPR)进行抗体性质和功能分析。结果构建的纳米抗体噬菌体免疫文库的库容为7.20×10^(8)菌落形成单位(CFU),序列分析文库多样性良好,经过4轮淘筛后获得3条具有不同氨基酸序列的抗LAG-3纳米抗体,分别为重链抗体重链可变区结构域-L1-3(VHH-L1-3)、VHH-L3-2和VHH-L13-2,纳米抗体表达纯化后纯度在95%以上,三种抗体均可以与重组人LAG-3蛋白进行特异性结合;其中VHH-L13-2抗体的亲和力指数KD值为3.971×10^(-9)mol/L,且对于LAG-3和纤维蛋白原样蛋白1(FGL-1)的结合具有抑制作用,半数抑制浓度(IC_(50))值为15.58 nmol/L。结论成功构建了LAG-3纳米抗体噬菌体免疫文库,筛选获得了特异性好、亲和力高的LAG-3纳米抗体,且对于LAG-3与其配体的结合具有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 纳米抗体 淋巴细胞激活基因3(lag-3) 噬菌体展示技术 原核表达
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高龄社区获得性肺炎患者血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体、正五聚蛋白3、中性粒细胞与淋巴细胞比值检测及与病情严重程度及预后的相关性
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作者 薛华蓉 刘丽艳 《中华老年多器官疾病杂志》 2024年第2期87-92,共6页
目的探讨血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、正五聚蛋白3(PTX3)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平检测在反映高龄社区获得性肺炎(CAP)患者病情严重程度及预后中的意义。方法选择上海中医药大学附属曙光医院2021年6月至2... 目的探讨血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、正五聚蛋白3(PTX3)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平检测在反映高龄社区获得性肺炎(CAP)患者病情严重程度及预后中的意义。方法选择上海中医药大学附属曙光医院2021年6月至2022年6月收治的146例高龄CAP患者为研究对象,检测并比较重症CAP患者(重症CAP组,n=50)及非重症CAP患者(非重症CAP组,n=96)入院时血清suPAR、PTX3及NLR水平,死亡组(n=12)与存活组(n=134)患者血清suPAR、PTX3、NLR、英国胸科协会改良肺炎(CURB-65)评分及PSI评分情况。采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验进行组间比较。采用Pearson线性相关分析法分析高龄CAP患者血清suPAR、PTX3、NLR水平与CURB-65评分、肺炎严重指数(PSI)评分、C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平的相关性。采用多因素logistic回归分析高龄CAP患者病情严重程度的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价各指标在预测高龄CAP患者不良预后中的效能。结果重症CAP组与非重症CAP组患者白细胞计数(WBC)[(10.43±2.16)×10^(9)/L和(7.65±1.83)×10^(9)/L]、CRP[(84.63±15.37)mg/L和(41.74±10.25)mg/L]、PCT[(0.53±0.15)μg/L和(0.12±0.02)μg/L]、中性粒细胞比率[(84.15±18.65)%和(73.15±14.69)%]、淋巴细胞比率[(8.44±2.15)%和(15.74±2.36)%]、NLR[(9.97±1.86)和(4.65±1.19)]、血清suPAR[(5.31±1.16)ng/mL和(2.38±0.36)ng/mL]、PTX3[(12.34±2.73)ng/mL和(6.41±1.57)ng/mL]及CURB-65评分[(2.13±0.75)分和(1.36±0.21)分]、PSI评分[(93.47±25.37)分和(60.43±19.42)分]比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析提示,血清suPAR、PTX3及NLR均与CURB-65(r=0.396,0.281,0.325;P<0.05)及PSI评分(r=0.279,0.276,0.246;P<0.05)呈正相关;血清suPAR及NLR与CRP水平呈正相关(r=0.349,0.306;P<0.05);血清PTX3与PCT水平呈正相关(r=0.321;P<0.05)。多因素logistic回归分析提示,NLR(OR=1.551,95%CI 1.188~2.025)、suPAR(OR=1.765,95%CI 1.223~2.546)及PTX3(OR=1.964,95%CI 1.159~3.328)是高龄CAP患者病情严重程度的影响因素。共12例(8.22%)患者30 d内病死,死亡组患者血清suPAR、PTX3、NLR、CURB-65评分及PSI评分均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线发现血清suPAR(AUC=0.809,95%CI 0.719~0.899)、PTX3(AUC=0.788,95%CI 0.631~0.905)、NLR(AUC=0.836,95%CI 0.727~0.945)及PSI(AUC=0.714,95%CI 0.619~0.849)在预测CAP患者死亡中均具有一定价值,且血清suPAR、PTX3及NLR在预测CAP患者死亡中的效能高于CURB-65及PSI评分。结论血清suPAR、PTX3及NLR在反映高龄CAP患者病情严重程度及预后中具有一定价值。 展开更多
关键词 老年人 社区获得性肺炎 血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体 正五聚蛋白3 中性粒细胞与淋巴细胞比值
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LAG3免疫抑制剂治疗黑色素瘤的研究进展
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作者 张陈 周丽君 龙聪 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第13期2469-2473,共5页
黑色素瘤作为皮肤癌中最常见的肿瘤,常规手术及放化疗整体疗效不佳,导致患者死亡率极高。随着免疫疗法的兴起,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在转移性和复发性黑色素瘤患者的治疗中取得不错的疗效,但由于ICI易产生... 黑色素瘤作为皮肤癌中最常见的肿瘤,常规手术及放化疗整体疗效不佳,导致患者死亡率极高。随着免疫疗法的兴起,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在转移性和复发性黑色素瘤患者的治疗中取得不错的疗效,但由于ICI易产生耐药性及治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TRAE),迫切需要新型ICI应用于临床。淋巴细胞活化因子3(lymphocyte activation gene 3,LAG3)抑制剂作为近年研究火热的新型ICI在晚期黑色素瘤的治疗中也发挥着重要作用。该文综述了LAG3抑制剂治疗晚期黑色素瘤的最新进展。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化因子3 免疫抑制剂 黑色素瘤
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LAG-3分子在免疫系统的研究进展 被引量:3
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作者 龚洪立 陶磊 周梁 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期495-497,共3页
淋巴细胞活化基因-3分子(lymphocyte activation gene-3,LAG-3,CD223)分布于活化的T淋巴细胞、NK细胞和树突状细胞中,是一种免疫负调节分子,具有维持内环境稳定和参与免疫调节的功能,与肿瘤的发生发展密切相关。
关键词 lag-3 T细胞 NK细胞 树突状细胞 肿瘤
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胃癌患者血清DKK-1、HE4、PARP-1、LAG-3表达水平及其与临床病理特征的相关性研究 被引量:3
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作者 米彩锋 余儒桓 +1 位作者 李亚利 余守雅 《内科》 2022年第6期614-617,共4页
目的分析胃癌患者血清DKK-1、人附睾蛋白(HE)4、多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)-1和淋巴细胞活化基因(LAG)-3水平及其与临床病理特征的关系。方法选取60例胃癌患者作为研究组,另选60例同期进行健康体检的体检者作为对照组。比较两组研究... 目的分析胃癌患者血清DKK-1、人附睾蛋白(HE)4、多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)-1和淋巴细胞活化基因(LAG)-3水平及其与临床病理特征的关系。方法选取60例胃癌患者作为研究组,另选60例同期进行健康体检的体检者作为对照组。比较两组研究对象、不同临床病理特征胃癌患者的血清DKK-1、HE4、PARP-1和LAG-3的表达水平,并分析胃癌患者预后的影响因素。结果研究组血清DKK-1、HE4、PARP-1、LAG-3水平均高于对照组(均P<0.05)。不同TNM分期、胃癌细胞分化程度、淋巴结转移情况胃癌患者的血清DKK-1、HE4、PARP-1、LAG-3水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者的血清DKK-1、HE4、PARP-1水平均高于Ⅰ~Ⅱ期胃癌患者,血清LAG-3水平低于Ⅰ~Ⅱ期胃癌患者;胃癌细胞分化程度越高,患者的血清DKK-1、HE4、PARP-1表达水平越高,血清LAG-3表达水平越低;伴有淋巴结转移胃癌患者的血清DKK-1、HE4、PARP-1、LAG-3水平均高于无淋巴结转移患者(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,TNM分期和血清DKK-1、HE4、PARP-1、LAG-3水平是胃癌患者死亡的独立危险因素(均P<0.05)。结论胃癌患者血清DKK-1、HE4、PARP-1、LAG-3呈高表达水平,其与胃癌的临床分期、淋巴结转移、胃癌细胞分化程度密切相关,均为胃癌患者死亡的独立危险因素。 展开更多
关键词 胃癌 DKK-1 人附睾蛋白4 多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 淋巴细胞活化基因3 预后
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类风湿关节炎患者血清CTX-ⅡHDAC3水平与免疫功能疾病活动度的相关性 被引量:2
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作者 熊英 肖伟 +5 位作者 任翔 彭丽娟 李先耀 邹瑶 甘海娜 李丽华 《河北医学》 CAS 2023年第11期1837-1842,共6页
目的:观察类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清Ⅱ型胶原C端肽(typeⅡcollagen C-terminal peptide,CTX-Ⅱ)、组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)水平变化,分析其与免疫功能、疾病活动度的关系。方法:选取本院... 目的:观察类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清Ⅱ型胶原C端肽(typeⅡcollagen C-terminal peptide,CTX-Ⅱ)、组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)水平变化,分析其与免疫功能、疾病活动度的关系。方法:选取本院收治的84例RA患者(RA组)和84例体检健康者(NC组)。分析血清CTX-Ⅱ、HDAC3(酶联免疫吸附法)及免疫功能指标[免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A、IgG、IgM、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞比例]、疾病活动度相关指标[C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)]水平变化情况。Pearson法分析血清CTX-Ⅱ、HDAC3分别与免疫指标、疾病活动度相关指标的相关性。结果:RA组CTX-Ⅱ(9.26±1.84 vs 4.59±0.62)、HDAC3(83.72±13.51 vs 20.15±4.90)水平高于NC组(t=22.044、40.542,P<0.05)。缓解组CTX-Ⅱ(7.37±1.71 vs 10.75±1.94)、HDAC3(72.97±12.10 vs 92.18±14.62)水平低于活动组(t=8.347、7.940,P<0.05)。RA组CD3^(+)(64.42±6.91 vs 70.42±7.34)、CD4^(+)(34.80±5.96 vs 39.74±5.80)T细胞比例低于NC组,而CD8^(+)T细胞(31.68±6.15 vs 29.62±7.15)、IgM(2.06±0.39 vs 1.47±0.30)、IgA(2.96±0.50 vs 1.51±0.36)、IgG(15.49±3.05 vs 11.83±2.19)、ESR(28.32±7.60 vs 13.75±2.18)、CRP(10.94±2.02 vs 6.08±0.73)水平显著高于NC组(P<0.05)。活动组患者CD3^(+)(62.94±6.60 vs 66.30±7.30)、CD4^(+)T(33.57±5.74 vs 36.36±6.24)细胞低于缓解组,IgM(2.19±0.41 vs 1.89±0.36)、IgA(3.08±0.54 vs 2.81±0.45)、IgG(16.16±3.27 vs 14.64±2.77)、ESR(30.06±8.15 vs 26.11±6.90)、CRP(12.37±2.24 vs 9.12±1.74)水平高于缓解组(P<0.05)。相关性分析显示,血清CTX-Ⅱ与ESR、CRP、28个关节疾病活动(disease activity score in 28 joints,DAS28)呈正相关(r=0.572、0.495、0.809,P均=0.000);血清HDAC3分别与CD3^(+)、CD4^(+)T细胞比例存在负相关(r=-0.529、-0.464,P均=0.000),而与IgM、IgA、IgG、ESR、CRP、DAS28评分呈正相关(r=0.460、0.491、0.445、0.540、0.519、0.864,P均<0.05)。结论:类风湿关节炎患者血清CTX-Ⅱ、HDAC3水平均高于体检健康者,CTX-Ⅱ与RA疾病活动度有关,HDAC3与RA免疫功能紊乱以及疾病活动度有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 Ⅱ型胶原C端肽 组蛋白去乙酰化酶3 免疫球蛋白 T淋巴细胞亚群 疾病活动度
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