mTORC1抑制剂影响谷氨酰胺代谢抑制人胰腺神经内分泌肿瘤细胞增殖

目的体外研究雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)抑制剂对人胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)细胞株BON增殖的影响,探讨谷氨酰胺(Gln)代谢在mTORC1抑制剂影响BON细胞增殖中的作用。方法体外培养人胰腺神经内分泌肿瘤细胞BON,分别用1、5、10、25、50、100nM的雷帕霉素处理后,应用CCK-8检测BON的生长抑制率。用100nM雷帕霉素处理BON细胞12h后,检测其对Gln的吸收水平。在无葡萄糖(Glc)和(或)无谷氨酰胺(Gln)的情况下,应用CCK-8检测BON的增殖情况以及流式细胞术检测细胞周期情况。结果雷帕霉素可明显抑制BON细胞的增殖,抑制率呈时间-浓度依赖性(P<0.05)。同时雷帕霉素影响BON对Gln的吸收,而BON明显依赖于Gln生长,Glc-/Gln+组、Glc-/Gln-组、Glc+/Gln-组生长速率较Glc+/Gln+组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 mTORC1抑制剂可能通过影响Gln代谢抑制BON细胞的增殖。