MTHFR基因1298A→C多态与新疆哈萨克族食管癌风险关系的研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因1298A→C多态及其和生活习惯相互作用与新疆哈萨克族食管癌风险的关系。方法:收集经组织病理学确诊的哈萨克族食管鳞癌新发病例88例外周血液标本,提取DNA;72名健康哈萨克族人群作为对照,同时调查每个研究对象的吸烟、饮酒情况。用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR1298A→C基因多态性。结果:病例组MTHFR1298AA、AC和CC基因型分别为63.64%、34.09%和2.27%,与对照组的72.22%、27.78%和0相比差异无统计学意义,χ2MH=2.57,P=0.276。MTHFR1298AA、MTHFR1298AC基因型与哈萨克族食管癌的发生无显著相关性,P>0.05。病例组与对照组1298C等位基因频率分别为0.19和0.14,两组间差异无统计学意义,P>0.05。与携带MTH-FR1298AA基因型的不吸烟者相比,携带MTH-FR1298C等位基因且有吸烟习惯者的性别、年龄以及饮酒习惯调整OR值为2.353(95%CI为0.892～6.210)。与携带MTHFR1298AA基因型的不饮酒或不常饮酒者相比,携带MTHFR1298C等位基因并伴有经常饮酒的习惯者发生食管癌的危险性也显著增高,其性别、年龄以及饮酒习惯调整OR值为1.860(95%CI为0.585～5.915)。结论:叶酸摄入不足是新疆哈萨克族食管癌的危险因素;MTHFR1298AC和CC基因型对吸烟、饮酒习惯增加食管癌发生风险作用有放大效应。

MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病关系的Meta分析

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与人群2型糖尿病肾病(DN)的关系.方法 计算机检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、重庆维普数据库、CNKI、Pubmed、Medline、Sinomed、Web of Science和EBSCO-MED-LINE数据库,检索时间范围为建库到2019年9月.按纳入、排除标准选择M T HFR基因C667T多态性与2型DN关系的病例对照研究.应用Stata 12.0软件对纳入的研究进行定量分析.结果 共纳入18个病例-对照研究进行Meta分析.在糖尿病肾脏病变组(DNG)和糖尿病无肾脏病变对照组(DM G)、DNG组和正常对照组(NCG)中,T T基因型的2型糖尿病患者发生肾脏病变的危险性分别是非TT基因型的1.95和1.93倍,95%CI分别为1.59~2.40和1.31~2.84.结论 MTHFR基因C667T多态性与2型糖尿病肾脏病变密切相关.

甲烯四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病大血管病变的关系研究

目的探讨甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位碱基突变与2型糖尿病患者同型半胱氨酸(Hcy)水平和糖尿病大血管病变的关系。方法将患者分为对照组、糖尿病颈动脉内中膜厚度(IMT)正常组、糖尿病IMT增厚组。应用酶联免疫法测定Hcy水平,采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测MTHFRC677T基因型,用高分辨彩色多普勒检查颈动脉内中膜厚度(IMT)。结果糖尿病IMT增厚组MTHFR基因的TT基因型和T等位基因频率显著增高,与糖尿病IMT正常组及对照组存在统计学差异(P<0.05)。对照组与糖尿病IMT正常组之间T等位基因频率无统计学差异。MTHFR基因突变者血浆Hcy增高。糖尿病组MTHFR基因突变者IMT值明显高于无基因突变者。结论糖尿病IMT增厚组T等位基因频率增高。MTHFR基因C677T点突变组血浆Hcy水平升高,颈动脉IMT增厚。推测MTHFR基因C677T点突变可能是糖尿病合并大血管病变发病的重要遗传因素。

遂宁地区育龄妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位点多态性在遂宁市汉族育龄妇女中的分布情况,指导育龄女性合理补充叶酸,避免因叶酸代谢障碍导致叶酸补充不足,从而避免引起早产、自发性流产及各种新生儿出生缺陷。方法采用Taqman-MGB探针技术检测2017年1月至2018年2月在该院进行孕前检查的2151例育龄妇女外周血中MTHFRC677T的基因型分布。结果该研究人群MTHFRC677T位点基因的CC、CT、TT基因型频率分别为43.1%、45.0%、11.9%,突变基因T的基因频率为34.4%。结论遂宁市汉族育龄妇女MTHFR基因677位点多态性与其他地区有较大不同。

同型半胱氨酸及其相关酶基因多态性与糖尿病周围神经病变的关系

研究对象为 2型糖尿病 (DM )有周围神经病变组 (60例 )、2型DM无周围神经病变组 (4 6例 )和正常对照组 (5 0例 )。分别测定 3组血浆同型半胱氨酸 (Hcy) ,血清叶酸、维生素B12 水平及Hcy代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的基因型。结果显示 ,高Hcy及低叶酸、维生素B12 水平与 2型DM患者伴发周围神经病变相关 ,而MTHFR的基因多态性只与DM有关而与DM周围神经病变无相关性。

同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与习惯性流产关系的研究

目的 探讨胱硫醚β合成酶(cystathionineβsynthase, CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(methione synthase, MS)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate re ductase, MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变与习惯性流产的关系。 方法 用PCR扩增50 例习惯性流产患者(习惯性流产组)及56 例正常孕妇(对照组)的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型。 结果 习惯性流产组MTHFR C677T突变纯合子(12/50,24.0%)较对照组(4/56,7.1%)明显升高(P<0.05),且等位基因突变频率习惯性流产组(26/100, 26. 0%)较对照组(20/112, 17. 9%)升高(P< 0.05)。CBS844ins68、MS A2756G各种基因型频率在流产组与正常对照组之间的差异无统计学意义。 结论 MTHFR C677T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系;CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成习惯性流产的独立遗传性危险因子。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态与河南汉族人群缺血性脑血管病的相关性

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）2个常见位点的突变与缺血性脑血管病发病的相关性。方法选取病例组470例，对照组495名，采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术和TaqMan—MGB探针分型方法进行基因分型。结果病例组C677T突变的T等位基因突变频率为61．9％，对照组为45．1％，两组相比较差异有统计学意义（χ^2=55．089，P〈0．01，OR=1．983，95％CI 1．653～2．378）；病例组与对照组C677T多态基因型频率CC、CT、TT型分别为16．6％、43．0％、40．4％及36．6％、36．8％、26．7％，两组间比较CT型（χ^2=3．882，P〈0．05，OR=1．296，95％CI1．001～1．678），TT型（χ^2=20．527，P〈0．01，OR=1．866，95％CI1．423—2．448）分布差异均有统计学意义。病例组与对照组A1298C突变的C等位基因突变频率分别为13．1％和11．2％，基因型频率AA、AC、CC型分别为75．3％、23．2％、1．5％及78．2％、21．2％、0．6％，两组相比A1298C多态的等位基因频率和基因分型的差异均无统计学意义。结论C677T突变与缺血性脑血管病的发生显著相关，可能是预测河南汉族人群缺血性脑血管病的风险因子，A1298C突变与河南汉族人群缺血性脑血管病无关。

中国人脑出血基因多态性的系统评价

目的 应用系统评价的方法分析中国人脑出血易患基因.方法 从国内外数据库搜集中国人脑出血基因多态性患者对照研究,采用Revman 5.1软件以比值比（OR）为效应指标进行定量Meta分析或对单个大样本研究进行定性评价.结果 Meta分析显示3个基因相关多态位点与中国人脑出血相关,分别是载脂蛋白E基因ε2携带者（OR=1.59,95％ CI 1.23 ～2.04,P＜0.01）和ε4携带者（OR=1.92,95％ CI 1.50 ～2.47,P＜0.01）;亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T（OR=2.08,95％ CI 1.52 ～2.83,P＜0.01）和血管紧张素转化酶插入或缺失多态性（OR=2.34,95％ CI 1.82～3.02,P＜0.01）,但是组织纤溶酶原激活物抑制剂1基因与脑出血无关（OR=1.27,95％ CI0.84～1.93,P=0.26）.另外,大样本多中心研究数据显示10个多态性中的2种与脑出血相关,分别是载脂蛋白A TTTTA低重复序列（OR=1.64,95％ CI 1.21 ～ 2.21,P＜0.01）和血管内皮生长因子受体2rs2305948（OR=3.22,95％CI 1.63 ～6.37,P＜0.01）.结论 载脂蛋白E基因ε2和ε4携带者、血管紧张素转化酶基因插入或缺失多态性、亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性、载脂蛋白A基因TTTTA低重复序列和血管生长因子2受体基因rs2305948 5个多态位点可能是中国人脑出血易患基因位点.中国人脑出血基因多态性研究发现了部分易患基因,但是受样本量等限制,多数研究证据不足.

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病合并冠心病的相关性

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病患者合并冠心病的关系。方法:运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测228例2型糖尿病患者(其中126例伴冠心病)及114例正常对照组MTHFRC677T基因型,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果:在114例正常对照组中突变T等位基因频率为38.0%,与中国香港地区人群T等位基因频率(33.0%)相似。糖尿病组MTHFR基因型频率分布与正常对照组相比差异无统计学意义(χ2=3.67,P>0.05)。糖尿病伴冠心病组MTHFRT等位基因频率(45.2%)明显高于糖尿病不伴冠心病组(30.4%),基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(分别为χ2=11.98,P<0.01;χ2=8.72,P<0.01),T等位基因与糖尿病并发冠心病密切相关(OR=1.89,95%CI:1.24-2.88))。糖尿病伴冠心病组、糖尿病不伴冠心病组及正常对照组中,MTH-FR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论:MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平升高可能是糖尿病并发冠心病的重要遗传因素。

反复妊娠丢失患者的亚甲基四氢叶酸还原酶的多态性

目的检测反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL）妇女亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）的多态性。方法选择不明原因的反复妊娠丢失二次以上的妇女71例，正常对照93例，无妊娠丢失及血栓病史，除外口服避孕药妇女。MALDITOF质谱检测技术检测MTHFR的多态性C677T、A1298C、T1317C和G1793A。结果RPL妇女MTHFR C677T、G1793A的杂合子和纯合子的突变率均明显高于对照组，差异有显著性（P〈0．05）。MTHFR的A1298C在RPL组和正常对照组无明显差别。T1317C在两组中均未发现。RPL组连锁基因频率677CT／1793GA明显高于正常对照组（RR=4．92）。结论RPL与MTHFR多态性密切相关，MTHFR C677T、G1793A突变是RPL的危险因素。其连锁基因突变可使妊娠丢失的发生率增加4．92倍。