基质金属蛋白酶-9基因R668Q多态性与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因R668Q多态性与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发的相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析法对初发脑梗死350例，复发脑梗死340例，正常对照组360例患者的MMP-9基因R668Q多态性进行分析。采用ELISA法检测MMP-9的含量，对结果进行比较。结果与正常对照组比较，初发脑梗死组及复发脑梗死组高血压病、吸烟的比率及LDL．C、血清MMP-9水平显著升高（均P〈0．05）。复发脑梗死组LDL—C及血清MMP-9水平显著高于初发脑梗死组（均P〈0．01）。Logistic回归分析显示，血浆MMP-9水平增高是脑梗死初发的独立危险因素（OR=1．336，95％CI：1．031-1．072，P=0．028），但不是脑梗死复发的独立危险因素（OR=0．609，95％CI：0．428-1．006，P〉0．05）。三组MMP-9基因R668Q基因型（X2=0．625，P〉0．05）和等位基因（x2=0．424，P〉0．05）的频率比较，差异无统计学意义。多变量Logistic回归分析显示，MMP-9R668Q基因与脑梗死初发及复发均无明显相关性（OR=0．770，95％CI：0．952-1．541，P〉0．05；OR=0．765，95％CI：0．577-1．376，P〉0．05）。结论MMP-9基因R668Q多态性与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发无明显相关性。

基质金属蛋白酶-1基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法检测95例ACI患者(不稳定斑块组51例、稳定斑块组44例)和58例体检健康者外周血MMP-l水平及MMP-l基因启动子区上游-1 607bp处1G或2G单核苷酸多态性,比较不同MMP-l基因型频率和外周血MMP-l水平。结果不稳定斑块组2G/2G基因型频率和2G等位基因频率显著高于稳定斑块组,二者2G/2G基因型频率与2G等位基因频率均显著高于对照组,且不稳定斑块组和稳定斑块组外周血MMP-l水平均高于对照组(P<0.05)。结论 MMP-1基因多态性和外周血MMP-1水平均与ACI具有相关性。

血清基质金属蛋白酶9水平及其基因C1562T多态性与维族脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的探讨血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平及其基因C1562T多态性与维族脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法采用彩色多普勒超声诊断仪对236例维族急性脑梗死患者进行颈动脉超声检测,根据颈动脉粥样硬化斑块稳定性进行分组。采用酶联免疫吸附法检测患者血清MMP-9水平,采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测MMP-9基因C1562T的多态性。对结果进行组间比较并分析。结果颈动脉斑块呈低回声或等回声的患者有108例(易损斑块组),颈动脉斑块呈高回声的患者有128例(稳定斑块组)。易损斑块组血清MMP-9水平[(357.83±32.64)ng/ml]显著高于稳定斑块组[(304.47±38.91)ng/ml](P<0.01)。两组MMP-9基因C1562T基因型CC、CT、TT的比例和等位基因C、T的频率比较,差异无统计学意义。结论血清MMP-9水平可能与维族脑梗死患者颈动脉斑块稳定性有关,而MMP-9基因C1562T多态性与维族脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性无关。

基质金属蛋白酶-1基因多态性与颈动脉斑块稳定性的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)基因-1607位点(1G/2G)多态性与颈动脉斑块稳定性的关系。方法 100例动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)患者根据颈动脉超声结果分为颈动脉易损斑块组(52例)和颈动脉稳定斑块组(48例)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析MMP-1启动子区-1607位点1G/2G的单核苷酸多态性。结果易损斑块组的2G/2G基因型频率为63.5%,稳定斑块组为39.6%,两组比较差异有统计学意义(χ2=5.70,P<0.05);2G等位基因频率在易损斑块组为77.9%,稳定斑块组为56.25%,两组比较差异也有统计学意义(χ2=10.65,P<0.01)。结论 MMP-1基因-1607位点(1G/2G)多态性可能与中国汉族人群颈动脉易损斑块发生的倾向性有关,2G等位基因可能是颈动脉易损斑块的遗传易患标志之一。

血清基质金属蛋白酶9及其基因C1562T多态性与脑梗死患者颈动脉易损斑块的相关性研究

目的研究脑梗死患者的基质金属蛋白酶9(MMP-9)血清学水平及其基因C1562T多态性与动脉粥样硬化斑块易损性的关系。方法采用彩色多普勒超声诊断仪对118例脑梗死急性期的患者进行颈动脉超声检测,根据有无斑块及斑块的回声特点进行分组。采用酶联免疫吸附法检测患者血清MMP-9水平,采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测MMP-9基因C1562T的多态性。对结果进行组间比较并分析其相关性。结果颈动脉斑块呈低回声或等回声的患者有69例(易损斑块组),颈动脉斑块呈高回声的患者有49例(稳定斑块组)。易损斑块组血清MMP-9水平[(367.59±28.34)ng/ml]显著高于稳定斑块组[(286.57±32.23)ng/ml](P<0.01)。两组MMP-9基因C1562T基因型CC、CT、TT的比例和等位基因C、T的频率比较,差异无统计学意义。结论血清MMP-9水平可能与脑梗死患者颈动脉斑块稳定性有关,但其基因C1562T多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性无明显相关性。

抗凋亡基因bcl-2对大鼠脑梗死早期缺血部位基质金属蛋白酶-9的影响

目的研究质粒pLXSN介导的bcl-2 cDNA对在大鼠脑梗死后缺血部位基质金属蛋白酶-9表达的影响,并探讨其可能存在的调节机制。方法60只成年雄性Wistar大鼠按随机原则分为2组:生理盐水组(n=30)和bcl-2组(n=30),每组再按照缺血再灌注后24、48、72h分为3个亚组。各组大鼠均成功制备MCAO模型,2h后再灌注;再灌注3h,经颈内动脉分别缓慢注射生理盐水及质粒pLXSN介导的bcl-2 cDNA 120μl。干湿重法测脑水含量;免疫组化法测定基质金属蛋白酶-9表达。结果与对照组相比,bcl-2组脑组织水肿明显减轻,基质金属蛋白酶-9阳性细胞数在相应时间点均有明显减少(P<0.05),两组基质金属蛋白酶-9蛋白表达均于再灌注48h左右达到高峰。结论在脑梗死数小时内,经颈内动脉注射质粒pLXSN介导的bcl-2 cDNA可以减轻对脑梗死后缺血区域的基质金属蛋白酶-9表达调节作用,降低基质金属蛋白酶-9的水平,并减轻脑水肿。

脑梗死患者基质金属蛋白酶-9基因C1562T多态性

目的探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)基因C1562T多态性与中国人脑梗死易感性的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测70例脑梗死患者(脑梗死组)与60例正常人(对照组)血浆MMP-9水平,采用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术分析MMP-9基因中C1562T基因多态性,比较各组的基因型和等位基因频率。结果脑梗死组血浆MMP-9水平明显高于对照组(P<0.01),脑梗死组MMP-9基因CT基因型频率以及T等位基因频率均高于对照组,差异有显著性(P<0.05),C1562T位点CT/TT基因型患者血浆MMP-9水平高于CC基因型患者(P<0.01)。结论MMP-9基因C1562T多态性与中国人脑梗死有关,1562T等位基因可能是脑梗死遗传易感性的基因标记之一。

脑梗死合并微出血与MMP-9基因分布异常的相关性研究

目的 探讨脑梗死合并微出血与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因分布异常的相关性。方法 纳入脑梗死病人158例,其中脑微出血(CMBs)组66例,非CMBs组92例。检测两组血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清MMP-9水平;并取外周血标本提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MMP-9基因启动子C1562T基因型,比较两组间MMP-9基因多态性频率分布的差异。结果 单因素分析显示,年龄、高血压、血清MMP-9水平与微出血密切相关(P<0.05)。CMBs组MMP-9基因启动子区CC基因频率及C等位基因明显高于非CMBs组(P<0.05)。CMBs组CC基因携带病人MMP-9水平较非CMBs组明显增高(P<0.001)。Logistic逐步回归分析显示,MMP-9基因启动子区C等位基因是脑微出血的独立危险因素[OR=2.570,95%CI(1.393,3.012),P=0.029]。结论 MMP-9基因启动子区C等位基因是急性脑梗死病人脑微出血的独立危险因素,病人脑微出血CC基因与MMP-9水平密切相关。

MMP-14基因外显子区单核苷酸多态性与脑梗死的相关性

目的探讨汉族人群基质金属蛋白酶-14（matrix metalloproteinase-14，MMP-14）基因外显子区单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与大动脉粥样硬化型脑梗死的相关性。方法应用酶联免疫吸附法测定574例大动脉粥样硬化型脑梗死患者和463名健康对照者的血清MMP-14水平，应用TaqMan探针法确定MMP-14基因rs1042704和rs2236307两个SNP位点的基因型。多因素Logistic回归分析脑梗死和MMP-14基因多态性及其他脑梗死危险因素的关系。结果MMP-14基因rs1042704位点基因型（χ2=0．593，P=0．441，1-β=0．195）和等位基因频率（χ2=0．580，P=0．447，1-β=0．192）分布在两组间是否有差异尚不能做出可靠结论。MMP-14基因rs2236307位点CT基因型（CT vs.TT，OR=0．705，95％CI：0．536～0．927，P=0．012）、CC基因型（CC vs．TT，OR=0．606，95％CI：0．420～0．873，P=0．007）在脑梗死组中的分布频率偏低。MMP-14基因rs2236307位点C等位基因频率在脑梗死组为37．46％，对照组为43．95％，两者比较差异具有统计学意义（χ2=8．986，P=0．003）。MMP-14血清水平在脑梗死组和对照组间差异有统计学意义（P=0．003），在MMP-14 rs2236307TT基因型群体高于CT、CC基因型群体，差异有统计学意义（P=0．000；P=0．009）。多因素Logistic回归分析显示MMP-14 rs2236307CT＋CC基因型是脑梗死的保护因子（校正OR值为0．710）。结论MMP-14基因rs2236307多态性位点与脑梗死的发病相关，C等位基因可能是脑梗死的保护因子。rs1042704多态性位点与脑梗死无明确关系，其与缺血性脑血管病的关系有待进一步研究。

基质金属蛋白酶-3启动子区-1612基因多态性与老年脑梗死发病及与炎性反应、氧化应激的相关性

目的观察老年脑卒中患者基质金属蛋白酶(MMP)-3启动子区-1612基因多态性和脑卒中发病风险及与炎性反应、氧化应激的相关性。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月本院诊疗的老年脑卒中发病患者129例作为研究组,同时选择110例健康体检者作为对照组,检测MMP-3启动子区-1612基因多态性、炎性反应及氧化应激指标,并分析MMP-3基因多态性与各指标的相关性。结果与对照组相比,研究组的高血压、糖尿病、吸烟史比例明显增高(χ^(2)=16.05、17.19、14.19,均P<0.05),且空腹血糖及低密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸水平也增高(t=6.22,3.64,2.69,均P<0.05)。与MMP-3-5A/6A及6A/6A基因型患者相比,MMP-3基因5A/5A基因型患者血清炎症指标高迁徙率蛋白1(HM-BG1)、分形素趋化因子(FKN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)含量增高(t=16.40、23.06、10.64、15.39、21.02;20.01、28.03、13.42、20.09、27.40,均P<0.05),同时血清氧化应激相关分子Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、抗氧化应答元件(ARE)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达也增加(均P<0.05),而上述指标在MMP-3-5A/6A和6A/6A基因型患者之间无明显差异(P>0.05)。5A/5A基因型和6A/6A基因型分别仅含970bp 1个条带和120bp 1个条带,而5A/6A基因型含97bp、120bp 2个条带;研究组中的5A/6A基因型数目与对照组差异无统计学意义(P>0.05),研究组中的5A/5A基因数目高于对照组[69(53.49%)比35(31.82%),χ^(2)=11.34,P<0.05]。MMP-3基因的多态性与脑卒中发生之间呈正相关(r=0.25,P<0.05)。MMP-3-1612基因多态性(OR=7.21,95%CI:1.13~1.83,P=0.01)及空腹血糖升高(OR=1.27,95%CI:1.18~2.06,P<0.001)、高同型半胱氨酸(OR=1.05,95%CI:1.07~1.58,P<0.01)、高血压(OR=5.41,95%CI:1.14~4.46,P<0.01)、低密度脂蛋白胆固醇升高(OR=4.03,95%CI:1.03~2.35,P=0.02)、冠心病(OR=1.17,95%CI:1.47~3.19,P<0.01)以及糖尿病(OR=8.52,95%CI:1.32~4.71,P<0.01)等均可增加脑卒中发生风险。结论老年脑卒中患者MMP-3启动子区-1612基因多态性和发病风险、炎性反应和氧化应激密切相关,MMP-3基因多态性是脑卒中发生的危险因素之一。

基质金属蛋白酶9基因多态性与脑梗死的关系研究

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)启动子区C-1562T的基因多态性与脑梗死的关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测224例脑梗死患者(脑梗死组)和112例同期健康体检者(对照组)的MMP-9启动子区的1562C/T的基因多态性,并进行基因测序,检测MMP-9C-1562T的基因型。结果:脑梗死组MMP-9基因的1562C/T的基因多态性出现频率(16.96%)与对照组(17.86%)无明显差异。结论:MMP-9基因C-1562T的基因多态性与脑梗死无相关性。

化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后MMP-9转录活化途径中AP-1与NF-κB基因表达的影响

目的:观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其基因转录活化途径中激活蛋白-1(AP-1)与核因子κB(NF-κB)基因表达的影响。方法:选择240只健康SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、rt-PA组、化痰通络方联合rt-PA组(简称中药组,中药组分低、中、高剂量组),采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与中药组分别给予尾静脉注入rt-PA(5.67 mg·kg-1)及联合3种不同剂量化痰通络方中药(3.6,7.2,14.4 g·kg-1)干预,每日2次。于相应时间点采用Western blot检测各组大鼠大脑皮质梗死区组织中MMP-9蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链反应(Real Time PCR)方法检测MMP-9基因转录活化途径中AP-1与NF-κB基因的表达。结果:Western blot结果显示:模型组内各个时相大鼠MMP-9含量较假手术组均显著增加(P<0.05);加入中药干预后,MMP-9蛋白表达明显减少,其中以中、高剂量效果显著(P<0.05)。Real Time PCR结果显示:与假手术组比较,模型组AP-1与NF-κB基因相对表达量均明显增加(P<0.05);与模型组相比,加入中药干预后,2种基因均有所降低,以中药中、高剂量作用明显,同一时相内与rt-PA组相比,在6 h和24 h时,中药高剂量作用优于rt-PA,在72 h和7 d时,中药中剂量作用优于rt-PA。结论:化痰通络方可通过调控MMP-9上游基因转录途径中AP-1与NF-κB基因的表达,部分抑制其活化程度,进而保护血脑屏障完整性,从而更好的防治急性脑梗死溶栓后转化出血的发生与发展。

MMP-12基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

目的探讨辽宁地区汉族人群基质金属蛋白酶12(MMP-12)基因的rs660599多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法在辽宁地区汉族人群中筛选213例ACI患者为病例组,197例同期健康体检者为正常对照组,采用改良多重连接酶反应技术(IMLDR)检测MMP-12基因rs660599多态性,探讨MMP-12基因rs660599的基因型及等位基因差异。结果病例组与对照组rs660599基因型分布(GG基因型、GA基因型和AA基因型)及等位基因(G和A)频率之间差异无统计学意义(P>0.05),进一步构建显性模型及隐性模型,在显性模型及隐性模型下两组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP-12基因rs660599多态性可能与辽宁地区汉族人群ACI无相关性。

MMP-9基因C1562位点多态性和血清水平对脑梗死患者压疮感染的影响

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性及血清水平与脑梗死住院患者压疮感染易感性及病情严重程度的关系。方法 选择南宁市第八人民医院神经内科2018年3月-2020年3月进行脑梗死治疗的患者作为研究对象,根据住院情况,从中选取发生压疮与未发生压疮患者各90例分别纳入研究组及对照组;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法扩增MMP-9基因C1562位点目标序列,使用一代测序仪确定分型结果;采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9水平。结果 研究组MMP-9基因C1562位点TT基因型、T等位基因频率(28.89%、48.33%)高于对照组,CC基因型、C等位基因频率(32.22%、51.67%)低于对照组(P<0.05);MMP-9基因C1562位点TT型患者血清MMP-9水平,压疮分期Ⅲ~Ⅳ级比例及Braden量表评分、住院天数均高于CC/CT型患者(P<0.05);多元Logistic回归分析结果表明,住院天数,携带TT基因型、T等位基因是脑梗死患者住院期间发生Ⅲ~Ⅳ级压疮的影响因素(P<0.05)。结论 MMP-9基因C1562位点C/T突变增加本地区脑梗死患者住院期间发生压疮感染的风险,且与疾病严重程度有关,其中TT基因型为易感基因型,值得进行检测。