RohA信号通路介导miR-133b调控脑缺血再灌注后血脑屏障通透性

目的:探究miR-133b在脑缺血再灌注后血脑屏障通透性调控中的作用及其机制。方法:采用大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)小鼠模型,小鼠脑内注射miR-133b agomir进行miR-133b过表达,TTC染色检测miR-133b过表达对小鼠脑梗死体积的影响;实时定量PCR检测MCAOR小鼠缺血侧脑组织及外周血miR-133b表达水平;采用悬挂实验评估miR-133b过表达对MCAO/R模型小鼠神经功能改善的影响;Western blot及ELISA检测miR-133b过表达对MCAO/R模型小鼠脑内RohA、claudin-5、ZO-1表达水平的影响;采用伊文思蓝渗透法评估小鼠血脑屏障通透性。结果:在MCAO/R模型小鼠缺血侧脑皮层组织与血浆中的miR-133b表达水平均降低,miR-133b过表达可显著减少MCAO/R小鼠脑梗死的体积,改善小鼠神经功能损害;miR-133b过表达可使MCAO/R小鼠脑内缺血区RohA、claudin-5、ZO-1蛋白表达显著降低。结论:小鼠脑缺血再灌注后体内miR-133b表达水平下降,miR-133b过表达具有降低脑缺血再灌注后脑血屏障通透性,发挥抗脑缺血作用,其机制可能是通过RohA信号通路介导的。

地红方通过miR-133b/DUSP1/JNK通路干预糖尿病肾病氧化应激损伤

目的研究地红方对糖尿病肾病细胞模型氧化应激损伤的影响。方法地红方含药血清制备,小鼠肾小球系膜细胞常规培养、传代。按以下分组:对照组(5.5mmol/L葡萄糖+正常血清)、高糖组(30mmol/L葡萄糖+正常血清)、地红方低剂量组(30mmol/L葡萄糖+5%地红方含药血清)、地红方中剂量组(30mmol/L葡萄糖+10%地红方含药血清)、地红方高剂量组(30mmol/L葡萄糖+20%地红方含药血清)。采用实时荧光定量PCR检测miR-133b、DUSP1 mRNA表达。Western blotting检测DUSP1、p-JNK、Drp1、Fis1蛋白表达。Elisa检测SOD、MDA表达。结果与高糖组比较,地红方组miR-133b、MDA、p-JNK、Drp1、Fis1表达明显下降(P<0.05),而DUSP1、SOD表达显著升高(P<0.05)。结论地红方可通过miR-133b/DUSP1/JNK通路调控线粒体分裂改善糖尿病肾病氧化应激损伤。

参麦地黄汤联合缬沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激、血管内皮功能及血清miR-133b、miR-135b的影响

目的探究参麦地黄汤联合缬沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激、血管内皮功能及血清miR-133b、miR-135b的影响。方法选取2017年1月至2020年10月于江阴市中医院门诊就诊的90例糖尿病肾病患者为研究对象,依据随机数字表法将其分为对照组、观察组各45例。对照组采用缬沙坦分散片口服治疗,观察组在对照组治疗基础上加服参麦地黄汤。2组疗程均为3个月,治疗前后评估2组患者中医证候积分变化,检测2组患者空腹血糖(FPG)和血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)]、血管内皮功能指标[可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及内皮素-1(ET-1)]及miR-133b、miR-135b变化。结果治疗后,2组患者中医症候积分、FPG、SCr、BUN、UACR及MDA、sICAM-1、ET-1、miR-133b、miR-135b表达水平均显著下降,SOD活性明显升高(P<0.01),观察组优于对照组(P<0.01)。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.01)。结论参麦地黄汤联合缬沙坦可有效改善糖尿病肾病临床症状,可能与其调控机体氧化应激、血管内皮功能、血清miR-133b、miR-135b水平有关。

miR-133b、Bcl-w在老年食管鳞癌中表达及相关机制

目的探讨microRNA(miR)-133b、B细胞淋巴瘤(Bcl)-w在老年食管鳞状细胞癌中的表达及对食管鳞状细胞癌细胞的影响。方法使用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测30例老年患者食管鳞状细胞癌组织及其对应癌旁组织中miR-133b及Bcl-w mRNA表达。将miR-133b mimics及阴性对照转染至食管鳞状细胞癌ECA109细胞株,检测转染效率。检测转染后ECA109细胞的增殖和凋亡情况,使用TargetScan和miRDB软件预测miR-133b的靶基因,并通过双荧光素酶报告实验方法验证,Western印迹检测靶基因Bcl-w蛋白表达。结果食管鳞状细胞癌中miR-133b mRNA表达量明显低于癌旁组织(P<0.001),而食管鳞状细胞癌中Bcl-w蛋白表达量明显高于癌旁组织(P<0.001),miR-133b与Bcl-w表达呈负相关(r=-0.792,P<0.01)。miR-133b mimics转染能明显上调ECA109细胞中的miR-133b水平,并明显降低其增殖能力,明显促进其凋亡(P<0.001)。miR-133b与Bcl-w存在靶向调控关系,过表达miR-133b可明显下调Bcl-w蛋白表达水平(P<0.05)。结论miR-133b可能通过靶向下调Bcl-w基因的表达抑制食管鳞状细胞癌细胞的增殖并促进其凋亡。

miR-133b与慢性乙型肝炎肝纤维化相关性研究

目的:探究miR-133b与慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化(HF)的相关性。方法:收集144例CHB患者(CHB组)和50例健康体检者。测定两组血清miR-133b、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col);改良HAI Ishak系统评估CHB患者肝脏纤维化情况。比较分析不同肝脏纤维化患者miR-133b、CTGF、TGF-β1、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col及其相关性。结果:与对照组比,CHB组患者的miR-133b水平明显下降,CTGF、TGF-β1、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col水平显著升高,比较差异具有统计学意义(均P<0.01)。不同肝脏纤维化程度CHB患者的miR-133b、TGF-β1、CTGF、HA、PCⅢ和Ⅳ-Col水平间比较差异存在统计学意义(均P<0.01),高纤维化患者的miR-133b<低纤维化<无纤维化,高纤维化患者的CTGF、TGF-β1、HA、PCⅢ和Ⅳ-Col水平>低纤维化>无纤维化(均P<0.01)。Pearson相关系数法分析显示,CHB患者miR-133b水平与肝脏纤维化评分、CTGF、TGF-β1、HA、PCⅢ和Ⅳ-Col水平均呈负相关(均P<0.01)。结论:miR-133b低表达可能参与CHB患者HF发生发展过程,可能与其表达下降影响对CTGF表达的抑制作用有关。

急性心肌梗死患者循环血浆中miR-133a、miR-133b表达的研究

目的分析miR-133a、miR-133b在急性心肌梗死(AMI)患者血浆中的表达,并探讨miR-133a、miR-133b在诊断AMI中的应用价值。方法选取2017年1月至2017年12月于西安交通大学第一附属医院胸痛中心就诊的AMI患者为观察组(n=89),同期就诊于西安交通大学第一附属医院体检中心的既往无心脏病史,心电图正常的对照人群37例为正常对照组(n=37)。收集所有受试者的临床资料并提取血浆标本,实时定量PCR法检测循环血浆中miR-133a及miR-133b的表达水平。应用受试者工作特征曲线ROC评估对AMI的辅助诊断价值。结果AMI患者血浆中miR-133a及miR-133b的含量较正常对照组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);受试者工作特征曲线(ROC)分析表明:miR-133a的ROC曲线下面积AUC值为0.845(P<0.01),敏感度为84.5%,特异性为69.0%,漏诊率为15.5%,误诊率31.0%;miR-133b的ROC曲线下面积AUC值为0.702(P<0.01),敏感度为70.2%,特异性为51.7%,漏诊率为29.8%,误诊率为48.3%。结论循环miR-133a及miR-133b在诊断AMI方面具有较好的特异性和敏感性,可作为AMI诊断的生物学标志物。

细胞外信号调节激酶/miR-133b在甲基苯丙胺致PC12细胞神经毒性的作用及机制

目的探讨甲基苯丙胺(MA)致神经细胞毒性过程中细胞外信号调节激酶(ERK)和miR-133b的表达变化及调控机制。方法用MA建立PC12神经细胞损伤模型,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞活性及镜下形态观察确定MA最佳损伤浓度;应用流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平;通过Western blotting技术测定总ERK1/2和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达变化;并应用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)测定miR-133b的表达变化。为进一步分析ERK/miR133b分子通路的作用关系,经U0126特异阻断ERK通路,检测miR-133b的表达变化。结果给予不同浓度的MA,均可导致PC12细胞损伤,其中800μmol/L MA处理后,大部分胞体变圆,神经突起退缩,神经网络消失。MTT结果显示细胞活性明显下降。进一步的细胞毒性机制分析显示,MA处理后,细胞内ROS水平升高,p-ERK表达增高,miR-133b表达降低;并且给予ERK通路抑制剂U0126(10μmol/L)后,miR-133b表达升高,细胞活性增强,胞内ROS水平降低,镜下细胞损伤改善。结论 MA可通过上调ERK磷酸化抑制miR-133b表达,介导神经元毒性损伤。

miR-133b通过靶向调控EGFR影响食管鳞癌的侵袭、转移

目的探讨miR-133b在食管鳞癌侵袭、转移过程中的作用及机制。方法使用生物信息学工具预测miR-133b的靶基因;双荧光素酶报告基因实验验证miR-133b对靶基因表皮生长因子受体(EGFR)的直接靶向调控作用;细胞增殖实验、划痕实验和Transwell实验检测miR-133b的不同表达对食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;qRT-PCR验证miR-133b与EGFR在食管鳞癌组织中的表达,并分析miR-133b与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。结果生物信息学工具预测EGFR为miR-133b的靶基因,双荧光素酶报告基因实验证实miR-133b可与EGFR 3'UTR片段结合;体外实验通过上调食管鳞癌细胞中miR-133b的表达使细胞的增殖受阻(ECA109:P<0.05,KYSE150:P<0.01);细胞的迁移(ECA109:P<0.01,KYSE150:P<0.01)和侵袭能力(EC5A109:P<0.01,KYSE150:P<0.01)显著减弱。在食管鳞癌组织中miR-133b与EGFR的表达呈负相关性(P<0.01),且miR-133b的表达与食管鳞癌的TNM分期、淋巴结转移显著相关(P均<0.05)。结论 miR-133b可能通过下调EGFR的表达,抑制食管鳞癌的增殖、侵袭和转移,在食管鳞癌的演进中起负调控作用。

山楂叶总黄酮通过调控miR-133b改善缺氧复氧诱导的神经细胞损伤

目的探讨山楂叶总黄酮通过调控miR-133b改善缺氧复氧诱导的神经细胞损伤。方法山楂叶总黄酮(10、30、90 mg/L)培养SH-SY5Y细胞24 h后,构建缺氧复氧(H/R)细胞模型;将miR-NC、miR-133b、anti-miR-NC、anti-miR-133b质粒转染至SH-SY5Y细胞6 h,加入90 mg/L山楂叶总黄酮处理24 h,再进行缺氧复氧处理。RT-PCR检测miR-133b、RBMX mRNA表达,Western blot检测RBMX、Bax、Bcl-2蛋白表达,采用试剂盒分别检测LDH、SOD、MDA水平,流式细胞术检测细胞凋亡,双荧光素酶报告基因实验检测荧光活性。结果预处理SH-SY5Y细胞,山楂叶总黄酮能上调H/R诱导的神经细胞SOD水平,下调LDH、MDA水平,抑制Bax、RBMX表达及细胞凋亡率,促进Bcl-2、miR-133b表达(P<0.05),与H/R诱导的神经细胞过表达miR-133b结果一致。且miR-133b靶向调控RBMX的表达,抑制miR-133b表达逆转了山楂叶总黄酮对H/R诱导的神经细胞损伤的改善作用。结论山楂叶总黄酮通过调控miR-133b靶向调控RBMX的表达改善缺氧复氧诱导的神经细胞损伤。

miR-133b靶向PKM2基因对肺癌A549干细胞增殖及药物敏感性的影响

背景与目的已有研究表明miR-133b可抑制肺癌细胞生长,miR-133b表达水平在肺癌组织及患者血清中显著降低,miR-133b通过靶向丙酮酸激酶M2型(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)基因提高鳞癌细胞的放疗敏感性,但其机制尚未明了。本研究通过提取非小细胞肺癌细胞株A549的CD133^+/CD34^+干细胞,研究miR-133b对其增殖及顺铂类药物(cisplatin,DDP)敏感性的影响,探讨miR-133b与PKM2基因的关系,以及它们在肺癌干细胞中的作用。方法使用miRBase和miRNAMap数据库进行miR-133b与PKM2基因的序列比对。应用免疫磁珠分选法从A549细胞中分选出CD133^+/CD34^+肺癌干细胞,流式细胞仪检测纯度。转染miR-133b进入CD133^+/CD34^+细胞,qRT-PCR检测验证miR-133b表达情况,CCK8法检测细胞增殖情况;15μg/mL DDP处理转染miR-133b细胞,检测0 h、12 h、24 h、72 h的细胞凋亡情况;采用Western blot检测PKM2蛋白水平的表达。结果PKM2基因可能为miR-133b的靶基因;流式结果显示CD133^+/CD34^+细胞的纯度为(92.15+4.27)%。qRT-PCR结果显示,与对照组相比,过表达miR-133b后,miR-133b明显上调,miR-133b抑制表达后,miR-133b明显下调(P<0.05)。细胞增殖实验及Western blot结果显示,与对照组相比,miR-133b mimics组细胞的增殖能力显著降低(P<0.05),PKM2蛋白水平明显降低(P<0.05);而抑制miR-133b表达则明显增加细胞的增殖能力及PKM2蛋白水平(P<0.05)。DDP处理12 h后miR-133b mimics组细胞的凋亡持续明显高于对照组(P<0.05)。miR-133b mimics+DDP组PKM2蛋白的表达明显低于对照组及miR-133b inhibitor组(P<0.05)。结论过表达miR-133b能够通过下调PKM2而抑制肺癌干细胞的生长和增殖,并且可以增强肺癌干细胞对DDP的敏感性。

双氢睾酮体外培养人毛囊中差异表达的miR-133b对人毛乳头细胞的增殖及诱导能力的影响

【目的】探究不同浓度双氢睾酮(DHT)对毛囊生长和毛囊细胞增殖的影响及其与miR-133b表达的关系,然后进一步探究miR-133b对毛乳头细胞的增殖和诱导能力的影响。【方法】体外显微分离人毛囊,选取生长期的毛囊进行培养,显微镜下每日测量并拍摄不同浓度的DHT处理组(10-8、10-7、10-6和10-5 mol/L)和对照组各组毛囊的生长长度,免疫荧光检测各组毛母质细胞Ki-67表达量评估毛囊增殖能力,qRT-PCR检测各组毛囊中miR-133b的表达量。通过Lipofectamine 2000转染miR-133b mimics及miR-133b NC至人毛乳头细胞中,CCK-8检测各组人毛乳头细胞增殖能力,qRT-PCR及Western Blot检测毛乳头细胞诱导能力指标Versican、ALP、β-catenin的mRNA及蛋白水平的相对表达量。【结果】与对照组相比,DHT 10-5 mol/L实验组对毛囊的生长的抑制作用有统计学意义(P<0.05),DHT 10-5 mol/L实验组进入退行期的时间提前;其他组生长长度与对照组相比无统计学意义。免疫荧光及qRT-PCR显示,与对照组相比,DHT 10-5 mol/L实验组毛母质细胞中Ki-67阳性细胞较少且毛囊中miR-133b的相对表达量明显升高,相当于对照组的(3.17±0.26)倍(P<0.01)。CCK-8显示,miR-133b mimics组OD450低于miR-133b NC组(P<0.05);qRT-PCR显示,在mRNA水平,miR-133b mimics组Versican、ALP、β-catenin的相对表达量均低于miR-133b NC组(P<0.001、P<0.01和P<0.01)。Western blot显示,在蛋白水平,miR-133b mimics组Versican、ALP、β-catenin的相对表达量同样均低于miR-133b NC组(P<0.01、P<0.001和P<0.01)。【结论】高浓度DHT可能通过调控miR-133b的表达抑制人毛乳头细胞的增殖活性及诱导能力,最终抑制人毛囊的生长及增殖。

膀胱尿路上皮癌中miR-133b的表达及其临床意义

目的探讨miR-133b在膀胱癌组织中的表达及其临床意义。方法该研究采用茎环实时荧光逆转录聚合酶链反应(stem-loop real-time,RT-PCR)检测膀胱尿路上皮癌组织和癌旁正常组织中miR-133b的表达丰度,分析miR-133b在不同组织中的表达差异及其与膀胱尿路上皮癌临床病理因素间的关系,探讨miR-133b在膀胱癌发生与进展中的重要作用。结果采用Real-time PCR方法检测41例膀胱尿路上皮癌及配对癌旁正常组织miR-133b的相对表达量,结果显示miR-133b在膀胱尿路上皮癌组织中的表达量较癌旁正常组织明显降低(P<0.001),癌旁正常组织中的表达量是癌组织中的3.02倍。同时发现miR-133b的表达量与肿瘤病理级别存在显著相关(P<0.01),即肿瘤恶性程度越高(高级别组)miR-133b的表达量越低。结论与癌旁正常组织比较,miR-133b在癌组织中呈明显低表达,且与肿瘤病理分级显著相关,提示miR-133b可能在膀胱癌发病过程中发挥重要作用。

非小细胞肺癌患者血清miR-133b的表达水平及其临床意义探讨

目的:探讨非小细胞肺癌患者血清miR-133b的表达水平与临床病理特征及疾病预后的关系。方法:将80例经病理活检证实为非小细胞肺癌患者纳入此次研究的对象,同期选取进行体检的健康人群80例作为正常对照组,采用real-time荧光定量PCR方法检测所有人员血清miR-133b的表达水平,进一步分析非小细胞肺癌患者血清miR-133b的表达水平与患者的临床及病理特征的关系。结果:非小细胞肺癌患者血清miR-133b表达水平(0.86±1.27)显著低于正常对照组的表达水平(1.78±1.36),差异具有统计学意义(t=9.572,P=0.004)。非小细胞肺癌患者血清miR-133b的表达水平与病理分期、肿瘤分化程度、抽烟史及是否发生淋巴结转移等因素密切相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤直径及病理分型无关(P>0.05);非小细胞肺癌患者术后miR-133b高表达者1年内的生存率(73.8%)明显高于miR-133b低表达者(52.6%),差异具有统计学意义(χ2=8.580,P=0.003)。结论:血清miR-133b的检测有助于早期对非小细胞肺癌进行筛选与诊断,其表达与非小细胞肺癌临床及病理特征、治疗后存活时间具有明显的相关性,对评估非小细胞肺癌的预后具有一定价值。

丰富环境干预对帕金森病大鼠中脑miR-133b表达的影响

目的探讨丰富环境(EE)干预对帕金森病(PD)大鼠中脑miR-133b表达的影响。方法将造模成功的6-羟基多巴胺(6-OHDA)PD大鼠随机分成2组:PD+EE组、PD+标准环境(SE)组。设假手术(sham)+EE组、sham+SE组为对照组。予对应环境干预6周后,用酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化法检测大鼠中脑TH阳性纤维及TH阳性细胞表达;采用实时荧光定量PCR检测大鼠中脑miR-133b表达水平。结果与sham+SE组相比,PD+SE组损毁侧中脑TH阳性纤维及细胞数目较少;与PD+SE组相比,PD+EE组大鼠损毁侧中脑TH阳性纤维及细胞数目较多,差异均有统计学意义(P <0.05)。PD+SE组大鼠中脑miR-133b相对表达量高于sham+SE组;PD+EE组大鼠中脑miR-133b的相对表达量低于PD+SE组,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 6-OHDA可能通过上调miR-133b表达导致多巴胺能神经元退行性变。EE可能通过抑制miR-133b的表达,促进黑质-纹状体系统多巴胺能神经元的恢复。

中外不同猪种皮下脂肪miR-128、miR-133b差异表达研究

为了研究miRNA表达量与猪胴体及肉质性状的相关性,试验采用荧光定量PCR(qRT-PCR)技术对引进猪种大约克夏猪和6个四川省地方猪种(丫杈猪、内江猪、成华猪、青峪猪、雅南猪和藏猪)背部皮下脂肪中miR-128和miR-133b的差异表达情况进行测定和分析。结果表明:大约克夏猪miR-128相对表达量显著或极显著高于除雅南猪以外的其余地方猪种(P<0.05或P<0.01),地方猪种中雅南猪miR-128相对表达量最高,显著高于丫杈猪(P<0.05);大约克夏猪miR-133b相对表达量最高,显著高于青峪猪(P<0.05),地方猪种间差异不显著(P>0.05)。相关分析结果表明,miR-128、miR-133b与瘦肉率呈显著正相关(P<0.05),miR-128与单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸含量分别呈极显著负相关(P<0.01)和极显著正相关(P<0.01)。说明miR-128和miR-133b可能对猪脂肪沉积有抑制作用,miR-128还可能抑制单不饱和脂肪酸的生成,促进多不饱和脂肪酸的生成。

帕金森病患者脑脊液中miR-133b的表达及其临床意义

目的检测miR-133b在帕金森病(PD)患者脑脊液中的表达情况,为帕金森病的早期诊断提供参考依据。方法采用实时荧光定量RT-PCR检测46例PD患者、25例头痛患者和22例健康人脑脊液中miR-133b表达水平。分析脑脊液中miR-133b表达水平与PD相关临床指标的关系。结果 PD组患者脑脊液中miR-133b相对表达水平明显高于头痛组和健康对照组(P均<0.05),且PD患者脑脊液中miR-133b表达与帕金森综合评分量表(UPDRS)分级呈正相关(r=0.74,P<0.05)。ROC曲线确诊PD患者的脑脊液miR-133b临界值为0.672,其诊断敏感度为87.7%,特异度为79.3%。结论脑脊液miR-133b的检测不仅有助于PD的诊断,也可能作为判断PD病情的指标之一。

miR-133b通过介导TGF-βR1表达下调对食管癌细胞侵袭、迁移的抑制作用

目的探讨miR-133b通过介导转化生长因子-β受体1(TGF-βR1)表达下调,抑制食管癌细胞侵袭、迁移的作用及机制。方法采用实时荧光定量PCR检测人正常食管上皮细胞和人食管癌OE19、ECA109细胞中miR-133b的表达;构建miR-133b过表达的人食管癌OE19、ECA109细胞;Transwell小室实验观察不同miR-133b表达水平对食管癌OE19、ECA109细胞迁移和侵袭能力的影响;蛋白免疫印迹法检测不同miR-133b表达水平对食管癌OE19、ECA109细胞中TGF-βR1、SMAD3、p-SMAD3、E-cadherin、N-cadherin蛋白水平的影响;双荧光素酶报告基因试验检测miR-133b对TGF-βR1的靶向调控作用。结果成功构建miR-133b过表达的食管癌OE19和ECA109细胞;miR-133b过表达的食管癌OE19和ECA109细胞的侵袭和迁移能力显著降低(P<0.01);miR-133b过表达的食管癌OE19和ECA109细胞中TGF-βR1、p-SMAD3、N-cadherin蛋白水平明显降低(P<0.01),E-cadherin蛋白水平明显升高(P<0.01)。双荧光素酶报告基因试验检测发现miR-133b可靶向调控TGF-βR1的表达。结论 miR-133b通过介导TGF-βR1表达下调,抑制TGF-βR1/SMAD3信号通路活化,抑制人食管癌OE19和ECA109细胞上皮间质转化的发生,抑制食管癌细胞的侵袭和迁移能力。

miR-133b在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

目的:探讨microRNA-133b(miR-133b)在食管鳞癌组织中表达及其与临床病理特征的关系.方法:应用实时定量聚合酶链式反应(realtime quantitative PCR)技术检测63例食管鳞癌及其癌旁正常组织中miR-133b的表达量,并分析miR-133b在不同组织中的表达差异及其与食管鳞癌临床病理因素间的关系,探讨miR-133b在食管鳞癌发生与进展中的重要作用.结果:食管鳞癌组织中miR-133b的相对表达量明显低于正常食管钻膜组织(P<0.05),病理分级Ⅲ级和TNM分期Ⅲ期的食管鳞癌患者组织中miR-133b的表达水平明显低于Ⅰ-Ⅱ(P<0.001).结论:miR-133b表达水平与食管鳞癌发生发展与恶性程度密切相关,有望成为食管鳞癌诊断的新靶点.

miR-133b、miR-495在骨肉瘤组织中表达的临床意义及相关性分析

目的:探讨miR-133b、miR-495在骨肉瘤组织中的表达特点,分析其与骨肉瘤临床病理参数和预后的关系。方法:选择79例经手术切除的骨肉瘤组织标本(骨肉瘤组)以及瘤旁组织标本(对照组,距离瘤组织>5 cm),采用实时PCR法检测组织中miR-133b、miR-495表达。收集患者临床病理参数相关信息,术后定期随访,比较不同临床病理参数患者miR-133b、miR-495表达差异,分析miR-133b、miR-495与骨肉瘤患者预后的关系。结果:骨肉瘤组miR-133b、miR-495表达低于正常组(P<0.05),Enneking分期Ⅲ期、淋巴结转移、远处转移患者骨肉瘤组织中miR-133b、miR-495表达低于Enneking分期Ⅰ期、Ⅱ期、未发生淋巴结转移和远处转移患者(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示低miR-133b表达组、低miR-495表达组骨肉瘤患者生存率低于高miR-133b表达组、高miR-495表达组(P<0.05)。多因素Cox风险比例回归分析结果显示淋巴转移、远处转移、低表达miR-133b、miR-495是骨肉瘤患者死亡的危险因素(P<0.001)。结论:骨肉瘤组织中miR-133b、miR-495表达均降低,miR-133b、miR-495低表达可能参与骨肉瘤恶性进展过程及患者不良预后有关。

miR-133b与肿瘤的关系及其作用机制

microRNA(miRNA)是一类长度为20~24个核苷酸的非编码小RNA,它们可在转录后水平调节基因的表达。miRNA是许多细胞功能调控的关键因素,包括细胞的生长、增殖、分化及凋亡等。近来许多研究发现mi R-133b与肿瘤的侵袭与转移密切相关,它可以通过抑制EGFR、fas、FSCN1及c-MET等多种基因的表达而发挥其抗肿瘤作用。本文主要对mi R-133b在不同肿瘤中的异常表达及其可能的作用及其作用机制进行综述。