冬眠合剂对严重烫伤大鼠早期肺组织的保护作用

目的探讨冬眠合剂对严重烫伤大鼠早期肺组织的保护作用及可能机制。方法 66只雄性SD大鼠随机分为假烫伤组(n=6,模拟烫伤+12mL/kg生理盐水皮下注射)、单纯烫伤组(n=30,Ⅲ度烫伤+12mL/kg生理盐水皮下注射)和烫伤+冬眠合剂组(n=30,Ⅲ度烫伤+12mL/kg冬眠合剂皮下注射)。于模拟烫伤后3h(假烫伤组)和烫伤后3、6、12、24、48h时点(单纯烫伤组和烫伤+冬眠合剂组)分批采集大鼠血样,处死动物后留取并制备肺组织标本。ELISA法测定血浆致炎因子白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、抑炎因子白介素10(IL-10)及内皮细胞表面标志物可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)和内皮素1(ET-1)水平;酶学分光光度法和免疫组织化学法分别检测肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性和巨噬细胞表面标志物CD68表达。HE染色光学显微镜观察肺组织病理学改变。结果血清IL-1β、TNF-α、sICAM-1和ET-1水平及肺组织MPO活性和CD68阳性表达率,单纯烫伤组>烫伤+冬眠合剂组>假烫伤组;血清IL-10水平,烫伤+冬眠合剂组>单纯烫伤组>假烫伤组;部分时点检测指标组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与单纯烫伤组烫伤后24h比较,烫伤+冬眠合剂组相应时点的肺间质水肿程度较轻。结论冬眠合剂可显著减轻严重烫伤早期大鼠肺间质水肿和炎症反应程度,其机制可能与调节炎症反应,减少内皮细胞的活化与损伤有关。

右美托咪定在中型颅脑损伤患者镇静治疗中的应用

目的探讨右美托咪定在中型颅脑损伤患者镇痛镇静中的疗效。方法选取2014年1月～2015年12月笔者医院收治的120例颅脑损伤患者为研究对象,其中男性81例,女性39例;平均35.1岁。按照随机数字表法随机分为右美组(n=60例)和冬眠组(n=60例),右美组给予右美托咪定(2m L:200μg,江苏恒瑞医药股份有限公司)负荷剂量为0.5～1.0μg/kg,持续泵注10min,后以0.2～0.7μg/(kg·h)速度维持3d;冬眠组肌注冬眠合剂(盐酸氯丙嗪注射液,2m L:50mg,上海禾丰制药有限公司;盐酸异丙嗪注射液,2m L:50mg,天津金耀药业有限公司;盐酸哌替啶注射液,2m L:100mg,宜昌人福药业有限责任公司),间隔8h给药1次,维持3d。对两组患者年龄、性别、体重、GCS评分、生命体征(心率、平均动脉压、血氧饱和度)、C-反应蛋白、不良反应及并发症、住院天数、预后情况等因素进行统计学分析。结果 (1)右美组患者年龄(36.2±10.8)岁、性别(男女比例38/22)、体重(68.3±13.2)kg、GCS评分(10.8±3.2)分,与冬眠组年龄(34.6±11.2)岁、性别(男女比例43/17)、体重(65.5±11.5)kg、GCS评分(10.2±2.6)分等比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)用药后心率及血压比较,用药后1h右美组,心率(72.4±7.8)次/min,血压(87.8±8.1)mm Hg,相较于用药前无较大变化,但冬眠组心率(66.2±7.6)次/min,血压(87.8±8.1)mm Hg明显降低。而用药后两组患者血氧饱和度(右美组96.4±2.9,冬眠组96.2±2.1)均无明显变化。(3)两组患者C-反应蛋白入院后均持续升高,第3天达峰值,右美组为(32.8±7.1)mg/L,冬眠组为(41.2±7.9)mg/L,但右美组用药1d后C-反应蛋白增幅较冬眠组明显降低,用药后右美组和冬眠组的C-反应蛋白含量分别为(28.5±6.2)mg/L、(34.8±7.2)mg/L。(4)心动过缓、低血压、应激性溃疡、肺部感染发生率比较,右美组发生人次分别为13、10、7、8,冬眠组则为23、20、16、17,右美组显著低于冬眠组,而在右美组组内比较时,浅镇静组(心动过缓3人次、低血压2人次、应激性溃疡1人、肺部感染1人)明显低于深镇静组(心动过缓10人次、低血压8人次、应激性溃疡6人、肺部感染7人)。(5)右美组患者的ICU住院时间(12.8±5.5)d及总住院时间(21.2±6.5)d相较于冬眠组的ICU住院时间(15.3±6.1)d及总住院时间(28.5±7.4)d均显著缩短。(6)伤后6个月随访,两组预后,GOS评分1～5分的人数比较,右美组分别为3、5、10、15、27人,而冬眠组则分别为5、9、13、16、17人,组间比较采用Ridit分析(R值右美=0.552,R值冬眠=0.448,P=0.048),右美组好于冬眠组,但右美组与冬眠组的病死率无显著差别(5%vs.8.3%)。结论右美托咪定镇静效果满意,且对呼吸及循环系统无明显影响,还可降低C-反应蛋白水平,抑制炎性反应,改善患者预后,适用于中型颅脑损伤患者的镇静治疗。

外科机械通气危重患者对冬眠合剂的反应性研究

目的探讨不同外科机械通气危重患者对冬眠合剂镇痛镇静的反应性。方法选择镇痛镇静需要超过72 h的外科机械通气患者95例,对其临床指标变化进行回顾性分析。结果全组死亡10例(10.51%)。GCS>8分的80例中,达到Riker镇静-躁动评分4分时,严重创伤患者72 h平均用药量(2.20±0.44)ml/h,而脓毒血症休克者(1.23±0.36)ml/h。GCS>8分与GCS≤8分者冬眠合剂用量分别为(2.03±0.54)ml/h和(1.27±0.63)ml/h。有心功能不全患者冬眠合剂用量(1.38±0.45)ml/h,明显低于无心功能不全者[(1.89±0.68)ml/h];有无心功能不全患者72 h内的氧合指数、中心静脉压、LDH变化程度无统计学差异。结论只要严格控制适应证和正确使用,冬眠合剂在外科机械通气重症患者镇痛镇静中应用是安全的。

冬眠合剂对小鼠缺氧耐受力的影响

目的探索不同剂量的冬眠合剂对小鼠缺氧耐受力的影响。方法将小鼠分为先用药和后用药两批,又分别分为生理盐水对照组,肾上腺素组和冬眠合剂低、中、高剂量组5个组,先给药的和后给药的分别是给药5分钟后进行缺氧和缺氧5分钟后再给药,分别测定小鼠常压缺氧存活时间和亚硝酸盐中毒缺氧存活时间。结果与生理盐水对照组相比较,中剂量的冬眠合剂能够有效地延长常压缺氧和亚硝酸钠中毒后的存活时间,并能够延长已缺氧后继续缺氧的存活时间(P<0.05)。与中剂量组相比较,而高剂量的冬眠合剂却缩短了小鼠缺氧的存活时间。结论中剂量的冬眠合剂对小鼠具有提高缺氧耐受力的功效。

不同剂量冬眠合剂对外科机械通气危重患者心肺功能的影响

目的:探讨不同冬眠合剂剂量对外科机械通气危重患者心肺的影响。方法:对外科机械通气超过3天且存活的54例危重患者按照不同冬眠合剂剂量分为三组,采用统计学回顾性分析各项指标变化平均值。结果:三组患者入ICU时一般情况相似,但Ⅲ组(大剂量组)急性生理和慢性健康状态评分(APACHEⅡ)高、氧合指数(OI)、自主呼吸潮气量Vt低。应用冬眠合剂后,Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组Rasmay评分分别为(2.22±0.94)、(2.89±0.74)、(3.41±0.51),心率变异性分析(96.77±31.74)ms、(119.11±32.22)ms、(141.71±33.40)ms。气道平台压、气道阻力变化幅度三组无明显差异(P>0.05),但Ⅲ组平均动脉压、中心静脉压、尿量波动幅度较小(P<0.05)。三组患者机械通气时间分别为(72.59±14.23)h、(70.94±15.39)h、(82.06±11.75)h,ICU停留时间分别为(5.35±1.69)d、(5.67±2.05)d、(7.06±1.92)d。结论:冬眠合剂在重症患者镇痛镇静中应用是安全的,且中小等剂量冬眠合剂对机械通气的重症患者心肺功能可能有保护作用。

药物性亚冬眠对大鼠急性脑梗死的影响

目的探讨冬眠合剂对大鼠急性脑梗死早期脑组织中基质金属蛋白激酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血小板活化因子(Platelet-Activating Factor,PAF)表达的变化及可能的作用机制。方法成年雄性SD大鼠126只随机分成对照组、模型组及亚冬眠组(造模后肌注冬眠合剂Ⅱ号)3组,均于缺血后4h、12h、24h进行神经功能评分,随之进行HE染色观察大鼠脑梗死的大体形态,免疫组化Sp法检测PAF、RT-PCR技术检测MMP-9的表达。结果与模型组相比,亚冬眠组MMP-9及PAF的含量减少(P<0.05),神经功能缺损评分降低(P<0.05).结论冬眠合剂对大鼠急性脑梗死损伤早期有脑保护作用。

改良冬眠合剂对严重烫伤大鼠脏器功能的影响

目的对比改良冬眠合剂和传统冬眠合剂对严重烫伤大鼠脏器功能的影响。方法采用实验研究方法。取24只约10周龄雄性SD大鼠, 按照随机数字表法分为假伤组、单纯烫伤组、传统冬眠合剂组和改良冬眠合剂组, 每组6只。于单纯烫伤组、传统冬眠合剂组和改良冬眠合剂组大鼠背部造成30%体表总面积(TBSA)Ⅲ度烫伤, 假伤组大鼠模拟致伤过程致假伤。伤后即刻, 传统冬眠合剂组大鼠腹腔注射12 mL/kg由哌替啶、氯丙嗪和异丙嗪构成的传统冬眠合剂, 辅以生理盐水灌胃;改良冬眠合剂组大鼠腹腔注射2 mL/kg由咪达唑仑和芬太尼构成的混合药剂, 辅以西替利嗪灌胃。随后4组大鼠均腹腔注射乳酸林格液进行补液复苏, 使补液及给药总剂量为2 mL·kg-1·%TBSA-1。次日, 对2个冬眠合剂组大鼠再次同前给药。伤后3 d, 取各组大鼠腹主动脉血并留取肝脏、小肠和肺脏组织, 采用酶联免疫吸附测定法检测血浆中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10和IL-6水平, 采用全自动生化分析仪检测血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、LDH同工酶1(LDH-1)、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、尿素、肌酐和尿酸水平, 对肝脏、小肠和肺脏组织行苏木精-伊红染色后观察组织学变化。对数据行单因素方差分析和Tukey检验。结果伤后3 d, 传统冬眠合剂组大鼠血浆中IL-10水平为(44±16)pg/mL, 显著高于改良冬眠合剂组的(20±9)pg/mL和单纯烫伤组的(21±6)pg/mL(P值均<0.05);4组大鼠血浆中IL-1β和IL-6水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。伤后3 d, 单纯烫伤组大鼠血浆中ALT和AST水平分别为(77±14)、(213±65)U/L, 均显著高于假伤组的(59±5)、(108±10)U/L(P<0.05);改良冬眠合剂组大鼠血浆中ALT和AST水平分别为(61±3)、(116±11)U/L, 均显著低于传统冬眠合剂组的(81±13)、(207±54)U/L(P<0.05), 且改良冬眠合剂组大鼠血浆中AST水平显著低于单纯烫伤组(P<0.05)。伤后3 d, 4组大鼠血浆中γ-GT、ALP、LDH、LDH-1、肌酸激酶、CK-MB、肌酐和尿酸水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);虽然4组大鼠血浆中尿素水平总体比较差异有统计学意义(P<0.05), 但单纯烫伤组分别与假伤组、传统冬眠合剂组、改良冬眠合剂组之间以及传统冬眠合剂组与改良冬眠合剂组之间比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。伤后3 d, 相对于假伤组, 单纯烫伤组大鼠肝脏组织中可见肝细胞弥漫微泡性脂肪变性和空泡变性, 小肠组织中可见绒毛间质明显疏松水肿, 肺脏组织中可见大片区域肺泡间隔明显增宽;相对于单纯烫伤组, 2个冬眠合剂组大鼠的肝细胞脂肪变性和空泡变性都有所减轻, 肺泡壁增厚和肠绒毛间质水肿均得到缓解, 且其中改良冬眠合剂组大鼠各脏器组织学表现更接近假伤组。结论传统冬眠合剂可能有更强的抑炎作用, 而改良冬眠合剂具有更好的肝功能保护作用, 但这2种冬眠合剂均可缓解严重烫伤大鼠肝脏、肺脏和小肠的组织病理学损害。对于肝脏、肺脏和小肠, 改良冬眠合剂具有不亚于传统冬眠合剂的脏器保护作用。

早期应用冬眠合剂对严重烫伤大鼠小肠的保护作用

目的 了解早期应用冬眠合剂对严重烫伤大鼠小肠的保护作用.方法 将66只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假伤组6只、烫伤组30只、烫伤＋冬眠合剂组30只.麻醉后,将后2组大鼠造成30%TBSAⅢ度烫伤,假伤组37℃水浴模拟烫伤.3组大鼠伤后均立即腹腔注射乳酸钠林格液（2 mL·kg-1·%TBSA-1）复苏;同时烫伤＋冬眠合剂组皮下注射冬眠合剂（50 mg/mL哌替啶、25 mg/mL氯丙嗪、25 mg/mL异丙嗪各1 mL加入125 mL生理盐水中）12 mL/kg,假伤组和烫伤组注射生理盐水12 mL/kg.分别于伤后3、6、12、24、48 h取烫伤组与烫伤＋冬眠合剂组大鼠各6只（假伤组伤后3 h取材）,采集血液和小肠组织标本.观察烫伤组与烫伤＋冬眠合剂组大鼠伤后24 h、假伤组伤后3 h小肠组织病理变化,并用免疫组织化学法检测小肠组织胞间黏附分子1（ICAM-1）和CD68的表达.采用ELISA法测定各组大鼠血浆D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）、IL-1β、TNF-α、IL-10水平.数据行单因素方差分析.结果 （1）伤后24 h,烫伤组大鼠小肠黏膜轻度出血,炎症细胞浸润、上皮细胞脱落;烫伤＋冬眠合剂组较烫伤组肠绒毛排列规则,无明显充血、水肿表现.（2）烫伤组小肠ICAM-1和CD68阳性表达率分别为（1.69±0.27）%和（0.80±0.09）%,均显著高于假伤组的（0.77±0.10）%和（0.30±0.05）%（F值分别为77.303、66.933,P〈0.05或P〈0.01）与烫伤＋冬眠合剂组的（0.53±0.09）%和（0.32±0.06）%（F值同前,P值均小于0.01）.（3）烫伤＋冬眠合剂组大鼠伤后12、24 h D-乳酸水平明显低于烫伤组（F值分别为20.936、19.854,P值均小于0.01）.烫伤＋冬眠合剂组DAO水平于伤后3、12 h显著低于烫伤组（F值分别为21.930、11.342,P值均小于0.05）.（4）烫伤组各时相点IL-1β、TNF-α水平均明显高于假伤组（P值均小于0.01）,烫伤＋冬眠合剂组伤后6、12、24 h IL-1β、TNF-α水平均低于烫伤组（F值分别为96.517、17.365、79.715与21.328、17.682、28.424,P〈0.05或P〈0.01）;烫伤＋冬眠合剂组各时相点IL-10水平均高于烫伤组,并在6、24 h时差异具有统计学意义（F值分别为8.668、19.634,P〈0.05或P〈0.01）.结论 早期应用冬眠合剂可减轻严重烫伤大鼠小肠黏膜水肿和损害,该机制可能与其降低肠道ICAM-1的表达和血液炎症介质水平、减少肠道局部炎症细胞数量有关.