甲氨蝶呤对破骨细胞的作用及机制研究

本文在诱导培养并纯化破骨细胞的基础上，研究甲氨蝶呤对破骨细胞活性及功能的影响，探讨甲氨蝶呤抑制炎症性骨破坏的作用机制。研究采用MTT法测定甲氨蝶呤对破骨细胞增殖的影响；流式细胞术测定甲氨蝶呤对破骨细胞凋亡的影响；TRAP染色和骨吸收陷窝染色计数、骨吸收陷窝面积测定分别观察甲氨蝶呤对破骨细胞活性及功能的影响；ELISA法测定甲氨蝶呤对破骨细胞中MMP-9分泌的影响；RT—PCR法测定甲氨蝶呤对破骨细胞中MMP-9、RANK基因表达的影响。结果显示，甲氨蝶呤（0．1～10umol·L^-1）可抑制破骨细胞增殖，对破骨细胞的活性及骨吸收功能均有显著的抑制作用，并可促进破骨细胞的凋亡。同时，甲氨蝶呤（0．01～10umol·L^-1）对破骨细胞中RANK的mRNA表达具有一定的抑制作用；但对MMP-9表达的影响较弱，只在1—10umol·L^-1时才对MMP-9的mRNA表达具有抑制作用。以上结果表明，甲氨蝶呤抑制炎症性骨破坏的作用与其对破骨细胞活性及功能的抑制密切相关。

甲氨蝶呤注射液含量及其有关物质的高效液相色谱电化学检测方法的研究

目的:建立高效液相色谱电化学方法检测甲氨蝶呤注射液含量及其色谱柱有关物质。方法:以乙腈-0.2mol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液(pH 6.0)(10:90)为流动相,A TSK-GEL~@ODS-100SP 柱(150mm×4.6mm,5μm),流速为1.0mL·min^(-1),柱温35℃时,在+0.8V 电位处,以玻碳圆盘电极为工作电极,银-氯化银电极为参比电极,研究了电化学安培检测中电位与检测量的关系,比较了电化学安培检测和紫外检测2种不同的检测方法。结果:实现了甲氨蝶呤及其有关物质的分离检测。甲氨蝶呤的线性范围为9.1～91μg·mL^(-1),r=0.9999;平均回收率为100.4%,RSD 为1.0%(n=9)。氨蝶呤、甲蝶呤和甲氨蝶呤的最低检出量分别为3.3,11,8.6ng。结论:电化学安培检测与紫外检测相比,具有较高的灵敏度,能有效地应用于甲氨蝶呤注射液中极微量有关物质的检测。

甲氨蝶呤联合羟氯喹或雷公藤多苷治疗抗环瓜氨酸肽抗体阳性的早期类风湿关节炎的临床研究

目的观察甲氨蝶呤(MTX)联合羟氯喹(HCQ)或雷公藤多苷(TG)治疗抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)阳性的早期类风湿关节炎疗效及安全性。方法 96例患者随机分为2组。48例接受MTX联合HCQ治疗(MTX 10mg/次,1次/周:HCQ 200mg/次,2次/d)。48例接受MTX联合TG治疗(MTX 10mg/次,1次/周;TG 20mg/次,3次/d)。24周内各药的剂量保持不变。治疗24周时与治疗前比较美国风湿病学会RA缓解标准(ACR50)指标改善情况,同时观察2组不良反应发生率。结果 2组ACR50改善率分别为73%(35/48)和50%(24/48),差异有统计学意义(P<0.05)。2组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTX联合HCQ在治疗抗CCP阳性的早期RA患者,较MTX联合TG起效更快,更能有效缓解病情,改善关节功能,并且不增加不良反应的发生率。

来氟米特与甲氨喋呤联合正清风痛宁治疗类风湿性关节炎疗效观察

目的:比较来氟米特(LEF)联合甲氨喋呤(MTX)疗法与正清风痛宁缓释片与来氟米特联合甲氨喋呤疗法治疗类风湿性关节炎(RA)的疗效及不良反应。方法:将60例活动性类风湿性关节炎患者按随机数字表法分为2组。观察组30例使用正清风痛宁缓释片60mg,每日2次;来氟米特20mg,每日1次;甲氨喋呤10mg,每周1次。对照组30例使用来氟米特20mg,每日1次;甲氨喋呤10mg,每周1次。观察评价关节肿胀压痛数,采用目视10cm模拟标尺法(VAS),由患者和医生评估病情的整体变化程度,测C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)等指标,同时监测患者肝肾功、血尿常规、血糖。结果:在疗程第4周,2组总疗效评价ACR50、ACR70比较差异已有显著性差异(P<0.05)。结论:来氟米特与甲氨喋呤联合正清风痛宁治疗类风湿性关节炎疗效优于来氟米特与甲氨喋呤两药联合。

中西医结合治疗异位妊娠的临床观察

目的观察甲氨蝶呤(MTX)联合米非司酮及中药杀胚消癥汤治疗异位妊娠的临床效果。方法 70例符合保守治疗标准的异位妊娠患者随机分为治疗组和对照组各35例。对照组选用MTX加米非司酮治疗;治疗组在对照组治疗基础上加用中药杀胚消癥汤治疗。比较2组临床治疗效果、住院时间及血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)恢复正常的时间。结果治疗组治愈率为91.4%,高于对照组的71.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组住院时间及血β-HCG降至正常的时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MTX联合米非司酮及中药杀胚消癥汤治疗异位妊娠效果好、恢复快。

肌注甲氨喋呤治疗异位妊娠导致致死性不良事件

1例22岁女性患者,因异位妊娠行米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗。治疗后第4天出现口腔溃疡,第7天起出现骨髓抑制现象:白细胞0.6×109/L,中性粒细胞百分率37%,血红蛋白60g/L,血小板计数60×109/L。采用静滴亚叶酸钙中和甲氨蝶呤毒副作用、升白细胞、抗炎等治疗,但均无效,于第13天抢救无效死亡。

循经点穴对甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的增效减毒作用

目的:观察循经点穴对甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的增效减毒作用。方法:选取64例使用甲氨蝶呤治疗的类风湿关节炎患者,采取随机的方法分为治疗组和对照组各32例,对照组采用甲氨蝶呤联合硫酸羟氯喹方案,并服用叶酸片;治疗组采用甲氨蝶呤联合硫酸羟氯喹方案,并循经点按脾经、胃经、肝经、胆经,两组治疗1年后观察治疗结果。结果:在增效方面,治疗组明显进步23例,进步7例,改善1例,无效1例,总有效率为96.88%(95%CI=83.68%～99.90%);对照组明显进步10例,进步11例,改善5例,无效6例,总有效率为81.25%(95%CI=67.73%～94.52%);两组综合疗效比较(u=3.1939,P=0.0022),差异有显著性意义;在减毒方面,治疗组与对照组比较,致肝损害、胃肠道反应等毒副作用更小(P<0.05)。结论:循经点穴对甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎有明显的增效减毒作用,其收益为OR=0.14(95%CI=0.02～1.24),NNT=6(95%CI=3.2～298.5)。

光纤药物溶出度实时测定仪监测甲氨蝶呤片的溶出度

目的建立考察甲氨蝶呤片溶出过程的方法,初步评价制剂质量。方法用光纤溶出度实时测定仪实时监测甲氨蝶呤片的溶出过程。结果考察1个厂家10批产品的溶出曲线,结果显示样品批间差异和批内差异均很大,说明该厂家生产工艺不稳定。结论光纤溶出度实时测定仪能够有效测定固体药物的体外溶出过程,为改进制剂工艺、监控制剂工艺稳定性提供有益的参考。

甲氨蝶呤与米非司酮联合中药保守治疗宫外孕临床分析

目的分析甲氨蝶呤与米非司酮联合中药治疗宫外孕的临床疗效.方法回顾性分析2009年1月至2011年1月收治的宫外孕患者146例,随机分为治疗组及对照组,对照组72例给予甲氨蝶呤与米非司酮联合应用,治疗组74例在对照组的基础上加用中药化瘀杀胚汤,比较2组的临床疗效、症状改善情况及不良反应发生情况.结果 2组有效率分别为91.5%,72.2%(P<0.01).治疗组与对照组比较β-HCG值转阴时间、腹痛消失时间、阴道流血停止时间及包块消失时间均显著缩短(P<0.05).治疗组出现不良反应7例(9.4%),对照组6例(8.3%),2组不良反应发生率比较,P>0.05.结论甲氨蝶呤联合米非司酮与中药治疗宫外孕,临床疗效确切,症状改善迅速且安全性好.

米非司酮联合甲氨喋呤治疗40例异位妊娠疗效观察

目的:探讨米非司酮配伍甲氨喋呤治疗异位妊娠的临床效果。方法:对40例停经32～50d、血HCG<5000U/L、包块直径<4.5cm的异位妊娠患者,给予米非司酮和甲氨喋呤联合治疗,观察其治疗成功率及输卵管通畅率。结果:40例异位妊娠患者中37例全部治愈。成功率达到92.5%。37例患者在3个月后行输卵管通液检查完全畅通率达到100%。仅3例保守治疗未成功,最终经手术治愈。结论:米非司酮联合甲氨喋呤治疗异位妊娠成功率高,减少患者手术创伤,治疗后输卵管通畅率高,大大地提高了妇女将来的生育率。

雷公藤多甙合小剂量甲氨蝶呤治疗老年性类风湿性关节炎

目的 :观察雷公藤多甙联合小剂量甲氨蝶呤治疗老年性类风湿性关节炎的疗效和不良反应。方法 :将 60例老年性类风湿性关节炎患者随机分成两组 ,治疗组 30例 ,予以雷公藤多甙 1 0 mg,每日 3次 ,甲氨蝶呤 7.5 mg,每周 1次。对照组 30例 ,服用甲氨蝶呤 1 5 mg,每周 1次 ,疗程均为 3个月。结果 :治疗组总有效率 86.67% ,对照组总有效率 83.33%。两组疗效无差异 ( P>0 .0 5 ) ,但治疗组在改善患者的关节压痛指数、关节肿胀指数、晨僵、血沉等方面优于对照组 ( P<0 .0 1或P<0 .0 5 )。治疗组不良反应发生率为 2 6.67 ,对照组 43.33 ,两组相比差异有显著性意义( P<0 .0 1 )。结论 :雷公藤多甙联合小剂量甲氨蝶呤可适用于治疗老年性类风湿性关节炎。

米非司酮配合氨甲碟呤治疗异位妊娠的护理与观察

目的探讨米非司酮+氨甲碟呤联合保守治疗异位妊娠的临床观察与护理。方法对2008年1月～2009年12月应用米非司酮+氨甲碟呤15例未破裂型异位妊娠进行临床观察与护理。结果在15例中保守治疗成功12例,2例峡部妊娠破裂,1例壶腹部妊娠破裂,成功率为80%。结论米非司酮+氨甲碟呤联合应用保守治疗未破裂型的异位妊娠疗效确切,速度快,用药简便,通过临床应用及护士精心护理是治疗取得成功的关键。

大剂量甲氨蝶呤联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病的护理

[目的]探讨大剂量甲氨蝶呤（HD—MTX）联合治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的护理方法。[方法]对本院28例使用HD—MTX联合化疗的ALI。病人实施相应护理措施干预，并观察评估护理效果。[结果]28例ALI。病人完全缓解75．00％，部分缓解14．29％，未缓解10．71％，治疗有效率为89．29％。一般只出现0级～2级皮疹、腹泻、乏力，恶心呕吐、脱发和一过性转氨酶升高现象。只有2个～3个疗程出现3级恶心呕吐、口腔黏膜毒性、骨髓抑制、转氨酶升高，无心、肾等重要器官严重毒性反应发生，无化疗相关死亡病例。[结论]严格执行化疗计划，强化化疗护理，可提高病人耐受性，减轻毒性反应，安全可行等优点，从而减轻病人的痛苦，保证化疗的进行。

甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗老年类风湿关节炎

目的:探讨老年类风湿关节炎(EORA)患者治疗方案,观察甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗EORA的疗效及不良反应,为临床安全用药提供依据。方法:将80例诊断为EORA的患者,随机分为甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗组(研究组),单用甲氨蝶呤组(对照组),每组各40例,对照组单用甲氨蝶呤治疗,10 mg/次,1次/周,研究组加服雷公藤多苷,10 mg/次,3次/d,疗程均为6个月。采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准评定两组疗效,随访观察治疗前后两组临床症状改善、炎症指标改变以及不良反应发生情况。结果:两组在治疗后达到ACR 20%缓解标准差异无统计学意义,而达到ACR 50%缓解标准两组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后两组各项临床症状、体征及实验室指标比较差异均有统计学意义(P<0.01),治疗6个月后研究组关节肿胀数、ESR、CRP、RF、患者评价及医生评价较对照组均有明显好转,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗后研究组不良反应的发生率与对照组比较差异无统计学意义。结论:甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗EORA安全有效,是治疗EORA较好方案之一。