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Effect of Methyl-CpG Binding Domain Protein 2(MBD2) on AMD-like Lesions in ApoE-Deficient Mice 被引量:3
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作者 潘俊如 王琛 +3 位作者 余其林 张述 李斌 胡军 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2014年第3期408-414,共7页
Summary: The role of methyl-CpG binding domain protein 2 (MBD2) in an ApoE-deficient mouse model of age-related macular degeneration (AMD) was investigated. Eight-week-old Mbd2/ApoE double deficient (Mbd2^-/- Ap... Summary: The role of methyl-CpG binding domain protein 2 (MBD2) in an ApoE-deficient mouse model of age-related macular degeneration (AMD) was investigated. Eight-week-old Mbd2/ApoE double deficient (Mbd2^-/- ApoE^-/-) mice (n=12, 24 eyes, experimental group) and MBD2 (wt) ApoE^-/- mice (n=12, 24 eyes, control group) were fed on Western-type diet for 4 months. The mice were sacrificed, and total serum cholesterol levels were analyzed and Bruch's membrane (BM) of the eyes was removed for ultrastructural observation by transmission electron microscopy. Moreover, intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) immunoreactivities were evaluated by fluorescence microscopy in sections of the eyes in both groups for further understanding the function mechanism of MBD2. There was no significant difference in the total serum cholesterol levels between control group and experimental group (P〉0.05). Transmission electron microscopy revealed that AMD-like lesions, various vacuoles accumulated on BM, notable outer collagenous layer deposits and dilated basal infoldings of retinal pigment epithelium (RPE) were seen in both groups, and the BM in control group was significantly thickened as compared with experimental group (P〈0.05). Fluorescence micrographs exhibited the expression of ICAM-1 in choroid was higher in control group than in experimental group. We are led to conclude that MBD2 gene knockout may lead to accumulation of more deposits on the BM and influence the pathogenesis of AMD via triggering endothelial activation and inflammatory response in choroid, improving microcirculation, and reducing lipid deposition so as to inhibit the development of AMD-like lesions. Our study helps to provide a new therapeutic approach for the clinical treatment of AMD. 展开更多
关键词 methyl-cpg binding domain protein 2 aged-related macular degeneration endothelial dysfunction intercellular adhesion molecule 1
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Mutual regulation between microRNA-373 and methyl-CpGbinding domain protein 2 in hilar cholangiocarcinoma 被引量:8
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作者 Yong-Jun Chen Jian Luo Guang-Yao Yang Kang Yang Song-Qi Wen Sheng-Quan Zou 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2012年第29期3849-3861,共13页
AIM:To investigate the reciprocal modulation between microRNA(miRNA) and DNA methylation via exploring the correlation between miR-373 and methyl-CpGbinding domain protein(MBD)2.METHODS:MiR-373 expression was examined... AIM:To investigate the reciprocal modulation between microRNA(miRNA) and DNA methylation via exploring the correlation between miR-373 and methyl-CpGbinding domain protein(MBD)2.METHODS:MiR-373 expression was examined using the TaqMan miRNA assay.Methylation of miR-373 was investigated using methylation-specific polymerase chain reaction,and recruitment of methyl binding proteins was studied using the chromatin immunoprecipitation assay.Mutation analysis was conducted using the QuikChange Site-Directed Mutagenesis kit.The activity of miR-373 gene promoter constructs and targeting at MBD2-three prime untranslated region(3'UTR) by miR-373 were evaluated by a dual-luciferase reporter gene assay.RESULTS:In hilar cholangiocarcinoma,miR-373 decreased and was closely associated with poor cell differentiation,advanced clinical stage,and shorter survival.The promoter-associated CpG island of miR-373 gene was hypermethylated and inhibited expression of miR-373.MBD2 was up-regulated and enriched at the promoter-associated CpG island of miR-373.Methylation-mediated suppression of miR-373 required MBD2 enrichment at the promoter-associated CpG island,and miR-373 negatively regulated MBD2 expression through targeting the 3'UTR.CONCLUSION:MiR-373 behaves as a direct transcriptional target and negative regulator of MBD2 activity through a feedback loop of CpG island methylation. 展开更多
关键词 MicroRNA-373 methyl-cpg binding domain proteins 2 Methylation Hilar cholangiocarcinoma Three prime untranslated region
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Dysregulated cortical synaptic plasticity under methyl-CpG binding protein 2 deficiency and its implication in motor impairments 被引量:1
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作者 Wei-Jia Zhang Ling-Ling Shi Li Zhang 《World Journal of Psychiatry》 SCIE 2022年第5期673-682,共10页
Caused by the mutation of methyl-CpG binding protein 2(MeCP2),Rett syndrome leads to a battery of severe neural dysfunctions including the regression of motor coordination and motor learning.Current understanding has ... Caused by the mutation of methyl-CpG binding protein 2(MeCP2),Rett syndrome leads to a battery of severe neural dysfunctions including the regression of motor coordination and motor learning.Current understanding has revealed the motor cortex as the critical region mediating voluntary movement.In this review article,we will summarize major findings from human patients and animal models regarding the cortical synaptic plasticity under the regulation of MeCP2.We will also discuss how mutation of MeCP2 leads to the disruption of cortical circuitry homeostasis to cause motor deficits.Lastly,potential values of physical exercise and neuromodulation approaches to recover neural plasticity and motor function will be evaluated.All of this evidence may help to accelerate timely diagnosis and effective interventions for Rett syndrome patients. 展开更多
关键词 Rett syndrome Motor function Motor cortex Synaptic plasticity Physical exercise methyl-cpg binding protein 2
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基于心功能及IGFBP7、sST2、CGRP、ET分析沙库巴曲缬沙坦在治疗冠心病合并慢性心力衰竭中的应用效果 被引量:2
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作者 张娟 李宁 张文超 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第3期472-475,480,共5页
目的 分析冠心病(CHD)合并慢性心力衰竭(CHF)患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗的效果。方法 选择2020年1月至2023年1月邯郸市第四医院收治的86例CHD合并CHF患者,以随机数字表法将其分为对照组和试验组各43例。两组CHD治疗均应用硝酸酯类、他... 目的 分析冠心病(CHD)合并慢性心力衰竭(CHF)患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗的效果。方法 选择2020年1月至2023年1月邯郸市第四医院收治的86例CHD合并CHF患者,以随机数字表法将其分为对照组和试验组各43例。两组CHD治疗均应用硝酸酯类、他汀类及抗血小板药物,对照组CHF治疗应用坎地沙坦酯片、醛固酮受体拮抗剂及β受体阻滞剂,试验组治疗则将对照组中的坎地沙坦酯片替换为沙库巴曲缬沙坦钠片。比较两组疗效、不良反应、心功能指标[左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、6min步行距离(6 MWD)]、心室重构指标[Ⅲ型胶原前肽(PⅢP)、层粘蛋白(LN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、心肌损伤和血管内皮功能相关指标[胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、可溶性生长刺激表达基因2(sST2)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)]。结果与对照组比,试验组治疗3个月后的总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗3个月后的LVFS、LVEF、6 MWD、IGFBP7、CGRP与治疗前比升高,且试验组与对照组比更高,差异有统计学意义(P<0.05);PⅢP、LN、MMP-9、sST2、ET降低,试验组与对照组比更低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦可有效调节CHD合并CHF患者IGFBP7、sST2、CGRP、ET,改善血管内皮功能、心肌损伤、心室重构及心功能,进而可提高疗效,且具有良好的安全性。 展开更多
关键词 沙库巴曲缬沙坦 可溶性生长刺激表达基因2 降钙素基因相关肽 内皮素 胰岛素样生长因子结合蛋白7
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miR-10b介导NKG2D调节脑胶质瘤细胞免疫效应的实验研究
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作者 袁岗 巨虎 +3 位作者 肖宗宇 李文辉 曹立新 惠超杰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期507-512,共6页
目的:观察微小核糖核酸-10b(miR-10b)对脑胶质瘤细胞免疫效应的调节作用并探讨其作用机制。方法:取人脑胶质瘤细胞U251进行培养和传代,获得处于对数生长期的细胞。按照1.0×105个/ml浓度制备细胞悬液,并设置对照组、过表达组、低表... 目的:观察微小核糖核酸-10b(miR-10b)对脑胶质瘤细胞免疫效应的调节作用并探讨其作用机制。方法:取人脑胶质瘤细胞U251进行培养和传代,获得处于对数生长期的细胞。按照1.0×105个/ml浓度制备细胞悬液,并设置对照组、过表达组、低表达组、空白组,每组6个复孔。对照组、过表达组、低表达组分别采用脂质体转染法转染阴性对照、miR-10b模拟物、miR-10b抑制剂,空白组予以等量无菌生理盐水。分离和培养1例健康志愿者外周血自然杀伤(NK)细胞。MTT法检测不同效靶比时NK细胞的杀伤活性;流式细胞仪检测各组NK细胞表面NK细胞激活受体(NKG2D)表达,并检测各组人脑胶质瘤细胞U251表面主要组织相容性复合物Ⅰ链相关基因A(MICA)、UL16结合蛋白2(ULBP2)、UL16结合蛋白3(ULBP3)表达。结果:对照组、过表达组、低表达组转染效率分别为(93.55±2.05)%、(95.67±3.14)%、(94.18±3.26)%;与对照组和空白组相比,过表达组miR-10b表达升高,低表达组miR-10b表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组和空白组miR-10b表达差异无统计学意义(P>0.05);与对照组和空白组相比,过表达组NK细胞不同效靶比杀伤活性均降低、NKG2D表达降低,低表达组NK细胞不同效靶比杀伤活性均增高、NKG2D表达增高,差异均有统计学意义(P<0.05),各组NK细胞杀伤活性均随效靶比增加而增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组与空白组相比,相同效靶比NK细胞杀伤活性、NKG2D表达差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组和空白组相比,过表达组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达均降低,低表达组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达均增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组与空白组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:抑制miR-10b表达能够增加NK细胞表面NKG2D和人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达,增强NK细胞对人脑胶质瘤细胞U251的杀伤活性。 展开更多
关键词 微小核糖核酸-10b 脑胶质瘤 NK细胞激活受体 主要组织相容性复合物Ⅰ链相关基因A UL16结合蛋白2 UL16结合蛋白3
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CKMT1A、CRABP2、PAX8在子宫内膜癌患者血清中的表达水平及其与临床病理参数和预后的关系
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作者 董仙萍 于倩 +3 位作者 刘英杰 厉昕妤 郭佳 杨小杰 《检验医学与临床》 CAS 2024年第20期2970-2974,2979,共6页
目的探讨线粒体肌酸激酶1A(CKMT1A)、细胞视黄酸结合蛋白2(CRABP2)、配对盒基因8(PAX8)在子宫内膜癌患者血清中的表达水平及其与临床病理参数和预后的关系。方法选取2021年5月至2022年5月唐山市妇幼保健院收治的107例子宫内膜癌患者作... 目的探讨线粒体肌酸激酶1A(CKMT1A)、细胞视黄酸结合蛋白2(CRABP2)、配对盒基因8(PAX8)在子宫内膜癌患者血清中的表达水平及其与临床病理参数和预后的关系。方法选取2021年5月至2022年5月唐山市妇幼保健院收治的107例子宫内膜癌患者作为研究组。并在治疗后进行1年定期随访,根据患者复发情况分为复发组和未复发组。另选取同时期在该院进行体检的86例健康者作为健康组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清CKMT1A、CRABP2、PAX8水平,比较不同临床病理指标的子宫内膜癌患者血清CKMT1A、CRABP2、PAX8水平。采用Pearson相关分析子宫内膜癌患者血清CKMT1A、CRABP2、PAX8水平的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CKMT1A、CRABP2、PAX8单独及三者联合检测对子宫内膜癌复发的预测价值。结果研究组血清CKMT1A、CRABP2、PAX8水平均高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清CKMT1A与CRABP2水平呈正相关(r=0.437,P<0.001),CKMT1A与PAX8水平呈正相关(r=0.526,P<0.001),CRABP2与PAX8水平呈正相关(r=0.493,P<0.001)。不同肌层浸润、分化程度、淋巴结转移情况等的子宫内膜癌患者血清CKMT1A、CRABP2、PAX8水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且血清CKMT1A、CRABP2、PAX8水平随着分化程度的降低及淋巴结的转移而升高(P<0.05)。复发组纳入12例患者,非复发组纳入95例患者。复发组血清CKMT1A、CRABP2、PAX8水平均高于非复发组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CKMT1A、CRABP2和PAX8单独预测子宫内膜癌复发的曲线下面积分别为0.886、0.850、0.811,均低于三者联合检测的0.978(Z三者联合-CKMT1A=2.318,P=0.020;Z三者联合-CRABP2=2.030,P=0.042;Z三者联合-PAX8=2.955,P=0.003)。结论子宫内膜癌患者血清CKMT1A、CRABP2和PAX8水平均高表达,三者表达与病理类型、分化程度、淋巴结转移情况等临床病理参数以及预后有关,可以作为评估子宫内膜癌患者预后的生物学指标。 展开更多
关键词 线粒体肌酸激酶1A 细胞视黄酸结合蛋白2 配对盒基因8 子宫内膜癌 临床病理参数 预后
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草鱼TAB2与TAK1蛋白互作鉴定及其对两种抗菌肽基因表达的影响
7
作者 杨文飞 郭佳静 +1 位作者 赵文平 李槿年 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期131-140,共10页
为了探究草鱼TAB2(Ci TAB2)与Ci TAK1能否互作及其对2种草鱼抗菌肽基因(Cihepcidin与Ciβ-defensin1)表达的影响,实验首先采用实时荧光定量PCR(qPCR)方法分析拟态弧菌感染后Citab2和Citak1在草鱼免疫相关组织中的时空表达模式。然后利... 为了探究草鱼TAB2(Ci TAB2)与Ci TAK1能否互作及其对2种草鱼抗菌肽基因(Cihepcidin与Ciβ-defensin1)表达的影响,实验首先采用实时荧光定量PCR(qPCR)方法分析拟态弧菌感染后Citab2和Citak1在草鱼免疫相关组织中的时空表达模式。然后利用荧光共定位、免疫共沉淀及Western blot技术鉴定Ci TAB2与Ci TAK1在细胞内共定位及相互作用情况。最后将过表达质粒pEGFP-N1-Citak1与pEGFP-N1-Citab2共同转染草鱼肾细胞(CIK细胞),检测Cihepcidin与Ciβ-defensin1的相对mRNA表达水平。结果显示,拟态弧菌感染能够显著改变Citab2和Citak1的相对表达水平,前者于感染后不同时间在各检测组织中表现出不同的时空表达模式,而后者均呈现先上调后下调的表达模式;荧光显微镜下观察到Ci TAB2与Ci TAK1共定位于转染后的HEK293T和CIK细胞的胞质中,且在HEK293T细胞内能够形成Ci TAB2-Ci TAK1蛋白复合物;共同过表达Ci TAB2与Ci TAK1后,CIK细胞内Cihepcidin与Ciβ-defensin1的相对mRNA表达水平在各检测时间点均显著上调。结果表明,Ci TAB2与Ci TAK1存在互作关系且二者互作能够促进上述两种抗菌肽的转录表达。本研究从蛋白互作调控抗菌肽表达的角度为防治鱼类弧菌病提供了新策略。 展开更多
关键词 草鱼 转化生长因子-β激活激酶1(TAK1) TAK1结合蛋白2(TAB2) 蛋白互作 抗菌肽基因表达
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胰岛素样生长因子2结合蛋白2基因多态性与妊娠期糖尿病的关系
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作者 孙丹华 杨元元 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第2期286-288,共3页
目的分析胰岛素样生长因子2结合蛋白2(IGF2BP2)基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法选择GDM患者84例为GDM组,另选取同期健康孕妇84例为对照组,收集两组一般资料。实时聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法检测IGF2BP2基因rs440... 目的分析胰岛素样生长因子2结合蛋白2(IGF2BP2)基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法选择GDM患者84例为GDM组,另选取同期健康孕妇84例为对照组,收集两组一般资料。实时聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法检测IGF2BP2基因rs4402960位点、rs1470579位点和rs11705701位点的多态性。结果GDM组总胆固醇、空腹血糖和空腹胰岛素高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,GDM组IGF2BP2基因rs4402960位点GG基因型较少,TT基因型较多,等位基因T频率较高,等位基因G频率较低(P<0.05);rs11705701位点等位基因A频率较低,等位基因G频率较高(P<0.05);而其他基因型和基因频率两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论IGF2BP2基因多态性与GDM发生有关,可通过基因多态性结果评估和筛选GDM高风险人群,以提高对GDM控制。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子2结合蛋白2 基因多态性 妊娠期糖尿病
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子宫内膜癌组织中IGF2BP1mRNA,PEG10mRNA表达及与增殖基因表达的相关性和预后研究
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作者 伍雯莹 黄娅芬 梅巧 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第4期16-22,共7页
目的研究子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)组织中胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(insulinlike growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF2BP1)mRNA,父系表达遗传印记基因10(patrilineal expression of genetic imprinting gen... 目的研究子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)组织中胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(insulinlike growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF2BP1)mRNA,父系表达遗传印记基因10(patrilineal expression of genetic imprinting gene 10,PEG10)mRNA表达及与增殖基因表达的相关性及预后。方法选取2017年1月~2019年1月湖北理工学院附属妇幼保健院诊治的100例EC患者。实时荧光定量PCR检测EC癌组织和癌旁组织中IGF2BP1 mRNA,PEG10 mRNA及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)mRNA,细胞周期素D1(cyclin D1)mRNA,细胞周期蛋白依赖激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4)mRNA表达。免疫组织化学检测IGF2BP1,PEG10蛋白表达。相关性采用Pearson相关分析。Kaplan-Meier曲线分析不同IGF2BP1,PEG10表达组EC患者的预后差异。COX回归分析EC患者的预后影响因素。结果EC癌组织中IGF2BP1 mRNA(1.84±0.33),PEG10 mRNA(2.12±0.40),PCNA mRNA(3.14±0.42),cyclinD1 mRNA(2.81±0.36),CDK4 mRNA(2.37±0.34)高于癌旁组织(0.78±0.21,0.91±0.25,0.74±0.13,0.67±0.21,0.59±0.18),差异具有统计学意义(t=25.652~54.588,均P<0.05)。癌组织中IGF2BP1(70.00%),PEG10(72.00%)蛋白阳性率高于癌旁组织(100%,9.00%),差异具有统计学意义(χ^(2)=75.000,82.363,均P<0.05)。EC中IGF2BP1 mRNA,PEG10 mRNA表达与PCNA mRNA,cyclinD1 mRNA,CDK4 mRNA表达呈正相关(r=0.562~0.625,均P<0.05)。EC中IGF2BP1 mRNA与PEG10 mRNA表达呈显著正相关(r=0.663,P<0.05)。FIGO分期Ⅲ期、并发淋巴结转移EC癌组织中IGF2BP1(86.49%,87.50%),PEG10(89.19%,90.63%)阳性率高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期(60.32%,61.90%)、无淋巴结转移(61.77%,63.24%),差异具有统计学意义(χ^(2)=6.863~8.608,均P<0.05)。IGF2BP1阳性组患者三年总体生存率70.00%(49/70)低于阴性组的90.00%(27/30);PEG10阳性组患者三年总体生存率为69.44%(50/72),低于阴性组的92.86%(26/28),差异具有统计学意义(Log-rankχ^(2)=4.133,5.491,P=0.042,0.019)。FIGO分期Ⅲ期(OR=1.449,95%CI:1.148~1.830)、并发淋巴结转移(OR=1.442,95%CI:1.124~1.850),IGF2BP1阳性(OR=1.637,95%CI:1.239~2.163)及PEG10阳性(OR=1.576,95%CI:1.136~1.187)是影响EC患者生存预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论EC中IGF2BP1,PEG10表达升高,两者与增殖基因表达呈正相关,是EC预后评估的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1 父系表达遗传印记基因10 增殖 临床病理特征
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DDB2单核苷酸多态位点rs830083CG变异与非吸烟人群肺癌易感性的关系
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作者 段东奎 王铮 +1 位作者 王新 张耕瑞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期855-859,共5页
目的分析DNA损伤结合蛋白2(DDB2)单核苷酸多态位点rs830083CG变异与非吸烟人群肺癌易感性的关系。方法选择2020年3月至2021年3月收治的158例非吸烟肺癌患者为研究组,选择同期100例体检健康人群为对照组,检测DDB2基因单核苷酸多态性(SNP... 目的分析DNA损伤结合蛋白2(DDB2)单核苷酸多态位点rs830083CG变异与非吸烟人群肺癌易感性的关系。方法选择2020年3月至2021年3月收治的158例非吸烟肺癌患者为研究组,选择同期100例体检健康人群为对照组,检测DDB2基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs830083多态性,采用非条件logistic回归模型分析DDB2基因多态性与非吸烟人群肺癌易感性的关系,并评估环境暴露因素与DDB2基因rs830083位点多态性的交互作用。结果研究组和对照组DDB2基因rs830083位点CC、CG、GG基因型频率分别为36.08%、52.53%、11.39%和53.00%、39.00%、8.00%;C、G等位基因频率分别为62.34%、37.66%和75.50%、27.50%,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组DDB2基因rs830083位点基因型分布,在显性模式下,差异有统计学意义(P<0.05),在隐性模式下差异则无统计学意义(P>0.05)。与CC基因型比较,CG+GG基因型与非吸烟人群肺癌易感性有关。相比于rs830083位点CC基因型非暴露个体,携带CG+GG基因型且暴露的个体肺癌患病风险增加4.444倍,被动吸烟暴露与DDB2基因rs830083位点多态性存在交互作用。结论DDB2单核苷酸多态位点rs830083CG变异与非吸烟人群肺癌易感性有关,携带G等位基因可能增加非吸烟人群肺癌患病风险,其与被动吸烟暴露存在交互作用。 展开更多
关键词 DNA损伤结合蛋白2 基因多态性 非吸烟者 肺癌 易感性
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Calbindin D28k对帕金森病模型小鼠纹状体凋亡相关蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 孙申 高秀先 +2 位作者 刘美英 袁红花 高殿帅 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2010年第12期1125-1128,共4页
目的观察1-甲基4-苯基1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)致帕金森病(PD)模型小鼠黑质多巴胺能神经细胞过表达Calbindin D28k(CB)时,纹状体细胞抗损伤作用机制。方法选择C57BL/6小鼠连续5 d腹腔注射MPTP,构建成功PD模型小鼠30只,随机分为模型组,人... 目的观察1-甲基4-苯基1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)致帕金森病(PD)模型小鼠黑质多巴胺能神经细胞过表达Calbindin D28k(CB)时,纹状体细胞抗损伤作用机制。方法选择C57BL/6小鼠连续5 d腹腔注射MPTP,构建成功PD模型小鼠30只,随机分为模型组,人类免疫缺陷病毒(HIV)Ⅰ组(注射HIV Ⅰ)和CB-HIV-Ⅰ组(注射CB-HIV-Ⅰ),每组10只,连续6周对各组小鼠行为学检测,Western blot法检测各组小鼠CB,Bcl 2和Bax的表达变化。结果与模型组和HIV-Ⅰ组比较,CB-HIV-Ⅰ组小鼠各时间点移动格子次数,第1、2、5和6周站立次数,第6周时游泳和悬挂时间,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);CB-HIV Ⅰ组小鼠中脑黑质中CB的表达量显著升高(P<0.05),纹状体细胞中Bcl-2的表达量亦明显升高(P<0.01),而Bax的表达量明显降低(P<0.01)。模型组和HIV-Ⅰ组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论黑质多巴胺能神经细胞过表达CB时,纹状体细胞Bcl-2/Bax表达上调,提示其与纹状体细胞抗凋亡能力增强有关。 展开更多
关键词 帕金森病 细胞凋亡 钙结合蛋白 维生素D依赖性 基因 BCL-2 BCL-2相关X蛋白质 CALbindIN D28k
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CK7/SATB2/PAX8与肿瘤大小/侧向鉴别原发与下消化道转移性卵巢黏液癌 被引量:1
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作者 李泓璇 夏男男 +3 位作者 宋克娟 张丹 赵涵 姚勤 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2023年第1期122-126,共5页
目的探讨细胞角蛋白7(CK7)、特殊的含AT序列的结合蛋白2(SATB2)、配对盒基因8(PAX8)联合肿瘤大小、侧向性鉴别诊断原发性与下消化道转移性卵巢黏液癌的意义。方法选取原发性卵巢黏液性肿瘤(PMOC)标本74例,下消化道转移性卵巢黏液癌(MMOC... 目的探讨细胞角蛋白7(CK7)、特殊的含AT序列的结合蛋白2(SATB2)、配对盒基因8(PAX8)联合肿瘤大小、侧向性鉴别诊断原发性与下消化道转移性卵巢黏液癌的意义。方法选取原发性卵巢黏液性肿瘤(PMOC)标本74例,下消化道转移性卵巢黏液癌(MMOC)标本16例,统计肿瘤大小、侧向性,免疫组化方法检测标本CK7、SATB2、PAX8、细胞角蛋白20(CK20)及尾型同源盒转录因子2(CDX2)的表达,分析上述指标在二者鉴别诊断中的意义。结果CK7、PAX8在PMOC组织阳性表达率高于MMOC(P=0.000、0.000),SATB2、CK20、CDX2在MMOC组织阳性表达率高于PMOC(P=0.000,χ^(2)=14.16~17.30,P<0.05);CK7、PAX8、SATB2联合肿瘤大小、侧向性诊断PMOC的准确度分别为82.2%、76.7%、74.4%,CK7/CDX2/CK20诊断PMOC的准确度为76.6%,CK7/PAX8/SATB2/大小/侧向性诊断PMOC准确度、灵敏度、特异度、约登指数分别为94.4%、93.2%、100.0%、93.2%。结论单个指标CK7、PAX8、SATB2可以鉴别PMOC与MMOC,联合肿瘤大小、侧向性诊断效能显著提高。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 病理学 临床 角蛋白7 配对盒基因8 特殊的含AT序列的结合蛋白2 诊断 鉴别
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Identification of key genes and biological pathways in lung adenocarcinoma by integrated bioinformatics analysis
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作者 Lin Zhang Yuan Liu +4 位作者 Jian-Guo Zhuang Jie Guo Yan-Tao Li Yan Dong Gang Song 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2023年第23期5504-5518,共15页
BACKGROUND The objectives of this study were to identify hub genes and biological pathways involved in lung adenocarcinoma(LUAD)via bioinformatics analysis,and investigate potential therapeutic targets.AIM To determin... BACKGROUND The objectives of this study were to identify hub genes and biological pathways involved in lung adenocarcinoma(LUAD)via bioinformatics analysis,and investigate potential therapeutic targets.AIM To determine reliable prognostic biomarkers for early diagnosis and treatment of LUAD.METHODS To identify potential therapeutic targets for LUAD,two microarray datasets derived from the Gene Expression Omnibus(GEO)database were analyzed,GSE3116959 and GSE118370.Differentially expressed genes(DEGs)in LUAD and normal tissues were identified using the GEO2R tool.The Hiplot database was then used to generate a volcanic map of the DEGs.Weighted gene co-expression network analysis was conducted to cluster the genes in GSE116959 and GSE-118370 into different modules,and identify immune genes shared between them.A protein-protein interaction network was established using the Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes database,then the CytoNCA and CytoHubba components of Cytoscape software were used to visualize the genes.Hub genes with high scores and co-expression were identified,and the Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery was used to perform enrichment analysis of these genes.The diagnostic and prognostic values of the hub genes were calculated using receiver operating characteristic curves and Kaplan-Meier survival analysis,and gene-set enrichment analysis was conducted.The University of Alabama at Birmingham Cancer data analysis portal was used to analyze relationships between the hub genes and normal specimens,as well as their expression during tumor progression.Lastly,validation of protein expression was conducted on the identified hub genes via the Human Protein Atlas database.RESULTS Three hub genes with high connectivity were identified;cellular retinoic acid binding protein 2(CRABP2),matrix metallopeptidase 12(MMP12),and DNA topoisomerase II alpha(TOP2A).High expression of these genes was associated with a poor LUAD prognosis,and the genes exhibited high diagnostic value.CONCLUSION Expression levels of CRABP2,MMP12,and TOP2A in LUAD were higher than those in normal lung tissue.This observation has diagnostic value,and is linked to poor LUAD prognosis.These genes may be biomarkers and therapeutic targets in LUAD,but further research is warranted to investigate their usefulness in these respects. 展开更多
关键词 Cellular retinoic acid binding protein 2 Expression profiling data Hub genes Lung adenocarcinoma Matrix metallopeptidase 12 Topoisomerase II alpha
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香苏杂交猪IGFBP2基因克隆、组织表达及生物信息学分析
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作者 蒋传美 阮涌 +4 位作者 李吉凤 肖美美 许家利 黄家锦 许厚强 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3064-3072,共9页
【目的】探究胰岛素样生长因子结合蛋白2基因(IGFBP2)在香苏杂交猪不同生长时期及组织中的表达差异,为进一步分析IGFBP2基因对香苏杂交猪生长发育分子机制提供基础数据。【方法】采用PCR扩增得到香苏杂交猪IGFBP2基因的编码区(CDS)序列... 【目的】探究胰岛素样生长因子结合蛋白2基因(IGFBP2)在香苏杂交猪不同生长时期及组织中的表达差异,为进一步分析IGFBP2基因对香苏杂交猪生长发育分子机制提供基础数据。【方法】采用PCR扩增得到香苏杂交猪IGFBP2基因的编码区(CDS)序列,利用在线软件对IGFBP2基因的CDS序列进行生物信息学分析,利用克隆的CDS构建系统发育进化树。使用实时荧光定量PCR检测IGFBP2基因在香苏杂交猪不同阶段各组织中表达情况。【结果】猪IGFBP2基因CDS全长951 bp,共编码316个氨基酸残基,蛋白二级和三级结构以无规卷曲为主,为亲水性稳定蛋白,且IGFBP2蛋白氨基酸序列中以甘氨酸(13.0%)和亮氨酸(12.3%)为主。同源性分析发现,香苏杂交猪IGFBP2基因与野猪、牛、绵羊和山羊的亲缘关系较近。实时荧光定量PCR结果显示,IGFBP2基因在3日龄、6月龄和12月龄香苏杂交猪的心脏中相对表达量存在极显著差异(P<0.01,下同),且3日龄的相对表达量较高;在肝脏中,12月龄的相对表达量显著高于3日龄和6月龄(P<0.05,下同),3日龄与6月龄无显著差异(P>0.05,下同);在脾脏中,3日龄的相对表达量极显著高于6月龄和12月龄,12月龄的相对表达量显著高于6月龄;在肺脏中,3日龄的相对表达量极显著高于6月龄和12月龄,而6月龄与12月龄的相对表达量无显著差异;在肾脏中,3日龄、6月龄和12月龄的相对表达量间均存在显著差异;在背最长肌中,6月龄与12月龄的相对表达量存在显著差异,且IGFBP2基因在3个年龄阶段的背最长肌中的相对表达量均较低。【结论】IGFBP2基因在香苏杂交猪不同生长时期各组织中均差异表达,且在与甘油三酯和脂肪酸合成代谢相关组织(肝脏)中高特异性表达,可能表明IGFBP2基因对脂肪的合成、代谢和沉积具有重要调控作用。 展开更多
关键词 香苏杂交猪 IGFBP2基因 组织表达 生物信息学分析
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Association of sterol regulatory element binding protein 2 and insulin-like growth factor binding protein 3 genetic polymorphisms with avascular necrosis of the femoral head in the Chinese population 被引量:19
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作者 SONG Yang DU Zhen-wu LI Qiu-ju ZHANG Gui-zhen WANG Ling-ling WU Ning WANG Jin-cheng GAO Zhong-li 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2012年第22期4037-4043,共7页
Background Sterol regulatory element binding protein (SREBP)-2 plays a key role in lipid homeostasis by stimulating gene expression of cholesterol biosynthetic pathways. The insulin-like growth factor binding prote... Background Sterol regulatory element binding protein (SREBP)-2 plays a key role in lipid homeostasis by stimulating gene expression of cholesterol biosynthetic pathways. The insulin-like growth factor binding protein (IGFBP) family regulates growth and metabolism, especially bone cell metabolism, and correlates with osteonecrosis. However, association of their gene polymorphisms with risk of avascular necrosis of the femoral head (ANFH) has rarely been reported. We determined whether SREBP-2 and IGFBP-3 gene polymorphisms were associated with increased ANFH risk in the Chinese population. Methods Two single nucleotide polymorphisms of SREBP2 gene, rs2267439 and rs2267443, and one of IGFBP-3 gene, rs2453839, were selected and genotyped in 49 ANFH patients and 42 control individuals by direct sequencing assay. Results The frequencies of rs2267439 TT and rs2267443 GA of SREBP2 and rs2453839 TT and CT of IGFBP-3 in the ANFH group showed increased and decreased tendencies (against normal control group), respectively. Interaction analysis of genes revealed that the frequency of carrying rs2267439 TT and rs2267443 GA genotypes of SREBF-2 in ANFH patients was significantly higher than in the control group (P 〈0.05). Association analysis between polymorphisms and clinical phenotype demonstrated that the disease course in ANFH patients with the rs2453839 TT genotype of IGFBP-3 was significantly shorter than that of CT+CC carriers (P 〈0.01). CT+CC genotype frequency in patients with stage Ill/IV bilateral hip lesions was significantly higher than in those with stage Ill/IV unilateral lesions and stage II/111 bilateral lesions (P 〈0.05-0.02). Conclusions Our results suggested that interaction of SREBP-2 gene polymorphisms and the relationship between the polymorphisms and clinical phenotype of IGFBP-3 were closely related to increased ANFH risk in the Chinese population. The most significant finding was that the CT+CC genotype carriers of IGFBP-3 rs2453839 were highly associated with the development of ANFH. 展开更多
关键词 avascular necrosis of femoral head sterol regulatory element binding protein-2 insulin-like growthfactor binding protein 3 gene polymorphism
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Puerarin Up-regulates Methyl-CpG Binding Protein 2 Phosphorylation in Hippocampus of Vascular Dementia Rats 被引量:5
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作者 WANG Hu-qing ZHANG Meng +4 位作者 ZHAO Jia-xin WU Hai-qin GAO Zhen ZHANG Gui-lian ZHANG Ru 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2018年第5期372-377,共6页
Objective: To observe the effect of puerarin on methyl-CpG binding protein 2(MeCP2) phosphorylation(pMeCP2) in the hippocampus of a rat model of vascular dementia(VD). Methods: Thirty-six healthy Sprague-Dawley rats w... Objective: To observe the effect of puerarin on methyl-CpG binding protein 2(MeCP2) phosphorylation(pMeCP2) in the hippocampus of a rat model of vascular dementia(VD). Methods: Thirty-six healthy Sprague-Dawley rats were randomly assigned to the sham-operated group, dementia group and puerarintreated group using a random number table(n=12 per group). The modified permanent bilateral common carotid artery occlusion method was used to establish the VD model. The sham-operated and dementia groups were given 2 m L/d of saline, while the puerarin-treated group was given 100 mg/(kg·d) of puerarin for 17 days. The learning and memory abilities were evaluated by the Morris water maze test. Hematoxylin-eosin staining, immunohistochemical(IHC) staining and Western blot analysis were carried out to observe changes in neuron morphology and in level of pMeCP2 in the hippocampus, respectively. Results: The morphologies of rat hippocampal neurons in the puerarintreated group were markedly improved compared with the dementia group. The escape latency of the dementia group was significantly longer than the sham-operated group(P<0.05), while the puerarin-treated group was obviously shorter than the dementia group(P<0.05). Cross-platform times of the dementia group were significantly decreased compared with the sham-operated group(P<0.05), while the puerarin-treated group was obviously increased compared with the dementia group(P<0.05). IHC staining showed no significant difference in the number of MeCP2 positive cells among 3 groups(P>0.05). The number of pMeCP2 positive cells in the CA1 region of hippocampus in the dementia group was significantly increased compared with the sham-operated group, and the puerarin-treated group was significantly increased compared with the dementia group(both P<0.05). Western blot analysis showed no significant difference of MeCP2 expression among 3 groups(P>0.05). The expression of pMeCP2 in the dementia group was significantly increased compared with the sham-operated group, while it in the puerarin-treated group was significantly increased compared with the dementia group(P<0.05). Conclusion: Puerarin could play a role in the protection of nerve cells through up-regulating pMeCP2 in the hippocampus, improving neuron morphologies, and enhancing learning and memory ablities in a rat model of VD. 展开更多
关键词 vascular dementia PUERARIN methyl-cpg binding protein 2 PHOSPHORYLATION
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亚洲玉米螟GOBP2的克隆、原核表达及多克隆抗体制备 被引量:8
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作者 程晓东 安世恒 +4 位作者 王海亭 王甜甜 罗梅浩 郭线茹 原国辉 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期2029-2038,共10页
【目的】克隆、序列分析和原核表达亚洲玉米螟(Ostrinia furnacalis)GOBP2(OfurGOBP2)的cDNA。【方法】以亚洲玉米螟触角为材料,采用RT-PCR结合RACE方法克隆OfurGOBP2的cDNA序列,并在pGEX-4T-2/BL21(DE3)系统中进行原核表达,进一步利用... 【目的】克隆、序列分析和原核表达亚洲玉米螟(Ostrinia furnacalis)GOBP2(OfurGOBP2)的cDNA。【方法】以亚洲玉米螟触角为材料,采用RT-PCR结合RACE方法克隆OfurGOBP2的cDNA序列,并在pGEX-4T-2/BL21(DE3)系统中进行原核表达,进一步利用制备的抗体检测OfurGOBP2蛋白。【结果】从亚洲玉米螟触角中获得了GOBP2的cDNA序列(GenBank登录号为DQ673101),序列分析表明,OfurGOBP2开放阅读框489 bp,编码162个氨基酸残基,氨基酸序列中有6个保守的半胱氨酸位点,具有气味结合蛋白的典型特征。一致性分析显示,OfurGOBP2与其它鳞翅目昆虫GOBP2编码的氨基酸一致性较高,表明昆虫的GOBP2在分子进化过程中是保守的。进一步将OfurGOBP2与表达载体pGEX-4T-2连接,转入大肠杆菌BL21(DE3)中,经IPTG诱导成功表达了相对分子质量为41 kD的可溶性融合蛋白。SDS-PAGE分析和Western印迹检测结果表明,OfurGOBP2能够高效表达,并与预测的融合蛋白分子量相符。利用制备的多克隆抗体对亚洲玉米螟GOBP2进行Western-blot分析,证明其能够特异识别OfurGOBP2蛋白。【结论】成功克隆了编码并表达亚洲玉米螟气味结合蛋白GOBP2的cDNA序列,并制备了多克隆抗体,可用于深入研究亚洲玉米螟GOBP2的结构和功能。 展开更多
关键词 亚洲玉米螟 普通气味结合蛋白2 基因克隆 原核表达
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斜纹夜蛾触角气味结合蛋白基因SlitGOBP2的克隆与序列分析 被引量:5
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作者 钟国华 李苗孟 +2 位作者 胡美英 罗倩 胡黎明 《华中农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期578-584,共7页
应用RT-PCR扩增结合RACE技术克隆获得斜纹夜蛾触角普通气味结合蛋白2(GOBP2)基因Slit-GOBP2全序列。SlitGOBP2的阅读框全长489bp,编码162个氨基酸残基,预测分子质量和等电点分别为18.16ku和5.43。cDNA和氨基酸序列GenBank登录号分别为EF... 应用RT-PCR扩增结合RACE技术克隆获得斜纹夜蛾触角普通气味结合蛋白2(GOBP2)基因Slit-GOBP2全序列。SlitGOBP2的阅读框全长489bp,编码162个氨基酸残基,预测分子质量和等电点分别为18.16ku和5.43。cDNA和氨基酸序列GenBank登录号分别为EF159979和ABM54824。SlitGOBP2氨基酸序列含6个保守的半胱氨酸位点,具有GOBP2的典型特征,与16种鳞翅目昆虫GOBP2同源性为94%~75%;编码蛋白呈酸性,整个分子呈亲水性,在第40~60位和100位以后的氨基酸表现亲脂性,蛋白质二级结构主要由α螺旋构成。氨基酸序列系统进化树分析表明,SlitGOBP2与草地夜蛾Spodoptera frugiperda和甘蓝夜蛾Mamestra brassicae的GOBP2同属于一个分支,一致性分别为94.4%和92.0%。昆虫GOBP2分子在体现保守性的同时也体现了进化性。 展开更多
关键词 斜纹夜蛾 普通气味结合蛋白2 基因克隆 序列分析
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钙蛋白酶10基因多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗的研究 被引量:7
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作者 李金娥 刘德敏 张喆 《天津医药》 CAS 北大核心 2008年第2期96-98,共3页
目的:观察天津地区汉族人群中是否存在钙蛋白酶10(CAPN10)UC SNP43G/A等位基因多态性,并探讨与2型糖尿病(T2DM)及胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:随机抽取正常人125例(对照组)和2型糖尿患者255例(T2DM组)外周血白细胞基因组DNA,采用PCR-RFL... 目的:观察天津地区汉族人群中是否存在钙蛋白酶10(CAPN10)UC SNP43G/A等位基因多态性,并探讨与2型糖尿病(T2DM)及胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:随机抽取正常人125例(对照组)和2型糖尿患者255例(T2DM组)外周血白细胞基因组DNA,采用PCR-RFLP方法对CAPN10 UC SNP 43G/A基因多态性进行筛查,对突变基因进行克隆测序分析。根据T2DM组中是否有CAPN10 UC SNP43基因突变,分为CAPN10 UC SNP43(G/G型)和CAPN10 UC SNP43(G/A+A/A型)2组。结果:T2DM组和对照组G等位基因的频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。G/G型组和G/A+A/A型组的BMI、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR指数、空腹C-肽(C-P)、三酰甘油(TG)2组之间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),G/G型组高于G/A+A/A型组。结论:在中国天津地区汉族人群中存在CAPN10 UC SNP 43 G/A基因多态性,但与天津地区汉族人群T2DM无相关性,与IR相关的一些代谢指标相关,可能部分造成了2型糖尿病胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 钙结合蛋白质类 糖尿病 2型多态现象 遗传 基因 基因频率
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SREBP-2基因1784G>C位点多态性与血清脂质水平变化的关系 被引量:4
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作者 段雪英 朱文丽 +2 位作者 刀京晶 李勇 肖颖 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期96-100,共5页
目的:为探讨固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)基因1784G>C位点多态性与高胆固醇血症人群膳食干预效果的关系。方法:从北京市西城区8个社区居民中筛出110名高胆固醇血症患者,按所在社区随机分为干预组(64人)和对照组(46人),对两组人... 目的:为探讨固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)基因1784G>C位点多态性与高胆固醇血症人群膳食干预效果的关系。方法:从北京市西城区8个社区居民中筛出110名高胆固醇血症患者,按所在社区随机分为干预组(64人)和对照组(46人),对两组人群进行血脂谱水平检测、膳食调查、体格检查及SREBP-2基因1784G>C位点多态性检测(PCR-RFLP方法),并对干预组进行为期6个月的膳食干预。结果:与对照组相比,干预组干预后膳食结构趋向合理,血清TC、LDL-C和HDL-C水平明显下降(P<0.05),且SREBP-2基因1784G>C位点GG基因型携带者TC和LDL-C水平降低幅度大于GC/CC基因型。结论:本研究初步得出SREBP-2基因1784G>C位点多态性可部分解释高胆固醇血症人群膳食干预易感性的差异,但仍需进一步证实。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白-2 基因多态性 高胆固醇血症 膳食干预
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