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Melanocortin 3,5 receptors immunohistochemical expression in colonic mucosa of inflammatory bowel disease patients:A matter of disease activity?
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作者 Antonietta Gerarda Gravina Iacopo Panarese +7 位作者 Maria Consiglia Trotta Michele D'Amico Raffaele Pellegrino Franca Ferraraccio Marilena Galdiero Roberto Alfano Paolo Grieco Alessandro Federico 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第9期1132-1142,共11页
BACKGROUND Melanocortin 3 and 5 receptors(i.e.,MC3R and MC5R)belong to the melanocortin family.However,data regarding their role in inflammatory bowel diseases(IBD)are currently unavailable.AIM This study aims to asce... BACKGROUND Melanocortin 3 and 5 receptors(i.e.,MC3R and MC5R)belong to the melanocortin family.However,data regarding their role in inflammatory bowel diseases(IBD)are currently unavailable.AIM This study aims to ascertain their expression profiles in the colonic mucosa of Crohn’s disease(CD)and ulcerative colitis(UC),aligning them with IBD disease endoscopic and histologic activity.METHODS Colonic mucosal biopsies from CD/UC patients were sampled,and immunohisto-chemical analyses were conducted to evaluate the expression of MC3R and MC5R.Colonic sampling was performed on both traits with endoscopic scores(Mayo endoscopic score and CD endoscopic index of severity)consistent with inflamed mucosa and not consistent with disease activity(i.e.,normal appearing mucosa).RESULTS In both CD and UC inflamed mucosa,MC3R(CD:+7.7 fold vs normal mucosa,P<0.01;UC:+12 fold vs normal mucosa,P<0.01)and MC5R(CD:+5.5 fold vs normal mucosa,P<0.01;UC:+8.1 fold vs normal mucosa,P<0.01)were significantly more expressed compared to normal mucosa.CONCLUSION MC3R and MC5R are expressed in the colon of IBD patients.Furthermore,expression may differ according to disease endoscopic activity,with a higher degree of expression in the traits affected by disease activity in both CD and UC,suggesting a potential use of these receptors in IBD pharmacology. 展开更多
关键词 melanocortin 3 receptor melanocortin 5 receptor Ulcerative colitis Crohn's disease Inflammatory bowel disease
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山羊黑素皮质素受体-3基因转录水平差异分析 被引量:2
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作者 杨家大 吴声榕 潘盛榕 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期466-471,共6页
【目的】开展贵州地区不同山羊品种的黑皮质素受体-3(MC3R)基因转录水平研究,为研究山羊MC3R的作用部位、特点及功能提供理论参考。【方法】以黔东南小香羊、贵州白山羊、贵州黑山羊、黔北麻羊和南江黄羊5个山羊品种为研究对象,利用双... 【目的】开展贵州地区不同山羊品种的黑皮质素受体-3(MC3R)基因转录水平研究,为研究山羊MC3R的作用部位、特点及功能提供理论参考。【方法】以黔东南小香羊、贵州白山羊、贵州黑山羊、黔北麻羊和南江黄羊5个山羊品种为研究对象,利用双标准曲线法和Taq Man实时荧光定量PCR对肝脏、肾脏、心脏、肺脏、背最长肌、半膜肌和皮下脂肪中MC3R基因的转录水平进行检测。【结果】MC3R基因在山羊的心脏、肝脏、肺脏、肾脏、背最长肌、半膜肌、皮下脂肪中均转录成m RNA,其中在皮下脂肪、肾脏、肝脏高度转录,在肺脏中度转录,而在心脏、背最长肌、半膜肌中的转录水平较低。7个组织中,MC3R基因转录水平均以贵州白山羊最高。【结论】山羊MC3R基因的转录水平存在组织及品种间差异,在非肌肉类组织中的转录水平高于在肌肉类组织,且在贵州白山羊组织中转录水平高于其他品种,在今后研究MC3R基因与生长和肉质性状关联性时应注意取材品种和部位对其转录水平的影响。 展开更多
关键词 山羊 黑素皮质素受体-3(MC3R) 转录水平 贵州
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α-促黑激素类似物与黑素皮质素受体3和4亲和活性的筛选 被引量:1
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作者 张颖 魏晓莉 +4 位作者 池木根 冯思良 郑建全 刘克良 王秋娟 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第22期1858-1861,1868,共5页
目的:筛选具有中枢黑素皮质素受体3和4(melanocortin 3 and 4 receptors,MC3R,MC4R)高亲和活性和选择性的新化合物(α-促黑激素类似物)。方法:从大鼠下丘脑及周围组织中提取富含MC3R和MC4R的膜蛋白,进行放射标记的α-促黑激素([125I]-N... 目的:筛选具有中枢黑素皮质素受体3和4(melanocortin 3 and 4 receptors,MC3R,MC4R)高亲和活性和选择性的新化合物(α-促黑激素类似物)。方法:从大鼠下丘脑及周围组织中提取富含MC3R和MC4R的膜蛋白,进行放射标记的α-促黑激素([125I]-NDP-α-MSH)配体与MC3R,MC4R的结合实验,求出受体最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd)。用10 nmol.L-1浓度的与MC3R和MC4R高亲和活性的已知激动剂(PT141)和已知阻滞剂(SHU9119)及各受筛化合物进行竞争结合或抑制实验,比较并找出与MC3R和MC4R具有高亲和活性的新化合物。结果:饱和实验求出Bmax=64.81 pmol.g-1蛋白,Kd=0.768 2 nmol.L-1。受筛化合物中LK-FS024与MC3R和MC4R的亲和活性最高,与PT141几乎相同(相对结合率为97%)。结论:LK-FS024与MC3R和MC4R有较高亲和活性,可能是一个具有较好药理研究价值的α-MSH类似药。 展开更多
关键词 α-促黑激素类似化合物 黑素皮质素受体3和4 亲和活性
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团头鲂黑素皮质素3型受体基因克隆及表达分析 被引量:1
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作者 廖盛臣 陈凯 +3 位作者 习丙文 秦婷 潘良坤 谢骏 《中国水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期445-456,共12页
黑素皮质素3型受体(MC3R)系统与动物摄食行为以及能量调控密切相关。为丰富鱼类MC3R相关基础研究,探索鱼类摄食行为与能量调控机制,本研究克隆了团头鲂(Megalobrama amblycephala)mc3r基因,采用分子生物信息学和相对荧光定量PCR方法分... 黑素皮质素3型受体(MC3R)系统与动物摄食行为以及能量调控密切相关。为丰富鱼类MC3R相关基础研究,探索鱼类摄食行为与能量调控机制,本研究克隆了团头鲂(Megalobrama amblycephala)mc3r基因,采用分子生物信息学和相对荧光定量PCR方法分别对氨基酸序列保守结构域、组织表达分布和禁食条件下的表达变化等开展分析研究。结果显示,团头鲂mc3r基因编码区全长984 bp,编码327个氨基酸,与现有报道的MC3R氨基酸序列高度相似,具有典型的7次跨膜结构域。组织表达图谱分析表明,mc3rmRNA在下丘脑、垂体、肝脏和卵巢有相对较高的表达。禁食试验结果显示,下丘脑和垂体中的转录变化与周期性摄食信号相关,其中下丘脑mc3r mRNA在禁食72 h和14 d的表达显著上调(P<0.05),垂体mc3r mRNA在禁食72 h和禁食72 h后恢复投喂6 h表达量显著升高(P<0.05),而肝脏中mc3r mRNA在禁食48 h和14 d的表达量显著上调(P<0.05)。此外,对血液皮质醇和血糖的监测结果显示,两者均在禁食14 d有显著变化,其中皮质醇水平显著高于对照组(P<0.05),而血糖水平显著低于对照组(P<0.05)。综合本研究结果表明,MC3R在鲤科鱼类中具有高度相似的氨基酸序列和结构域;在组织中的转录表达变化与食物摄取有明显相关性,对调控鱼体摄食行为和能量代谢具有重要作用。 展开更多
关键词 团头鲂 黑素皮质素 3 型受体 基因克隆 组织分布 禁食
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NDP-MSH激活黑皮质素3受体通过PKC/ERK信号通路减轻小鼠脑出血后氧化应激和神经元凋亡 被引量:4
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作者 傅思铭 吴旋 谢宗义 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期1633-1640,共8页
目的探讨Nle4-D-Phe7-α-MSH(NDP-MSH)激活黑皮质素受体-3(Mc3r)在小鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后氧化应激和神经元凋亡中的作用。方法170只小鼠按随机数字表法分为3组:Sham组(n=22)、ICH组(n=46)、ICH+NDP-MSH组(n=102),... 目的探讨Nle4-D-Phe7-α-MSH(NDP-MSH)激活黑皮质素受体-3(Mc3r)在小鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后氧化应激和神经元凋亡中的作用。方法170只小鼠按随机数字表法分为3组:Sham组(n=22)、ICH组(n=46)、ICH+NDP-MSH组(n=102),建立小鼠ICH模型。ICH后24 h进行改良Garcia评分、Beam balance评分和脑含水量测定,双标免疫荧光检测小鼠脑血肿周围组织中Mc3r和Neun共定位,ELISA检测ICH小鼠血肿周围组织的MDA、SOD、CAT含量,Western blot检测脑组织中Mc3r、PKC、ERK1/2、Bcl-2、caspase-3的表达。结果Mc3r在术后24 h达到表达高峰,在神经元中广泛分布。NDP-MSH治疗后,改良的Garicia评分和Beam balance评分显著提高(P<0.05),同侧基底神经节和皮层中的水肿显著降低(P<0.05),ROS活性明显降低(P<0.05)。下调脑组织中Mc3r和PKC的表达后p-PKC,p-ERK1/2,Bcl-2的表达明显降低,c-caspase-3升高(P<0.05)。结论NDP-MSH激活黑皮质素-3受体通过PKC/ERK信号通路改善小鼠脑出血后的氧化应激和神经元凋亡。 展开更多
关键词 脑出血 氧化应激 神经元凋亡 NDP-MSH 黑皮质素受体-3
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SDC3的功能及其研究进展 被引量:1
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作者 汪琴 张春雷 +1 位作者 房兴堂 陈宏 《中国牛业科学》 2011年第1期52-54,共3页
鉴于Syndecan-3(sdc3)在能量平衡的调节中起到关键作用,本文对其基本结构和功能做了一个简单的介绍,对其机理做了一些大胆的讨论,并对其以后的研究方向提供了一些建议。
关键词 syndecan-3 黑皮素受体4 刺鼠相关蛋白 分子遗传标记
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鸡黑素皮质素受体3真核表达载体及突变型的构建和表达
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作者 谢华杰 张海洁 +4 位作者 江礼捷 连俊伟 刘敏 闵天奇 王志强 《中国家禽》 北大核心 2018年第5期24-28,共5页
试验旨在构建鸡黑素皮质素受体3(c MC3R)基因的真核表达载体,并在人源胚胎肾细胞(HEK293T)观察目的基因的表达情况。从新鲜鸡血液提取全基因组DNA,并以其为模板,聚合酶链式反应(PCR)扩增目的基因编码区。凝胶纯化回收目的基因,用限制性... 试验旨在构建鸡黑素皮质素受体3(c MC3R)基因的真核表达载体,并在人源胚胎肾细胞(HEK293T)观察目的基因的表达情况。从新鲜鸡血液提取全基因组DNA,并以其为模板,聚合酶链式反应(PCR)扩增目的基因编码区。凝胶纯化回收目的基因,用限制性内切酶Eco RⅠ和XbaⅠ目的基因和真核表达载体pc DNA3.1(+),并将双酶切后的目的基因定向插入表达载体中。经酶切和测序正确后加入c-myc标签。单点突变构建pc DNA3.1(+)-myc/MC3R突变型,用脂质体法将重组质粒pc DNA3.1(+)-myc/MC3R分别瞬时转染入HEK293T细胞中,流式细胞仪检测野生型和突变型的细胞表面表达和胞内总表达。结果表明,成功构建了鸡MC3R基因野生型和四个突变型(M54L、G104S、L151R和S183S)的真核表达载体,突变型与野生型在HEK293T细胞中的表面表达和胞内总表达没有显著性差异,研究结果为进一步研究c MC3R功能奠定基础。 展开更多
关键词 黑素皮质素受体(MC3R) 真核表达 细胞表面表达
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猪黑皮质素受体3和4基因克隆及分析 被引量:8
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作者 何夏萍 周彦妮 +2 位作者 阎振鑫 李娟 王亚军 《四川大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期899-907,共9页
以长白猪(Landrace)大脑cDNA为模板,克隆长白猪黑皮质素受体3和4基因(MC3R和MC4R).序列分析显示:长白猪MC3R基因cDNA编码具319个氨基酸的前体蛋白,与人、大鼠、小鼠和斑马鱼的氨基酸序列一致性分别为86.4%、83.3%、82%和69.7%;MC4R基因c... 以长白猪(Landrace)大脑cDNA为模板,克隆长白猪黑皮质素受体3和4基因(MC3R和MC4R).序列分析显示:长白猪MC3R基因cDNA编码具319个氨基酸的前体蛋白,与人、大鼠、小鼠和斑马鱼的氨基酸序列一致性分别为86.4%、83.3%、82%和69.7%;MC4R基因cDNA全长1175bp,编码具332个氨基酸的前体蛋白,与人、大鼠、小鼠的氨基酸序列一致性高达94%以上,与斑马鱼MC4R氨基酸序列享有70.7%的同源性.序列分析显示,猪MC3R和MC4R基因都具有典型的七次跨膜结构域,和短的胞内环和胞外环,且在第五个跨膜域中保守的甲硫氨酸(M)分别替换为异亮氨酸(I)和缬氨酸(V).另外,在猪MC3R和MC4R中还鉴定到保守的半胱氨酸残基,第一个胞内环中保守的PMY基序和N末端的3个N-链接糖基化位点.组织表达图谱分析表明,MC3R主要在大脑和脾中高表达,而MC4R主要在六种检测的组织中都有表达,在肾中表达较弱. 展开更多
关键词 黑皮质素(melanocortin) 黑皮质素受体(melanocortin receptors) 基因克隆
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比格犬黑皮质素受体3基因291位点突变与体重性状相关性的分析
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作者 宁素荣 杜鹏 巴彩凤 《世界科技研究与发展》 CSCD 2010年第2期243-244,172,共3页
分析比格犬MC3R基因突变与体重性状的关系。抽取112只比格犬血液,记录体重数据,然后提取DNA;采用PCR-RFLP技术对MC3R基因G291A位点进行分析,并克隆测序。测序结果表明,291位点表现为G、A二个等位基因和GG、GA及AA三种基因型;统计分析结... 分析比格犬MC3R基因突变与体重性状的关系。抽取112只比格犬血液,记录体重数据,然后提取DNA;采用PCR-RFLP技术对MC3R基因G291A位点进行分析,并克隆测序。测序结果表明,291位点表现为G、A二个等位基因和GG、GA及AA三种基因型;统计分析结果显示AA型犬与GG型犬体重比较差异显著(P<0.05)。犬MC3R基因突变可致体重增加,可作为犬体重标记的候选基因。 展开更多
关键词 黑皮质素受体3 体重 基因突变
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黑素皮质素受体3基因突变的非综合征型早发性肥胖患儿3例并文献复习
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作者 丁圆 曹冰燕 +1 位作者 孟曦 巩纯秀 《世界临床药物》 CAS 2022年第11期1486-1491,共6页
回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院,内分泌遗传代谢科3例黑素皮质素受体3(melanocortin receptor 3,MC3R)基因变异的,非综合征型早发性肥胖患儿的临床诊疗经过。3例患儿均于6岁前起病,主要表现为肥胖、高尿酸血症及胰岛素抵抗,体... 回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院,内分泌遗传代谢科3例黑素皮质素受体3(melanocortin receptor 3,MC3R)基因变异的,非综合征型早发性肥胖患儿的临床诊疗经过。3例患儿均于6岁前起病,主要表现为肥胖、高尿酸血症及胰岛素抵抗,体格检查均存在向心性肥胖、黑棘皮等,均存在高胰岛素血症,1例存在糖耐量减低。3例患儿检出了3种MC3R基因变异,即c.774C> A(p.F258L)、c.626A> G(p.H209P)及c.472G> T(p.V158L),均为新发变异且为我国首次报道,提示MC3R基因变异可能与儿童期或早期肥胖发生有关,为临床诊治相关疾病提供了一定参考。 展开更多
关键词 黑素皮质素受体3 非综合征型肥胖 儿童青少年 高胰岛素血症 基因突变
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