285例新型抗肿瘤药物不良反应分析

目的 研究新型抗肿瘤药物的药品不良反应(ADR)的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法 对某三甲综合医院2018年1月1日至2023年3月31日新型抗肿瘤药物致ADR共285例,对患者性别、年龄、超说明书用药、ADR累及系统-器官和临床表现、ADR分级与转归、关联性评价等进行回顾性统计分析。结果 285例ADR男性155例(54.39%),女性130例(45.61%),平均年龄(54.98±13.175)岁;临床表现426例次,累及系统-器官12个,最常见的为消化系统(44.13%)、血液及造血系统(19.01%);严重ADR 51例,新的ADR 6例。涉及新型抗肿瘤药物33种,其中国家医保谈判药物28种,共266例次,大分子单体克隆药物特别是免疫检查点抑制剂的ADR较多,ADR例数最多的是卡瑞利珠单抗(66例)。涉及超说明书用药118例,超说明书用药的ADR发生率为63.10%。结论 新型抗肿瘤药物相关的ADR可发生于各个年龄,累及多个器官-系统,严重ADR较多,新的ADR较少,超说明书用药相关ADR较多;建议通过多学科联合会诊(MDT)、超说明书备案等措施严格管理超说明书用药,加强用药教育和药学监护,提高用药的安全性和有效性。

高效分子排阻色谱法测定涉药品不良反应注射用曲克芦丁中多糖和蛋白类大分子物质

目的采用高效分子排阻色谱(HPSEC)法测定涉药品不良反应(ADR)注射用曲克芦丁中多糖和蛋白类大分子的含量。方法检测器为示差折光检测器,色谱柱为TSKgel G4000PWXL凝胶柱(300 mm×7.8 mm,10μm),流动相为纯化水,流速为0.5 mL/min,柱温为35℃,以不同相对分子质量右旋糖酐标准品为对照,对注射用曲克芦丁中多糖类大分子物质进行筛查;检测器为紫外检测器,色谱柱为TSKgel G2000SWXL凝胶柱(300 mm×7.8 mm,10μm),流动相为乙腈-水-三氟乙酸(45∶55∶0.05,V/V/V),流速为0.8 mL/min,检测波长为214 nm,以生长抑素、胸腺肽α1、人胰岛素、核糖核酸酶A为对照,对注射用曲克芦丁中蛋白类大分子物质进行筛查。结果涉ADR批次及正常批次注射用曲克芦丁中多糖类大分子物质的数据无明显差异;涉ADR批次中蛋白类大分子物质的含量高达正常批次的3倍,且制剂对应厂家的曲克芦丁原料药中蛋白类大分子物质的含量远高于同测第三方厂家曲克芦丁原料药的20倍。结论该研究中注射用曲克芦丁发生ADR的原因为产品中蛋白类大分子物质的含量偏高。

马来酸酐封端聚碳酸亚丙酯的大分子偶联反应

The effect of temperature on the characteristic of Fourier Transform Infrared(FTIR),the dependence of the average molecular weight and the polydispersity on the annealing temperature and the relationship between linear expansion coefficients and temperature of poly(propylene carbonate) end-capped with maleic anhydride(MA-PPC) were investigated.The vibration peak of hydroxyl group at 1714?cm -1 in the FTIR spectra,which belongs to the carboxyl end-group in MA-PPC,decreases with increasing the temperature of the sample and it disappeared totally when the sample was heated over 70℃.The average molecular weight of MA-PPC almost doubled when the sample was annealed at 110～150℃ for 30 min,however the polydispersity was maintained roughly.A new relaxation transition at about 80℃ was detected on the curve of the linear expansion coefficient versus temperature that is the characteristic of macromolecular coupling or crosslinking reaction.These results confirmed that the macromolecular coupling reaction was carried out between the end carboxyl groups of MA-PPC when the sample was heated over 70℃.

注射用聚山梨酯80的杂质、安全性问题与可能的出路

聚山梨酯80则是注射剂,特别是中药注射剂最常用的表面活性剂,常用于难溶性药物的增溶。近年来随着注射剂的安全性问题层出不穷,该辅料自然也难辞其咎,因此本文结合了文献调研和本课题组基础实验的研究,对聚山梨酯80的基本性状及化学结构、合成路线、杂质、导致的不良反应及毒理研究等进行整理和论述,最终提出去除大分子杂质有望使该辅料更安全。

4种中药注射剂大分子富集液的重复给药毒性实验研究

目的以清开灵、丹参、双黄连、灯盏细辛4种注射液的大分子富集液为研究对象,以发现中药注剂大分子物质的潜在毒性。方法采用分子筛将注射剂原液制备成10K大分子富集液。家兔随机分为空白对照组、原液组、大分子富集液组,用红外耳温仪每天测量静脉给药前和给药后2h耳温,称量体重变化,连续观察5d。将动物进行取血液检测血常规、血生化、体温、体重,其中3只处死检测脏器系数并进行病理切片;余下动物停药继续观察5d。结果给药5d,大分子富集液组动物的体重下降;白细胞、粒细胞、血小板和血生化指标(GPT和GOP)都有不同程度的升高;体温有不同程度的升高;对家兔肝肾组织均有不同程度的损害。停药5d有一定程度的恢复。结论中药注射液中的大分子物质对家兔具有一定的肝肾毒性。

大分子拥挤环境下大豆7S球蛋白糖基化研究

生命科学领域中的大分子拥挤环境作为反应介质进行Maillard反应制备大豆7S球蛋白-葡聚糖共价复合物。对液相体系中发生Maillard反应的各种影响因素进行系统研究,并采用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)技术证实大豆7S球蛋白和葡聚糖发生了共价结合,得出共价复合物制备的最优条件。结果表明:5%的7S球蛋白与15%的葡聚糖在pH7.0条件下,95℃反应6h后,形成了良好的大分子共价复合物。产物色泽良好,褐变程度较低,反应时间大大缩短。

大分子拥挤体系下葡聚糖对SPI的共价修饰

为探讨糖链对蛋白质的共价修饰作用,在大分子拥挤体系中通过Maillard反应制备了大豆分离蛋白(SPI)-葡聚糖共价复合物(SDC),通过十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳、荧光光谱、凝胶渗透色谱、圆二色光谱等方法研究了葡聚糖共价键入后对SPI功能和构象的影响.结果表明,大豆分离蛋白和葡聚糖发生共价结合;Maillard反应的适宜条件为SPI/葡聚糖质量比1∶1,温度60℃、反应时间30 h;在大分子拥挤体系中,与未经Maillard反应的SPI/葡聚糖混合物相比,SDC表面的疏水基团减少,乳化活性较高;与SPI相比,SDC的热稳定性提高;糖链的键入使SPI的结构发生了变化,柔韧性有所增加,更有利于发挥其功能.

干热法及大分子拥挤体系制备的共价复合物的物化性质

通过干热法和大分子拥挤体系分别制备大豆7S球蛋白-葡聚糖共价复合物,讨论不同反应体系制备的产物的物化性质差异.根据糖基化产物在7S等电点(p H=4.8)和中性条件(p H=6.5)下的溶解性将其分成两组分,对其接枝度、蛋白质二级结构、内置荧光和浊度进行分析.结果表明:在大分子拥挤环境下,7S在液相环境中发生了一定程度的水解,生成小分子的肽链,有利于多糖的共价接入;MC48(p H=4.8时制得,大分子拥挤体系)中主要是接枝程度较高的糖基化产物,MC65(p H=6.5时制得,大分子拥挤体系)中含有的糖基化产物接枝度较低,且程度不均匀;干热法制备得到的DH48(p H=4.8时制得)和DH65(p H=6.5时制得)接枝度较低,差异性不及大分子拥挤环境显著.SDSPAGE、圆二色光谱、内置荧光分析结果表明,大分子拥挤环境下制得的MC48和MC65物化性质差异显著,而干热法制得的DH48和DH65的物化性质差异不明显.

概率统计方法在高分子共聚合反应中的应用

本文从聚合反应的机理出发,给出了一般的s元共聚反应的概率模型和实现共聚物大分子链增长过程的随机模拟方法,并讨论了动力学参数的估计问题.这对研究共聚物的统计类别,大分子链的微结构和预测共聚物的组成等都有重要意义.作者对苯乙烯—丙烯酸丁酯的二元共聚物的链增长过程做了实际模拟,并且采用Bayes方法估计动力学参数,所得结果与文献结果甚为一致.

多糖的共价键合对7S球蛋白凝胶性能的影响

引入细胞学说中的大分子拥挤体系并在该体系通过Maillard反应制备了大豆7S球蛋白(β-conglycinin,7S)和葡聚糖(dextran,Dex)的共价复合物,利用转谷氨酰胺酶(transglutaminase,TGase)的交联作用制得蛋白-多糖共价复合物凝胶。对其流变学、质构特性及微结构进行分析。结果表明,在大分子拥挤环境下,7S-葡聚糖比例为2:1的共价复合物制得具有致密且孔洞分布均匀的凝胶网络结构。单纯的蛋白自聚集或者与多糖的共混状态时形成的凝胶弹性模量都较高,但蛋白过度的聚集并不能得到孔洞均匀的凝胶网络结构,共价复合物制备的凝胶中葡聚糖的共价键合作用抑制了TGase交联过程中蛋白质分子间发生过度的相互作用。形貌学观察表明,共价复合物制备的凝胶形成了网络孔径均匀且非常致密的凝胶网络结构。

注射用聚山梨酯80的安全性分析

随着注射剂不良反应的频繁发生,人们逐渐意识到其中的辅料聚山梨酯80是重要的原因。根据文献报道得出:聚山梨酯80主要参与注射剂特别是中药注射剂的类过敏反应。根据本文的分析,大分子杂质可能是注射用聚山梨酯80导致安全问题的重要物质基础,去除大分子杂质有望提高注射用聚山梨酯80的安全性。

木质素与异氰酸酯基聚丙烯酸酯的接枝共聚研究

制备木质素的接枝共聚物是利用木质素的有效途径之一。采用大分子接枝反应方式制备了木质素-丙烯酸酯接枝共聚物,研究反应物分子量与接枝反应概率、接枝共聚物的分子结构之间的关系。结果表明:丙烯酸酯共聚物的接枝接近完全;木质素参与反应的概率与分子量有关,高分子量者最高,低分子量者次之,中等分子量者最低;低分子量木质素与聚丙烯酸酯形成以聚丙烯酸酯为主链的悬挂式接枝共聚物,较高分子量木质素则与聚丙烯酸酯形成以木质素为核的包覆式接枝共聚物,两者往往共存于同一接枝分子中;接枝产物中基本不存在交联结构。

中药注射剂大分子杂质与类过敏反应:线索与原理

从技术上寻找中药注射剂安全性问题的解决方案一直是中医药界的热点问题。本文基于口服药物吸收规律较系统地分析了不能直接吸收的大分子杂质是导致其安全性问题的重要因素,可能通过病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)激发机体的固有免疫反应而引发(类)过敏反应,最后提出去除大分子杂质是提高中药注射剂安全性的重要策略。

含糖聚合物的化学合成研究进展

概述了化学合成法制备含糖聚合物的研究进展,介绍了可控/活性自由基聚合诸方法的机理,详细比较了离子聚合法、可控/活性自由基聚合法、大分子反应法在含糖聚合物合成应用中的优缺点。

氨基酚型双齿席夫碱配基功能化聚砜的制备及其与Eu(Ⅲ)离子所形成的配合物的光致发光性能

以对氯甲基苯甲醛(CMBA)为试剂,使聚砜(PSF)发生Friedel-Crafts烷基化反应,将苯甲醛(BA)键合在PSF侧链,制得改性聚砜PSF-BA,并考察了主要因素对Friedel-Crafts烷基化反应的影响规律;然后,使PSF-BA的醛基分别与邻氨基苯酚(OAP)及间氨基苯酚(MAP)的氨基发生缩合反应,从而在PSF侧链实现了氨基酚型双齿席夫碱配基的同步合成与键合,获得了2种功能化聚砜PSF-BAOA和PSF-BAMA。采用红外光谱(FT-IR)和核磁氢谱(1 H-NMR)对功能化聚砜的化学结构进行了表征。最后,使大分子配体PSF-BAOA和PSF-BAMA分别与Eu(Ⅲ)离子发生配位反应,制备了光致发光二元高分子-稀土配合物PSF-(BAOA)3-Eu(Ⅲ)与PSF-(BAMA)3-Eu(Ⅲ)。结果表明:溶剂的极性有利于聚砜与CMBA之间的Friedel-Crafts烷基化反应,适宜的溶剂为N,N-二甲基乙酰胺;适宜的温度为70℃。大分子配体PSF-BAOA和PSFBAMA对Eu(Ⅲ)离子的荧光发射均会产生强烈的敏化作用,2种二元高分子-稀土配合物均发射出强烈的Eu(Ⅲ)离子特征荧光。

大分子杂质是双黄连注射剂导致类过敏反应的重要原因(英文)

目的双黄连注射液(SHL)是常发类过敏反应的中药注射剂之一,本文以阳性药化合物48/80(C48/80)为参照发现并证明外源性大分子物质是导致类过敏反应的重要原因。方法将C48/80和双黄连注射液(原液)用10 kDa分子筛制备成组分A(富含10 kDa以上大分子物质)和组分B(不含10 kDa以上大分子物质)。将原液、组分A和组分B于豚鼠进行常规被动皮肤类过敏试验和大鼠肺灌流血管通透性检查。结果C48/80原液中大分子物质占10%以上,SHL的确含有有色的大分子物质。C48/80或SHL的组分A单次静脉注射可导致豚鼠发生严重类过敏反应。C48/80组分A可导致肥大细胞脱颗粒,而SHL的组分A未见该现象。在被动皮肤类过敏试验中,C48/80和SHL的组分A均可导致豚鼠发生明显阳性反应,这种反应均可被色甘酸钠部分对抗。在大鼠肺脏灌流实验中,C48/80和SHL的组分A可明显增加肺毛细血管的通透性,该作用也可被色甘酸钠对抗。在以上实验中,组分B很少导致阳性反应,如果发生也明显表现轻微。结论C48/80和SHL中的大分子物质是导致静脉注射发生类过敏反应的重要原因,其机理涉及到血管通透性增加。

去大分子注射用聚山梨酯80的安全性提高

目的 发现并证明大分子杂质是影响注射用聚山梨酯80安全性的因素,测定去大分子聚山梨酯80的主要物理常数。方法理论分子量为1310 Da的注射用聚山梨酯80原液用超滤膜得到组分A(>100 kDa)、组分B(10~100 kDa)和组分C(<10 kDa)。各组分冷冻干燥后获得各组分在原液中的比例。各组分用生理盐水配置成10%浓度,按照《中国药典》2015年版进行豚鼠过敏和类过敏反应检查,同时用昆明种小鼠进行静脉注射的5 d毒性检查,并观察5 d恢复期。按照《中国药典》方法检测各组分的物理常数。结果分子量大于10 kDa的组分占85%以上,聚山梨酯80原液、组分A和组分B能诱发过敏和类过敏反应,而组分C反应阴性。组分A和B能在5 d恢复期减慢体重恢复;根据器官指数变化,聚山梨酯80原液能导致小鼠肝脏、肾脏、脾脏和肺轻度损伤,5 d后仍不能完全恢复;其中肝肾损伤得到了显微病理支持。其中组分C对各器官的影响最小,且容易恢复。去大分子后(组分C),其增溶能力、粘度、密度、吸收光谱、pH和颗粒大小得到了不同程度的改善。结论注射用聚山梨酯80中含有大量的大分子杂质,这些杂质是导致器官毒性、过敏和类过敏反应的重要因素,去除大分子杂质能提高其安全性。

固态废物无害化处理技术研究

为解决传统焚烧、填埋方式处理固态废物时造成资源浪费和生态环境被破坏的问题,在研究抗生素菌渣类固态废物热解理论的基础上,搭建了菌渣热解反应实验平台,详细说明了其中的试验设备和仪器,并主要对热解反应产物和温度、时间对热解反应产物的影响机理进行实验对比研究,为今后实现固态废物裂解反应的充分性奠定基础。

风邪入侵与中药注射剂安全性

本研究从词源角度得出"六淫"具有无形侵入性,分析出六淫之首的风邪的病因学基础是"虫"。继而结合现代认识,得出风邪之"虫"主要包含肉眼不可见的微生物和大分子颗粒物。而大分子颗粒物存在中药注射剂中,继而通过比较中药注射剂不良反应特点得出中药注射剂所致不良反应具有风邪属性,致病原为大分子杂质。本文还对风邪和中药注射剂不良反应的防治提出参考意见。

二氧化钛纳米片的合成及其光催化活性

大尺寸二维二氧化钛纳米片在电子器件中有重要的作用,但是目前的合成仍面临挑战。本工作提出了以碳酸铯(Cs_(2)CO_(3))和锐钛矿二氧化钛(TiO_(2))为原料,高温固相合成层状钛酸盐,并研究钛酸盐合成的实验条件。研究固相反应产物钛酸铯(Cs_(0.7)Ti_(1.825)O_(4))的结晶性随原料的混料方式、摩尔比、投料量、煅烧时间等的变化关系。结果表明:采用固态混料方式煅烧获得的产物仅有单一物相Cs_(0.7)Ti_(1.825)O_(4),而采用溶液混料的方式得到的产物含有金红石二氧化钛和钛酸铯的两相混合物。在反应温度为800℃、反应原料摩尔比为n(Cs)/n(Ti)=1/(2.6~4.0)时,均可得到产物Cs_(0.7)Ti_(1.825)O_(4)。并且产物钛酸铯结晶性随着反应物的投料量和煅烧时间的增加而提高。用盐酸处理获得的体相钛酸铯(Cs_(0.7)Ti_(1.825)O_(4)),获得质子化的产物(H_(0.7)Ti_(1.825)O_(4))。四丁基氢氧化铵(TBAOH)对质子化产物进行剥离,并获得二氧化钛少层纳米片(Ti_(0.91)O_(2))。研究发现,当大分子与钛酸盐中可交换质子的摩尔比为0.5[n(TBAOH)/n(H^(+))=0.5]时,可诱导有序的片层结构(Ti_(0.91)O_(2))生成。该层状结构煅烧处理后用作光催化剂进行水分解制氢的研究。光催化实验在模拟太阳光下进行,并用乙醇做牺牲剂。研究发现Ti_(0.91)O_(2)的催化活性与剥离条件下TBAOH/H^(+)的摩尔比相关,当n(TBAOH)/n(H^(+))=0.5时,获得的纳米片显示出最优的产氢活性。