麦白霉素与麦迪霉素及其组分的体内外生物活性分析与比较

本文用高效液相法及微生物检定法分析了麦白霉素和麦迪霉素各组分的含量及其体内外生物活性,结果表明,二者的A_1、A_2、A_6组分的百分含量有一定差异;A_1组分含量,前者为40％,后者为80％,而A_2、A_3组分则相反前者比后者大3～7倍。从检菌的MIC、兔体内血药浓度及模拟胃液中稳定性比较,各组分及其制剂未发现有明显差异,由于生产的剂型不同影响体内吸收及酸中的稳定性。

比浊法自动测定麦白霉素制剂的效价

目的建立比浊法测定麦白霉素制剂效价的方法。方法金黄色葡萄球菌为实验菌,加菌量约0.3%,（37±0.5）℃培养3.5-4.5h测定。结果抗生素线性质量浓度为1.28-3.12mg·L^-1,平均回收率为99.6%（n=9）,RSD=1.6%。结论本方法操作方便、快速,灵敏、可信限率低,结果准确,精密度好,可作为麦白霉素原料及其制剂效价的测定方法。

麦白霉素的组分分析与质量控制

目的:考察国产麦白霉素组分含量,为提高中国药典2005年版麦白霉素质量标准提供依据。方法:采用 HPLC—MS 联用仪推测麦白霉素标准品中的8个主要组分,采用 HPLC 法测定12批样品的8个组分的含量情况。结果:12批样品中麦迪霉素 A_1和吉他霉素 A_6两个组分的含量分别为30%～50%和10%～20%,其它组分含量较低,各厂家产品组分的种类和含量不同。结论:建议修订麦白霉素组分质量标准,控制产品质量。

吸附伏安法测定麦白霉素中麦地霉素的含量

麦白霉素是麦地霉素与白霉素的混合物,在0.04mol/L NaOH介质中,能产生一灵敏的麦地霉素吸附波,峰电位为-1.42V(vs.SCE)。浓度在2.41x10^(-7)～1.45×10^(-5)mol/L之间有良好的线性关系。本文对极谱性质、电极过程进行了研究。本法用于麦地霉素的测定,其体系和方法简便,结果准确。

液膜法提取麦白霉素的试验

采用液膜提取法对麦白霉素进行提取。初步试验表明，本法的一次提取收率为４８．０％～５５．０％，二次提取收率为２２．５％～６０．０％，平均提取总收率为６７．６％。

麦白霉素组分对其效价测定的影响

目的对微生物管碟法与比浊法测定麦白霉素效价与组分的关系加以探讨研究,说明比浊法测定效价较管碟法测定效价的高灵敏度与高选择性。方法比浊法以金黄色葡萄球菌为实验菌,加菌量约0.3%(V/V),(37±0.5)℃培养3.5-4.5h后测定吸光值。管碟法按照中国药典2005年版二部。HPLC法:色谱柱为phenomenex Gemini C18(4.6mm×250m);流动相为0.2mol/L甲酸铵溶液(pH7.6)-乙腈(60﹕40);流速为1.0mL/min;检测波长为232nm;柱温为30℃;进样量为10μL。结果比浊法更好地反映了麦白霉素组分的变化,管碟法对组分的变化基本无反应。结论比浊法较管碟法对组分变化的反应灵敏度高、选择性好,更好地反应了样品的实际质量。

电喷雾质谱(ESI-MS)法测定多组分抗菌素中的成分

为测定乙酰螺旋霉素、庆大霉素、制霉素、麦白霉素、多粘菌素Ｅ和Ｂ等多组分抗生素中的有效成分及杂质，本文采用了电喷雾质谱技术（ＥＳＩ－ＭＳ）。测定结果表明ＥＳＩ－ＭＳ法不需标准品即可对上述混合物中除同分异构体外的各组分进行定性和半定量分析。方法准确、快速、简便。

固相萃取-顺序注射分光光度法快速测定微生物菌落中的麦白霉素

在顺序注射系统中引入C18固相萃取柱进行生米卡链霉菌菌落样品的纯化富集，建立了快速测定菌落中麦白霉素的分光光度法。用超声波破碎菌落细胞后，将样品溶液通过固相萃取柱，用少量甲醇洗脱吸附在C18微珠上的麦白霉素，232am检测。选样量为2ml，洗脱液体积为100μL，麦白霉素的富集倍率为14；线性范围为0．1～10μg／mL，检出限为0．02μg／mL，RSD为2．5％（0．5μg／mL，n=7）。菌落样品中麦白霉素的加标回收率为96％～100％。

反相HPLC分析发酵液中麦白霉素A_1的含量

麦白霉素(Meleumycin,MLM)是放线菌发酵的次级代谢物,属于大环内酯类抗生素。在发酵工艺和菌种不同时都会产生一系列结构相似、性质相仿的同系物,其中的主要有效成分为A_1。本文建立了用反相HPLC法分析测定A_1的含量,及时反馈发酵液、吸附废液、解吸液、固体粗品中麦白霉素效价情况,为中间体各环节的质量控制提供了简便快速、重现性好的方法。使用Waters液相色谱仪,C_(18)柱(15 cm×7.5 mm),流动相为甲醇-NH_4Ac-水。

国产麦白霉素正常人生物利用度研究

本文在８例健康成人男性志愿者中进行了进口麦迪霉素与国产麦白霉素生物利用度比较研究，交叉试验设计，口服给药６００ｍ，血清中药物浓度用微生物法测定。结果表明：两种药物从吸收、分布、排泄上都无显著性差异，国产麦白霉素相对生物利用度为１０９．５５％，根据所得药代动力学参数，从生物利用度角度对国产麦白霉素质量进行评价。

麦白霉素与麦迪霉素随机双盲对照治疗细菌性感染101例临床观察

麦白霉素为一大环内酯类抗生素，为评价其安全性及有效性，我们以进口麦迪霉素为对照药，进行多中心随机双盲对照试验（药品包装盒上仅标名Ａ、Ｂ），治疗呼吸道感染及皮肤软组织感染１０１例．其中５１例用Ａ药治疗，５０例用Ｂ药治疗（每次２００～４００ｍｇ口服，每日３次，疗程７～１４天）。两组有效率分别为８０．４％和８２．０％，细菌清除率均为８３．３％，两组不良反应发生率分别为７．８４％与６．００％，不良反应轻微，以上结果经统计学处理无显著性差异。

麦白霉素及麦迪霉素的活性测定比较

目的建立浊度法测定麦白霉素及麦迪霉素的活性的方法,并对其进行评价比较。方法以金黄色葡萄球菌为试验菌,加菌量为2.0%-2.5%（V/V）,37℃±0.5℃培养4-5h左右测定。结果麦白霉素抗生素线性浓度为1.0-3.0IU·mL^-1,麦迪霉素抗生素线性浓度为0.5-2.5IU·mL^-1。结论本方法灵敏,快速,影响因素较少,可作为测定评价麦白霉素及麦迪霉素效价的方法。

铵离子在麦白霉素生物合成中的调节作用

本文报道用生米卡链霉菌（Ｓ．ｍｙｃａｒｏｆａｃｉｅｒｓ）四川变种的突变株研究铵离子在麦白霉素生物合成中的调节作用。在合成培养基和复合培养基中加入不同浓度的铵离子，对麦白霉素的生物合成显示不同程度的抑制作用，同时表明铵离子抑制分支氨基酸的降解是它调节麦白霉素生物合成的主要调节位点。在合成培养基中，铵离子对抗生素生物合成的调节作用似乎与培养基中糖浓度有关。

麦白霉素片剂和胶囊溶出度测定方法的改进

介绍一种改进的麦白霉素片剂和胶囊溶出度测定法,实验结果证明本法科学合理,切实可行。

生米卡链霉菌的菌种选育和发酵的研究

以生米卡链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｍｙｃａｒｏｆａｃｉｅｎｓ）０２８１为出发菌株，采用紫外线处理和理性化筛选，选出了麦白霉素产量比出发菌株提高２５％的高产变株，并考察了种子培养基和发酵培养基对变株发酵的影响．

高效液相色谱法测定麦白霉素组分

以HPLC法分离麦白霉素各组份。方法 ODS色谱柱 ( 4 0mm× 2 5 0mm ,2 5 μm) ;流动相为乙腈 -水 ( 4 5∶5 5 ) ,加入 10mmol/L的三乙胺 ;紫外检测。结果 麦迪霉素A1保留时间 12 40min。所测麦白霉素中麦迪霉素A1平均含量 47 1% (n =6) ,RSD 1 2 9%。结论 与国家标准和文献报道的方法相比 ,本方法简单 ,分离效果较好。同时此法可用于其他多组分大环内酯类抗生素的测定。

丙酸盐引起麦白霉素生产菌株生长与代谢的改变

通过在培养基中添加一定质量浓度的丙酸盐,研究其对麦白霉素合成的影响。在发酵培养基中添加质量浓度为6×10-4g/mL的丙酸盐,不但能使麦白霉素的生物效价提高35.2%,而且能提高其组分中麦迪霉素A1的含量,但是添加丙酸盐对菌体的生长不利。发酵12 h添加丙酸盐,产物的合成受到相当大的抑制,且出现二次生长现象,最终菌浓比对照高出40%。发酵12 h添加丙酸盐对麦白霉素生产菌的影响可能是提高了生长代谢的通量,从而使代谢的产物合成通量降低。

高效液相色谱法测定麦迪霉素片中麦迪霉素A_1的含量

目的 :建立测定麦迪霉素片中麦迪霉素A1 含量的方法。方法 :采用高效液相色谱法 ,以C18 为色谱柱 ,0 1mol/L甲酸铵溶液 -乙腈 (80∶55)为流动相 ,检测波长为232nm。结果 :麦迪霉素A1 浓度在0 5～8mg/ml范围内线性关系良好 ,回归方程为S=5989C—24 65 ,r=0 9995 ;重现性RSD=1 4 % (n=5) ;平均回收率为99 35 % ,RSD=1 2 % (n=6)。结论 :该法简便易行 ,可用于麦迪霉素片的质量控制。

pH值对麦白霉素结晶及重结晶产品质量的影响

对麦白霉素结晶及重结晶在不同pH值下析出粉子的A1组分及成品效价进行研究与分析。试验表明 ,麦白霉素结晶时 ,随pH值的升高 ,麦白霉素原粉内在质量呈一定的下降趋势 ,A1组分比成品效价表现的较为明显。在不影响收率的情况下 ,在pH 7 0左右时麦白霉素结晶析出粉子的A1组分及成品效价较高。麦白霉素重结晶时 ,随pH值的升高 ,粉子的A1组分与成品效价变化不大 ,但重结晶后析出粉子的成品效价明显高于重结晶前粉子的成品效价 ,可提高 2 0～ 60 μ/mg。

高效液相色谱法考察麦白霉素A1组分

本文应用高效液相色谱法,利用麦迪霉素在232nm波长处的特征吸收,来测定麦白霉素A_1组分。结果表明,供试品麦白霉素A_1组分含量因菌种的不同而有较大的差距。新育的N-2菌种生产的产品A_1组分高,平均达56.2%,最高的为67.7%。