跑步机运动对心力衰竭大鼠PI3K/Akt/mT0R信号通路的影响

为了考察跑步机运动对心力衰竭大鼠的保护作用机制。本研究通过连续7 d腹膜内注射异丙肾上腺素(5 mg/kg)诱发大鼠实验性心力衰竭(心力衰竭组),在此基础上,跑步机运动组大鼠进行4周的跑步机运动(速度为15 m/min,每天运动45 min,每周运动5 d),以检测各组大鼠的血液动力学参数、细胞凋亡、血清抗氧化指标以及心肌组织中PI3K/Akt/mT0R信号分子的活化情况。研究结果显示,跑步机运动组的HR、+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax、LVSP和LVEF均显著高于心力衰竭组(p<0.05)。与心力衰竭组相比,跑步机运动组的心肌细胞凋亡率及caspase-3和Bax的表达均降低而Bcl-2的表达升高(p<0.05);SOD和CAT水平显著升高而MDA显著降低(p<0.05);心肌组织中p-PI3K、p-Akt和p-mT0R的蛋白表达水平均显著升高(p<0.05)。本研究表明跑步机运动通过激活心力衰竭大鼠心肌组织中PI3K/Akt/mT0R信号通路来抑制细胞凋亡,此外跑步机运动也提高了大鼠的抗氧化能力,从而改善了大鼠的心脏功能。

AMPK/mTOR信号通路在肿瘤中的研究现状

肿瘤是信号传递过程中发生紊乱,导致细胞无限增生而形成的恶性结果。针对异常传递通路的深入研究,以发现可用的高效作用靶点是目前关于肿瘤治疗的研究热点。单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路在细胞和个体水平维持能量及氧化还原平衡方面起着举足轻重的作用,信号传递异常可能打破这种平衡而引发肿瘤。该文将对AMPK/m TOR信号通路及其激动剂在肿瘤中的研究现状进行综述。

枸杞多糖对光诱导人视网膜色素上皮细胞损伤的保护作用及其机制

目的研究不同浓度枸杞多糖(Lyciutn barbarum polysaccharides,LBP)对光诱导人视网膜色素上皮(Retinal pigment epithelium,RPE)细胞(ARPE-19)凋亡的影响,并探讨其作用机制方法建立光诱导下ARPE-19细胞损伤模型,分别用不同浓度的枸杞多糖于光照前2h对体外培养的人ARPE-19细胞进行干预;运用MTT法检测细胞活力;流式细胞术(FCM)检测光照对AKPE-19细胞凋亡率的影响;通过蛋白免疫印迹(Weslern blot)法分别检测PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt(Thr308)、mTOR、p-mTOR蛋白分子表达量变化实验组分为空白对照组、光损伤模型组以及不同浓度枸杞多糖(10mg/mL,100mg/mL)干预组.结果与空白对照组比较,光损伤模型组24h、36h ARPE-19细胞活力均显著下降(P<0.01),且具有时效性,最适光损伤模型时间为24h、光照强度为(16500±200)Lux,在该条件下细胞凋亡率显著升高,p-PI3K、p-Akt(Thr3O8)、p-mTOR蛋白表达量显著降低(P<0.01)与光损伤模型组比较,枸杞多糖(10mg/mL,1OOmg/L)组细胞活力显著升高,细胞凋亡率显著降低,p-PI3K、p-Akt(Thr3O8)、p-mTOR蛋白表达量显著升高(P<0.01),结论枸杞多糖可抑制光诱导下ARPE-19细胞凋亡,其机制可能与失活P13K/Akt/mT0R信号通路有关.

NVP-BKM120联合来曲唑通过PI3K/mTOR通路对乳腺癌干细胞作用的影响

目的通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路中PI3K对乳腺癌干细胞(BCSC)的作用对内分泌治疗敏感性的影响。方法采用无血清培养液悬浮培养球囊细胞的方法富集乳腺癌细胞系MCF-7中的BCSC,使用流式仪分选出ESA+CD44+CD24-/low亚群,并对其进行克隆培养。构建高表达芳香化酶的BCSC(BCSC-CYP19)和非干细胞(MCF-7-CYP19)亚克隆。通过MTT检测、划痕实验、流式细胞术、软琼脂克隆实验评价BCSC干性特征,利用Western印迹检测PI3K/mTOR通路中Akt1、PI3K、S6的蛋白表达水平,从而比较单用PI3K靶向抑制剂NVP-BKM120(BKM120)或联合来曲唑对BCSC-CYP19和MCF-7-CYP19的作用影响。结果BKM120通过剂量依赖性抑制BCSC-CYP19的生长,减少BCSC-CYP19的移动和集落形成,并显著降低PI3K、Akt1和S6的表达。BKM120联合来曲唑可抑制BCSC-CYP19的生长和增殖,使BCSC-CYP19在G0~G1期显著增加,诱导早期凋亡,下调PI3K、Akt1和S6的表达。结论PI3K/Akt/mTOR信号通路通过调节BCSC特性以影响来曲唑的耐药。PI3K抑制剂BKM120和来曲唑联合应用可抑制来曲唑耐药。

低毒性PI3K/mTOR抑制剂的研究进展

近年来,已有多种PI3K/mTOR双重抑制剂进入抗肿瘤临床试验,但是这些双重抑制剂的临床有效性不足,且显示出一定的毒性。本文简要介绍了PI3K/mTOR双重抑制剂的结构、毒性及通过结构优化发现的低毒性PI3K/mTOR双重抑制剂。